4. CONVULSIONES FEBRILES
Son crisis convulsivas que afectan a niños de 3-6 meses a 5-6 años, con un pico
de los 12 meses a los 3 años de edad, asociadas a fiebre, pero en ausencia
de infección intracraneal y que se producen por el refuerzo de una
predisposición constitucional.
Generalizadas
Duración < 15-
20 minutos
No repiten mas
de una vez en
un periodo de
24 horas
No dejan
secuelas
permanentes ni
transitorias
CF
Simples
Focales o
generalizadas
Duración > 15-
20 minutos
Repiten mas
de una vez en
un periodo de
24 horas
Quedan
secuelas
permanentes o
transitorias
CF
Complejas
5. El bloqueo farmacológico de los canales membranosos para el catión Na+
reducen la capacidad de las neuronas para desencadenar las descargas de alta
frecuencia (3Hz) que desencadenan las crisis convulsivas.
El fármaco bloquea el canal para el Na+; pero éste permanece abierto
6. Disminución del flujo de Ca2+ (canales tipo T) en las neuronas del
hipotálamo. Este mecanismo regula la intensidad y frecuencia de las
corrientes que subyacen en las crisis de ausencia
7.
8. MEDICAMENTOS
ANTIEPILEPTICOS
1ª GENERACIÓN(ANTERIORES
A 1990)
FENOBARBITAL PRIMIDONA
FENITOINA ETOSUXIMIDA
CLONACEPAM
CARBAMACEPINA VALPROATO
Na+
2ª GENERACIÓN
(COMERCIALIZADOS A PARTIR
DE 1990)
OXICARBACEPINA
GABAPENTINA PREGABALINA
LEVETIRACETAM
LAMOTRIGINA TIAGABINA
TOPIRAMATO VIGABATRINA
ZONISAMIDA
3ª GENERACIÓN (RECIEN
COMERCIALIZADOS)
BRIVARACETAM CARISBAMATO
ESLICARBACEPINA
ESTIRIPENTOL LACOSAMIDA
RETIGATINA RUFINAMIDA
10. FENITOÍNA
Mecanismo de acción
Bloqueo Canales de sodio
Efectos Adversos
Mareo, nauseas, somnolencia, incoordinacion
motora, trastornos de la marcha, sindrome
extrapiramidal
Hiperplasia gingival, hipertricosis, hirsutismo,
contractura de dupuytren, Arritmias cardiacas,
↑fosfatasa alcalina, hiperglicemia
Aplasia medular, anemia megaloblastica,
osteomalacia, sx de steven jhonson
Cap 100 mg
Sln X 120 ml
25mg/mL
Dosis Inicio 5 mg/Kg/día
Mantenimiento 5 - 10 mg/Kg/día
N Dosis Día 1 a 2
Nivel sérico 10 – 20 ug/mL
Indicación: Crisis parciales
simples
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
11. FENOBARBITAL
Mecanismo de acción
Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl
Efectos Adversos
Mareo, sedación, ataxia
Efectos deletereos cognoscitivos, inductor
hepático reduce conc de medicamentos
Aplasia medular, anemia megaloblastica,
osteomalacia, sx de steven jhonson,
hipovitaminosis K
Elixir 4 mg/ml
Amp. 200 – 400
mg
Tab 100 mg
Dosis Inicio 4 mg/Kg/día
Mantenimiento 4 - 8 mg/Kg/día
N Dosis Día 1 a 2
Nivel sérico 10 – 40 ug/mL
Indicación: Crisis parciales
simples
Tónico-clónico
Contraindicación: Porfiria Aguda,
Hipersensibilidad al medicamento
12. PRIMIDONA
Mecanismo de acción
Mantiene apertura GABA A, entrada de
Cl 16 veces menos potente Fenobarbital
Efectos Adversos
Mareo, sedación, ataxia
Sintomas mentales atipicos:
alucinatorios
Aplasia medular, anemia megaloblastica,
osteomalacia, sx de steven jhonson,
hipovitaminosis K
Misoline tab 250
mg
Primidol tab 250
mg
Dosis Inicio 10 mg/Kg/día
Mantenimiento 20 -30 mg/Kg/día
N Dosis Día 1 a 2
Nivel sérico 5 – 12 ug/mL
Indicación: Tónico-clónico
generalizadas Contraindicación: Alergia,
Embarazo, Hipersensibilidad al
13. CARBAMAZEPINA
Bloqueo Canales de Na
y K, en menor medida
inhibe recaptura y
liberación de NA
Eposal retard
Tab 200 mg
Tegretol
Tab 200 – 400 mg
Jbe 100mg/5ml
Mecanismo
de Acción Nauseas, vomito,
letargia, visión doble,
Anemia aplásica,
Granulocitopenia,
Teratógeno.
