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     64 .filomédica



                      '""~
E     l GinkgobilobaL. pertenece la familia de las ginkgoá-
                                  a
      ceas.De esteárbol se utilizan las hojasrecolectadas
                                                        en
      primaveray desecadas, como el EGb 761, un ex-
                              así                                       '"
tracto estandarizadoobtenido a partir de las hojasverdes.             Ctnkgo btlob~,Glnk~o:,                               ,
   En EE.UU. encuentra extracto hojasde Ginkgobi-
              se           un         de                              Castellano:Clnkgo,arbol de oro, arbol de las pagadas,
                                                                                                                          arbol
 I ba          1      d.,.                .        F    .de               los cuarentaescudos.
  o como supemento letenco, en paISes
                                 que          como ranCia,            C tal ' . C.
Al      . E -.               d     tá
   emamay spana se consl era L rmaco autorIZa
                                                . do, y en             a ano Inkgo.
                                                                      E k       C.
   , .          d 1        d                                           us era: Inkgo.
pracncam~nte o ~ ~un.o seutilizacomoun remediopara
              to                                                      Gallegoy Portugués: Cinkgo.
la demencia otrasindicaciones.
            y                                                         Inglés:Cinkgo biloba,ginkgotree, maidenhairtree, kew tree,
                                                                      orientalplum tree,silver apricot.
HISTORIA                                                              Alemán:EchterCinkgobaum,madchenhaarbaum.
                                                                      Italiano: Cinco, nace del giappone.
  Puede   decirseque,como árbol,e! ginkgo es un verdadero             Francés:  Cinkgo, arbre aux quaranteécus,noyerdu japon.
fósil viviente,único representante una familia que, hace
                                   de
millones de años, pobló extensamente    grandes zonasde
nuestro planeta,como prueba la existenciade numerosos                 Desdehacemás de 4.000 años,la medicinachina viene
restosfósilesde la familia de las ginkgoáceas
                                            idénticos a la          usandocataplasmas hojasde ginkgoparacombatirlo.smo-
                                                                                       de
morfologíaactual.Así pues,esla especie árbol más anti-
                                        de                          lestossabañones. notables
                                                                                    Sus         propiedades sido objetode
                                                                                                            han
guaque seconoce.                                                    numerosas  investigaciones
                                                                                             científicas, actualmente hojas
                                                                                                        )'          las
  En el sigloXVIII seintrodujo en Francia, uno de los pri-
                                         y                          de ginkgo, comosus extractos,
                                                                              así                   fonnanpane de variospre-
merosejemplares plantó en el jardín de la Universidad
                  se                                   de           parados farmacéuticos.
Montpellier.
   El Ginkgobiloba esu~ árbol.cuyo c~mo.planta
                                       uso               medici-    DESCRIPCIÓN
nal se remontaa la anngua    China.Susaplicaciones     aparecen
ya recogidas el tratadomedicinal
             en                        Chen NoungPenTsao,     es-      El ginkgo es un árbolde la familiade .lasginkgoáceas   que
crito por elherboristaChenNoung(2767-2687         a.c.). Losex-     puedealcanzar   hasta m de altura.Esdióico (pies masculi-
                                                                                          30
tractos de sus hojasy semillasse empleaban diversas
                                                  con               nosy femeninos   diferentes), hojascaducas,
                                                                                                 con               grue~as, elásti-
indicaciones, comopor ejemplo, pérdida dememoria,alte-
                                   la                                cas,flabeadas, unaescotadura
                                                                                  con                  central,
                                                                                                              agrupadas brotes
                                                                                                                         en
racionescirculatoriasde la vejez,deterioro mental general,          laterales.Estashojastienen forma de abanico
                                                                                                una                  (flabeadas)y
asma,  problemas auditivos, Por esta
                            etc.           razón,puedeconside-      presentan característica
                                                                               una               incisiónquelas':divide d~JÓ-j
                                                                                                                        en
rarseal ginkgo comouno de los medicamentos antiguos
                                                  más               bulos máso menos     distintos:de estaparticularidadderivael
que todaviaseutilizaenla actualidad.                                nombrede la especie. otra pane,su color pasade una to-
                                                                                           Por
   A partir de fósiles encontrados otros estudiosgeológicos
                                    y                               nalidadverdea un espectacular    dorado.
seha demostrado el ginkgoexisteenla tierra desde pe-
                  que                                      el          Lassemillasse presentan    rodeadas un arillo carnoso
                                                                                                          de                   de
riodo Jurásico, haceaproximadamente millonesde años,
                                          200                        coloramarillo;seconsumían     comoalimento, aunquecon cier-
siendola única especie   actualmente vida de este
                                        con              género.     tasprecauciones, que el arillo posee
                                                                                     ya                    sustanciasfenólicas tó-
Charles Darwin, en su obraEl origen las especies,
                                        de           denomina        xicas,como el ácido ginkgólico,  ginkgoly bilobol. Susfrutos
al ginkgo el "fósil viviente"; otros autoreslo han llamado el        sonunasdrupasamarillas,     comestiblescuandoestánfrescas,
"árbol de la vida", ya que tiene gran capacidad resistir di-
                                                  de                pero malolientes cuandomaduran     demasiado. ,
versos factores medioambientales      (por ejemplo,no necesita
sertratado. pesticidas,.
            con             gracias su inmunidadfrentea vi-
                                    a                               RECOLECCIÓN                                                               I
 rus,bacterIas plagas Insectos).
              o         de
   Un ejemplo de estacapacidad      puedeencontrarse la II
                                                         en            Esteárbol de hoja caducatieneuna cantidaden principios                  i
Gue.rra  Mundial: El ~ de ago~tode:945, todo eran ruina~
calcinadas Hlroshlma:la ciudadjaponesa
            en                                   acababa ser
 destruidapor un lanzamiento la primera bombaatómica.
 Enlo que era el parquepúblico,un majestuoso
                                de
                                                          de
                                                   ginkgoardió
                                                                    acti:os(terpenos (ginkgólidos bilobálido)
                                                                                                 y          y.flavonoides.),
                                                                    vanaa lo largode los meses mayo a noVIembre. droga
                                                                                                de                   La
                                                                                                                         que

                                                                    presenta agostoy el contenido de ginkgólidosA, B Y C es
                                                                    el mes de mayorcontenido flavonoides de bilObálidocen
                                                                             su                 de           y                                ,
                                                                                                                                              .1

                                                                                                                                              '
                                                                                                                                               M


como si fueraestopa.   Parasorpresa los supervivientes,
                                    de                  en          mayoren todoslos casos, el mesde octubre.
                                                                                          en
la primaverasiguiente la catástrofe,
                        a              cuandotodavíala ciu-
dad seguía  siendopoco más que un montónde escombros,                                                                                             j
brotó una yemade los restosde tocóncarbonizado. viejoEl             ORIGEN.        DISTRIBUCIÓN.               HÁBITAT                        ~
ginkgoretoñó,hasta    volver a convertirse el hermosoárbol
                                          en                                                                                             .i       !
que podemosencontrar     hoy en el centrode la Hiroshimare-           Es un árbol originario de Asia oriental (China,Japóny                       !
construida.                                                         Corea), dondese cultivaen las cercanías los templosy lu-
                                                                                                          de
    Por otrapane,la longevidad resistencia esteárbolasiá-
                                y           de                      gares sagrados. sólo crece fonna silvestre una remo-
                                                                                 Tan            de              en
 tico pareceestar acuerdo suvirtud de ayudar los hu-
                de           con                    a               taregiónmontañosa este China.El ginkgose!
                                                                                       del     de                   encuentra
manosa afrontar trastornos la vejez.
                 los             de                                 cultivadocomo árbol ornamental China,
                                                                                                     en       Japón, Carea,y                  i '1
                                                                                                                                              ,




                                                                                                                      lilomédica   .65
también en parques y vías públicas de algunas regiones tem-          -Polifenoles. sobre todo flavonoides.en una cantidad de al-
                pladas de Europa y EstadosUnidos de América.                       rededor 0.5%: Biflavonas3', 8 (bilobetol ginkgetol, siadoptisi-
                                                                                   na, amentoflavona,isoginkgetol), querce-trósido,miricetrósido.
                COMPONENTES                    PRINCIPALES                           -Fla~onoles libres: Quercetol, kaempferol, isorhamnetol y
                                                                                   heteróSldosde los flavonoles.
                   Se han identificado numerosos compuestos en la hoja: osas,        -Procianidoles: Oligómeros del definidol y cianidol.
                alcoholes, y ácidos grasos, polioles, esteroles,sesquiterpenos,      -Esteroles
                ácido 6-hidroxi-kinurénico. Los compuestos dotados de activi-        -Polioles
                dad farmacológica son terpenos y polifenoles.                        -Ácido 6-hidroxoonurénico
                  -Terpenos: Diterpenos (ginkgólidos A, B, C y M) Y un ses-          -Taninos catéquicos
                quiterpeno (bilobálido). Estasmoléculas tienen una estructura        -Resina. ace~te
                                                                                                   esencial~ lípidos
                muy particular: tres ciclos lactónicos y un núcleo tetrahidrofu-
                ránico unidos a un espiro (4,4) nonano sustituido por un ter-        El extracto de Ginkgo biloba (EGb 761), es un producto
                butilo, dicha estructura delimita con una cavidad de fuerte        complejo que contiene dos grupos de sustanciascomo princi-
                densidad electrónica.                                              pales constituyentes activos: los heterósidos flavonoides ~ los
                                                                                   terpenoides.
                                                                                      En el extracto EGb 761 estandarizado, heterósidos flavo-
                                                                                                                          los
                                                                                   noidesconstituyen un 24%, y son compuestos en los que el
                                                                                   aglicon es un flavonol (como la quercetina,el kaempferol o la
         AGLlCONES DE LOS GINKGO-FLAVONOIDES (FLAVONOLES)                          isoramnetina)y los componentes glucidicos son1a glucosa o la
                                                    R,                             ramnosa.
                                                             R,                      Los terpenoides se encuentran en una cantidad del 6% del
     ~                                                                             EGb 761 Y son moléculas que poseen un .tipo de estructura
                      HO                                     R,                    tan especialy única, que se encuentran exclusivamente en el
                                                                                   ginkgo. Presentantres funciones lactona y un grupo terbutilo
                                                                                   único en el reino vegetal. Este grupo estáformado por cuatro
                             OH       o                                            ginkgólidos denominados con las letras A, B,C y M Y el bilo-
                                                                                   balido. Recientemente ha identificado un quinto ginkgólido
                                                                                                          se
          FLAVONOLES         R1           R2        R3                             denominado J. Los diversos ginkgólidos se diferencian única-
          Kempferolo         H            OH        H                              mente por el número y la posición del grupo hidroxilo (-OH).
          Quercetina         OH           OH        H                              (ver tabla de Principios activos).
          Isoramnetina       OCH3         OH        H                                 El extracto contiene ademásotras sustanciasen menor can-
                                                                                   tidad pero que, al parecer, contribuyen de forma importante
                                                                                   en las acciones del extracto. Posiblemente,)a administración
         GINKGOLlDOS                                                               de estos componentes por separadopresente efectosdistintos
                                                                                   o incluso opuestos de los que presenta el extracto cuando se
                                                                                   administra junto al resto de los componentes.
                                  o                                   Bu             Como ejemplo de estainteracción, puede citarseque los fla-
                                                                      H            vonoides y terpenos del EGb 761 son insolubles en agua,pero
                                                                                   existen otrassustanciasque tienen un papel muy importante en
                                                o                                  su hidrosolubilidad; De estaforma, un grupo variado de ácidos
                                                                                   orgánicoshacen que el extractopresente un carácterácido idó-
          GINKGOLlDOS        R1           R2        R3                             neo para conseguirsolubilizar los citados principios activos. En
          A (BN-52020)       OH           H         H                              resumen,el empleodel conjunto del EGb 761 es,al parecer,in-
          B (BN-52021)       OH           OH        H                              dispensablepara conseguirlos efectosterapéuticosestudiados.
          C (BN-52022)       OH           OH        OH
          M (BN-52023)       H            OH        OH                                       "
          J (BN-52024)       OH           H         OH                             ACCION          FARMACOLOGICA

                                                                                      Seha demostrado que el EGb 761 puede actuar a todos los
                                                         H                         niveles del torrente circulatorio: anerial, venoso y capilar; he-
         BILOBALlDE                                                                                                                     .
                                                                                   cho que ha llevado a algunos autores a llamarlo "tnvasorregu-
                                                                  o                lador". El EGb 761 puede relajar los espasmosarteriales a la
                                                                                   vez que puede aumentar el tono a aquellos vasos que están
                                  o                                                 anormalmente dilatados o relajados. Actúa mayoritariamente a
                                                                                   un nivelo a otro, dependiendo del tipo o característicaso la
                                                                                   situación patológicade los vasos,y puede variar a lo largo del
                                                                                   sistemavascular:



 i
I
,           66 .litomédica




                                                                                                                               .
---

        -Acción
      Aumenta la
      y reduciend

        -Acción
      paredes de
      nuyendo el
      tomo sanguí


         Estasacciones protectora y venotónica hacen que la irriga-
      ción de los tejidos se vea facilitad;! sobre todo en las zonas is-
      quémicas. Por ejemplo, sobre diferentesmodelos de isquemia,
      hipoxias y de edemas cerebrales, se ha demostrado que au-
      menta la irrigación cerebral.

