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AGENTES
 HEMATOPOYÉTICOS
Eulalia Fernández Vallín Cárdenas, MD
Fármacos hematopoyéticos
• Hematopoyesis: Proceso de renovación constante de las
    células sanguíneas
•   El bazo y la médula ósea se encargan de la producción de
    células sanguíneas
•   La hematopoyesis necesita un aporte adecuado de minerales
    (hierro, cobalto, cobre) y vitaminas 8ácido fólico, vitamina B12 ,
    piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina)
•   Las carencias suelen originar anemias características o, con
    menor frecuencia, insuficiencia general de la eritropoyesis.
•   La corrección terapéutica de una deficiencia específica
    depende del diagnóstico preciso, de la dosis correcta y de la
    respuesta al tratamiento
ANEMIA
• Se define como una concentración de hemoglobina
  plasmática inferior a la normal, por la existencia de un
  menor número de hematíes circulantes o de un contenido
  total de hemoglobina anormalmente bajo por unidad de
  volumen sanguíneo
• Se produce por pérdidas crónicas de sangre, anomalías
  de la médula ósea, aumento de la hemólisis, infecciones,
  procesos malignos, trastornos endócrinos, insuficiencia
  renal.
ERITROPOYETINA
• HORMONA GLUCOPROTEÍNICA
• Regulador más importante de la proliferación de células
    progenitores eritroides
•   En su ausencia siempre hay anemia grave ( + frecuente
    en la IR)
•   La eritropoyesis es controlada por un mecanismo de
    retroalimentación negativa en el que un sensor renal
    detecta cambios en el suministro de oxígeno y modula la
    secreción de eritropoyetina
•   Después de secretarse , se une aun receptor en la
    superficie de progenitores eritroides y se internaliza
•   Estimula la supervivencia, proliferación y maduración de
    las células progenitoras de la médula
Agentes hematopoyeticos
ERITROPOYETINA
• PROCESOS INFECCIOSOS E INFLAMACIÓN SUPRIMEN LA
  SECRECIÓN DE ERITROPOYETINA
• Durante el tratamiento con eritropoyetina surge deficiencia
  absoluta o funcional de hierro
• Se necesita tratamiento complementario con sales de hierro a
  fin de incrementar o conservar la saturación de transferrina.
• APLICACIONES TERAPÉUTICAS– ANEMIAS POR:
a. IRC
b. Cáncer
c. Intervención quirúrgica y donación de sangre autóloga
d. Infección por VIH
e. Mielodisplasia
f. Deportistas (dopados por sangre)
ERITROPOYETINA
• CADA VEZ SE USAN MÁS LOS FACTORES DE
  CRECIMIENTO DE ACCIÓN PROLONGADA
• TIENEN LA VENTAJA DE SU ADMINSITRACIÓN
  MENOS FRECUENTE
• UNO DE ESTOS FÁRMACOS ES LA PROTEÍNA
  ESTIMULANTE DE LA ERITROPOYESIS.
• SE UTILIZAN FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDE
  PARA ACELERAR LA RECUPERACIÓN DE
  GRANULOCITOS DESPUÉS DE TRATAMIENTO
  MIELOSUPRESOR
Fármacos eficaces en la anemia
ferropénica y otras anemias hipocrómicas
Agentes hematopoyeticos
SALES DE HIERRO
• La deficiencia de hierro es la causa más frecuente de
  anemia carencial en humanos
• Puede deberse a: ingestión insuficiente, mala absorción,
  aumento de las necesidades, aumento de las pérdidas
• Las necesidades están en relación con el aporte y las
  pérdidas
Agentes hematopoyeticos
SALES DE HIERRO
(función del hierro)
1. Componente metálico esencial del hem
2. Responsable del transporte del principal volumen de
   oxígeno en la sangre
3. La mayor parte se encuentra en la hemoglobina
4. También se une a la transferrina (transporte), ferritina y
   hemosiderina (almacenaje)
5. Las mujeres y los mal nutridos están expuestos a
   anemia por déficit de hierro
SALES DE HIERRO
(regulación de las reservas y almasenaje)
1. Ocurre por modulación de la absorción intestinal
2. Se absorbe la forma ferrosa
3. Se almacena como ferritina
4. Es transportado por la transferrina
5. El exceso se almacena como hemosiderina en el
   sistema retículo endotelial
6. Cantidades mínimas se eliminan por el sudor, saliva,
   piel, células de la mucosa intestinal exfoliadas
SALES DE HIERRO

• USOS CLÍNICOS: anemia microcítica hipocrómica
TOXICIDAD:
Intolerancia, náuseas, vómitos, diarreas
1. Signos y síntomas de intoxicación aguda (+ frecuente
    en niños): gastroenteritis necrotizante, choque, acidosis
    metabólica, hepatotoxicidad, coma, muerte.
