La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia. Afecta a millones de personas en los Estados Unidos y su prevalencia aumenta con la edad. No tiene cura y causa un deterioro cognitivo progresivo. Los síntomas incluyen pérdida de memoria, problemas con el lenguaje y las habilidades visuales. El diagnóstico se basa en la evaluación clínica y se descartan otras causas. El tratamiento actual se enfoca en aliviar los síntomas pero no detiene la progresión de la enfermedad.

1. Alzheimer
El alzheimer es la causa mas común de demencia.
Es una adquisición cognitiva y del comportamiento que produce un deterioro de
suficiente gravedad que interfiere marcadamente con el funcionamiento social y
ocupacional.
La enfermedad de alzheimer es un importante problema de salud publica desde la
perspectiva económica.
En estados unidos el costo de los cuidados de los pacientes con demencia fue de
144 millones por año en el 2099.
Afecta aproximadamente a 5.3 millones de personas en estados unidos.
Un gran número de personas tienen una disminucion en los niveles de funcion
cognitiva (ejemplo: deterioro cognitivo leve) que frecuentemente implica una
demencia completa, de tal modo que aumenta el número de personas afectadas.
Para el 2030 se estima que 7.7 millones de estadounidenses mayores de 65 años
tendrán la enfermedad de Alzheimer.
Las estadísticas indican que el número de personas afectadas con esta enfermedad
en estados unidos podría oscilar entre 11-16 millones para el año 2050.
FISIOPATOLOGIA
La anatomia patológica de la enfermedad de alzheimer incluye los ovillos
neurofibrilares, placas seniles a nivel microscopico y atrofia cerebrocortical, que
principalmente consiste en la asociación de regiones en particular la cara media
del temporal.
Los ovillos neurofibrilares y las placas seniles fueron fueron descritas por alois
alzehimer en su informe original sobre este trastorno en el 1907, ahora son
universalmente aceptadas como características de la enfermedad.

2. Aunque los ovillos neurofibrilares y las placas seniles son características de
alzheimer no son patognomónicos,
Los ovillos neurofibrilares son encontrados en otros trastornos
neurodegenerativas incluyendo la paralisis supranuclear progresiva y la demencia
pugilística.
Los ovillos neurofibrilares se encuentran distribuidos en la cara media y el el polo
del lobulo temporal Afectan a la corteza entorrinal y al hipocampo mas
severamente.
Como la enfermedad de alzheimer progresa ,los ovillos neurofibrilares se
acumulan en muchas otras regiones de la corteza en Apartir de regiones de alto
orden de asociación y con menor frecuencia en las regiones sensoriales y motoras
primarias.
Las placas seniles se acumulan principalmente en la corteza de asociación y en el
hipocampo.
FRECUENCIA
Estados unidos : el riesgo de padecer alzehimer se estima en 1.4 – 1.2, mas del
14% de las personas mayores de 65 años tiene Alzheimer , la prevalencia aumenta
un 40% en personas mayores de 80 anos
Internacional : en países industrializados se ha reportado que la prevalencia de
la enfermedad de Alzheimer es similar a la de estados unidos.
Sexo: la enfermedad de Alzehimer afecta tanto a hombres como mujeres, sin
embargo Plassman et al encontró que hay un riesgo mayor de desarrollar
alzheimer en las mujeres que en los hombres, principalemente debido a la mayor
esperanza de vida de las mujeres en comparacion con los hombres.
Mortalidad y morbilidad:
En los estados unidos la enfermedad de Alzheimer es considerada como una causa
principal de muerte.

3. En el 2006 la enfermedad de alzheimer fue la séptima causa de muerte, sin
embargo la enfermedad de alzheimer como causa subyacente de muerte
frecuentemente no son notificadas.
La causa principal de muerte son las enfermedades interrecurrentes como la
neumonía en pacientes que han llegado a tener una demencia severa por el
alzheimer.
Estos pacientes pierden la habilidad de caminar y de tragar, la dificultad para
deglutir puede conducir a la neumonía por aspiración.
Raza: la enfermedad de alzheimer y otros tipos de demencia son mas frencuentes
en los afroamericanos en comparacion con los blancos. De acuerdo con la
asociación de alzheimer en una población mayor de 71 anos , los afroamericanos
tienes tiene 2 veces mas la probabilidad de padecer la enfermedad de alzheimer y
otras demencias que los blancos (21.3 % de afroamericanos VS 11.2% de los
blancos).
El número de pacientes hispanos estudiado en este grupo de edad era demasiado
pequeño para determinar la prevalencia de demencia en esta población.
En las personas mayores de 65 años, el 7,8% de los blancos, el 18,8% de los
afroamericanos, y el 20,8% de los hispanos tienen la enfermedad de Alzheimer u
otras demencias, y la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer y otras
demencias es mayor en los grupos de mayor edad en comparación con jóvenes.
Edad: la prevalencia de la enfermedad de alzheimer incrementa con la edad, es
mas frencuente en personas mayores de 60 anos .
Menos de un 10% son casos familiares de la enfermedad de alzheimer.
Mas del 90% de los casos de enfermedad de alzheimer son esporádicas y ocurren
en personas mayores de 60 anos.