SIADH, Hepatotoxicidad
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis Inicio 5 mg/Kg/día
Mantenimiento 10- 30 mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 4
Nivel sérico 4 – 12 ug/mL
Indicación: Crisis parciales
complejas
Tónico-clónico
generalizadas
No estatus epiléptico
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
14. AC VALPROICO
Mecanismo de acción
Bloqueo Canales de sodio
Bloqueo Canales tipo T Calcio
Potencia GABA
Efectos Adversos
Nauseas, vomito , anorexia,
somnolencia, ganancia peso,
Hepatotoxicidad, ↑Transaminasas,
pancreatitis toxica, hiperamonemia
Teratogénico
Presentación:
Valprosid tab 250 mg
Jbe 5% x 120 ml
Valcote Tab 250 - 500 mg
Amp 250 mg x 5 ml
Dosis Inicio 10 mg/Kg/día
Mantenimiento 15- 40 mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 3
Nivel sérico 50 – 100 ug/mL
Indicación: Crisis Ausencia
Tónico-clónico
generalizadasContraindicación: Desordenes
hemorrágicos, Hepática, Exocrina
pancreática
15. ETOSUXIMIDA
Bloqueo Canales
de sodio Bloqueo
Canales tipo T
Calcio Potencia
GABA
Zartalín
Jbe 250mg/5ml
Cap 250 mg
Mecanismo
de Acción
Nauseas, malestar
abdominal,
anorexia,
somnolencias
Eritema multiforme,
Stevens Johnson,
aplasia medular,
granulocitopenia,
discinesia y
acatisia
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis 20 mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 3
Nivel sérico 50 – 100 ug/ml
Indicación: crisis de ausencia cuando
ningún otro tipo de convulsión esta
presente
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
16. BENZODIAZEPINAS
Mecanismo de acción
Mantiene apertura GABA A, entrada
de Cl Potencia GABA
Efectos Adversos
Sedación, confusión, hipotonia,
ataxia
Secreciones bronquiales, sialorrea,
enuresis
Rivotril tab 0,5 y 2 mg
Amp 1 mg/ml
Dosis Inicio 0,25 mg/Kg/día
Mantenimiento 0,25- 0,1
mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Nivel sérico
Indicación: crisis generalizadas
mioclónicas
crisis ausencia
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
Clonazepam
17. BENZODIAZEPINAS
Mecanismo de acción
Mantiene apertura GABA A, entrada
de Cl Potencia GABA
Efectos Adversos
Sedación, confusión, hipotonia,
ataxia
Secreciones bronquiales, sialorrea,
enuresisValium tab 10 mg
Amp 5 mg/ml
Dosis Inicio 0,2 – 0,5
mg/Kg/día
Dosis maxima 5 mg
10 mgIndicación: Actividad convulsiva
continua
status epilético
Diazepam
Convulsion febril: 0,5 mg/Kg via
rectal c/8hLorazepam IV mas efectivo q
Diazepam en estado epileptico
Ativan Amp 4 mg/ml tab 1-2mg
Dosis: 0,05mg/kg iv status
Midazolam status epileptico
Dormicum Amp 5mg/ml tab 7,5
mg
Dosis: bolo 0,1-0,3mg/kg seguido
18. Medicamentos antiepilépticos 1ª generación
Consideraciones farmacocinéticas
Absorción Unión prot T½ [horas] Metabolismo Excreción
Fenobarbital /
Primidona
Elevada
liposoluble
[45↔60]
[75↔120]
>120 neonatos
[21↔75] niños
Isoenzimas CYP
Renal
(vs pH)
Fenitoína Elevada 90%
22 (steady-
state)
Isoenzimas CYP
Imp interacciones
farmacológicas
Renal
Etosuximida Elevada Mínima
[40↔60]
30 (niños)
Microsomal Ausencia
de toxicidad hepática
y renal
Renal
Carbamacepina
[85↔100]%
lenta y
errática
[70↔80]% [12↔24] Activo (epóxido) R / heces
Valproato Na+ ~100% [90↔95]% [5↔20] Muy complejo
R / heces /
pulmonar
20. OXCARBAZEPINA
Mecanismo de acción
Derivado de la carbamazepina al
cual se le ha retirado un radical
epoxi involucrado en reacciones
toxicas de esta.
Efectos Adversos
Mejor tolerancia y menor
somnolencia que la Carbamazepina
Menor union a proteinas en el
plasma y no interfiere con
metabolismo de otros
anticonvulsivantesTrileptal tab 300, 600
mg
Susp 150mg/5ml
Lonazet tab 300, 600
mg
Dosis Inicio 4 - 5mg/Kg/día
Mantenimiento 15 mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Nivel sérico Muy lejos del
niveltoxicoIndicación: crisis parciales simples
Crisis Parciales complejas
Crisis generalizadas
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
21. LAMOTRIGINA
Bloqueo Canales
de Sodio, Inhibir
neurotransmisores
excitatorios al
actuar sobre
glutamato
Lamictal tab 25,
50, 100 mg
Mecanismo
de Acción Somnolencia,
mareos, ataxia,
vómitos, exantema
en combinación
con ac. valproico
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis Inicio 25 mg/Kg/día
Indicación: Crisis focales
simples y complejas
Generalizadas y
ausencias
Coadyuvante
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
22. GABAPENTINA
Agonista GABA pero
no de su receptor
Neurontin
Cap 300 – 400 mg
kaptin
Cap 300 – 400 mg
Mecanismo
de Acción Nauseas, vomito,
somnolencia, ataxia,
fatiga, cefalea, mareo.
