3. Farmacocinética. Aspectos
generales
La Farmacocinética estudia
los procesos de absorción,
distribución,
biotransformación y
excreción de las drogas
4. Farmacocinética. Aspectos
generales
Para cumplir sus Los procesos
procesos pasivos son los
farmacocinéticos más importantes
las drogas y para ello las
deben atravesar drogas deben ser
membranas liposolubles
5. Absorción
Es el pasaje de El proceso se
las drogas desde produce
el sitio de principalmente
administración por difusión
hacia la sangre simple
6. BIODISPONIBILIDAD
DE DROGAS
Es la fracción inalterada de un
fármaco que llega a la circulación
sistémica, luego de su
administración por cualquier vía.
7. BIODISPONIBILIDAD POR
DIFERENTE VIA DE
ADMINISTRACION
100%
E.V.
V.O. I.M.
transdérmica, =<
subcutánea, 100%
rectal, etc.
Debido principalmente a dos fenómenos:
absorción incompleta
efecto de primer paso.
8. Definición:
Es el tamaño de un comp. necesario para
contener la cant. Total del farmaco en el
cuerpo como si estuviera presente en todo el
cuerpo a la misma conc q plasma.
Vd = Ab
Cp
Importancia:
Útil para entender los procesos de eliminación
del fármaco y las dosis de carga.
10. Factores que p : solubilidad en lipidos,
Fijacion a prot. Fijacion tisular
Tambien cambia en fx a la edad, sexo ,
enfermedad.
13. IMPORTANCIA DEL TIEMPO DE VIDA MEDIA
El conocer la vida media de los medicamentos es vital para
poder recetarlos y no caer en cuestiones de subtratamiento
o toxicidad por sobre dosificacion. por ejemplo:
El paracetamol su vida media es de 4 a 6 hrs, por lo tanto
su posologia es de cda 6 hrs, (pues en este lapso ya no
tienes el 50% del medicamento en sangre) y debido a que su
absorción por V. oral es de 30 min, con un maximo de 1 hr,
esto te lleva a tener una cantidad adecuada de medicamento
en sangre para que ejerza su acción terapeutica sin que
caiga en el lado de que ya no hay medicamento en sangre
para que siga surtiendo efecto.
17. Distribución
La distribución de Durante la
los fármacos distribución las
depende de la drogas se ligan a
irrigación las proteinas
sanguínea de cada especialmente a
órgano y de la la albúmina y a la
liposolubilidad de glucoproteina
la droga alfa1 ácida
18. Distribución
La droga En hipoalbuminemia
ligada a las aumenta la fracción
proteinas es libre circulante de la
inactiva y droga con aumento
está en de los efectos
depósito farmacológicos
19. Biotransformación
Puede producir Se produce por
activación o oxidación,
inactivación de las reducción,
drogas y ocurre hidrólisis o
principalmente en conjugación de
el hígado las drogas (CYP 450)
20. Excreción
La excreción de El riñón excreta
drogas está a cargo drogas mediante
principalmente de filtración
los riñones y glomerular,
secundariamente secreción tubular
del hígado a través activa y reabsorción
de la bilis tubular pasiva
21. Excreción
Las drogas ligadas La cantidad de
a proteinas no droga
pueden ser excretada por
filtradas pero sí los riñones está
pueden ser en relación
secretadas popr directa con la
los túbulos función renal
22. Problemas del uso de fármacos en
pacientes con insuficiencia renal
(1) La incapacidad del riñón para
excretar un fármaco que
normalmente es eliminado por los
riñones puede dar lugar a su
acumulación o a la de sus
metabolitos en caso de
administración repetida (cambio
farmacocinético) .
23. Problemas del uso de fármacos en
pacientes con insuficiencia renal
(2) En las nefropatías acompañadas de
hipoalbuminemia se pueden registrar
efectos farmacológicos más intensos
como consecuencia de una menor
fijación
de la droga a las proteinas plasmáticas y
el incremento consiguiente de la fracción
libre circulante (cambio
farmacocinético).
24. Problemas del uso de fármacos en
pacientes con insuficiencia renal
(3) En la insuficiencia renal los
efectos de algunas drogas, por
ejemplo los diuréticos de asa
pueden disminuir (cambio
farmacodinámico).