        ~ Acción vasodilatadora a nivel arterial        rocianidoles:
      Aumenta la perfusión (riego sanguíneo),disminuyendo las re-
      sistencias periféricas en las pequeñas arterias. Compensa en
      parte los trastornos producidos por la arteriosclerosis. El efec-
      to vasodilatadordepende en parte, segúnvarios ensayosexpe-
      rimentales, de la presencia de ún endotelio funcional (capa
      única de células directamente e~ contacto con la sangre cir-
      culante), que tiene un papel fundamental en la regulación del
      tono del músculo liso de los vasos sanguíneos.El factor rela-
      jante de origen endotelial (EDRF) parece ser, según muchos
                                        -
       autores, el óxido nítrico (NO), el cual relaja el músculo liso
       vascular y disminuye la agregaciónplaquetaria. Se ha descri-
       to que el EGb 761 es capaz de incrementar la síntesis y ac-
       ción del EDRF y además aumentar la generación de
      prostagiandina en la célula, la cual posee una acción vasodi-
      latadora y antiagregante.
                                                                           radicaleslibres, y también a la acción inhibidora del PAF de los
         -Antiagregante plaquetario: Activa la síntesisde prostacicli-     ginkgólidos, especialmenteel B.
      na, disminuyendo la viscosidad sanguínea y la síntesis de
      tromboxano (hipoviscosizante).La acción antiagregante anti-
                                                              y               -Acción antirradicalar rinci ios olifenólicos: Se sabeque
      trombótica depende en gran medida del ginkgólido B (BN               los polifenoles presentes en el EGb 761 inhiben la peroxida-
      52021), porque es un potente antagonista(inhibidor) del PAF-         ción lipídica de las membranas. Tiene una gran capacidad se-
      aceter (platelet-activating factor): factor intracelular que forma   cuestrante de radicales libres, entre otros del radical hidroxilo
      parte del proceso de agregación plaquetaria, formación de            (OH) o el superóxido (Oi). Este radical superóxido es uno de
       trombos, inicio de la formación de ateromas e hiperpermeabi-        los inhibidores más activos del EDRt; de manera que el efecto
      lidad capilar Además, el EGb 761 contiene flavonoides como           antioxidante del EGb 761 hace aumentarla estabilidad del NO.
      la rutina, de los que se ha demostrado su acción antitrombóti-        Pero debe tenerse en cuenta,que en algunasocasionesla libe-
       ca y antiagregante.                                                  ración en excesode NO puede resultar tóxica para las células,
                                                                           como por ejemplo cuando los macrófagos en algunas patolo-
         -Aumenta la oxigenación cerebral(terpenos).                       gias incrementan la producción de NO y de anión superóxido
                                                                           a la vez, los cualesinteraccionan dando lugar a nuevos radica-
         -Neurotrófico (terpenos): El ginkgo es una droga que pre-         les libres con un elevadopoder oxidante. En este caso, el EGb
      senta un efecto neurotrófico (protector de las neuronas), que        761 actúa por una parte secuestrando los radicales libres, in-
      se manifiesta por un incremento en la nutrición y manteni-            cluso el excesode NO, y también inhibiendo la producción de
      miento de los tejidos reguladospor influencia nerviosa,lo que        NO en macrófagos.Sobre la retina, tejido particularmente rico
      acelera la recuperación funcional tras las agresiones sobre el        en ácidos grasosy muy sensible a la lipoperoxidación por radi-
      sistema nervioso.                                                     caleslibres, el extracto de ginkgo tiene un efectoprotector ante
         El extracto acuoso de ginkgo reduce la oxidación de las neu-       las retinopatias inducidas de forma experimental por la admi-
      ronas cerebrales y aumenta su contenido en glucosa y ATp,            nistración crónica de cloroquina, sustancia que induce una in-
      permitiendo cierta tolerancia a la hipoxia (falta de oxígeno).       flamación de la retina y la producción de radicaleslibres.
       Estaacción se debe a las flavonasy antocianósidos,que inhi-
      ben la peroxidación lipídica de las membranaseliminando los            -Diurético volumétrico (flavonoides
                                                                                                               ).




                                                                                                                                litomédica     .61




~r-                                                                                                                                                  -
ARTERIAS                                          CAPILARES                                     VENAS

     PATOLOGíA          ESPASMO           TROMBO-             ATONíA               IMPERMEABI-         FRAGILIDAD          ESPASMO              PARÁLISIS
                        ARTERIAL          ARTERIOSIS          VASCULAR             LIDAD               CAPILAR             VENOSO               VENOSA
                                                                                   CAPILAR


     EFECTO             Relajación        Disminución          Restitución del     Efecto directo      Aumento de          Efecto tónico        Antagonismo
     FARMACOLÓ-                           hiperagregabi-      tono arteria!                            la resistencia                           directo
     GICO                                 lidad                                                        capilar




     MECANISMO          Liberación   de   Liberación de       Efecto (l-adre-      Efecto directo      Efecto directo      Efecto directo       Inhibición de
     DE ACCIÓN          EDRF              PGI2                nérgico              sobre                                   e indirecto vía      la actividad de
                                                                                   membrana                                potenciación         la PDE; libe-
                                                                                                                           de efet:to (l-       ración de PG
                                                                                                                           adrenérgico          con actividad
                                                                                                                                                vasodilatadora


                                                       EDRF = Endothelium Derived Relaxing Factor;
                                                       PDE = Fosfodiesterasa; PG = prostaglandinas
i
            -Por vía externa: Los flavonoides favoreceny normalizan la           cula¡; acroparestesias
                                                                                                      (pies o manos "dormidos"), sabañones.
          secreciÓnsebácea.
             ..-Varices.                                                                      flebitis. piernas cansadas.edemas maleolares (to-
                                              ,                                  billos hinchados): En estasafecciones circulatorias de las ex-
          INDICACIONES                TERAPEUTICAS                               tremidades, se recomienda combinar el uso por vía oral con

             El. Ginkgo biloba es una droga empleada profusamente en             las aplicaciones por vía tópica (aplicaciones externas): com-
          geriatría para combatir síntomas funcionales de insuficiencia          presas,cataplasmas, maniluvios y pediluvios.
          circulatoria cerebral, habiéndose comprobado que aumentala
          velocidad de procesamiento de la información y la memoria                El Ginkgo biloba. también se utiliza en las situaciones si-
          reciente.                                                              ggientes: prevención del parkinsonismo, recuperación de neu-
             Estáindicado terapéuticamenteen los casossiguientes:                ropatías, oliguria, síndrome premenstrual, prostatitis,
                                                                                 hemorroides, claudicación intermitente, retinopatías diabéti-
             -Insuficiencia vascular cerebral falta de rie o san íneo en         cas, uveítis, prevención de trombo-embolismos, y recupera-
          el cerebro): Estáindicado como tratamiento de estapatología,           ción post-infarto de miocardio. Por vía tópica, es deci¡;
          ya que mejora los trastornos, tanto funcionales (cefalea,vérti-        aplicado externamente, estáa su vez indicado en casosde se-
          go, problemas de memoria y de dicción, acufenos -o zumbi-              quedad de piel, ictiosis, psoriasis y eczemassecos.
          dos en los oídos-), como de comportamiento (disminución de               la presencia de ciertos componentes en el Ginkgo biloba
          la conciencia, desorientación, agresividad,incoherencia, angus-        que inhiben el PAF-aceterhace pensar que el extracto puede
          tia, etc). "Despejala cabeza",afirman quienes usan el ginkgo.          evitar la constricción bronquial en el asma, ademásde preve-
                                                                                 nir el shock endotóxico u otras alteracionesde origen alérgico
            -Secuelas de accidentes vasculares cerebrales (trombosis,            o inmunológico.
          embolias. etc): Acelera la recuperación y mejora ia motilidad             En determinados modelos experimentales,se ha demostra-
          de estospacientes.                                                     do que la capacidadde impedir la formación de trombos por
                                                                                 pane del extracto de ginkgo, es análogaal ácido acetilsalicílico.
             -Anerio atlas de los miembros inferiores falta de rie o
           sanggineo en las piernas): Permite andar más distancia sin te-        FARMACOCINÉTICA
          'ner que pararse por dolor.
                                                                                  Por vía oral, el extracto de Ginkgo biloba se absorbe rápida-
             -An '0 atlas enfermedades los vasossan ineos
                                     de                             tras-        mente; las concentraciones en sangre de flavonoides alcanzan
          tornosva~omotores: Enfermedad de Reynaud,fragilidad vas-               valores máximos unas 2 ó 3 horas después de la ingesta. No




      68 .fitomédica'

1
'j
sesabesi semetabolizan el organismo. extractos
                             en           LOs          radio-
      marcados excretan la orinay las heces espiran
                se        por                yse         con
      la respiración; vida mediaesde aproximadamentehoras
                    la                               5
      O. Kleijnen P.Knipschild,Lancet
                 y                  1992;340: 1136).                        Cinkgo biloba:
                                                                            -Uso interno:
      ENSAYOS           CLÍNICOS                                            I~fu~ión: 40-60 g de hojaspor litro de agua. Setoman 3 tazas
                                                                            diarias.
         En pacientes afectados claudicación
                              de             intermitente, vio
                                                         se                 Extractofluido: De 30 a 50 gotas,unaa tresvecesal día.
      que los extractos ginkgoaumentaban un 45%la distan~
                       de                  en                               Extractoseco(5:1): Cápsulas 300 mg (1 g equivaleaS g de
                                                                                                        de
      cia recorrida,reduciendode forma considerable dolores.
                                                    los                     planta seca);1-6 cápsulas/díarepartidas 2-3 tomas.
                                                                                                                    en
      En otro estudioa dobleciegoconpacientes claudicación
                                                con
no    intermitentepor oclusiónarteriosclerótica grado se ob-
                                              de      11,                   -Uso externo:

      servópor oximetría   transcutánea rápidaacciónantiisqué-
                                       una                                  Compresas:   Con la mismainfusión, aunque másconcentrada
       mica,con reducción la zona
                           de        isquémica valorada un 38%.
                                                      en                    (hasta100 g por litro). Seaplican sobre las manoso pies con
          Enlos pacientes insuficiencia
                          con              venosa ha visto que el
                                                 se                         problemas  circulatorios.
      éstasissanguíneo  causa hipoxia en la paredvenosa,afectando           Cataplasmas: hojas hervidascon agua y conservadas
                                                                                           De                                      con
~e    en primer lugara lascélulas endoteliales la faltade oxíge-
                                              por                           alcohol, que se aplican sobrela zona afectada.I
 de   no. En modelosin vitro, el extractoacuoso ginkgomostré)
                                                 de                         Maniluvios (bañosde manos)y pediluvios(bañosde pies):Con
~-    un efectoprotectormuy superiora la diosmina a los procia-
                                                    y                       una infusión de hasta100 g de hojasde ginkgo por cada litroG
      nidoles,atribuiblea la accióndelos terrenos sobreel metabo-           de agua.Seaplican tibios o calientes, 1-2 veces
                                                                                                                          diarias.
~d    lismo energéticocelular
ora      En estudios doble ciego, Ginkgobilobaredujola agrega-
                    a             el                                        Losmejoresresultados obtienen combinandoel uso interno
                                                                                               se
       ción de los eritrocitos(glóbulosrojos)en un 15%y aumentó             por vía oral, con la aplicación externa.
      la síntesis nuevoscapilares un 57%.
                  de                    en
          El extractode ginkgodisminuyó, individuosvoluntarios
                                             en
       sanos, estrés
               el      oxidativo(formación radicales
                                              de           libres)sobre
       las célulasepidérmicas    inducido por radiaciones    ultravioleta
       (fotoenvejecimiento), forma superioral ~-caroteno a la
                              de                                  y
      vitaminaE (tocoferol).
          El bilobálido inhibe, in vitro e in vivo, el crecimientode
       Neumocystis   carinii, a concentraciones   similaresal trimeto-
      prim-sulfametoxazol.     Tambiénse ha visto que los extractos
       acuoso alcohólico ginkgoinhiben,in vitro,la accióncola-
               y            de
      genolítica Porphyromonas
                  de                  gingivales su acción
                                                y            tóxicaa ni-
       vel celularsobrelos fibroblastos   gingivales, forma superior
                                                     de
       a la ejercida el clorhidratode tetraciclina.
                    por
          En un grannúmero de estudiosclínicos,se ha observado
      que el extractode Ginkgo     biloba eseficaz el tratamiento
                                                   en                 de
      la "insuficiencia cerebral" otrostrastornos
                                   y                 asociados enve-
                                                                al
      jecimiento.Exceptoun estudio,todos mostraronresultados
       positivos, normalmente dosis de 120mg/dia durante4 a 6
                                 a
      semanas.
          En un estudioaleatorioa doble ciegode un año de dura-
       ción en 309 pacientes grados
                                con         variables demencia
                                                     de             (en-
       fermedad de Alzheimer o demenciapor multiinfarto) se
      aprecióuna puntuación       mayoren laspruebas rendimiento
                                                        de
       con 120mg de extractodeginkgoque conplacebo.


      CONTRAINDICACIONES.                             -

        El Ginkgobiloba estácontraindicado casos hipersen-
                                         en    de
      sibilidada susextractos.


      EFECTOS           SECUNDARIOS
        A lasdosisrecomendadas estóxiconi tieneefectos
                            no                       secun-
      darios. presenta
            No        incompatibilidades. una acción
                                      Tiene          ligera-




         ..filomédica                                                                                                              .69 r--

                                                                                                                       ,===
HOJASCORTADAS GINKGO BILOBA
                                                   DE


                         Extracción   -+                 ..¡,

                                                                     2-4% flavonoides
                                           EXTRACTO
                                                  CRUDO (GROSERO) -+ Estandarización:
                                                                     Mínimo de 2%

                                                       ..¡,

           Variasetapasde purificación:
           -extraccion líquido/líquido      -+
            -precipitación                                                                                      .
            -concentración
                                                       ..¡,



                                           EXTRACTO SECOENRIQUECIDO
                                            DE FLAVONOIDESTERPENOS
                                                         Y

                                                       ..¡,

                                                 ESTANDARIZAClÓN:
                                                 24% FLAVONOIDES
                                                   6% TERPENOS


                                                              mente antiagregante
                                                                                plaquetariay aceleradora la fibrinolisis.
                                                                                                        de
                                                                 Los posibles efectosadversos que pueden aparecer incluyen
                                                              dolor de cabeza, vértigo, palpitaciones,alteraciones gastrointes-
                                                              tinales y reaccionesde hipersensibilidad curnnea.
                                                                 En la mayor parte de los estudios clínicos, la incidencia de
                                                              reacciones
                                                                       adversascon el extractono ha sido distinta de la ob-
I                                                             servadacon placebo,presentandopor tanto buena tolerabilidad.
                                                              En un estudio de farmacovigilanciaalemán, con una población
                                                              de 10.815pacientes dementes,sólo 183 (1.7%) presentaron al-
                                                              guna reacción adversa,que en la mayor pane de las ocasiones
                                                              fue leve y transitoria. En tres pacientestratados con el extracto
                                                              de Girikgo, se produjeron hemorragiasgraves(dos hematomas
                                                              subduralesy un episedio de sangradodel iris en la cámaraan-
                                                              terior); uno de los pacientes se estabatratando simulrnneamen-
                                                               te con ácido acetilsalicílicoy los otros dos con warfarina.
                                                                    --'




                                                               TOXICIDAD
                                                                 Se ha demostrado en estudios con animales que la toxici-
                                                              dad crónica del extracto de Ginkgo es nula: no se observa en
                                                              Jata ninguna modificación biológica o histológicatras adminis-
                                                               tración prolongada (30 a 60 mg/kg/día, per os). la DLSO (ra-
                                                               tón i.p.) es de 1.65 g/kg.