4. Historia
En los pacientes con enfermedad de alzheimer es frecuente que se presente una
perdida de la memoria progresiva e insidiosa, otras esferas de deterioro cognitivo
se agregan en varios anos.
Despues que se produce la perdida de la memoria el paciente puede presentar
alteraciones en el lenguaje( anomia) y deterioro de sus habilidades visuales y
funciones ejecutivas.
Un criterio para el diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer requiere la
constancia de que haya una pérdida de memoria lenta y progresiva de inicio
insidioso en un paciente totalmente consciente.
La E.A no puede ser diagnosticada en pacientes con consiencia nublada o delirios.
Condiciones tóxicas y metabólicas y tumores cerebrales deberán ser excluidos
como posibles causas de demencia del paciente.
El objetivo principal de estas pautas de diagnóstico consiste en la verificación de
la pérdida leve de memoria lenta y progresiva, las esferas adicionales de la
cognición se encuentran también comprometidas , y que otras posibles causas de
demencia (por ejemplo, enfermedad cerebrovascular, la deficiencia de cobalamina,
la sífilis, enfermedad de la tiroides ) se rigen con una combinación de exámenes
clínicos y radiológicos complementarios y pruebas de laboratorio.
Estas directrices creen que hay 90-95% de exactitud (histopatológicamente
verificado) cuando se sigue cuidadosamente, y que son importantes no sólo para la
gestión de rutina, sino también para la selección y reclutamiento de pacientes en
ensayos terapéuticos.
Considerablemente menos común , pero las biopsias y autopsias han demostrado
presentaciones que incluyen el sindrome del lobulo parietal derecho, afasia
progresiva, parestesia espástica, y deterioro de las habilidades visuoespaciales, que
está contenida en la variante visual de la enfermedad de Alzheimer.
la depresión , la EA y otras demencias tienen una asociación compleja y la
depresión puede ser diagnosticada en el ámbito de la demencia.

5. Un estudio mostró un aumento del 50% en la enfermedad de Alzheimer y la
demencia en los que estaban deprimidos al inicio del estudio.
Examen fisico
La evidencia más temprana de la enfermedad de Alzheimer es la pérdida de la
memoria crónica, insidiosa que es lenta y progresiva durante varios años, Esta
pérdida puede estar asociada con cambios en el comportamiento de progresión
lenta.
En Etapas posteriores, muchos pacientes desarrollan disfunción extrapiramidal.
Las primeras pruebas del estado mental debe incluir una evaluación de la atención
y concentración, memoria reciente y remota, el lenguaje, la praxis, la función
ejecutiva y la función visuoespacial.
Breve exámenes estandarizados como el exmaen Mini-Mental Status es menos
sensible y específica que los individuales. Sin embargo, los exámenes de detección
tienen un papel, sobre todo como punto de partida.
Causas:
La causa de la E.A es desconocida
Varios investigadores ahora creen que la convergencia de factores de riesgo, que
incluyen la edad avanzada, epsilon E lipoproteínas de genotipo 4, la obesidad,
resistencia a la insulina, factores de riesgo vascular, la dislipidemia, la
hipertensión y los marcadores inflamatorios desencadenar una cascada
fisiopatológica que, durante décadas, lleva a la patología de Alzheimer y la
demencia .
Las formas familiares de la enfermedad de Alzheimer cuenta con menos del 7% de
todos los casos de la enfermedad, la mayoría de los casos son esporádico (es decir,
no se hereda).
Las mutaciones en los genes que codifican tres proteínas inequívocamente causa la
enfermedad de Alzheimer. Estos genes (de la proteína precursora de amiloide
[APP, en el cromosoma 21], de la presenilina I [en el cromosoma 14], y de la
presenilina II [en el cromosoma 1]) conducen a un exceso relativo en la