25. Casos en los que hay que ajustar la
dosis
en pacientes con insuficiencia renal
(1) Cuando la proporción del fármaco
que se excreta por la orina en forma
inalterada es mayor al 50%
(2) Cuando la depuración de creatinina
es menor a 50 ml/min
(3) Cuando el margen terapéutico es
estrecho es decir cuando la diferencia
entre la concentración terapéutica y la
tóxica es pequeña
26. Consecuencias de la disminución en
la Excreción Renal de un fármaco
(1) Prolongación del tiempo de vida
medio
(2) Acumulación del fármaco y/o de sus
metabolitos
27. Causas de alteraciones
farmacodinámicas en insuficiencia renal
(1) Trastornos de la coagulación
(2) Acidosis
(3) Trastornos hidroelectrolíticos
(4) Aumento en la toxicidad
(5) Aumentro en la susceptibilidad a los
efectos neurológicos
28. Alteraciones farmacodinámicas en I.R.
a) Aumento del riesgo de úlceras gástricas por
medicamentos potencialmente ulcerógenos.
b) Los opiáceos y sedantes provocan en estos
enfermos un sueño más profundo y
prolongado (los barbitúricos y las
benzodiacepinas).
c) Los antihipertensivos producen mayores
efectos posturales (hipotensión ortostática),
probablemente consecuencia de los cambios
en el balance de sodio o de una disfunción
del sistema nervioso autónomo.
29. Alteraciones farmacodinámicas en I.R.
d) Los hipoglucemiantes orales pueden
provocar graves accidentes hipoglucémicos.
e) Reducción de la eficacia de los diuréticos
tiacídicos.
f) Riesgo elevado de neuropatía por ejemplo de
nitrofurantoína.
g) Aumento del riesgo de hiperpotasemia con
los diuréticos ahorradores de potasio
h) Anulación de la acción uricosúrica del
probenecid y la sulfinpirazona.
30. Cambios Farmacocinéticos en la
Insuficiencia Renal : Absorción
En los pacientes con uremia, existen varios
factores que disminuyen la absorción
La concentración de amonio gástrico aumenta y
amortigua la acidez del estómago.
La disolución de muchos fármacos necesita un
medio ácido y, por consiguiente, su absorción
puede ser incompleta y más lenta
Hay neuropatía autonómica en pacientes
diabéticos lo que reduce la absorción
31. Cambios Farmacocinéticos en la
Insuficiencia Renal : Distribución
En la insuficiencia renal hay disminución de la
unión de las drogas a las proteínas lo que se
debe a :
• Disminución de la concentración de albúmina.
• Reducción de la afinidad de la albúmina por el
fármaco.
Estos cambios AUMENTAN la forma libre del
fármaco y la intensidad de los efectos
32. Cambios Farmacocinéticos en la
Insuficiencia Renal : Metabolismo
En líneas generales, hay pocos cambios en
el metabolismo hepático de los fármacos
en los pacientes urémicos.
No se altera la conjugación glucurónica pero
se observa una disminución de la
acetilación y la hidrólisis.
Algunas drogas como las penicilinas
pueden metabolizarse en mayor grado
cuando hay insuficiencia renal
33. Cambios Farmacocinéticos en
la Insuficiencia Renal : Excreción
En la insuficiencia renal se altera la
filtración glomerular, la reabsorción
tubular y la secreción tubular de manera
proporcional a la severidad de la IR
34. Cambios Farmacocinéticos en
la Insuficiencia Renal : Excreción
El TVM de una droga excretada por los
riñones aumenta lentamente en la IR
hasta que la depuración de creatinina
llega a 30 ml/dL.
Las posteriores reducciones en la
depuración de creatinina aumentan
marcadamente el tiempo de vida medio
de las drogas excretadas por los
riñones
38. IRA
Síndrome caracterizado por la
disminución rápida del FG (horas o
días), retención de productos de
desecho nitrogenados y alteración
del equilibrio hidroelectrolitico y
acidobásico.
39. IRC
Es la perdida gradual y progresiva de
la capacidad renal de excretar
desechos nitrogenados, de concentrar
la orina y de mantener la homeostasis
del medio interno causada por una
lesión estructural renal irreversible
presente durante un periodo largo de
tiempo, habitualmente meses o años.
40. ESTUDIOS DE
LABORATORIO
ESTUDIOS INICIALES
Bioquímica en sangre
Tiras para la detección en orina de
prot, sangre oculta, leucocitos ,pH
Proteinuria
Hematuria
Sedimento urinario
41. INSUFICIENCIA RENAL
1 En mayor riesgo 90
2 Lesión renal con 90
GFR normal o +
3 Lesión renal con 60-89
GFR poco disminu.