    10 .litomédica   -




~IIIIIII.-
VÍAs DE ADMINISTRACIÓN
       las vías de administración emplead¡¡sson la vía oral yla vía
    tópica. la administraciónparenteral de Ginkgo hilaba,ha sido
    retirada del mercado en Alemania por la agencia federal de
    medicamentos (BfArM) por diversas razones. la administra-
    ción intravenosa del ginkgo se ha asociadocon reaccionesalér-
    gicas severas que incluyen shock anafiláctico, elevación de
    enzimas hepáticos, acidosis metabólica, leucocitosis, frío, fie-
    bre, vértigo, náuseasy diarrea.
      También se han empleado dosis únicas inyectables de 50
    mg o dosis diarias de 50 a 100 mg por vía intramuscular o in-
    yección lenta intravenosa(infundida entre 10 a 30 minutos),.o
    también dosis de 100 a 200 mg/día por vía intravenosa (dilui-
    dos en 250 mI de solución e infundidos entre 30 a 60 minu-
    tos). Sin embargo, estasdosis y administración no han sido
    suficientemente validadasmediante ensayosclínicos.


    ASOCIACIÓN
        En el tratamiento de trastornos circulatorios como son la in-
    suficiencia venosa, trombosis, flebitis, hemorroides, etc; el
    Ginkgo hilaba puede asociarsea otras drogas vegetalesde de-
    mostrada acción beneficiosa en el tratamiento de estasafeccio-
    nes. Entre estas drogas coadyuvantes, se pueden citar el
    roscus..castañode indias, vid roja o el harpagofito.                  Riego cerebral
                                                                          Extracto de ginkgo                                      200 mg
    FORMULACIONES                                                         Extracto de vinca    :                     100 mg       .
                                                                          -Para 1 cápsula de 300 rng. De '!- a 6 cápsulas/día, 2 en
      Decocción: Droga troceada (hojas). El líquido colado de la        cadatoma, entre comidas.
    decocción puede ser endulzado con miel, pudiéndose tomar
    varias tazasal día. la proporción puede ser de una cucharadi-         ~
    ta de planta por tazade agua.                                         Extracto de :meliloto                   "       :       : 50mg
                                                                          Extracto de ginkgo                                        50 mg
      Extracto líQuido: Extracto de hojas frescas. Serecomienda           Extracto de cola de caballo                               50 mg
    tomar tres vecesal día de 20 a30 gotasdisueltas en un poco            Extracto de harpagofito                     ;       ,:..; 50mg
    de agua y antes de las comidas. Sepuede empezar con una               Extracto de .ulmaria                                     50 mg
    dosis menor y aumentarlapaulatinamente.                               Extracto de rosco            ;..,   ,   ;                50 mg
                                                                          -Para 1 cápsula de 300 mg. De'!- a 6 cáps~lcas/ 2 en
                                                                                                                       día;
        Insuficiencia venosa varices iernas esadas secuelasfl -cada         toma, antes de las comidas.
    ~
        Ruscusaculeatus                                    30 g           Hemorroides
        Hammamelisvirginiana                               15 g           Extracto de rosco                       ,               125 mg
        Ginkgo biloba                                      30g            Extracto de hamamelis                                    75 mg.
        Chrysantellum americanum """""""""""""""""         15 g           Extracto de castañode Indias                             50 mg
      Crataegusoxyacantha .""""""."""""""""""""""'" 10 g                  Extracto de ginkgo                   ¡    ::... 50 mg
      M.S.A.                                                              -Para 1 cápsula de .300 mg. De '!- a 6 cápsulas/ día, 2 en
      -1 tazadespués de comer y de cenar.1 cucharadapor taza.           cadatoma, antes de las comidas.


        Prevencióntrombosis                                               ProstatitiS
        Extracto de ginkgo                              75 mg             Extracto de gayuba               ,                  ;    75 mg
        Extracto de piña                                75 mg             Extracto de cebolla                                      75 mg
I       Extracto de ajo                                  50 mg            Extracto de hamamelis """"""""""""""""""""'"             50 mg
        Extracto de vid roja                            50 mg             Extracto de ginkgo                                       50 mg
      Extracto de cola de caballo  :            50 mg                     Extracto de erigero            ,         50 rng
      -Para 1 cápsula de 300 mg. De 4 a 6 cápsulas/día, 2 en              -Para 1 cápsula de 300 mg. De 4 a 6 cápsulas/día, 2 en'
    cada toma, entre comidas.                                           cada toma, antes de las comidas.




                                                                                                                                    fitomédica .11

                                                                                               ,"r-'
                                                                                                                                              ==
-,,-




."Stoichiometric      And Kinetic    Studies On        nous vein endothelium". Arnould T; Michiels              tratadas o con placebo.
Cinkgo biloba extract and related antioxi-             C; Janssens D;       Berna N;        Remacle J. J        ."A    Cinkgo biloba    extract (ECb 761) pre-
dants". Shi H; Niki E. Lipids. 1998 Apr. 31(4).        Cardiovasc Pharmacol.        1998 Mar 31(3). P           vents mitochondrial       aging by protecting
P 365-70.                                              456-63                                                   against oxidative stress". Sastre J; Millan A;
   Debido al interés cada vez en aumento                  Esteestudio evalua los efectos del Cinkor             García de la Asunción J; Pla R; Juan C;
por conocer más sobre la peroxidación         lipí-    Fort, un medicamento         venotrópico       com-      O=Connor E; Martín JA; Droy-Lefaix MT; Vi-
dica y el estrés oxidativo    in vivo, llama la        puesto de extracto de Cinkgo biloba, troxe-              na J. Free Radic Biol Med. 1998 Jan 15.
atención el papel que desempeñan y la eva-             rutina y heptaminol, en la adherencia de                 24(2). P 298-304.
luación de los antioxidantes. El extracto de           neutrófilos al endotelio de los capilares san-             Se estudia en este trabajo el efecto del en-
Cinkgo biloba (GBE), se conoce como una                guíneos. Cuando los capilares venosos se in-             vejecimiento    en índices de daño oxidativo
droga eficiente contra desórdenes inducidos            cuba n 2 horas en condiciones de hipoxia, se             en la mitocondria de la rata a la vez que se
por radicales libres y por ello resulta intere-        observa que la adherencia de neutrófilos al              valora el efecto del extracto de Cinkgo bilo-
sante su utilización como antioxidante. En el          endotelio      aumenta de cinco a seis veces.            ba EGb 761. El DNA mitocondrial         del híga-
presente estudio, se establece un método               Mediante microscopio        electrónico,       puede     do y cerebro de ratas viejas, muestran un
para determinar la actividad del GBE como              observarse que el Ginkor Fort administrado a             daño oxidativo altamente significativo com-
donante de hidrógeno a la vez que se com-              0.3 mg/ml es capaz de inhibir este incremen-             parado con ratas jóvenes. El glutation mito-
para con varios antioxidantes       como son el        to un 69%. La no formación de anión supe-                condrial en las ratas viejas está también más
alfa-tocoferol, propil galato y dos de los fla-        róxido,     demuestra     que   el    Ginkor     Fort    oxidado que el de las jóvenes. La formación
vonoides encontrados en el GBE: quercetina             también inhibe la subsiguiente activación de             de peróxidos en la mitocondria        es más ele-
y kempferol. Se ha encontrado que habían               estos neutrófilos. Se ha estudiado el meca-              vada en los animales ancianos. De acuerdo
 6.62 x 1019 hidrógenos activos en 1 gramo             nismo bioquímico        de esta inhibición      de la    con parámetros morfológicos,         hay dos tipos
 de extracto de ginkgo (GBE). En el caso del           adherencia de neutrófilos, mediante el culti-            de mitocondrias. Una mitocondria es larga y
alfa-tocoferol,     el estudio muestra que una         vo de células endoteliales.      En este estudio,        compleja y la otra es más pequeña y menos
 molécula reacciona con una molécula de ra-            se observan también las diferentes etapas de             compleja. El hígado y el cerebro de las ratas
dical galvinoxil.    Para la quercetina, kempfe-       la activación de las células endoteliales por             ancianas tienen mayor proporción de la lar-
rol y propil galato, los valores hallados son          la hipoxia: la activación de fosfolipasa A2 y             ga y compleja comparados con los mismos
 de 4.0, 1.9 Y 3.1, respectivamente. La velo-          la disminución      del contenido de adenosina           órganos de las ratas jóvenes. El tratamiento
 cidad de reacción de los antioxidantes con            trifosfato (ATP). Paraprevenir la primera eta-           con EGb 761 previene            parcialmente    los
galvinoxil en etanol, se determinaron espec-           pa de la cascada de disminución          en el con-      cambios morfológicos          de las mitocondrias
trofotométricamente.                                   tenido de ATP, Ginkor Fort bloquea tanto el              del hígado y cerebro de las ratas viejas.
 ."Effect    Of Chronic      Administration      Of    aumento de adherencia de neutrófilos como                 ."Analysis of Flavonoids In Tablets and urine
 Cinkgo biloba extract orGinkgolide        on the      la activación de estos neutrófilos. Este estu-            by gas chromatography/mass          spectrometry
 hypothalamic-pituitary-adrenal        axis in the     dio explica el efecto beneficioso de este me-             and liquid chromatography/mass           spectro-
 rat". Marcilhac     A; Dakine N; Bourthim N;          dicamento en el tratamiento           de pacientes        metry". Watson DG; PittAR. Rapid Commun
 Guillaume    V; Grino M; Drieu K; Oliver c.           con insuficiencia crónica venosa.                         Mass Spectrom. 1998. 12(4). P 153-6
 Life Sci. 1998.62(25).   P 2329-40.                    ."Pretreatment     Of Skin Wiyh a Cinkgo bilo-                Se desarrolla un método para analizar y
    La hipersecreción de glucocorticoides       du-     ba extract/sodium carboxymethyl-beta-1 ,3-               caracterizar la quercetina y el kempferol en
 rante la exposición a varios estresantes, pue-         glucan formuation        appears to inhibit      the     orina después de la ingestión de comprimi-
 de inducir o empeorar estados patológicos              elicitation    of allergic contact dermatitis in         dos de Cinkgo biloba. El método utilizado es
 en individuos predispuestos. Por ello, es in-          man". Castelli d; Colin L; Camel E; Ries G.              la cromatografía de gases. También se utiliza
 teresante evaluar drogas capaces de reducir            Contact Dermatitis. 1998 Mar. 38(3). P 123-6             cromatografía     líquida    para caracterizar la
 la secreción de glucocorticoides.      Se ha de-          Ensayo clínico realizado con 22 mujeres               compleja mezcla de glucósidos presentes en
 mostrado recientemente, que el extracto de             caucasianas de edad comprendida entre 22-                los comprimidos de Cinkgo biloba.
 Cinkgo bilo~a (EGb 761) inhibe el estres in-           55 años con dermatitis de contacto alérgica              ."The      Bioavailability    Of Ginkgolides       in
 ducido por la hipersecreción de corticoste-            debida a varias sustancias estándar. El ensa-            Cinkgo biloba extracts".        Li CL; Wong VV.
 rona mediante una reducción de la cantidad             yo se realiza a doble ciego comparando fren-             Planta Med. 1997 Dec. 63(6). P 563-5.
 de receptores benzodiacepinas adrenal peri-            te a placebo una formulación          con extracto             Se prepara un nuevo extracto de hojas de
 féricas. El presente estudio, analiza el efecto        de Cinkgo biloba y carboximetil-beta-1            ,3-    Cinkgo biloba, BioGinkgo 27/7, usando un
  del EGb 761 Y uno de sus componentes:                 glucano. El medicamento se aplica dos ve-                método que permite enriquecer el extracto
 Ginkgolido B en la biosíntesis y secreción de          ces al día sobre piel intacta durante dos                con ginkgolido B. Esteestudio ensaya la bio-
 CRH y AVP: neurohormonas           hipotalámicas       semanas y se demuestra que puede mitigar                 disponibilidad de los ginkgolidos de este ex-
 que regulan el eje adrenal-pituitario.       La ad-     la dermatitis de contacto alérgica. Durante             tracto en conejos comparándolo            con un
 ministración crónica de EGb 761 (50 o 100              el tratamiento se toman fotografías represen-            extracto comercializado         estandarizado en
  mg/kg/día durante 14 días) reduce la secre-           tativas de las zonas tratadas con medicamen-             24/6. Se determina que, después de adminis-
 ción de corticosterona basal y el subsiguien-          to, con placebo y las zonas no tratadas. El               trar una sola dosis, se mantiene mayor con-
 te incremento de CRH y AVP.                             68.2% de los panelistas, mostraron una re-              centración       de ginkgolidos     durante    más
  ."Effect   Of Ginkor    Fort On Hypoxia-indu-         ducción significativa de la reactividad cutá-            tiempo que el encontrado con el extracto co-
  ced neutrophil adherence to human saphe-               nea en las zonas tratadas frente a las no                mercializado.




