Estrogenos y enfermedades crónico degenerativas

La disminución de estrógenos;
implicaciones en las enfermedades
crónico degenerativas.
54° Semana Quirúrgica
Oaxaca 1 al 6 de Octubre 2012.
Acad. Dr. Jesús Carlos Briones Garduño.

• La fecundación da lugar al cigoto, que crece a blastocisto
•El embrión implantado requiere para desarrollarse y diferenciarse de
factores inductores (señalización)
• desarrollo de un óvulo fecundado e implantado
• adulto de muchos billones de células
• diferenciando los tejidos a lo largo del proceso
implicaciones en las enfermedades crónico degenerativas
drcarlosbriones@yahoo.com.mx

HO
COLESTEROL
CH3
C = O
OH
PREGNENOLONA
CH3
C = O
O PROGESTERONA
CH3
C = O
HO
17 a OH-PREGNENOLONA
OH
CH3
C = O
O
17 a OH-PROGESTERONA
OH
HO
DHEA
O
O
ANDROSTENDIONA
O
O
TESTOSTERONA
OH
HO
ESTRIOL
OH
OH
HO
ESTRADIOL
OH
HO
ESTRONA
O
BIOSINTESIS DE
HORMONAS
ESTEROIDEAS EN
OVARIO

y como que Dios no podía estar en
todas partes, creo a la mujer…
Antonio Oriol Anguera. La Mujer: aspectos antropológicos
Editorial Trillas, México 1975

Insuficiencia ovárica
También llamada Falla Ovárica Prematura (FOP) o
menopausia precoz. Consiste en un agotamiento
folicular antes de los 40 años, lo que provoca un
descenso de estrógenos y, por tanto, una
elevación de gonadotropinas.
Simpson J, Rajkovic A. Ovarian differentiation and gonadal failure. Am J Med Genet 1999; 89: 186-200

Síndrome de Rokitansky.
– Alteración en la permeabilización de los conductos
de Müller. El fenotipo es femenino normal. Los
ovarios son normales. El útero es rudimentario y no
está canalizado. Hay agenesia de los 2/3 superiores
de vagina, Se asocian a malformaciones renales o
urinarias.
Folch M, Pigem I, Konje JC. Müllerian agenesis: diagnosis, and management. Obstet Gynecol Surv 2000; 55: 644-649

Disgenesia Gondal
Síndrome de Turner:
Tienen cariotipos 45 X0, 46 XX, y mosaicos. Presentan
talla baja y frecuentes malformaciones extragenitales:
pliegue cervical (pterigion colli), cubitus valgus,
alteraciones renales, cardíacas (coartación aórtica) los
cariotipos 45 X0, presentar higromas quísticos, visibles
en la ecografía desde el primer trimestre.
John O. Schorge MD, Joseph I. Schaffer MD, et al “Williams Ginecología” EUA, 2009, Pp 365-370

Síndrome de Stein-Leventhal
– Tipo I. Muy raro; cursa con amenorrea
secundaria de instauración progresiva, después
de largos períodos de oligomenorrea.
– Tipo II. Mucho más frecuente; es un cuadro
menor o incompleto, que suele cursar con
oligomenorrea, síndrome premestrual,
disovulación e insuficiencia lútea.
Zárate A, Hernández-Valencia M. Síndrome de ovarios poliquísticos: una entidad sistémica metabólica.
Rev Fac Med UNAM 1997; 40: 230-233