2. Signos de toxicidad crónica: hemocromatosis
Tratamiento sobredosis
• Lavado gástrico con bicarbonato de sodio o fosfatos
• Deferoxamina
• Tratamiento de la intoxicación crónica: flebotomía
PREPARADOS DE HIERRO
• ORAL: Fumarato, sulfato, succinato y gluconato ferroso
• PARENTERAL: hierro dextrán
Vitamina B12 y tratamiento de anemias
megaloblásticas
Absorción y distribución de B12
1. Aporte insuficiente en la dieta
2. Secreción insuficiente de factor intrínseco (anemia
     perniciosa clásica)
3.   Enfermedad ileal
4.   Déficit congénito de transcobalamina II
5.   Agotamiento de las reservas hepáticas
6.   Aparición de cantidades anormales de transcobalamina
     I y III
7.   Transporte anormal hacia las células
Agentes hematopoyeticos
Vitamina B12
• Molécula que contiene cobalto
• Es un cofactor para la síntesis de DNA
• Sólo las bacterias sintetizan esta vitamina, los
  multicelulares no tienen capacidad de hacerlo
• En el hombre se absorbe en el estómago en presencia
  del factor intrínseco
• Se almacena en el hígado
• Farmacodinámica: Conversión de metilmalonilCoA a
  succinilCoA, y conversión de homocisteína a metionina.
Vitamina B12
USOS CLÍNICOS.
1. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
                                           PARENTERAL
2. ANEMIA PERNICIOSA
Preparados: hidroxicobalamina y cianocobalamina



                        Efectos equivalentes
Vitamina B12
• La hidroxicobalamina se une al ión cianuro para formar
  cianocobalamina, por lo que se ha utilizado en la
  intoxicación por cianuro
• Efectos adversos de la cianocobalamina y la
  hidroxicobalamina: gastrointestinales
PREGUNTAS
Las siguientes son causas comunes de anemia y sus
causas, EXCEPTO:
a. Anemia microcítica-hipocrómica—infestación por
   anquilostoma
b. Anemia megaloblástica--- gastrectomía
c. Anemia microcítica-hipocrómica--- déficit de B12
d. Anemia aplásica---quimioterapia del cáncer
En el tratamiento óptimo de la anemia por deficiencia leve
de hierro que acompaña al embarazo, se utiliza:
a. Dieta rica en fibra
b. Hierro dextrán
c. Sulfato ferroso
d. Cianocobalamina
Los síndromes de toxicidad causados por hierro incluyen a
todos los siguienets, EXCEPTO.