   12 .fitomédica .
811Effects Cinkgo Bi/oba Extract (EGb 761)
          of                                         cia tipo Alzheimer y la demencia multi-in-               ratas, y frente al anión superóxido general-
 on learning and possible actions on aging".        farto a la vez que se determina la buena to-             mente implicado en el daño celular.
 Cohen-Salmon C et al. J Physiol París. 1997        lerancia del mismo.                                      8 IIEEG Profile OfThree Different Extractions
 Dec 91 (6). P 291-300.                             8 IIThe neuroprotective   Properties of the              of Cinkgo hilaba". Kunfel H. Neuropsycho-
   Estudio del efecto del extracto de Ginkgo        Cinkgo Biloba leaf: a review of the posible              biology. 1993.27(1). P 40-5.            -
 biloba (EGb 761) en el aumento de aprendi-         relationship      to    platelet-activating     factor     Mediante dos estudios experimentales, se
 zaje de ratones adultos y ancianos. Un análi-      (PAF)". Smith PF;et. al. J Ethnopharmacolo-              aprecian los efectos electroencefalográficos
 sis de los ratones, confirma la sensibilidad al    gical. 1996 Mar 50 (3). P 131-9.                         de tres dosis distintas de un extracto total de
 EGb 761, pero dependiente del esfuerzo y                  Esteartículo recoge una revisión sobre las        Cinkgo hilaba (EGb 761) Y tres extracciones
con diferentes efectos a diferentes edades.         principales acciones farmacológicas e indica-            diferentes de C. Biloba. El medicamento fue
 los resultados parecen indicar que existe una      ciones terapéuticas del extracto de ginkgo.              probado frente a un placebo mediante un es-
relación entre la capacidad de aprendizaje y         Describe sus propiedades neuroprotectoras en            tudio a doble ciego por 12 individuos varo-
la estructura histológica del hipocampus.           condiciones límite de hipoxia/isquemia y tras-           nes sanos para cada experimento,      y se
8 IIEfectosde los flavonoides de Cinkgo hilaba      torno nervioso periférico. Uno de los compo-             administró durante 3 días. las diferencias
en preparados antienvejecimiento      cutáneo".     nentes del ginkgo, el ginkgólido              B, es un   encontradas en los efectos de los dos estu-
 Ricard M.D; ParraC. VIII Congreso Nacional         potente antagonista del factor activador pla-            dios, se discuten en el presente estudio.
de Dermofarmacia. Cáceres. Abril 1996.              quetario (PAF). Aunque la fracción terpénica             8"Collagen-induced        Thrombocyte Aggrega-
   En este trabajo se describe el estudio rea-      puede contribuir a las propiedades protectoras           tion In Parenteral Therapy using Cinkgo bilo-
lizado sobre 11 voluntarias       sanas de piel     neuronalesdelahojadeginkgo,probablemen-                  ha".     KoltriQger    P; Eber O.    Wien        Med
seca, con edades comprendidas         entre 42 y    te la fracción de flavonoides, la cual contiene          Wochenschr. 1989 Mar 15. 139(5). P 92-4.
48 años en el que se valora la hidratación          mediadores anti-radicales libres, también par-              En este ensayo clínico, se parte de 24 pa-
cutánea, las propiedades biomecánicas de la         ticipa de forma importante en estaacción.                cientes con desórdenes arterioscleróticos los
piel (elasticidad, firmeza, tonicidad), la inte-    8 "Cinkgo Biloba Extract (EGb 761) Protects              cuales se dividen en 2 grupos. Un grupo re-
gridad de la barrera cutánea y el microrelie-       human low density lipoproteins          against oxi-     cibe una solución de 25 mi de extracto de
ve cutáneo; antes y después de efectuar un          dative modification        mediated by copper".          Cinkgo hilaba disuelto en 250 mi de NaCl
tratamiento      de 28 días de duración con         Van lJ;       et. al.    Biochem      Biophys      Res   mientras que los 12 restantes fueron tratados
Activity@ cápsulas antienvejecimiento, a la         Commun. 1995 Ju117. 212 (2). P 360-6.                    con 250 mi de cloruro sódico sin el extracto
dosis de 2 cápsulas al día (una antes de de-          En este estudio, se evaluan por varias téc-            planta disuelto. Se determinó el colágeno in-
sayunar y otra antes de cenar). Se demuestra        nicas los efectos antioxidantes del extracto             ducido por agregación plaquetariaantes            de
mediante técnicas no invasivas que el pro-          de Ginkgo biloba en la modificación             oxida-   la administración parenteral, inmediatamen-
ducto aumenta significativamente lahidrata-         tiva de la lipoproteína         de baja densidad         te después y al cabo de un día. la' agrega-
ción y la elasticidad     cutánea y reduce la       (lDl) humana mediada por el cobre. El ma-                ción     plaquetaria    incrementa   en ambos
profundidad      de las arrugas. Se explican los    terial utilizado consiste en lDl humana (0.5             grupos después de la infusión. Transcurridas
resultados por la presencia de flavonoides de       mg/ml) en solución tampón fosfato a pH 7.4,              24 horas, los valores vuelven a la normali-
Cinkgo hilaba como activadores de la mi-            incubada con 10 microM de sulfato cúprico                dad en el grupo tratado con extracto de
crocirculación    cutánea, antiradicales libres e   a 371 C durante 8 horas y 24 horas en pre-               Cinkgo hilaba, mientras que la agregación
inhibidores de la degradación del colágeno          sencia de varias concentraciones              de EGb     sigue aumentada en el grupo placebo.
y elastina.                                         761. A concentraciones de EGb 761 meno-                  8 IIMicrocirculation In Parenteral Cinkgo bilo-
8 "Proof of Efficacy of the Cinkgo hilaba spe-      res de 100 microgramos/ml, se inhibía el in-             ba Extract therapy". Koltringer P; Eber O;
cial extract EGb 761 in outpatients suffering       cremento      de lDl     apoB carbonilación,        la   Klima     G;   Rothlauer    W;   Wakoning             P;
from mi Id to moderate primar degenerative          peroxidación      lipídica, la movilidad electro-        langsteger W; lind P. Wien Klin Wochenschr.
dementia of the Alzheimer type or multi-in-         forética de la apoB y la fluorescencia           de la   1989 Mar 17. 101 (6). P 198-200.
farct dementia". Kanowski S; Hermann WM;            lDl.     Estainhibición, dependía de la concen-            Mediante un ensayo clínico realizado con
Stephan K; Wierich W, Horr R. Pharmacopsy-          tración de EGb 761. Por tanto, el extracto de            15 pacientes con lesiones arterioscleróticas
chiatry. 1996 Mar 29(2). P47-56.                    Ginkgo biloba EGb 761 presenta un potente                en las arterias cerebrales, se justifica el em-
  En este estudio se realiza un ensayo clínico      efecto antioxidante en la modificación            oxi-   pleo de extracto de Cinkgo hilaba en altera-
por el que se investiga la eficacia del extrac-     dativa mediada por el cobre de la lipoproteí-            viones      vasculares.      Estos    pacientes
to de Cinkgo hilaba EGb 761 en pacientes            na de baja densidad (lDl).                               seleccionados aleatoriamente, fueron trata-
con presenil y senil demencia degenerativa          8 IIComparative Antilipoperoxidant,           Antine-    dos con 25 mi de extracto de Cinkgo hilaba
primaria de tipo Alzheimer y demencia mul-          crotic and Scavening Properties of terpenes              disueltos en 250 mi suero fisiológico y admi-
ti-infarto, según un estudio prospectivo, ran-      and biflavones from Ginkgo and some flavo-               nistrados por via parentéral. Un segundo gru-
domizado, doble-ciego,   placebo-control,           noids". Joyeux M; lobstein A; Anton R;Mortier            po también formado por 15 pacientes, fueron
multi-centro. Después de un período de 4            F. PlantaMed. 1995 Apr. 61(2). P 126-9.                  tratados parenteralmente únicamente con
semanas, se incluyen      216 pacientes en el         El extracto de Cinkgo hilaba es conocido               250 mi de suero fisiológico como placebo.
tratamiento   randomizado      de 24 semanas.       por su eficacia en alteraciones asociadas a la           Se determinó la microcirculación     cutánea in
Todos ellos reciben una dosis oral diaria de        formación de radicales libres. Este estudio              vivo en cada una de las 4 extremidades.               El
240 mg de EGb 761 o placebo. Se confirma            compara el efecto in vitro de algunos compo-             riego sanguíneo incrementa significativamen-
la eficacia clínica del extracto de Cinkgo bi-      nentes del Ginkgo frente a la peroxidación li-           te en el grupo tratado con extracto de Cinkgo
loba EGb 761 en el tratamiento de la demen-         pídica y necrosis celular de hepatocitos de              hilaba comparado con el grupo control.




.filomédica                                                                                                                                                  .13
                                                                                                                                                                         I.
                                                                                                                                                                        Ji


                                                                                                                                                                   ~    ~.
CONTROL DE CALIDAD
       Se trata de las hojas del Ginkgo hilaba L., de la familia de las
     ginkgoáceas.                                                                -Planta:

                                                                                 Flavonoides: No inferiores a un 0.5%
     Farmacopea:                                                                 Cenizas totales: No superiores a un 10%.
            ...Pérdida
       El G:nkgo b¡/o~a.seencuentra d~~cnto en la a~tual farmaco-                Materia por desecación: No superior a un 10%.
                                                                                         orgánica extraña: No superior a un 5%.
     pea chma, prescnbIendo la decocclon de las semillascomo re~                 Elementos extraños: Inferiores al 3 % (BHP 1996).
     medio para el asma y la bronquitis. Se encuentra en el                      Cenizas totales: Inferiores al15 % (BHP 1996).
     Martindale 31 ed. como Ginkgo hilaba,donde se describen las                 Cenizas insolubles en ácido clorhídrico:                   Inferiores a 3,5 %
     indicaciones terapéuticasy los posible~ .efectos
                                                    secu~~rios así               (BHP 1996).
     como se constata su empleo en mediCInahomeopauca y los                      Extracto soluble en agua: Superior al18 % (BHP 1996).
     distintos preparados registrados con Ginkgo hilaba. En el
    Martindale 31 ed. también aparecendescritos los ginkgolidos                 -Extracto estandarizado (EGb 761):
    A, B, C: M y J, c~~ sus.respectivasaplicacionesterapéuticas.                Ginkgoflavonoides glicósidos: 24% (HPlC).
      El GInkgOestáIncluIdo en la BHP 1996.                                     Total terpenolactonas: 6% (HPlC).

                                                                                Humedad: 2.5 %.
    Características           macroscópicas:                                    Aspecto: Polvo marrón amarillento.

       ~ hoja de ~nkgo es poli~orfa: puede ser muy dividida,..bi-               Cenizas: 0.85 %
                                                                                Total de bacterias: < 500/g
    lobulada o cas!.ente~a:ElpecIolo consta de ~os hac~sde tejIdo               Grupo de la Escherichia coliforme: Ausencia.
    conductor que se diVIden en lapane supenor de este y tam-                   Bacterias patógenas: Ausencia.
    bién en el limbo según un modo dicotómico, dando a estadro-                 Metales pesados: < 1O mg/kg
    ga un aspectoestriado (sobre las dos caras)muy característico,
    con aspecto de abanico (flabeladas).
                                                                              en la planta. No resulta posible una detenninación detallada
                 ,    .,                              ..de                       la composición cualitativay cuantitativa de las agliconas.En
    CaractenstlcaS            organoleptlcaS.                                 el casodel Ginkgo biloba, estemétodo no es reproducible, pro-

       El olor es escasó'
                        yel sabor es ligeramenteamargo.                       bablementepor la gran cantidad de proantocianidinas presen-
                                                                              tes que alteran el resultado. Por otra pane, sí constituye un
            ..,                                                               método de análisis selectivo de los flavonoides del ginkgo, la
    IdentrncaClon:                                                            cromatografíalíquida de alta resolución en faseTeversay pos-

       -Detenninación cualitativa de flavonQid~                               terior deteccióndiode-array.
        Un método clásico de detenninación de la concentración
    de flavonoides en un extracto de planta, consiste en la hidróli-            -Detenninación cualitativade terpenos
    sis de los glucósidosy su detección espectrofotométricacomo                 El análisisde las lactonasterpénicasresulta dificultoso debido
    complejo quelado de cloruro de aluminio. Estemétodo descri-               a su baja concentraciónen el polvo de la hoja. Estos componen-
    to en varias ~nnacopeas, no es muy específicoy pennite úni-               tes presentan un espectro ultravioleta muy débil y adeniás de-
    camente una estimación aproximada del total de flavonoid~s                ben extraerseprimero medianteuna matriz altamentecompleja.




        ~                            ~~~~~~
                                        AJ
                                          ~
                                        ...A
                                      ---<-
                                                     'V-/~   =-
                                                                          ~
                                                                          ~      r~
                                                                                   ~
                                                                                       ~,.
                                                                                       ~
                                                                                       -
                                                                                         ."
                                                                                                 ~h~~
                                                                                                   ::'8<.f//
                                                                                                     ~
                                                                                                               /



                                                                                                           f¿fI1¡:
                                                                                                                   .