Sustrato
de daño Evaluación del estrés oxidativo
D N A 8-hidroxil-deoxiguanosina (8-OHdG)
 8-OHdG es el producto final de la oxidación de guanina a través de los radicales hidroxilo
Comentarios de la prueba
 Método muy sensible para la medición de ruptura de hilos de DNA en células individuales
 Usado en toxicología ambiental, investigación de cáncer y biología de la radiación para asesorar daño al DNA
 El DNA dañado durante la electroforesis migra desde el núcleo hacia el ánodo dando forma de un “cometa” con
una cabeza (núcleo celular con DNA intacto) y una cola (DNA roto disfuncional)
 La proporción de DNA en la cola es indicativa de la frecuencia de rupturas
5-Hidroxiluracil (5-OHUra)
 Se presume que se forma en el DNA a través de la desaminación y pérdida de agua por la lesión oxidativa del
DNA glicol citosina
 Una pirimidina modificada, la 5-OHUra es un sustrato para hNTH1 (homólogo humano de la endonucleasa III de
E. Coli), explicación de una observación previa de la reparación de esta lesión en extractos de células humanas ( )
Proteínas Proteínas carboniladas
 Prueba convencional: procedimiento colorimétrico donde participa la dinitrofenilhidrazina
 Método por ELISA: buena correlación con el método colorimétrico para cuantificar proteínas carboniladas en
muestras de plasma
Lípidos Acido tiobarbitúrico-sustancias reactivas (TBA-RS)
 Malondialdehído (MDA) es un producto secundario de la peroxidación lipídica por vía enzimática
 Es un subproducto por ruptura-β de los ácidos grasos poliinsaturados como el linoleico, araquidónico y
docosahexaenoico
 Basado en la reacción de TBA con MDA, uno de los productos aldehídicos de la peroxidación lipídica
 Una técnica más específica para cuantificación de MDA es por cromatografía líquida de alto rendimiento donde
las partículas se separan y solo se detectan las de MDA
F2 isoprostanos
 Producidos por radicales libres con peroxidación lipídica del ácido araquidónico
 Formados en los fosfolípidos de donde son hendidos y luego liberados a la circulación antes de la excreción en la
orina como isoprostanos libres
 El más abundante es la 8-isoprostaglandina F2α (8-iso-PGF2α ) la cual se ha sugerido que podría ser un marcador
promisorio del daño oxidativo
Glutatión reducida/oxidada (GSH/GSSH)
 Mayor antioxidante en tejidos humanos que aporta equivalentes reductores para la reducción catalizada de la
glutatión peroxidasa por el peróxido de hidrógeno e hidroperóxidos lípidos a agua y su respectivo alcohol.
 Durante este proceso GSH se convierte en glutatión oxidado. GSSG es reciclado en GSH por la glutatión reductasa
y NADPH.
 Las células de mamíferos están expuestas a un estrés oxidativo incrementado, la relación GSH/GSSG disminuirá
como consecuencia de la acumulación de GSSG.
 La medición del nivel de GSSG y la determinación de la relación GSH/GSSG son indicadores útiles del estrés
oxidativo y pueden ser utilizados para monitorear la efectividad de las estrategias utilizando antioxidantes.
Tomado de Filippin LI (Filippin LI, Vercelino R, Marroni NP. Redox signaling and the inflammatory response in
rheumatoid arthritis. Biochemistry 2000;39:1389-1398).

• La osteoporosis es un problema de salud por su frecuencia y porque origina
fracturas, lo que significa discapacidad, años de vida perdidos y necesidad de
cuidado.
• Se conoce que el riesgo de una mujer caucásica de sufrir una fractura de cadera
en su vida es del 15 % y del 5,0 para el hombre.
• Más de una fractura vertebral están presentes en cerca de 1/3 de las mujeres
mayores de 65 años con o sin síntomas.
Wasnich R. Vertebral fracture epidemiology. Bone 1996;18(3):1798-838.
Miller PD, Zapalowsky C, Kulak C, Bilezikian A. Bone densitometry: the best way to detect
osteoporosis and to monitor therapy. J Clin Endocrinol Metab1999;84(6):1867-71.