4 GFR mas 30-59
disminuida
5 GFR muy 15-29
disminuida
44. DEPURACION DE
CREATININA
Es el metodo mas seguro para
estimar clínicamente el índice de
FG.
Suele medirse en 24 horas.
Limitaciones en la practica clinica
Alta correlacion con formulas
matematicas
45. (140-Edad) Peso ideal (Kg)
Clcr = ---------------------------------
72 x Creatinina sérica
Mujeres Clcr = Clcr X 0.85
Los valores normales estan entre 88 y
128 ml./min
47. Cuando un fármaco se elimina
principalmente por vía renal y surgen
efectos adversos cuando la concentración
del fármaco se incrementa, en los
pacientes con IR se debe modificar la
dosis.
48. Índice de filtración glomerular
Sirve para evaluar una reducción de la
depuración de los fármacos que se
eliminan por filtración glomerular o por
secreción tubular:
Eliminación de = (140-edad) x (peso) x 0,85 para mujeres
creatinina 72 x creatinina sérica
49. Métodos para calcular las
dosis
Se considera necesario reducir la dosis de
algunos medicamentos cuando el
aclaramiento de creatinina sea menor de
40-50 mL/minuto.
51. El ajuste se basará en el estado de la función
renal respecto a la normal.
En principio, la dosis inicial o la dosis de carga
no deberá modificarse ya que el volumen de
distribución habitualmente no está alterado.
La dosis de mantenimiento deberá reducirse
según la afección del filtrado glomerular.
53. Método para utilizar la misma dosis
habitual espaciando el intervalo entre las
dosis
Útil cuando se prescriben fármacos de semivida
larga.
En fármacos que se eliminan completamente
por el riñón se calcula de la siguiente manera:
Intervalo dosis en I.R. = Intervalo normal x CLcr
fisiológico
CL cr del paciente
54. Método para utilizar la misma dosis
habitual espaciando el intervalo entre las
dosis
Si el fármaco se elimina en parte también
por otra vía hay que introducir un factor de
corrección, quedando la fórmula de la
siguiente forma:
1
Intervalo dosis = int normal x
Fx CLcr paciente - 1 +1
Clcr fisiológico
F = fracción de fármaco que es eliminada en forma activa por el riñón (el máximo es 1 y si un
fármaco se elimina en un 60% por el riñón su F será de 0,6 )
55. Aumento del intervalo de administración
con la misma dosis por toma
Mismos niveles máximos y mínimos
Incrementa el tiempo de oscilación. Ello puede
aumentar el riesgo que supone prolongar
excesivamente la exposición aniveles tóxicos o
subterapéuticos.
Se utiliza en:
aminoglucósidos, fluorquinolonas y
metronidazol,
sustancias que presentan una capacidad
bactericida dependiente de la concentración
y un efecto postantibiótico significativo.
56. Método para reducir la dosis habitual
utilizando el intervalo habitual entre las
dosis
En aquellos pacientes en los que deseemos
mantener concentraciones plasmáticas
relativamente constantes de fármaco y tienen
una semivida corta.
La fórmula general para fármacos que se
eliminan inalterados totalmente por riñón es:
Dosis en I.R. = dosis habitual x CLcr del paciente
CL cr fisiológico
57. Método para utilizar la misma dosis
habitual espaciando el intervalo entre las
dosis
Ejemplo:
Una sustancia que se excreta normalmente en
un 60% por el riñón y se suele administrar cada
6 horas, para un paciente con un aclaramiento
de creatinina de 10 mL/minuto se hará el
siguiente cálculo:
Intervalo dosis = 6 x 1
0,6 x (( 10 ) -1)
+1
120
Intervalo dosis = 13.3 horas
58. Reducción de la dosis de cada toma
aunque se mantenga el mismo intervalo
Permite: Útil:
Niveles máximos Evitar una exposición
más bajos. prolongada a niveles
demasiado bajos o
Niveles mínimos más altos.
altos. Se emplea en:
Mismos niveles Penicilinas,
medios. cefalosporinas,
macrólidos,
Disminuyen las vancomicina y
oscilaciones. clindamicina,
sustancias que se
intenta mantener unas
concentraciones
constantes.
59. Ejemplo:
Dosis habitual de mantenimiento de la Gentamicina para un adulto
de 70 kg. es de 80mg. vía parenteral c/8 h.
El 90% se elimina por la orina de forma inalterada (fracción 0.9)
Depuración de creatinina de 60 ml/min .