a. Ingestión aguda de sobredosis causa constipación
b. La sobrecarga crónica de hierro (hemocromatosis)
   causa hepatotoxicidad
c. Una sobredosis aguda puede producir acidosis
   metabólica
d. La anemia hemolítica puede ser causada por
   intoxicación crónica por hierro
A. CIANOCOBALAMINA
B. HIDROXICOBALAMINA
C. SULFATO FERROSO
D. HIERRO DEXTRÁN
E. DEFEROXAMINA


1. Útil en la intoxicación por cianuro
2. Control de síntomas neurológicos en la anemia
   perniciosa
3. Útil en la deficiencia grave de hierro
4. Usado en la intoxicación por hierro

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Agentes hematopoyeticos

  • 2. Fármacos hematopoyéticos • Hematopoyesis: Proceso de renovación constante de las células sanguíneas • El bazo y la médula ósea se encargan de la producción de células sanguíneas • La hematopoyesis necesita un aporte adecuado de minerales (hierro, cobalto, cobre) y vitaminas 8ácido fólico, vitamina B12 , piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina) • Las carencias suelen originar anemias características o, con menor frecuencia, insuficiencia general de la eritropoyesis. • La corrección terapéutica de una deficiencia específica depende del diagnóstico preciso, de la dosis correcta y de la respuesta al tratamiento
  • 3. ANEMIA • Se define como una concentración de hemoglobina plasmática inferior a la normal, por la existencia de un menor número de hematíes circulantes o de un contenido total de hemoglobina anormalmente bajo por unidad de volumen sanguíneo • Se produce por pérdidas crónicas de sangre, anomalías de la médula ósea, aumento de la hemólisis, infecciones, procesos malignos, trastornos endócrinos, insuficiencia renal.
  • 4. ERITROPOYETINA • HORMONA GLUCOPROTEÍNICA • Regulador más importante de la proliferación de células progenitores eritroides • En su ausencia siempre hay anemia grave ( + frecuente en la IR) • La eritropoyesis es controlada por un mecanismo de retroalimentación negativa en el que un sensor renal detecta cambios en el suministro de oxígeno y modula la secreción de eritropoyetina • Después de secretarse , se une aun receptor en la superficie de progenitores eritroides y se internaliza • Estimula la supervivencia, proliferación y maduración de las células progenitoras de la médula
  • 6. ERITROPOYETINA • PROCESOS INFECCIOSOS E INFLAMACIÓN SUPRIMEN LA SECRECIÓN DE ERITROPOYETINA • Durante el tratamiento con eritropoyetina surge deficiencia absoluta o funcional de hierro • Se necesita tratamiento complementario con sales de hierro a fin de incrementar o conservar la saturación de transferrina. • APLICACIONES TERAPÉUTICAS– ANEMIAS POR: a. IRC b. Cáncer c. Intervención quirúrgica y donación de sangre autóloga d. Infección por VIH e. Mielodisplasia f. Deportistas (dopados por sangre)
  • 7. ERITROPOYETINA • CADA VEZ SE USAN MÁS LOS FACTORES DE CRECIMIENTO DE ACCIÓN PROLONGADA • TIENEN LA VENTAJA DE SU ADMINSITRACIÓN MENOS FRECUENTE • UNO DE ESTOS FÁRMACOS ES LA PROTEÍNA ESTIMULANTE DE LA ERITROPOYESIS. • SE UTILIZAN FACTORES DE CRECIMIENTO MIELOIDE PARA ACELERAR LA RECUPERACIÓN DE GRANULOCITOS DESPUÉS DE TRATAMIENTO MIELOSUPRESOR
  • 8. Fármacos eficaces en la anemia ferropénica y otras anemias hipocrómicas
  • 10. SALES DE HIERRO • La deficiencia de hierro es la causa más frecuente de anemia carencial en humanos • Puede deberse a: ingestión insuficiente, mala absorción, aumento de las necesidades, aumento de las pérdidas • Las necesidades están en relación con el aporte y las pérdidas