• El objetivo del tratamiento de pacientes con osteoporosis es
disminuir la frecuencia de fracturas y no solo mejorar el
contenido mineral óseo, aunque esta medida constituya el
estándar de oro para detectar personas susceptibles a
desarrollar fracturas óseas.
Davidson M. Pharmacotherapeutics for osteoporosis prevention and treatment. J Midwifery
Womens Health 2003;48(1):39-54.
Reunir PJ. Evidence based medicine and osteoporosis. A comparison of fracture risk
reduction data from osteoporosis randomised clinical trials. Int J Clin Pract 1999:3(2):22-9.

Calaf J. Osteoporosis y menopausia: Tratamiento y prevención. En: Cabero L, Vanrell J, Cabero
A, Balasch J, Calaf J, editores. Endocrinología, ginecología y reproducción humana. Ediciones
Ergon 2000:179-84.
Muñoz M, Mezquita P. New approaches to the role of estrogens in bone metabolism. Med Clin
(Barc) 1999;113(8):292-3.
• En relación con la utilidad de la terapia hormonal de reemplazo (THR) sobre la
reducción del riesgo de fractura, hasta 1999 los ensayos clínicos aleatorizados no
fueron concluyentes
• el estudio WHI (Women's Health Initiative o Iniciativa de salud para la mujer),
suspendido en el año 2002, demostró que medicamentos como el PREMARIN
(estrógenos conjugados equinos 0,625 mg) y el PREMPRO (estrógenos conjugados
equinos 0,625 mg más acetato de medroxiprogesterona 2,5 mg) reducen las
fracturas óseas.

• La aterosclerosis es el principal proceso que contribuye a la
patogenia de los infartos cerebrales y de miocardio.
• El aumento de incidencia de la aterosclerosis en las mujeres y
por lo tanto de las enfermedades cardiovasculares se ha
relacionado con el cese de la función ovárica, si bien en la
actualidad existe controversia sobre este hecho
Castelli WP. Cardiovascular disease in women. Am J Obstet Gynecol 1988;158:1553-60.
Dueñas JL, Cano A. Hipoestrogenismo como factor de riesgo en la mujer post
menopáusica. En: Cabero-Roura A. Postmenopausia y enfermedad cardiovascular.
Barcelona: Ed. Springer-Verlag Ibérica, 1998.

• En el climaterio, la falla ovárica con su consiguiente declinación esteroidal,
representa un rol fundamental en el deterioro cognitivo y en el daño neuronal que
se observa en un importante contingente de mujeres en el proceso del
envejecimiento.
• Los estrógenos, principalmente el 17-ß estradiol, se expresan mediante receptores
nucleares específicos situados en el hipotálamo, hipófisis, amígdala, área preóptica
y núcleos basales, modulando las funciones cerebrales mediante la regulación de
neurotransmisores. En estas áreas se han encontrado además altos niveles de
aromatasa, enzima que convierte la testosterona en 17-ß estradiol
Jung-Testas I, Renoir JM, Gase JM, et al.Estrogen inducible progesterone receptor in
primary cultures of the rat glial cell . Exp. Cell Res 1991; 193, 12-19.
Jung-Testas I, Schumacher M, Robel P, et al. Actions of steroid hormones and growth
factors on glial cells of the central and peripheral nervous system. J. Steroid Biochem.
Mol Biol 1994; 48; 145-154.

• Posteriormente, en la postmenopausia avanzada, los cambios metabólicos y
hormonales derivados del proceso de envejecimiento, abarcan con sus
correlaciones anatómo-fisiológicas también al sistema nervioso central, provocando
una reducción del tamaño cerebral, atrofia de la corteza, dilatación de los
ventrículos, desarrollo de árboles dendríticos, extensión de axones de neuronas
sanas a otras que perdieron su función, con notables cambios en el sistema de
neurotransmisión.
Mol Biol 1994; 48; 145-154.