                                                                                                                       I   -.'.
                                                                                                                                       """'" .:.;;; O


                                              -~'v
                                                                                                               ~O'
                                                                                                                " ..
                                                                                                                                  ~-    .
                                                                                                                  ..,..-
                 A                                     B                          C                      D                             E
         Elpolvo esfino y de color verde-marrón.A) Epidermis célulasmuy grandesy sinuosas.B)Vasos
                                                              de                                   espiralados. Cristalesgran-
                                                                                                              C)
         des de oxalato cálcico, algunosrotos. D) Vasosreticuladosde paredes
                                                                           gruesas.E)Canalessecreto con gotas.
                                                                                                  res




14 .filomédica
~j.Qli9grafía
          .ASOCIACIÓN          ESPAÑOLA DE         .GILBERT GJ. "Ginkgo biloba".           Complement Med. 2(3). 1996. P
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          OFICIAL DE FARMA-CÉUTICOSDE              1137.                                   .PERlS J.B., STÜBING C., VANA-
          VllCAYA. Fitoterapia. Vademecum          .LOBSTEIN A., RlETSCH-JAKOL., CLOCHA B. "Fitoterapia aplicada".
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          therapeutique moderne". Editeurs         London, 1996.                           .TERIS          A.,     GERRlT P.
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          péuticas del EGb 761, extracto de        .MONTI L., GALANTE M. "Le pro- relation to the time of year". Planta
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          Barcelona. Beca de Treball 1989.         de fitoterapia". Lab. Vinyals, S.A. 'VEROlTA L., LOLLA E., MOGGI
          .DURAFFOURD           C., D'HERVI-        Sant Andreu de la Barca.               A. "Improvement in the separation
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          S.A. Barcelona, 1987.                    future     prospects".     J Altern      n 14, 1991. P 339-34.1