6. producción del ácido pegajoso de 42 aminoácidos forma del péptido beta-amiloide
en la forma de ácido menos pegajoso de 40 aminoácidos.
ESTUDIOS DE LABORATORIO
Un Estudio diagnóstico de laboratorio pueden realizarse para descartar otras
afecciones que pueden causar deterioro cognitivo.
Las recomendaciones actuales de la Academia Americana de Neurología incluyen
la medición de los niveles de cobalamina (vitamina B-12) y una prueba de
detección de la función tiroidea.
Las pruebas de laboratorio pueden incluir lo siguiente:
1- Evaluación del recuento completo de células sanguíneas y los niveles de
cobalamina (vitamina B-12)
2- Proyección de los niveles de enzimas hepáticas.
3- Análisis de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).
4- Examen del plasma rápido reactivo( rpr) anormalidades en esta requieren
un trabajo posterior para descartar sifilis
5- Niveles de La vitamina D (25 (OH) D): Existe una posible relación entre la
deficiencia de vitamina D y el deterioro cognitivo, sin embargo, la vitamina
D no ha sido identificada como una de las causas reversibles de demencia.
ESTUDIO DE IMÁGENES
RM cerebral o TC: En la evaluación de la enfermedad de Alzheimer, resonancias
magnéticas o tomografías computarizadas del cerebro no son diagnósticos de la
enfermedad de Alzheimer, pero puede mostrar una región cortical difusa y/o
atrofia cerebral
Las recomendaciones de la academia americana de Neurologia indican que la
neuroimagen estructural con Rm y TC son apropiadas para detectar lesiones que
podrían resultar en deterioro cognitivo (accidente cerebrovascular, enfermedad de
vasos pequeños, tumores, etc).

7. examen cerebral para la evaluacion de neuroreceptores (SPECT o PET): En la
mayoría de circunstancias, SPECT o PET, no se recomienda para el estudio
diagnóstico de rutina de los pacientes con presentaciones típicas de la enfermedad
de Alzheimer. Estas modalidades pueden ser útiles en casos atípicos o cuando
algún tipo de demencia frontotemporal es un diagnóstico más probable.
CUIDADOS MEDICOS
En los Enfoques terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer algún día se
incluirán tanto la terapia sintomática y terapias modificadoras de la enfermedad.
Hasta la fecha, sólo tratamientos sintomáticos están disponibles.
Todos los fármacos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
modulan los neurotransmisores - ya sea la acetilcolina o el glutamato.
Tratamientos modificadores de la enfermedad podría retrasar la aparición de la
enfermedad y / o disminuir la velocidad de progresión.
Aunque los ensayos de fase 3 para modificar la enfermedad potencialmente severa
han sido completados, hasta la fecha no han sido claramente demostrada su
eficacia y por lo tanto no han sido aprobados en los Estados Unidos por la FDA.
El tratamiento medico estándar para la enfermedad de alzheimer incluye :
• Inhibidores de la colinesterasa (ChEIs) y parcial N-metil-D-aspartato
(NMDA) antagonistas.
• Los medicamentos psicotrópicos son de uso frecuente para tratar los
síntomas secundarios de la enfermedad de Alzheimer como la depresión,
agitación y trastornos del sueño.
• Estos incluyen los antidepresivos, antiepilépticos utilizados por sus
efectos en el comportamiento, y los neurolépticos.
Varios estudios han examinado la eficacia de las drogas psicotrópicas, en la
mayoría no se ha demostrado su eficacia o es limitada.
Inhibidores de la colinesterasa

8. Numerosas líneas de evidencia sugieren que los sistemas colinérgicos que
modulan el procesamiento de la información en el hipocampo y el neocórtex están
deteriorados temprano en el curso de la enfermedad de Alzheimer.
Estas observaciones han sugerido que algunas de las manifestaciones clínicas de la
enfermedad de Alzheimer se debe a la pérdida de la inervación colinérgica de la
corteza cerebral.
En Pacientes tratados con inhibidores de la colinesterasa las funciones cognitivas
disminuyen mas lentamente que en aquellos pacientes tratados con placebos.
Medicamentos anticolinérgicos de acción central, debe ser evitado.
Los medicamentos con efectos anticolinérgicos, como la difenhidramina
(Benadryl) y los antidepresivos tricíclicos (como la amitriptilina o nortriptilina)
pueden causar la disfunción cognitiva.
Antagonistas de N-metil-D-aspartato:
Se cree que funciona al mejorar la relación señal-ruido de la transmisión
glutamatérgica en los receptores N-metil-D-aspartato. Este agente está aprobado
por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer moderada y grave.
Varios estudios han demostrado que la memantina puede usarse de manera segura
en combinación con los Inhibidores de la colinesterasa
Antidepresivos: Los antidepresivos tienen un papel importante en el tratamiento
de los trastornos del estado de ánimo en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
La depresión se observa en más del 30% de los pacientes con enfermedad de
Alzheimer, y con frecuencia comienza antes de la enfermedad de Alzheimer se
diagnostica clínicamente.
El citalopram se ha encontrado beneficioso en el estado de ánimo y otros
síntomas neuropsiquiátricos en pacientes en la fase moderada de la enfermedad de
Alzheimer.