• Los esteroides sexuales, a través de receptores, han demostrado su
relación y sus importantes efectos sobre el ánimo, la conducta alimentaria,
el sueño, la actividad motora y, primordialmente, sobre las funciones
cognitivas y sensoriales.
• Su disminución, como ocurre en la insuficiencia estrogénica por procesos
funcionales o por ooforectomía durante la vida fértil, o en la falla ovárica
climatérica, determina una probabilidad mayor de patologías como la
enfermedad de Parkinson o la demencia tipo Alzheimer.
• Los efectos del hipoestrogenismo sobre el sistema nervioso central, se
evidencian clínicamente en la depresión al inicio de la pubertad, la
depresión postparto, el síndrome premenstrual y la sintomatología
psiconeuroendocrina durante el climaterio
Mol Biol 1994; 48; 145-154.

Los ovarios diferencian y mantienen la función cerebral, no sólo desde el
punto de vista de la acción gonadal y del comportamiento sexual, sino
además en características propias de protección neuronal, crecimiento de
axones y desarrollo de sistemas metabólicos anti estrés oxidativo.
El estrés oxidativo provoca un daño mediado por radicales libres, y
relacionado con patologías neurodegenerativas como la ateroesclerosis, la
enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica.
Bloom F., Kupfer D. Psycopharmacology 1995 New York Raven Press.
De Vane GW. Premenstrual syndrome J. Clin. Endocrinol. Metab 1991; 72, 250-251.
Sherwin B. Hormones, mood and cognitive functioning in postmenopausal women. Obstet Gynecol 1996; 87 supp2:20-26.

Los SERMs pueden ser naturales como los fitoestrógenos y sintéticos
derivados de:
1. trifeniletilén como el tamoxifén, idoxifene, droloxifene,
toremifene y clomifene
2. benzotiofenos como el raloxifeno
3. benzopiranos, dehidronaftalenos y terahidronaftalenos.
Los SERMs naturales o sintéticos podrían ofrecer a la mujer
posmenopáusica con riesgo de enfermedad cardiovascular, de
osteoporosis, y de cáncer de mama u otras, una posible opción
terapéutica con los beneficios de la THR, sin sus efectos indeseables.
Comino R. Terapia hormonal sustitutiva. Tibolona. SERMs y cáncer de mama. Medicina basada en la
evidencia. En: Palacios S, Editor. Cerebro y mujer. Avances en Ginecología Endocrinológica. Madrid:
Health Research Consulting; 1999:139-146.

Ginecol Obstet Mex 2005;73:424-35

• La terapia de reemplazo hormonal (THR) es capaz de revertir casi todas las
consecuencias del hipoestrogenismo posmenopáusico
• moduladores selectivos del receptor estrogénico o estrógenos órgano
específicos (SERMs).
Los SERMs pueden ser naturales como los fitoestrógenos y sintéticos derivados
de:
1. trifeniletilén como el tamoxifén, idoxifene, droloxifene, toremifene y clomifene
2. benzotiofenos como el raloxifeno
3. benzopiranos, dehidronaftalenos y terahidronaftalenos.
Comino R. Terapia hormonal sustitutiva. Tibolona. SERMs y cáncer de mama. Medicina basada en la
evidencia. En: Palacios S, Editor. Cerebro y mujer. Avances en Ginecología Endocrinológica. Madrid:
Health Research Consulting; 1999:139-146.

• El aumento de la expectativa de vida de la población conlleva que hoy
día la mujer tenga una esperanza de vida de 77 años, por lo cual casi la
tercera parte de su vida transcurre a partir de la menopausia, proceso
fisiológico que ocurre aproximadamente a los 50 años.
El déficit estrogénico secundario al cese de la función endócrina del ovario,
facilita la presentación clínica de:
• bochornos
• cambios de carácter
• atrofia del aparato genitourinario
• osteoporosis
• enfermedad cardiovascular
Comino R. Terapia hormonal sustitutiva. Tibolona. SERMs y cáncer de mama. Medicina
basada en la evidencia. En: Palacios S, Editor. Cerebro y mujer. Avances en Ginecología
Endocrinológica. Madrid: Health Research Consulting; 1999:139-146.

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