             Exite una Cromatografia capa fina (CCF) en la BHP
                                     en                                     las agliconastlavonoides analizan CLARen fasere-
                                                                                                   se       por
           (1996), en el libro de Wagneri Blat(1996); así como una        versausandoun gradiente  metanol-agua 0.5% V/V de
                                                                                                              con
           identificación CCFy HPLCdelashojasdel ginkgoen elli-
                        por                                               ácido onofosfóricoy detección a 370 nm.
                                                                                                      UV
,          bro "Ginkgólidos", l. Ed. ~ Braguet.
                              Vol             Francía,1988.                                                       o
                                                                            -Determinación   cuantitativa ter¡2enos
                                                                                                        de
                   .,                                                       En la literatura,se encuentran métodosde valoraciónque
          VaIOraCIOn:                                                     consisten la extracción
                                                                                    en             selectiva
                                                                                                           delactonas
                                                                                                                    terpénicas la
                                                                                                                              de                 ~~
                                                                                                                                                 ,
              -Determinacióncuantitativa tlavonoides
                                          de                              plantaenpolvo delGinkgobiloba con metanolyagua (10:90)                 ~
               En la actualidad,existenpocosmétodosparala separa-         o de fitomedicamentos agua,analizándose~ediante
                                                                                               con                        CLAR
           ción y determinación cuantitativa de los flavonoides del       en fasereversa agua-metan61
                                                                                        con             (67:33).cóm01asemóvil y
           Ginkgobiloba.                                                  posteriordetección
                                                                                           infrarroja.
              Algunosautoresaponan ensayos cuantificación
                                                de               debi-
           flavonasmediantec~omatografi~     líquida de ~lta.resolu~ión   Falsificación     / adulteración:                                      I
           (CLAR).Otros describen    tres metodos anahsls
                                                   de         selecuvos
           con CLAR, los cuales determinan los flavonoides en el            No se presentanfalsificaciones adulteraciones,
                                                                                                         ni             debidoa
           Ginkgobilobapolvo, extractos fitomedicamentos.
                                          y                               que esuna drogainconfundible.
              Paraempezar,   elaboranun métodoCLARque requierela
           hidrólisis de los glucósidosflavonoides, cual resultanece-
                                                    el                    C ose    ación.
           sano debido a la gran cantidadde los mismosen la planta.        O    rv        '.
           Como resultadose obtiene un método simple,rápido y re-           Suconservación larga,de dos años.Debeestarprotegido
                                                                                              es
           producible para cuantificar las tres agliconas:kempferol       dela luz, el calory la humedad.
           quercetinae isoramnetina.                                                                ea.,
             El procedimientode trabajo consistebásicamente dos
                                                             en
           etapas:hidrólisis y extracciónde los glucósidos puestaa
                                                          y                                                    CisarArbonés
                                                                                                                          Soler
    ,!!    punto de la muestra.                                                      Licenciado en
                                                                                            engrado Fannacia
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  • 1. I : 1, ~ l' ! i 64 .filomédica '""~
  • 2. E l GinkgobilobaL. pertenece la familia de las ginkgoá- a ceas.De esteárbol se utilizan las hojasrecolectadas en primaveray desecadas, como el EGb 761, un ex- así '" tracto estandarizadoobtenido a partir de las hojasverdes. Ctnkgo btlob~,Glnk~o:, , En EE.UU. encuentra extracto hojasde Ginkgobi- se un de Castellano:Clnkgo,arbol de oro, arbol de las pagadas, arbol I ba 1 d.,. . F .de los cuarentaescudos. o como supemento letenco, en paISes que como ranCia, C tal ' . C. Al . E -. d tá emamay spana se consl era L rmaco autorIZa . do, y en a ano Inkgo. E k C. , . d 1 d us era: Inkgo. pracncam~nte o ~ ~un.o seutilizacomoun remediopara to Gallegoy Portugués: Cinkgo. la demencia otrasindicaciones. y Inglés:Cinkgo biloba,ginkgotree, maidenhairtree, kew tree, orientalplum tree,silver apricot. HISTORIA Alemán:EchterCinkgobaum,madchenhaarbaum. Italiano: Cinco, nace del giappone. Puede decirseque,como árbol,e! ginkgo es un verdadero Francés: Cinkgo, arbre aux quaranteécus,noyerdu japon. fósil viviente,único representante una familia que, hace de millones de años, pobló extensamente grandes zonasde nuestro planeta,como prueba la existenciade numerosos Desdehacemás de 4.000 años,la medicinachina viene restosfósilesde la familia de las ginkgoáceas idénticos a la usandocataplasmas hojasde ginkgoparacombatirlo.smo- de morfologíaactual.Así pues,esla especie árbol más anti- de lestossabañones. notables Sus propiedades sido objetode han guaque seconoce. numerosas investigaciones científicas, actualmente hojas )' las En el sigloXVIII seintrodujo en Francia, uno de los pri- y de ginkgo, comosus extractos, así fonnanpane de variospre- merosejemplares plantó en el jardín de la Universidad se de parados farmacéuticos. Montpellier. El Ginkgobiloba esu~ árbol.cuyo c~mo.planta uso medici- DESCRIPCIÓN nal se remontaa la anngua China.Susaplicaciones aparecen ya recogidas el tratadomedicinal en Chen NoungPenTsao, es- El ginkgo es un árbolde la familiade .lasginkgoáceas que crito por elherboristaChenNoung(2767-2687 a.c.). Losex- puedealcanzar hasta m de altura.Esdióico (pies masculi- 30 tractos de sus hojasy semillasse empleaban diversas con nosy femeninos diferentes), hojascaducas, con grue~as, elásti- indicaciones, comopor ejemplo, pérdida dememoria,alte- la cas,flabeadas, unaescotadura con central, agrupadas brotes en racionescirculatoriasde la vejez,deterioro mental general, laterales.Estashojastienen forma de abanico una (flabeadas)y asma, problemas auditivos, Por esta etc. razón,puedeconside- presentan característica una incisiónquelas':divide d~JÓ-j en rarseal ginkgo comouno de los medicamentos antiguos más bulos máso menos distintos:de estaparticularidadderivael que todaviaseutilizaenla actualidad. nombrede la especie. otra pane,su color pasade una to- Por A partir de fósiles encontrados otros estudiosgeológicos y nalidadverdea un espectacular dorado. seha demostrado el ginkgoexisteenla tierra desde pe- que el Lassemillasse presentan rodeadas un arillo carnoso de de riodo Jurásico, haceaproximadamente millonesde años, 200 coloramarillo;seconsumían comoalimento, aunquecon cier- siendola única especie actualmente vida de este con género. tasprecauciones, que el arillo posee ya sustanciasfenólicas tó- Charles Darwin, en su obraEl origen las especies, de denomina xicas,como el ácido ginkgólico, ginkgoly bilobol. Susfrutos al ginkgo el "fósil viviente"; otros autoreslo han llamado el sonunasdrupasamarillas, comestiblescuandoestánfrescas, "árbol de la vida", ya que tiene gran capacidad resistir di- de pero malolientes cuandomaduran demasiado. , versos factores medioambientales (por ejemplo,no necesita sertratado. pesticidas,. con gracias su inmunidadfrentea vi- a RECOLECCIÓN I rus,bacterIas plagas Insectos). o de Un ejemplo de estacapacidad puedeencontrarse la II en Esteárbol de hoja caducatieneuna cantidaden principios i Gue.rra Mundial: El ~ de ago~tode:945, todo eran ruina~ calcinadas Hlroshlma:la ciudadjaponesa en acababa ser destruidapor un lanzamiento la primera bombaatómica. Enlo que era el parquepúblico,un majestuoso de de ginkgoardió acti:os(terpenos (ginkgólidos bilobálido) y y.flavonoides.), vanaa lo largode los meses mayo a noVIembre. droga de La que presenta agostoy el contenido de ginkgólidosA, B Y C es el mes de mayorcontenido flavonoides de bilObálidocen su de y , .1 ' M como si fueraestopa. Parasorpresa los supervivientes, de en mayoren todoslos casos, el mesde octubre. en la primaverasiguiente la catástrofe, a cuandotodavíala ciu- dad seguía siendopoco más que un montónde escombros, j brotó una yemade los restosde tocóncarbonizado. viejoEl ORIGEN. DISTRIBUCIÓN. HÁBITAT ~ ginkgoretoñó,hasta volver a convertirse el hermosoárbol en .i ! que podemosencontrar hoy en el centrode la Hiroshimare- Es un árbol originario de Asia oriental (China,Japóny ! construida. Corea), dondese cultivaen las cercanías los templosy lu- de Por otrapane,la longevidad resistencia esteárbolasiá- y de gares sagrados. sólo crece fonna silvestre una remo- Tan de en tico pareceestar acuerdo suvirtud de ayudar los hu- de con a taregiónmontañosa este China.El ginkgose! del de encuentra manosa afrontar trastornos la vejez. los de cultivadocomo árbol ornamental China, en Japón, Carea,y i '1 , lilomédica .65
  • 3. también en parques y vías públicas de algunas regiones tem- -Polifenoles. sobre todo flavonoides.en una cantidad de al- pladas de Europa y EstadosUnidos de América. rededor 0.5%: Biflavonas3', 8 (bilobetol ginkgetol, siadoptisi- na, amentoflavona,isoginkgetol), querce-trósido,miricetrósido. COMPONENTES PRINCIPALES -Fla~onoles libres: Quercetol, kaempferol, isorhamnetol y heteróSldosde los flavonoles. Se han identificado numerosos compuestos en la hoja: osas, -Procianidoles: Oligómeros del definidol y cianidol. alcoholes, y ácidos grasos, polioles, esteroles,sesquiterpenos, -Esteroles ácido 6-hidroxi-kinurénico. Los compuestos dotados de activi- -Polioles dad farmacológica son terpenos y polifenoles. -Ácido 6-hidroxoonurénico -Terpenos: Diterpenos (ginkgólidos A, B, C y M) Y un ses- -Taninos catéquicos quiterpeno (bilobálido). Estasmoléculas tienen una estructura -Resina. ace~te esencial~ lípidos muy particular: tres ciclos lactónicos y un núcleo tetrahidrofu- ránico unidos a un espiro (4,4) nonano sustituido por un ter- El extracto de Ginkgo biloba (EGb 761), es un producto butilo, dicha estructura delimita con una cavidad de fuerte complejo que contiene dos grupos de sustanciascomo princi- densidad electrónica. pales constituyentes activos: los heterósidos flavonoides ~ los terpenoides. En el extracto EGb 761 estandarizado, heterósidos flavo- los noidesconstituyen un 24%, y son compuestos en los que el aglicon es un flavonol (como la quercetina,el kaempferol o la AGLlCONES DE LOS GINKGO-FLAVONOIDES (FLAVONOLES) isoramnetina)y los componentes glucidicos son1a glucosa o la R, ramnosa. R, Los terpenoides se encuentran en una cantidad del 6% del ~ EGb 761 Y son moléculas que poseen un .tipo de estructura HO R, tan especialy única, que se encuentran exclusivamente en el ginkgo. Presentantres funciones lactona y un grupo terbutilo único en el reino vegetal. Este grupo estáformado por cuatro OH o ginkgólidos denominados con las letras A, B,C y M Y el bilo- balido. Recientemente ha identificado un quinto ginkgólido se FLAVONOLES R1 R2 R3 denominado J. Los diversos ginkgólidos se diferencian única- Kempferolo H OH H mente por el número y la posición del grupo hidroxilo (-OH). Quercetina OH OH H (ver tabla de Principios activos). Isoramnetina OCH3 OH H El extracto contiene ademásotras sustanciasen menor can- tidad pero que, al parecer, contribuyen de forma importante en las acciones del extracto. Posiblemente,)a administración GINKGOLlDOS de estos componentes por separadopresente efectosdistintos o incluso opuestos de los que presenta el extracto cuando se administra junto al resto de los componentes. o Bu Como ejemplo de estainteracción, puede citarseque los fla- H vonoides y terpenos del EGb 761 son insolubles en agua,pero existen otrassustanciasque tienen un papel muy importante en o su hidrosolubilidad; De estaforma, un grupo variado de ácidos orgánicoshacen que el extractopresente un carácterácido idó- GINKGOLlDOS R1 R2 R3 neo para conseguirsolubilizar los citados principios activos. En A (BN-52020) OH H H resumen,el empleodel conjunto del EGb 761 es,al parecer,in- B (BN-52021) OH OH H dispensablepara conseguirlos efectosterapéuticosestudiados. C (BN-52022) OH OH OH M (BN-52023) H OH OH " J (BN-52024) OH H OH ACCION FARMACOLOGICA Seha demostrado que el EGb 761 puede actuar a todos los H niveles del torrente circulatorio: anerial, venoso y capilar; he- BILOBALlDE . cho que ha llevado a algunos autores a llamarlo "tnvasorregu- o lador". El EGb 761 puede relajar los espasmosarteriales a la vez que puede aumentar el tono a aquellos vasos que están o anormalmente dilatados o relajados. Actúa mayoritariamente a un nivelo a otro, dependiendo del tipo o característicaso la situación patológicade los vasos,y puede variar a lo largo del sistemavascular: i I , 66 .litomédica .
  • 4. --- -Acción Aumenta la y reduciend -Acción paredes de nuyendo el tomo sanguí Estasacciones protectora y venotónica hacen que la irriga- ción de los tejidos se vea facilitad;! sobre todo en las zonas is- quémicas. Por ejemplo, sobre diferentesmodelos de isquemia, hipoxias y de edemas cerebrales, se ha demostrado que au- menta la irrigación cerebral. ~ Acción vasodilatadora a nivel arterial rocianidoles: Aumenta la perfusión (riego sanguíneo),disminuyendo las re- sistencias periféricas en las pequeñas arterias. Compensa en parte los trastornos producidos por la arteriosclerosis. El efec- to vasodilatadordepende en parte, segúnvarios ensayosexpe- rimentales, de la presencia de ún endotelio funcional (capa única de células directamente e~ contacto con la sangre cir- culante), que tiene un papel fundamental en la regulación del tono del músculo liso de los vasos sanguíneos.El factor rela- jante de origen endotelial (EDRF) parece ser, según muchos - autores, el óxido nítrico (NO), el cual relaja el músculo liso vascular y disminuye la agregaciónplaquetaria. Se ha descri- to que el EGb 761 es capaz de incrementar la síntesis y ac- ción del EDRF y además aumentar la generación de prostagiandina en la célula, la cual posee una acción vasodi- latadora y antiagregante. radicaleslibres, y también a la acción inhibidora del PAF de los -Antiagregante plaquetario: Activa la síntesisde prostacicli- ginkgólidos, especialmenteel B. na, disminuyendo la viscosidad sanguínea y la síntesis de tromboxano (hipoviscosizante).La acción antiagregante anti- y -Acción antirradicalar rinci ios olifenólicos: Se sabeque trombótica depende en gran medida del ginkgólido B (BN los polifenoles presentes en el EGb 761 inhiben la peroxida- 52021), porque es un potente antagonista(inhibidor) del PAF- ción lipídica de las membranas. Tiene una gran capacidad se- aceter (platelet-activating factor): factor intracelular que forma cuestrante de radicales libres, entre otros del radical hidroxilo parte del proceso de agregación plaquetaria, formación de (OH) o el superóxido (Oi). Este radical superóxido es uno de trombos, inicio de la formación de ateromas e hiperpermeabi- los inhibidores más activos del EDRt; de manera que el efecto lidad capilar Además, el EGb 761 contiene flavonoides como antioxidante del EGb 761 hace aumentarla estabilidad del NO. la rutina, de los que se ha demostrado su acción antitrombóti- Pero debe tenerse en cuenta,que en algunasocasionesla libe- ca y antiagregante. ración en excesode NO puede resultar tóxica para las células, como por ejemplo cuando los macrófagos en algunas patolo- -Aumenta la oxigenación cerebral(terpenos). gias incrementan la producción de NO y de anión superóxido a la vez, los cualesinteraccionan dando lugar a nuevos radica- -Neurotrófico (terpenos): El ginkgo es una droga que pre- les libres con un elevadopoder oxidante. En este caso, el EGb senta un efecto neurotrófico (protector de las neuronas), que 761 actúa por una parte secuestrando los radicales libres, in- se manifiesta por un incremento en la nutrición y manteni- cluso el excesode NO, y también inhibiendo la producción de miento de los tejidos reguladospor influencia nerviosa,lo que NO en macrófagos.Sobre la retina, tejido particularmente rico acelera la recuperación funcional tras las agresiones sobre el en ácidos grasosy muy sensible a la lipoperoxidación por radi- sistema nervioso. caleslibres, el extracto de ginkgo tiene un efectoprotector ante El extracto acuoso de ginkgo reduce la oxidación de las neu- las retinopatias inducidas de forma experimental por la admi- ronas cerebrales y aumenta su contenido en glucosa y ATp, nistración crónica de cloroquina, sustancia que induce una in- permitiendo cierta tolerancia a la hipoxia (falta de oxígeno). flamación de la retina y la producción de radicaleslibres. Estaacción se debe a las flavonasy antocianósidos,que inhi- ben la peroxidación lipídica de las membranaseliminando los -Diurético volumétrico (flavonoides ). litomédica .61 ~r- -
