Este documento describe diferentes trastornos del sueño caracterizados por excesiva somnolencia diurna, incluyendo la narcolepsia, hipersomnia idiopática y síndrome de Klein-Levine. Explica los síntomas, pruebas de diagnóstico como el MSLT y MWT, factores fisiopatológicos y opciones de tratamiento farmacológico y no farmacológico.

1. HIPERSOMNIA CENTRAL

2. HIPERSOMNIA CENTRAL
Jean Baptiste Gèlineau (1880) Bedrich Roth (1957)
 Trastornos del sueño caracterizados por excesiva somnolencia diurna en
ausencia de alteraciones del sueño nocturno o del ritmo circadiano.

3. EXCESIVA SOMNOLENCIA DIURNA (ESD)
 Síntoma cardinal en hipersomnias de origen central.
 Incapacidad mantenerse despierto o alerta durante grandes intervalos de
vigilia del día, resultando en periodos de necesidad imperiosa para dormir
o lapsus no deseados derivando en somnolencia o sueño.
 Excluir síndrome de sueño insuficiente.
 Diario de sueño o actigrafía durante 1-2 semanas.
 Excluir patología medica, trastornos de sueño, fármacos…
 Narcolepsia, Hipersomnia idiopática, kLE

4. NARCOLEPSIA
 Esd.
 Cataplejia:
• Pérdida de tono muscular en respuesta a una emoción fuerte.
• Trastorno de estado vigilia-sueño - intrusión de sueño REM en vigilia.
• 65-75% de pacientes con narcolepsia.
• Bastante específico (Coffin-Lowrry sd, Norrie ds, Niemann-Pick C)
 Parálisis de sueño.
 Alucinaciones.
 RBD, pérdida de control motor durante sueño REM.
 Sueño fragmentado.

5. HIPERSOMNIA IDIOPÁTICA
 Periodos de necesidad irreprimible de dormir o lapsus diarios que derivan
en sueño durante al menos 3 meses.
 Nunca cataplejías.
 “Sleep drunkenness”:
• Estado prolongado tras despertar en el cual las funciones motoras
aparecen con nivel de conciencia parcial o retardo de ambas.
 75% largas siestas sueño no reparador.
 Sueño muy eficiente (>90%).
 Remisiones espontáneas.

6. SINDROME DE KLEIN LEVINE
 Episodios recurrentes-remitentes de hipersomnia.
 Alteraciones del comportamiento, neuropsiquiátricas y cognitivas.
 Sueño medio 18 horas/dia.
 Inicio en adolescencia.
 Factores desencadenantes: infeciones vías respitatorias altas, alcohol,
fiebre, TCE.
 Episodios de días a semanas de duración.
 Periodos asintimáticos de meses.
 Remisión espontánea tras 12-19 episodios de media.

7. MULTIPLE SLEEP LATENCY TEST(MSLT)
 Estudio PSG diurno que mide la tendencia de un individuo a dormirse en un
ambiente tranquilo.
 5 siestas – 20 minutos – intervalos 2h
 Polisomnografía nocturna previa:
 Certifica al menos 6 h de sueño previo.
 Descarta otros trastornos del sueño.
 Actigrafïa 2 semanas antes para descartar sueño insuficiente.
 Suprimir fármacos/sustancias estimulantes y supresores de sueño REM
2 semanas antes.

8. MSLT
 Latencia media de sueño (LMS), < 8 min.
 Periodos SOREM
 Narcolepsia: 2 o más SOREM.
 Hipersomnia idiopática: <2 SOREM.
 Inespecíficos:
 30% población normal tiene LMS < 8 min.
 Múltiples SOREM: cambio de turno, saos, Prader-Willi, Parkinson, distrofia miotónica.
 LMS < 8 min perdida 23-39% de pacientes criterios clínicos de hipersomnolencia,
 Escasa reproducibilidad excepto narcolepsia tipo I.

9. ICSD III
 International classification of sleep disorders:

10. ICSD III
 Narcolepsia Tipo 1: cataplejía + bajo nivel hipocretinas en LCR
 Narcolepsia Tipo 2: no cataplejía + hipocretinas normal LCR
 Necesario criterio 2 SOREM para diagnóstico de narcolepsia.
 REM < 15 min PSGN alta especificidad NTI.
 Hipersomnolencia/esd se distingue de hipersomnia (sd).
 No distinción hipersomnia con/sin sueño prolongado.
 Nuevo criterio no MSLT para diagnóstico de hipersomnia:
• >660 minutos de sueño en PSGN o actigrafía.
• Mejora diagnóstico de hipersomnes con criterios clínicos y MSLT >8 min.

11. MAINTENANCE OF WAKEFULNESS TEST (MWT)
 Estudio PSG que mide capacidad mantenerse despierto durante un periodo de tiempo.
 4 ensayos de 20 minutos.
 Intervalos de 2 H.
 Comienzo 1.5-3 H tras hora habitual despertar.
 Control, luz, temperatura, ruido.
 Paciente sentado en la cama, sin moverse, mirada al frente, no se permite acciones para
despertarte.
 Se despierta tras 90 segundos de sueño.
 Si no duermes en 40 min, termina el test.
 Resultado positivo si sueño < 8 min.
 Pacientes en los cuales mantenerse despierto es cuestión de seguridad
 Respuesta a tratamiento en pacientes narcolepticos/hipersomnes.