Para calcular la pauta de dosificación: FA=1-{fu [1-kf] }
Donde :
FA = Factor de ajuste;
fu = fracción de fármaco excretado en orina inalterado
kf = Función renal relativa del sujeto respecto a la ideal (120ml/min)
En nuestro paciente:
FA= 1- (0,9 [1-60/120])
FA= 1- (0,9 [1-0,5])
FA= 1- (0,9 [0,5])
FA= 1- 0,45
FA= 0,55
60. Las posibilidades de ajuste son las
siguientes:
Reducción de la dosis manteniendo el intervalo
Dosis IR= dosis habitual x FA= 80mg x 0,55 = 44mg
Se administrarán 44mg cada 8 h.
Aumento del intervalo de administración con la
misma dosis
Intervalo IR= intervalo habitual/FA= 8h/0,55 = 14,55h
Se administrarán 80 mg cada 14,5 h
61. Reducción de la dosis y aumento del intervalo
Se selecciona un intervalo que conviene (p. ej. 12h)
y se ajusta la dosis
Dosis e intervalo en IR= (dosis habitual/FA) x
(intervalo seleccionado/intervalo habitual) = (80
mg/0,55)x(12h/8h) =44mg x1,5 = 66mg
Se administrarán 66 mg cada 12 h.
63. 1, conocer y evitar los
fármacos nefrotóxicos
2.Conocer la vía de
eliminación del
fármacos y sus
metabolitos
3.Ajustar la dosis
según la función renal
65. 1. Q se eliminan de forma importante
(60 %) por via renal sin
biotransformacion
T de eliminación y
Penicilinas valores plasmaticos
Cefalosporinas
Metrotexato
Vancomicina (NEFROTOXICIDAD)
Aminogucosidos debe de reducirse la
Anfotericina B dosis inicial como la
Digoxina de mantenimiento
66. 2.Q se eliminan como metabolitos
activos
Alopurinol
Carbamazepina Debe de la dosis de
Diazepan mantenimiento
5 fluorouracilo el intervalo de dosis
Metronidazol
Nitroprusiato
pueden acumularse
Anticuagulantes IR las Reacciones
orales adversas
67. 3.Que se biotransforman en el
higado en metabolitos inactivos
Propanolol
Paracetamol •Si se unen a una alta
Clindamicina proporción a PP
Doxicilina
Anticuagulantes
orales
HIPOPROTEINEMIA
72. ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINE)
Disminuye la síntesis de
prostaglandinas.
Ocasiona los siguientes cuadros
clínicos:
- Insuficiencia Renal Aguda.
Por disminución de flujo plasmático
renal.
- Nefritis Intersticial
Por nefrotoxicidad directa.
73. ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINE)
- Hiperkalemia
Por hipoaldosteronismo
- Retención de agua y sodio: Edema.
Por efecto similar a aldosterona.
Aumento efecto de H.A.D
Efecto antinatriurético.
- Anafilaxis
74. MEDIOS DE CONTRASTE
RADIOLOGICO
Ocasionan Insuficiencia Renal Aguda
por:
- Toxicidad tubular
- Isquemia renal
- Precipitación de proteínas
- Precipitación intratubular de ácido
úrico
- Precipitación intratubular de oxalatos
- Mecanismo inmunológico.
75. Cefalosporinas:
Ocasionan IRA por: actividad tóxica directa
en el túbulo proximal y por acumulación en
túbulo proximal por el sistema de
transporte de ácidos orgánicos.
Ciclosporina A:
Agente inmunosupresor, ocasiona daño
tubular proximal y vascular. Crónicamente:
fibrosis Intersticial.
Acetaminofen:
ocasiona necrosis tubular proximal y
necrosis de papila
76. Disfunción Tubular Renal Inducida Por
Drogas Calificadas por Síndromes
Tubulares
Acidosis Tubular Proximal:
Acetazolamida, Aminoglucósidos,
Combinación de analgésicos.
Acidosis Tubular Distal:
Anfotericina, Combinación de analgésicos
Litio
Síndrome de Fanconi:
Acetazolamida, Anticonvulsivantes,
Tetraciclina vencida.
80. Disminución del Clearance de
Agua Libre
- Acetaminofen
- Barbitúricos
- Ciclofosfamida
- Indometacina
- Morfina.