  • 5. ARTERIAS CAPILARES VENAS PATOLOGíA ESPASMO TROMBO- ATONíA IMPERMEABI- FRAGILIDAD ESPASMO PARÁLISIS ARTERIAL ARTERIOSIS VASCULAR LIDAD CAPILAR VENOSO VENOSA CAPILAR EFECTO Relajación Disminución Restitución del Efecto directo Aumento de Efecto tónico Antagonismo FARMACOLÓ- hiperagregabi- tono arteria! la resistencia directo GICO lidad capilar MECANISMO Liberación de Liberación de Efecto (l-adre- Efecto directo Efecto directo Efecto directo Inhibición de DE ACCIÓN EDRF PGI2 nérgico sobre e indirecto vía la actividad de membrana potenciación la PDE; libe- de efet:to (l- ración de PG adrenérgico con actividad vasodilatadora EDRF = Endothelium Derived Relaxing Factor; PDE = Fosfodiesterasa; PG = prostaglandinas i -Por vía externa: Los flavonoides favoreceny normalizan la cula¡; acroparestesias (pies o manos "dormidos"), sabañones. secreciÓnsebácea. ..-Varices. flebitis. piernas cansadas.edemas maleolares (to- , billos hinchados): En estasafecciones circulatorias de las ex- INDICACIONES TERAPEUTICAS tremidades, se recomienda combinar el uso por vía oral con El. Ginkgo biloba es una droga empleada profusamente en las aplicaciones por vía tópica (aplicaciones externas): com- geriatría para combatir síntomas funcionales de insuficiencia presas,cataplasmas, maniluvios y pediluvios. circulatoria cerebral, habiéndose comprobado que aumentala velocidad de procesamiento de la información y la memoria El Ginkgo biloba. también se utiliza en las situaciones si- reciente. ggientes: prevención del parkinsonismo, recuperación de neu- Estáindicado terapéuticamenteen los casossiguientes: ropatías, oliguria, síndrome premenstrual, prostatitis, hemorroides, claudicación intermitente, retinopatías diabéti- -Insuficiencia vascular cerebral falta de rie o san íneo en cas, uveítis, prevención de trombo-embolismos, y recupera- el cerebro): Estáindicado como tratamiento de estapatología, ción post-infarto de miocardio. Por vía tópica, es deci¡; ya que mejora los trastornos, tanto funcionales (cefalea,vérti- aplicado externamente, estáa su vez indicado en casosde se- go, problemas de memoria y de dicción, acufenos -o zumbi- quedad de piel, ictiosis, psoriasis y eczemassecos. dos en los oídos-), como de comportamiento (disminución de la presencia de ciertos componentes en el Ginkgo biloba la conciencia, desorientación, agresividad,incoherencia, angus- que inhiben el PAF-aceterhace pensar que el extracto puede tia, etc). "Despejala cabeza",afirman quienes usan el ginkgo. evitar la constricción bronquial en el asma, ademásde preve- nir el shock endotóxico u otras alteracionesde origen alérgico -Secuelas de accidentes vasculares cerebrales (trombosis, o inmunológico. embolias. etc): Acelera la recuperación y mejora ia motilidad En determinados modelos experimentales,se ha demostra- de estospacientes. do que la capacidadde impedir la formación de trombos por pane del extracto de ginkgo, es análogaal ácido acetilsalicílico. -Anerio atlas de los miembros inferiores falta de rie o sanggineo en las piernas): Permite andar más distancia sin te- FARMACOCINÉTICA 'ner que pararse por dolor. Por vía oral, el extracto de Ginkgo biloba se absorbe rápida- -An '0 atlas enfermedades los vasossan ineos de tras- mente; las concentraciones en sangre de flavonoides alcanzan tornosva~omotores: Enfermedad de Reynaud,fragilidad vas- valores máximos unas 2 ó 3 horas después de la ingesta. No 68 .fitomédica' 1 'j
  • 6. sesabesi semetabolizan el organismo. extractos en LOs radio- marcados excretan la orinay las heces espiran se por yse con la respiración; vida mediaesde aproximadamentehoras la 5 O. Kleijnen P.Knipschild,Lancet y 1992;340: 1136). Cinkgo biloba: -Uso interno: ENSAYOS CLÍNICOS I~fu~ión: 40-60 g de hojaspor litro de agua. Setoman 3 tazas diarias. En pacientes afectados claudicación de intermitente, vio se Extractofluido: De 30 a 50 gotas,unaa tresvecesal día. que los extractos ginkgoaumentaban un 45%la distan~ de en Extractoseco(5:1): Cápsulas 300 mg (1 g equivaleaS g de de cia recorrida,reduciendode forma considerable dolores. los planta seca);1-6 cápsulas/díarepartidas 2-3 tomas. en En otro estudioa dobleciegoconpacientes claudicación con no intermitentepor oclusiónarteriosclerótica grado se ob- de 11, -Uso externo: servópor oximetría transcutánea rápidaacciónantiisqué- una Compresas: Con la mismainfusión, aunque másconcentrada mica,con reducción la zona de isquémica valorada un 38%. en (hasta100 g por litro). Seaplican sobre las manoso pies con Enlos pacientes insuficiencia con venosa ha visto que el se problemas circulatorios. éstasissanguíneo causa hipoxia en la paredvenosa,afectando Cataplasmas: hojas hervidascon agua y conservadas De con ~e en primer lugara lascélulas endoteliales la faltade oxíge- por alcohol, que se aplican sobrela zona afectada.I de no. En modelosin vitro, el extractoacuoso ginkgomostré) de Maniluvios (bañosde manos)y pediluvios(bañosde pies):Con ~- un efectoprotectormuy superiora la diosmina a los procia- y una infusión de hasta100 g de hojasde ginkgo por cada litroG nidoles,atribuiblea la accióndelos terrenos sobreel metabo- de agua.Seaplican tibios o calientes, 1-2 veces diarias. ~d lismo energéticocelular ora En estudios doble ciego, Ginkgobilobaredujola agrega- a el Losmejoresresultados obtienen combinandoel uso interno se ción de los eritrocitos(glóbulosrojos)en un 15%y aumentó por vía oral, con la aplicación externa. la síntesis nuevoscapilares un 57%. de en El extractode ginkgodisminuyó, individuosvoluntarios en sanos, estrés el oxidativo(formación radicales de libres)sobre las célulasepidérmicas inducido por radiaciones ultravioleta (fotoenvejecimiento), forma superioral ~-caroteno a la de y vitaminaE (tocoferol). El bilobálido inhibe, in vitro e in vivo, el crecimientode Neumocystis carinii, a concentraciones similaresal trimeto- prim-sulfametoxazol. Tambiénse ha visto que los extractos acuoso alcohólico ginkgoinhiben,in vitro,la accióncola- y de genolítica Porphyromonas de gingivales su acción y tóxicaa ni- vel celularsobrelos fibroblastos gingivales, forma superior de a la ejercida el clorhidratode tetraciclina. por En un grannúmero de estudiosclínicos,se ha observado que el extractode Ginkgo biloba eseficaz el tratamiento en de la "insuficiencia cerebral" otrostrastornos y asociados enve- al jecimiento.Exceptoun estudio,todos mostraronresultados positivos, normalmente dosis de 120mg/dia durante4 a 6 a semanas. En un estudioaleatorioa doble ciegode un año de dura- ción en 309 pacientes grados con variables demencia de (en- fermedad de Alzheimer o demenciapor multiinfarto) se aprecióuna puntuación mayoren laspruebas rendimiento de con 120mg de extractodeginkgoque conplacebo. CONTRAINDICACIONES. - El Ginkgobiloba estácontraindicado casos hipersen- en de sibilidada susextractos. EFECTOS SECUNDARIOS A lasdosisrecomendadas estóxiconi tieneefectos no secun- darios. presenta No incompatibilidades. una acción Tiene ligera- ..filomédica .69 r-- ,===
  • 7. HOJASCORTADAS GINKGO BILOBA DE Extracción -+ ..¡, 2-4% flavonoides EXTRACTO CRUDO (GROSERO) -+ Estandarización: Mínimo de 2% ..¡, Variasetapasde purificación: -extraccion líquido/líquido -+ -precipitación . -concentración ..¡, EXTRACTO SECOENRIQUECIDO DE FLAVONOIDESTERPENOS Y ..¡, ESTANDARIZAClÓN: 24% FLAVONOIDES 6% TERPENOS mente antiagregante plaquetariay aceleradora la fibrinolisis. de Los posibles efectosadversos que pueden aparecer incluyen dolor de cabeza, vértigo, palpitaciones,alteraciones gastrointes- tinales y reaccionesde hipersensibilidad curnnea. En la mayor parte de los estudios clínicos, la incidencia de reacciones adversascon el extractono ha sido distinta de la ob- I servadacon placebo,presentandopor tanto buena tolerabilidad. En un estudio de farmacovigilanciaalemán, con una población de 10.815pacientes dementes,sólo 183 (1.7%) presentaron al- guna reacción adversa,que en la mayor pane de las ocasiones fue leve y transitoria. En tres pacientestratados con el extracto de Girikgo, se produjeron hemorragiasgraves(dos hematomas subduralesy un episedio de sangradodel iris en la cámaraan- terior); uno de los pacientes se estabatratando simulrnneamen- te con ácido acetilsalicílicoy los otros dos con warfarina. --' TOXICIDAD Se ha demostrado en estudios con animales que la toxici- dad crónica del extracto de Ginkgo es nula: no se observa en Jata ninguna modificación biológica o histológicatras adminis- tración prolongada (30 a 60 mg/kg/día, per os). la DLSO (ra- tón i.p.) es de 1.65 g/kg. 10 .litomédica - ~IIIIIII.-
  • 8. VÍAs DE ADMINISTRACIÓN las vías de administración emplead¡¡sson la vía oral yla vía tópica. la administraciónparenteral de Ginkgo hilaba,ha sido retirada del mercado en Alemania por la agencia federal de medicamentos (BfArM) por diversas razones. la administra- ción intravenosa del ginkgo se ha asociadocon reaccionesalér- gicas severas que incluyen shock anafiláctico, elevación de enzimas hepáticos, acidosis metabólica, leucocitosis, frío, fie- bre, vértigo, náuseasy diarrea. También se han empleado dosis únicas inyectables de 50 mg o dosis diarias de 50 a 100 mg por vía intramuscular o in- yección lenta intravenosa(infundida entre 10 a 30 minutos),.o también dosis de 100 a 200 mg/día por vía intravenosa (dilui- dos en 250 mI de solución e infundidos entre 30 a 60 minu- tos). Sin embargo, estasdosis y administración no han sido suficientemente validadasmediante ensayosclínicos. ASOCIACIÓN En el tratamiento de trastornos circulatorios como son la in- suficiencia venosa, trombosis, flebitis, hemorroides, etc; el Ginkgo hilaba puede asociarsea otras drogas vegetalesde de- mostrada acción beneficiosa en el tratamiento de estasafeccio- nes. Entre estas drogas coadyuvantes, se pueden citar el roscus..castañode indias, vid roja o el harpagofito. Riego cerebral Extracto de ginkgo 200 mg FORMULACIONES Extracto de vinca : 100 mg . -Para 1 cápsula de 300 rng. De '!- a 6 cápsulas/día, 2 en Decocción: Droga troceada (hojas). El líquido colado de la cadatoma, entre comidas. decocción puede ser endulzado con miel, pudiéndose tomar varias tazasal día. la proporción puede ser de una cucharadi- ~ ta de planta por tazade agua. Extracto de :meliloto " : : 50mg Extracto de ginkgo 50 mg Extracto líQuido: Extracto de hojas frescas. Serecomienda Extracto de cola de caballo 50 mg tomar tres vecesal día de 20 a30 gotasdisueltas en un poco Extracto de harpagofito ; ,:..; 50mg de agua y antes de las comidas. Sepuede empezar con una Extracto de .ulmaria 50 mg dosis menor y aumentarlapaulatinamente. Extracto de rosco ;.., , ; 50 mg -Para 1 cápsula de 300 mg. De'!- a 6 cáps~lcas/ 2 en día; Insuficiencia venosa varices iernas esadas secuelasfl -cada toma, antes de las comidas. ~ Ruscusaculeatus 30 g Hemorroides Hammamelisvirginiana 15 g Extracto de rosco , 125 mg Ginkgo biloba 30g Extracto de hamamelis 75 mg. Chrysantellum americanum """"""""""""""""" 15 g Extracto de castañode Indias 50 mg Crataegusoxyacantha .""""""."""""""""""""""'" 10 g Extracto de ginkgo ¡ ::... 50 mg M.S.A. -Para 1 cápsula de .300 mg. De '!- a 6 cápsulas/ día, 2 en -1 tazadespués de comer y de cenar.1 cucharadapor taza. cadatoma, antes de las comidas. Prevencióntrombosis ProstatitiS Extracto de ginkgo 75 mg Extracto de gayuba , ; 75 mg Extracto de piña 75 mg Extracto de cebolla 75 mg I Extracto de ajo 50 mg Extracto de hamamelis """"""""""""""""""""'" 50 mg Extracto de vid roja 50 mg Extracto de ginkgo 50 mg Extracto de cola de caballo : 50 mg Extracto de erigero , 50 rng -Para 1 cápsula de 300 mg. De 4 a 6 cápsulas/día, 2 en -Para 1 cápsula de 300 mg. De 4 a 6 cápsulas/día, 2 en' cada toma, entre comidas. cada toma, antes de las comidas. fitomédica .11 ,"r-' ==
  • 9. -,,- ."Stoichiometric And Kinetic Studies On nous vein endothelium". Arnould T; Michiels tratadas o con placebo. Cinkgo biloba extract and related antioxi- C; Janssens D; Berna N; Remacle J. J ."A Cinkgo biloba extract (ECb 761) pre- dants". Shi H; Niki E. Lipids. 1998 Apr. 31(4). Cardiovasc Pharmacol. 1998 Mar 31(3). P vents mitochondrial aging by protecting P 365-70. 456-63 against oxidative stress". Sastre J; Millan A; Debido al interés cada vez en aumento Esteestudio evalua los efectos del Cinkor García de la Asunción J; Pla R; Juan C; por conocer más sobre la peroxidación lipí- Fort, un medicamento venotrópico com- O=Connor E; Martín JA; Droy-Lefaix MT; Vi- dica y el estrés oxidativo in vivo, llama la puesto de extracto de Cinkgo biloba, troxe- na J. Free Radic Biol Med. 1998 Jan 15. atención el papel que desempeñan y la eva- rutina y heptaminol, en la adherencia de 24(2). P 298-304. luación de los antioxidantes. El extracto de neutrófilos al endotelio de los capilares san- Se estudia en este trabajo el efecto del en- Cinkgo biloba (GBE), se conoce como una guíneos. Cuando los capilares venosos se in- vejecimiento en índices de daño oxidativo droga eficiente contra desórdenes inducidos cuba n 2 horas en condiciones de hipoxia, se en la mitocondria de la rata a la vez que se por radicales libres y por ello resulta intere- observa que la adherencia de neutrófilos al valora el efecto del extracto de Cinkgo bilo- sante su utilización como antioxidante. En el endotelio aumenta de cinco a seis veces. ba EGb 761. El DNA mitocondrial del híga- presente estudio, se establece un método Mediante microscopio electrónico, puede do y cerebro de ratas viejas, muestran un para determinar la actividad del GBE como observarse que el Ginkor Fort administrado a daño oxidativo altamente significativo com- donante de hidrógeno a la vez que se com- 0.3 mg/ml es capaz de inhibir este incremen- parado con ratas jóvenes. El glutation mito- para con varios antioxidantes como son el to un 69%. La no formación de anión supe- condrial en las ratas viejas está también más alfa-tocoferol, propil galato y dos de los fla- róxido, demuestra que el Ginkor Fort oxidado que el de las jóvenes. La formación vonoides encontrados en el GBE: quercetina también inhibe la subsiguiente activación de de peróxidos en la mitocondria es más ele- y kempferol. Se ha encontrado que habían estos neutrófilos. Se ha estudiado el meca- vada en los animales ancianos. De acuerdo 6.62 x 1019 hidrógenos activos en 1 gramo nismo bioquímico de esta inhibición de la con parámetros morfológicos, hay dos tipos de extracto de ginkgo (GBE). En el caso del adherencia de neutrófilos, mediante el culti- de mitocondrias. Una mitocondria es larga y alfa-tocoferol, el estudio muestra que una vo de células endoteliales. En este estudio, compleja y la otra es más pequeña y menos molécula reacciona con una molécula de ra- se observan también las diferentes etapas de compleja. El hígado y el cerebro de las ratas dical galvinoxil. Para la quercetina, kempfe- la activación de las células endoteliales por ancianas tienen mayor proporción de la lar- rol y propil galato, los valores hallados son la hipoxia: la activación de fosfolipasa A2 y ga y compleja comparados con los mismos de 4.0, 1.9 Y 3.1, respectivamente. La velo- la disminución del contenido de adenosina órganos de las ratas jóvenes. El tratamiento cidad de reacción de los antioxidantes con trifosfato (ATP). Paraprevenir la primera eta- con EGb 761 previene parcialmente los galvinoxil en etanol, se determinaron espec- pa de la cascada de disminución en el con- cambios morfológicos de las mitocondrias trofotométricamente. tenido de ATP, Ginkor Fort bloquea tanto el del hígado y cerebro de las ratas viejas. ."Effect Of Chronic Administration Of aumento de adherencia de neutrófilos como ."Analysis of Flavonoids In Tablets and urine Cinkgo biloba extract orGinkgolide on the la activación de estos neutrófilos. Este estu- by gas chromatography/mass spectrometry hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the dio explica el efecto beneficioso de este me- and liquid chromatography/mass spectro- rat". Marcilhac A; Dakine N; Bourthim N; dicamento en el tratamiento de pacientes metry". Watson DG; PittAR. Rapid Commun Guillaume V; Grino M; Drieu K; Oliver c. con insuficiencia crónica venosa. Mass Spectrom. 1998. 12(4). P 153-6 Life Sci. 1998.62(25). P 2329-40. ."Pretreatment Of Skin Wiyh a Cinkgo bilo- Se desarrolla un método para analizar y La hipersecreción de glucocorticoides du- ba extract/sodium carboxymethyl-beta-1 ,3- caracterizar la quercetina y el kempferol en rante la exposición a varios estresantes, pue- glucan formuation appears to inhibit the orina después de la ingestión de comprimi- de inducir o empeorar estados patológicos elicitation of allergic contact dermatitis in dos de Cinkgo biloba. El método utilizado es en individuos predispuestos. Por ello, es in- man". Castelli d; Colin L; Camel E; Ries G. la cromatografía de gases. También se utiliza teresante evaluar drogas capaces de reducir Contact Dermatitis. 1998 Mar. 38(3). P 123-6 cromatografía líquida para caracterizar la la secreción de glucocorticoides. Se ha de- Ensayo clínico realizado con 22 mujeres compleja mezcla de glucósidos presentes en mostrado recientemente, que el extracto de caucasianas de edad comprendida entre 22- los comprimidos de Cinkgo biloba. Cinkgo bilo~a (EGb 761) inhibe el estres in- 55 años con dermatitis de contacto alérgica ."The Bioavailability Of Ginkgolides in ducido por la hipersecreción de corticoste- debida a varias sustancias estándar. El ensa- Cinkgo biloba extracts". Li CL; Wong VV. rona mediante una reducción de la cantidad yo se realiza a doble ciego comparando fren- Planta Med. 1997 Dec. 63(6). P 563-5. de receptores benzodiacepinas adrenal peri- te a placebo una formulación con extracto Se prepara un nuevo extracto de hojas de féricas. El presente estudio, analiza el efecto de Cinkgo biloba y carboximetil-beta-1 ,3- Cinkgo biloba, BioGinkgo 27/7, usando un del EGb 761 Y uno de sus componentes: glucano. El medicamento se aplica dos ve- método que permite enriquecer el extracto Ginkgolido B en la biosíntesis y secreción de ces al día sobre piel intacta durante dos con ginkgolido B. Esteestudio ensaya la bio- CRH y AVP: neurohormonas hipotalámicas semanas y se demuestra que puede mitigar disponibilidad de los ginkgolidos de este ex- que regulan el eje adrenal-pituitario. La ad- la dermatitis de contacto alérgica. Durante tracto en conejos comparándolo con un ministración crónica de EGb 761 (50 o 100 el tratamiento se toman fotografías represen- extracto comercializado estandarizado en mg/kg/día durante 14 días) reduce la secre- tativas de las zonas tratadas con medicamen- 24/6. Se determina que, después de adminis- ción de corticosterona basal y el subsiguien- to, con placebo y las zonas no tratadas. El trar una sola dosis, se mantiene mayor con- te incremento de CRH y AVP. 68.2% de los panelistas, mostraron una re- centración de ginkgolidos durante más ."Effect Of Ginkor Fort On Hypoxia-indu- ducción significativa de la reactividad cutá- tiempo que el encontrado con el extracto co- ced neutrophil adherence to human saphe- nea en las zonas tratadas frente a las no mercializado. 12 .fitomédica .