12. MAINTENANCE OF WAKEFULNESS TEST (MWT)

13. FISIOPATOLOGIA
 Hipocretina (1998)
 Hipotálamo lateral - alimentación, estrés, recompensa u sna.
 Regulación ciclo sueño-vigilia –> sistema histaminergico, noradrenergico,
serotoninergico, colinérgico.
 Descenso en 90-95 % NT1
 Descenso 10-30% NT2
 Pérdida de hipocretina se debe a factores genéticos y medioambientales

14. FISIOPATOLOGIA (f-genéticos).
 10-40 veces mayor riesgo en familiares de primer grado de pacientes
narcolepticos.
 HLA DQB1 presente en > 85-95% NT1 , 40% en NT2, 24% controles.
 Estudios de asociación de genoma completo identificado varios alelos de
riesgo, en genes adicionales relacionados con el funcionamiento del sistema
inmune.
• Locus alfa de LT (reconocimiento de antígenos)
• P2RY11 (receptor LT CD8)
• Catepsina H (procesamiento y presentación de antígenos en moléculas de
CMH)
• TNFSF4/OX40L factor coestimulador LT

15. FISIOPATOLOGIA (f-ambientales).
 En gemelos idénticos ratio de concordancia 25-31%
 Aparición estacional, implica exposición variable, posiblemente infeccioso.
 China 2009-2010, pandemia H1N1 triplica/cuadriplica incidencia de
Narcolepsia.
 Particularmente ciertas versiones de vacuna para H1N1
 Europa tras vacunación, ratio 1,9 Dinamarca- ratio 7.5 Suecia.
 Narcolepsia es 5.4 veces mas frecuente en pacientes HLADQB1
+anticuerpos antiestreptocócicos que sin ac.

16. FISIOPATOLOGIA NT2-HI
 En NT2 e HI desconocida.
 Más frecuente historia familiar EDS en pacientes HI (más que en NT2).
 Mas frecuente HLA DBQ1 en HI.
 Estudio japonés, mayor frecuencia de haplotipo HLA DRB1*1501 y DQB1,
aumento de tres alelos HLA unidos de forma desequiilibrada (Cw2,DR5,B27)
Descenso en frecuencia de HLADRB1*11 en HI.
 Estudio Japonés asociación de genoma completo en hipersomnia han
identificado alelos de riesgo NCKAP5, SPRED1, CRAT
 Un polimorfismo de nucleótido simple entre CPT1B y CHKB parece estar
presente en pacientes NT1 y menos frecuentemente en HI

17. FISIOPATOLOGIA NT2-HI
 HI pueden tener baja nivel de histamina en LCR (no replicado).
 HI pueden tener niveles séricos más altos de IgG que controles, al contrario
que en NT1, se especula a un aumento de producción de citoquinas
asociadas al sueño.
 Rye -> Aumento de GABA en LCR en HI
 El uso de un modulador GABA negativo o flumazenil iv mejoró la sensación
subjetiva
 2 casos de pacientes tratados con flumazenil transdermico con éxito
durante semanas/años apoya hipótesis alteración receptor GABAa.

18. TRATAMIENTO
 Reducir la somnolencia diurna
 Tratamiento de cataplejías en NT1
 Medidas no farmacológicas:
 Horario regular de sueño y siestas regladas (menos efectivo en HI).
 Tratamiento de patologías asociadas (saos 25-30% NT1)
 Medidas adicionales (conducción vehículos…)

19. TRATAMIENTO
 Modafinilo – eds en narcolepsia (200-600 mg/dia)
 Mejor dividir dosis mañana/medio dia.
 Armodafinilo.
 Aprobado FDA – narc, saos, trabajadores turnos.
 No aprobado FDA para HI, mismo resultado en HI.
 Metilfenidato/dextroanfetamina, (ef adver cardiov/psic)
 HI responden entre 62%-83% , subgrupo refractario.

20. TRATAMIENTO
 Oxybato sodico
 Tarapia estandar para EDS, Cataplejias y sueño fragmentado
 OS + Modafinilo afectos aditivos.
 OXS 2 dosis mocturnas (molesto)
 Riesgo de abuso y efectos adversos (sedación profunda, depresión resp)
 Cataplejias: antidepresivos supresores de sueño rerm.
 Triciclicos (efectos antocolinergicos)
 ISRS
 Venlafaxina
 Uso para paralisis de sueño y alucinaciones

21. TRATAMIENTO
 Agonistas de hipocretina via intranasal
 Agonista inverso de receptor H3 histamina (utilizado con éxito en HI
refractarias).
 Inmunoglobulinas IV, pacientes con duración de enfermedad < 9 meses
 Claritromicina – modulador alostérico negativo de receptor GABA A.
 Levotiroxina en HI con función tiroidea normal.
 Bupropion mejora somnolencia en pacientes con EDS + depresión.
 Psicoterapia beneficiosa incluso en ausencia de depresión.