81. CARGAS METABOLICAS DE
DROGAS SELECCIONADAS
1. Sodio Carbenicilina
Penicilina G
Ampicilina
Cefalotina
2. Potasio Penicilina G
3. Magnesio Antiácidos, laxantes
4. Calcio Antiácidos
5. Acidosis Carbenicilina
Fenformina
Isoniacida
Acido paraminosalicílico
82. CARGAS METABOLICAS DE
DROGAS SELECCIONADAS
5. Acidosis Etanol
Nitrofurantoína
Acetazolamida
6. Alcalosis Antiácidos, grandes dosis de
Penicilina y Carbenicilina
7. Incremento Tetraciclinas
de Urea Glucocortidoides
Esteroides androgénicos.
83. CARGAS METABOLICAS DE
DROGAS SELECCIONADAS
8. Retención de fluidos
Indometacina
Fenilbutazona
Clofibrato
Ciclofosfamida
Clorpropramida
84. RECOMENDACIONES PARA LA
TERAPEUTICA DE LOS PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL
1. Restringir el uso de medicamentos en
pacientes con Insuficiencia Renal a
indicaciones concretas.
2. Cuando lo haya, seguir un régimen
determinado previamente para la
dosificación de un medicamento
determinado en la IR.
85. RECOMENDACIONES PARA LA
TERAPEUTICA DE LOS PACIENTES
CON INSUFICIENCIA RENAL
3. Se puede hacer un cálculo aproximado de la dosis
adecuada mediante fórmulas que emplean un
análisis de la función renal factorizada por la
contribución renal a la eliminación normal.
4. Cuando se disponga de ellos se han de utilizar los
análisis de los medicamentos para las
determinaciones periódicas de los niveles
sanguíneos.
5. El control clínico cuidadoso de la toxicidad y de la
eficacia farmacológica es obligatorio en estos
pacientes.
86. Drogas que requieren drástica reducción
de la dosis en pacientes con IR
Aminoglucósidos (gentamicina y
amikacina), cefalosporinas (cefazolina,
cefotaxime, cefatzidima), vancomicina,
teicoplanina, quinolonas
(ciprofloxacino, norfloxacino,
levofloxacino), imipenem, etambutol,
fluconazol, digoxina, atenolol,
ranitidina
87. Drogas que requieren moderada
reducción de la dosis
Amoxicilina, penicilina G,
piperacilina, cefuroxima,
metronidazol (sólo si dep. creat.<10
mL/min), macrólidos, trimetoprim,
sulfametoxazol, isoniazida, aciclovir,
captopril, enalapril, lisinopril,
azatioprina, ciclofosfamida,
paracetamol, fenobarbital,
metoclopramida
88. Drogas que NO requieren reducción de la
dosis en pacientes con IR
Ceftriaxona, clindamicina, doxiciclina,rifampicina,
diclofenaco, ibuprofeno, ketorolaco,
benzodiazepinas, difenhidramina, fenitoina,
carbamazepina, ácido valproico, fluoxetina,
antidepresivos tricíclicos, clorpromazina,
bromocriptina, carbidopa/levodopa, lidocaina,
amiodarona, diltiazem, nifedipino, amlodipino,
felodipino, nimodipino, fosinopril, propranolol,
nitroglicerina, glucocorticoides, omeprazol,
lanzoprazol, warfarina, teofilina.
Algunas enfermedades oculares tratadas son: la blefaritis, la conjuntivitis, la dacriocistitis y la queratitis. También se utiliza para la limpieza de la membrana conjuntiva antes de una cirugía ocular. Otras enfermedades que trata son: septicemia bacteriana, peritonitis, neumonía estafilococica, neumonía klebsiella, otitis media aguda, meningitis, ventriculitis, enfermedades óseas, sinusitis, prevención de infecciones en quemaduras. También se utiliza, por vía intratimpánica, para tratar la enfermedad de Ménière en casos resistentes a otros tratamientos, como alternativa a la cirugía. Su mecanismo de actuación consiste en interferir en la síntesis normal de proteínas, originando proteínas no funcionales en microorganismos susceptibles. Escherichia coli , especies de Proteus (prueba del indol - positivo e indol - negativo), Pseudomonas aeruginosa , especies de Klebsiella – Enterobacter - Serratia , especies de Citrobacter, y especies de Staphylococcus (incluyendo cepas resistentes a penicilina - y meticilina) coagulasa - positiva y coagulasa - negativa). Bacterias comúnmente resistentes a aminoglucósidos: Streptococcus pneumoniae, la mayoría de las especies de streptococci particularmente grupo D y organismos anaerobios, tal como especies de Bacteroides o especies de Clostridium.