  • 10. 811Effects Cinkgo Bi/oba Extract (EGb 761) of cia tipo Alzheimer y la demencia multi-in- ratas, y frente al anión superóxido general- on learning and possible actions on aging". farto a la vez que se determina la buena to- mente implicado en el daño celular. Cohen-Salmon C et al. J Physiol París. 1997 lerancia del mismo. 8 IIEEG Profile OfThree Different Extractions Dec 91 (6). P 291-300. 8 IIThe neuroprotective Properties of the of Cinkgo hilaba". Kunfel H. Neuropsycho- Estudio del efecto del extracto de Ginkgo Cinkgo Biloba leaf: a review of the posible biology. 1993.27(1). P 40-5. - biloba (EGb 761) en el aumento de aprendi- relationship to platelet-activating factor Mediante dos estudios experimentales, se zaje de ratones adultos y ancianos. Un análi- (PAF)". Smith PF;et. al. J Ethnopharmacolo- aprecian los efectos electroencefalográficos sis de los ratones, confirma la sensibilidad al gical. 1996 Mar 50 (3). P 131-9. de tres dosis distintas de un extracto total de EGb 761, pero dependiente del esfuerzo y Esteartículo recoge una revisión sobre las Cinkgo hilaba (EGb 761) Y tres extracciones con diferentes efectos a diferentes edades. principales acciones farmacológicas e indica- diferentes de C. Biloba. El medicamento fue los resultados parecen indicar que existe una ciones terapéuticas del extracto de ginkgo. probado frente a un placebo mediante un es- relación entre la capacidad de aprendizaje y Describe sus propiedades neuroprotectoras en tudio a doble ciego por 12 individuos varo- la estructura histológica del hipocampus. condiciones límite de hipoxia/isquemia y tras- nes sanos para cada experimento, y se 8 IIEfectosde los flavonoides de Cinkgo hilaba torno nervioso periférico. Uno de los compo- administró durante 3 días. las diferencias en preparados antienvejecimiento cutáneo". nentes del ginkgo, el ginkgólido B, es un encontradas en los efectos de los dos estu- Ricard M.D; ParraC. VIII Congreso Nacional potente antagonista del factor activador pla- dios, se discuten en el presente estudio. de Dermofarmacia. Cáceres. Abril 1996. quetario (PAF). Aunque la fracción terpénica 8"Collagen-induced Thrombocyte Aggrega- En este trabajo se describe el estudio rea- puede contribuir a las propiedades protectoras tion In Parenteral Therapy using Cinkgo bilo- lizado sobre 11 voluntarias sanas de piel neuronalesdelahojadeginkgo,probablemen- ha". KoltriQger P; Eber O. Wien Med seca, con edades comprendidas entre 42 y te la fracción de flavonoides, la cual contiene Wochenschr. 1989 Mar 15. 139(5). P 92-4. 48 años en el que se valora la hidratación mediadores anti-radicales libres, también par- En este ensayo clínico, se parte de 24 pa- cutánea, las propiedades biomecánicas de la ticipa de forma importante en estaacción. cientes con desórdenes arterioscleróticos los piel (elasticidad, firmeza, tonicidad), la inte- 8 "Cinkgo Biloba Extract (EGb 761) Protects cuales se dividen en 2 grupos. Un grupo re- gridad de la barrera cutánea y el microrelie- human low density lipoproteins against oxi- cibe una solución de 25 mi de extracto de ve cutáneo; antes y después de efectuar un dative modification mediated by copper". Cinkgo hilaba disuelto en 250 mi de NaCl tratamiento de 28 días de duración con Van lJ; et. al. Biochem Biophys Res mientras que los 12 restantes fueron tratados Activity@ cápsulas antienvejecimiento, a la Commun. 1995 Ju117. 212 (2). P 360-6. con 250 mi de cloruro sódico sin el extracto dosis de 2 cápsulas al día (una antes de de- En este estudio, se evaluan por varias téc- planta disuelto. Se determinó el colágeno in- sayunar y otra antes de cenar). Se demuestra nicas los efectos antioxidantes del extracto ducido por agregación plaquetariaantes de mediante técnicas no invasivas que el pro- de Ginkgo biloba en la modificación oxida- la administración parenteral, inmediatamen- ducto aumenta significativamente lahidrata- tiva de la lipoproteína de baja densidad te después y al cabo de un día. la' agrega- ción y la elasticidad cutánea y reduce la (lDl) humana mediada por el cobre. El ma- ción plaquetaria incrementa en ambos profundidad de las arrugas. Se explican los terial utilizado consiste en lDl humana (0.5 grupos después de la infusión. Transcurridas resultados por la presencia de flavonoides de mg/ml) en solución tampón fosfato a pH 7.4, 24 horas, los valores vuelven a la normali- Cinkgo hilaba como activadores de la mi- incubada con 10 microM de sulfato cúprico dad en el grupo tratado con extracto de crocirculación cutánea, antiradicales libres e a 371 C durante 8 horas y 24 horas en pre- Cinkgo hilaba, mientras que la agregación inhibidores de la degradación del colágeno sencia de varias concentraciones de EGb sigue aumentada en el grupo placebo. y elastina. 761. A concentraciones de EGb 761 meno- 8 IIMicrocirculation In Parenteral Cinkgo bilo- 8 "Proof of Efficacy of the Cinkgo hilaba spe- res de 100 microgramos/ml, se inhibía el in- ba Extract therapy". Koltringer P; Eber O; cial extract EGb 761 in outpatients suffering cremento de lDl apoB carbonilación, la Klima G; Rothlauer W; Wakoning P; from mi Id to moderate primar degenerative peroxidación lipídica, la movilidad electro- langsteger W; lind P. Wien Klin Wochenschr. dementia of the Alzheimer type or multi-in- forética de la apoB y la fluorescencia de la 1989 Mar 17. 101 (6). P 198-200. farct dementia". Kanowski S; Hermann WM; lDl. Estainhibición, dependía de la concen- Mediante un ensayo clínico realizado con Stephan K; Wierich W, Horr R. Pharmacopsy- tración de EGb 761. Por tanto, el extracto de 15 pacientes con lesiones arterioscleróticas chiatry. 1996 Mar 29(2). P47-56. Ginkgo biloba EGb 761 presenta un potente en las arterias cerebrales, se justifica el em- En este estudio se realiza un ensayo clínico efecto antioxidante en la modificación oxi- pleo de extracto de Cinkgo hilaba en altera- por el que se investiga la eficacia del extrac- dativa mediada por el cobre de la lipoproteí- viones vasculares. Estos pacientes to de Cinkgo hilaba EGb 761 en pacientes na de baja densidad (lDl). seleccionados aleatoriamente, fueron trata- con presenil y senil demencia degenerativa 8 IIComparative Antilipoperoxidant, Antine- dos con 25 mi de extracto de Cinkgo hilaba primaria de tipo Alzheimer y demencia mul- crotic and Scavening Properties of terpenes disueltos en 250 mi suero fisiológico y admi- ti-infarto, según un estudio prospectivo, ran- and biflavones from Ginkgo and some flavo- nistrados por via parentéral. Un segundo gru- domizado, doble-ciego, placebo-control, noids". Joyeux M; lobstein A; Anton R;Mortier po también formado por 15 pacientes, fueron multi-centro. Después de un período de 4 F. PlantaMed. 1995 Apr. 61(2). P 126-9. tratados parenteralmente únicamente con semanas, se incluyen 216 pacientes en el El extracto de Cinkgo hilaba es conocido 250 mi de suero fisiológico como placebo. tratamiento randomizado de 24 semanas. por su eficacia en alteraciones asociadas a la Se determinó la microcirculación cutánea in Todos ellos reciben una dosis oral diaria de formación de radicales libres. Este estudio vivo en cada una de las 4 extremidades. El 240 mg de EGb 761 o placebo. Se confirma compara el efecto in vitro de algunos compo- riego sanguíneo incrementa significativamen- la eficacia clínica del extracto de Cinkgo bi- nentes del Ginkgo frente a la peroxidación li- te en el grupo tratado con extracto de Cinkgo loba EGb 761 en el tratamiento de la demen- pídica y necrosis celular de hepatocitos de hilaba comparado con el grupo control. .filomédica .13 I. Ji ~ ~.
  • 11. CONTROL DE CALIDAD Se trata de las hojas del Ginkgo hilaba L., de la familia de las ginkgoáceas. -Planta: Flavonoides: No inferiores a un 0.5% Farmacopea: Cenizas totales: No superiores a un 10%. ...Pérdida El G:nkgo b¡/o~a.seencuentra d~~cnto en la a~tual farmaco- Materia por desecación: No superior a un 10%. orgánica extraña: No superior a un 5%. pea chma, prescnbIendo la decocclon de las semillascomo re~ Elementos extraños: Inferiores al 3 % (BHP 1996). medio para el asma y la bronquitis. Se encuentra en el Cenizas totales: Inferiores al15 % (BHP 1996). Martindale 31 ed. como Ginkgo hilaba,donde se describen las Cenizas insolubles en ácido clorhídrico: Inferiores a 3,5 % indicaciones terapéuticasy los posible~ .efectos secu~~rios así (BHP 1996). como se constata su empleo en mediCInahomeopauca y los Extracto soluble en agua: Superior al18 % (BHP 1996). distintos preparados registrados con Ginkgo hilaba. En el Martindale 31 ed. también aparecendescritos los ginkgolidos -Extracto estandarizado (EGb 761): A, B, C: M y J, c~~ sus.respectivasaplicacionesterapéuticas. Ginkgoflavonoides glicósidos: 24% (HPlC). El GInkgOestáIncluIdo en la BHP 1996. Total terpenolactonas: 6% (HPlC). Humedad: 2.5 %. Características macroscópicas: Aspecto: Polvo marrón amarillento. ~ hoja de ~nkgo es poli~orfa: puede ser muy dividida,..bi- Cenizas: 0.85 % Total de bacterias: < 500/g lobulada o cas!.ente~a:ElpecIolo consta de ~os hac~sde tejIdo Grupo de la Escherichia coliforme: Ausencia. conductor que se diVIden en lapane supenor de este y tam- Bacterias patógenas: Ausencia. bién en el limbo según un modo dicotómico, dando a estadro- Metales pesados: < 1O mg/kg ga un aspectoestriado (sobre las dos caras)muy característico, con aspecto de abanico (flabeladas). en la planta. No resulta posible una detenninación detallada , ., ..de la composición cualitativay cuantitativa de las agliconas.En CaractenstlcaS organoleptlcaS. el casodel Ginkgo biloba, estemétodo no es reproducible, pro- El olor es escasó' yel sabor es ligeramenteamargo. bablementepor la gran cantidad de proantocianidinas presen- tes que alteran el resultado. Por otra pane, sí constituye un .., método de análisis selectivo de los flavonoides del ginkgo, la IdentrncaClon: cromatografíalíquida de alta resolución en faseTeversay pos- -Detenninación cualitativa de flavonQid~ terior deteccióndiode-array. Un método clásico de detenninación de la concentración de flavonoides en un extracto de planta, consiste en la hidróli- -Detenninación cualitativade terpenos sis de los glucósidosy su detección espectrofotométricacomo El análisisde las lactonasterpénicasresulta dificultoso debido complejo quelado de cloruro de aluminio. Estemétodo descri- a su baja concentraciónen el polvo de la hoja. Estos componen- to en varias ~nnacopeas, no es muy específicoy pennite úni- tes presentan un espectro ultravioleta muy débil y adeniás de- camente una estimación aproximada del total de flavonoid~s ben extraerseprimero medianteuna matriz altamentecompleja. ~ ~~~~~~ AJ ~ ...A ---<- 'V-/~ =- ~ ~ r~ ~ ~,. ~ - ." ~h~~ ::'8<.f// ~ / f¿fI1¡: . I -.'. """'" .:.;;; O -~'v ~O' " .. ~- . ..,..- A B C D E Elpolvo esfino y de color verde-marrón.A) Epidermis célulasmuy grandesy sinuosas.B)Vasos de espiralados. Cristalesgran- C) des de oxalato cálcico, algunosrotos. D) Vasosreticuladosde paredes gruesas.E)Canalessecreto con gotas. res 14 .filomédica
  • 12. ~j.Qli9grafía .ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE .GILBERT GJ. "Ginkgo biloba". Complement Med. 2(3). 1996. P MÉDICOS NATURlSTASYCOLEGIO Neurology. Apr. 48(4), 1997. P 359-363. OFICIAL DE FARMA-CÉUTICOSDE 1137. .PERlS J.B., STÜBING C., VANA- VllCAYA. Fitoterapia. Vademecum .LOBSTEIN A., RlETSCH-JAKOL., CLOCHA B. "Fitoterapia aplicada". de prescripción. MASSON. 1998. HAAG-BERRURIERM., ANTON R. MICOF, Valencia, 1995. .BERDONCES I SERRA. "Gran en- "Seasonal variations of the .REMINGTON. "Farmacia". 17 edi- ciclopedia de las Plantas Flavonoid content from Ginkgo bi- ción. Editorial médica panamerica- Medicinales". Tikal, Barcelona, loba leaves". PlantaMed. 57,1991. naoBuenos Aires, 1987. 1998. P430-433 .STICHER O. "Quality of Ginkgo .BElANGER-BEAUQUESNE, PIN- .MARTINDALE. "The Extra preparations". Planta Med. 59, KAS,TORCK."Lesplantesdansla Pharmacopoeia". 31 edition.1993.P2-11. therapeutique moderne". Editeurs London, 1996. .TERIS A., GERRlT P. Maloine, Oarís, 1986. .MICROMEDEX. "Drug Evaluation "Concentration of ginkgolides and .CAMPOS M. "Aplicaciones tera- Monographs". Vol. 98. 1998 bilobalide in Ginkgo biloba leaves in péuticas del EGb 761, extracto de .MONTI L., GALANTE M. "Le pro- relation to the time of year". Planta Ginkgo biloba". OFFARM, Junio pieta medicinali degli estratti di Med.58, 1992. P413-416. 1998. P 74-80. Ginkgo biloba e dei principi attivi in .THE MEDICAL LElTER. "Extracto .CASTELLÓ N., CLAPÉS C., RO- essi contenuti". Erboristeria de Ginkgo biloba para la demen- MAGOSA A. "Plantes medicinals". Domani, Dec 1990. P45-54 cia". Edición Española, Vol. XX, Col.legi Oficial de Farmaceutics de .MOYA M., ROIG J. "Guia práctica n116. Agosto 1998. P 77-78. Barcelona. Beca de Treball 1989. de fitoterapia". Lab. Vinyals, S.A. 'VEROlTA L., LOLLA E., MOGGI .DURAFFOURD C., D'HERVI- Sant Andreu de la Barca. A. "Improvement in the separation COURTL., LAPRAZ J.C. "Cuadernos' PANG l., PAN F., HE S. "Ginkgo of two Ginkgo biloba coumaroyl fta- de Fitoterapia Clínica". Masson, biloba L: History, Current Status and vonoids". FITOTERAPIA,Vol. LXII, S.A. Barcelona, 1987. future prospects". J Altern n 14, 1991. P 339-34.1 Exite una Cromatografia capa fina (CCF) en la BHP en las agliconastlavonoides analizan CLARen fasere- se por (1996), en el libro de Wagneri Blat(1996); así como una versausandoun gradiente metanol-agua 0.5% V/V de con identificación CCFy HPLCdelashojasdel ginkgoen elli- por ácido onofosfóricoy detección a 370 nm. UV , bro "Ginkgólidos", l. Ed. ~ Braguet. Vol Francía,1988. o -Determinación cuantitativa ter¡2enos de ., En la literatura,se encuentran métodosde valoraciónque VaIOraCIOn: consisten la extracción en selectiva delactonas terpénicas la de ~~ , -Determinacióncuantitativa tlavonoides de plantaenpolvo delGinkgobiloba con metanolyagua (10:90) ~ En la actualidad,existenpocosmétodosparala separa- o de fitomedicamentos agua,analizándose~ediante con CLAR ción y determinación cuantitativa de los flavonoides del en fasereversa agua-metan61 con (67:33).cóm01asemóvil y Ginkgobiloba. posteriordetección infrarroja. Algunosautoresaponan ensayos cuantificación de debi- flavonasmediantec~omatografi~ líquida de ~lta.resolu~ión Falsificación / adulteración: I (CLAR).Otros describen tres metodos anahsls de selecuvos con CLAR, los cuales determinan los flavonoides en el No se presentanfalsificaciones adulteraciones, ni debidoa Ginkgobilobapolvo, extractos fitomedicamentos. y que esuna drogainconfundible. Paraempezar, elaboranun métodoCLARque requierela hidrólisis de los glucósidosflavonoides, cual resultanece- el C ose ación. sano debido a la gran cantidadde los mismosen la planta. O rv '. Como resultadose obtiene un método simple,rápido y re- Suconservación larga,de dos años.Debeestarprotegido es producible para cuantificar las tres agliconas:kempferol dela luz, el calory la humedad. quercetinae isoramnetina. ea., El procedimientode trabajo consistebásicamente dos en etapas:hidrólisis y extracciónde los glucósidos puestaa y CisarArbonés Soler ,!! punto de la muestra. Licenciado en engrado Fannacia y Master Gestión en Empresarial ~ fitomédica .15 ~ ---