  • 12. SALES DE HIERRO (función del hierro) 1. Componente metálico esencial del hem 2. Responsable del transporte del principal volumen de oxígeno en la sangre 3. La mayor parte se encuentra en la hemoglobina 4. También se une a la transferrina (transporte), ferritina y hemosiderina (almacenaje) 5. Las mujeres y los mal nutridos están expuestos a anemia por déficit de hierro
  • 13. SALES DE HIERRO (regulación de las reservas y almasenaje) 1. Ocurre por modulación de la absorción intestinal 2. Se absorbe la forma ferrosa 3. Se almacena como ferritina 4. Es transportado por la transferrina 5. El exceso se almacena como hemosiderina en el sistema retículo endotelial 6. Cantidades mínimas se eliminan por el sudor, saliva, piel, células de la mucosa intestinal exfoliadas
  • 14. SALES DE HIERRO • USOS CLÍNICOS: anemia microcítica hipocrómica TOXICIDAD: Intolerancia, náuseas, vómitos, diarreas 1. Signos y síntomas de intoxicación aguda (+ frecuente en niños): gastroenteritis necrotizante, choque, acidosis metabólica, hepatotoxicidad, coma, muerte. 2. Signos de toxicidad crónica: hemocromatosis
  • 15. Tratamiento sobredosis • Lavado gástrico con bicarbonato de sodio o fosfatos • Deferoxamina • Tratamiento de la intoxicación crónica: flebotomía
  • 16. PREPARADOS DE HIERRO • ORAL: Fumarato, sulfato, succinato y gluconato ferroso • PARENTERAL: hierro dextrán
  • 17. Vitamina B12 y tratamiento de anemias megaloblásticas
  • 18. Absorción y distribución de B12 1. Aporte insuficiente en la dieta 2. Secreción insuficiente de factor intrínseco (anemia perniciosa clásica) 3. Enfermedad ileal 4. Déficit congénito de transcobalamina II 5. Agotamiento de las reservas hepáticas 6. Aparición de cantidades anormales de transcobalamina I y III 7. Transporte anormal hacia las células
  • 20. Vitamina B12 • Molécula que contiene cobalto • Es un cofactor para la síntesis de DNA • Sólo las bacterias sintetizan esta vitamina, los multicelulares no tienen capacidad de hacerlo • En el hombre se absorbe en el estómago en presencia del factor intrínseco • Se almacena en el hígado • Farmacodinámica: Conversión de metilmalonilCoA a succinilCoA, y conversión de homocisteína a metionina.
  • 21. Vitamina B12 USOS CLÍNICOS. 1. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA PARENTERAL 2. ANEMIA PERNICIOSA Preparados: hidroxicobalamina y cianocobalamina Efectos equivalentes
  • 22. Vitamina B12 • La hidroxicobalamina se une al ión cianuro para formar cianocobalamina, por lo que se ha utilizado en la intoxicación por cianuro • Efectos adversos de la cianocobalamina y la hidroxicobalamina: gastrointestinales
  • 23. PREGUNTAS Las siguientes son causas comunes de anemia y sus causas, EXCEPTO: a. Anemia microcítica-hipocrómica—infestación por anquilostoma b. Anemia megaloblástica--- gastrectomía c. Anemia microcítica-hipocrómica--- déficit de B12 d. Anemia aplásica---quimioterapia del cáncer
  • 24. En el tratamiento óptimo de la anemia por deficiencia leve de hierro que acompaña al embarazo, se utiliza: a. Dieta rica en fibra b. Hierro dextrán c. Sulfato ferroso d. Cianocobalamina
  • 25. Los síndromes de toxicidad causados por hierro incluyen a todos los siguienets, EXCEPTO. a. Ingestión aguda de sobredosis causa constipación b. La sobrecarga crónica de hierro (hemocromatosis) causa hepatotoxicidad c. Una sobredosis aguda puede producir acidosis metabólica d. La anemia hemolítica puede ser causada por intoxicación crónica por hierro
  • 26. A. CIANOCOBALAMINA B. HIDROXICOBALAMINA C. SULFATO FERROSO D. HIERRO DEXTRÁN E. DEFEROXAMINA 1. Útil en la intoxicación por cianuro 2. Control de síntomas neurológicos en la anemia perniciosa 3. Útil en la deficiencia grave de hierro 4. Usado en la intoxicación por hierro