No se une a
proteínas, no induce
actividad hepática
enzimática
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis 600 - 800
mg/Kg/día
N Dosis Día 2 a 3
Indicación: crisis tónico clónicas
resistentes a terapia convencional.
No se utiliza sola si no como
coadyuvante de otros
anticonvulsivantes.
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
23. TOPIRAMATO
Bloqueo Canales
de Sodio,
antagonista
AMPA, agonista
GABA
Topamac tab
15, 25, 50, 100,
200 mg
Mecanismo
de Acción
Alteraciones del
lenguaje, litiasis
renal, perdida de
peso
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis Inicio 1 mg/Kg/día
Dosis
mantenimiento
3 – 6 mg/kg/c/12
h
Indicación: Crisis focales
simples y complejas
Anticonvulsivantes para
epilepsia refractaria
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
24. VIGABATRINA
Inhibición de la actividad
enzimática transaminasa
que metaboliza el GABA,
↑ la biodisponibilidad
sináptica del
neurotransmisor inhibidor
Sabril comp 500 mg
Mecanismo
de Acción
Somnolencia, fatiga,
aumento de peso,
cefalea, ansiedad,
depresion, dolor
abdominal
Efectos
Adversos
Presetació
n
Dosis Inicio 500 -100
mg/Kg/día
N Dosis Día 1 - 2
Indicación: Crisis parciales
simples y complejas refractarias
Sx de West
Sx Lennox- Gastaut
25. LEVETIRACETAM
Mecanismo de acción
Estabiliza las vesículas presinápticas
SV2A, impidiendo la liberación del
neurotransmisor excitador
glutamato.
Efectos Adversos
Escasos, al iniciodel tto; mareos
vertigo, somnolencia (poca)
Keppra Tab 100, 500
mg
Dosis Inicio 40 mg/Kg/día
N Dosis Día 2- 3
Indicación: crisis parciales simples
con o sin generalización secundaria
epilepsias refractarias
Contraindicación:
Hipersensibilidad al medicamento
26. Tiagabina
Inhibe el transportador GAT 1
La biodisponibilidad del GABA ↑ en el
espacio sináptico
Vértigo, somnolencia y temblor
(aparecen muy temprano tras instaurar
tratamiento
Zonisamida
Inhibe las corrientes derivadas del paso del Ca2+ por los
canales tipo T.
Estabiliza los canales para el Na+ en su estado inactivo
Somnolencia, ataxia, anorexia, fatiga;
~1%: cálculos renales (inhibe la
“anhidrasa carbónica”; acidosis
metabólica).
27. Absorción
Unión prot.
plasmáticas
T½ (horas) Metabolismo
Eliminación
prioritaria
Oxicarbacepina >>90% ~40%
2 (OXCBZ) Activo (pobre
inductor)
Renal
Tiagabina 89% 96% [7↔9] Activo Heces
Vigabatrina R(-) > S(+) ~0% [5↔8] No Renal
Gabapentina Saturable Mínimo [5↔7] No R/H
Lamotrigina 98% 55% [24↔35]
Activo ↓ ácido
Valpróico
Renal
Levetiracetam ~100% Minimo
7 (>12 años)
<7 (<12)
Inactivos No
interacción
con otros
Renal
Pregabalina 90% ~0% 6,3 No Renal
Topiramato ~100% [9↔17] 21 Moderada Renal
Zonisamida ~100% [40↔50] 63
Inactivos no
modifica[ ]
de otros
Renal
Medicamentos antiepilépticos 2ª generación
Consideraciones farmacocinéticas
28. ANTICONVULSIVOS SEGÚN CRISIS EPILEPTICA
Sindrome/crisis 1ª Elección 2ª Elección 3ª Elección
Parciales
Simples Fenitoína Gabapentina
Complejas Carbamazepina
Generalización
secundaria
Fenitoína Fenobarbital Gabapentina
Generalizadas
Tónico
clónicas
Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina
Ausencias Ac. Valproico Etisuximida
Espasmos
infantiles
Fenobarbital
Estatus Epileptico Diazepam iv bolo Fenitoína
Diazepam inf.
lenta
29. CONVULSIONES PARCIALES
Simples
Sin pérdida de conciencia
[20↔60]segundos
Clínica vs área cortex activada
Complejas
↓ conciencia
[30segundos ↔ 2minutos]
Movimentos sin objetivo
Generalizadas
Pérdida de conciencia
[1↔2]minutos
Contracción muscular mantenida
(fase tónica), seguida de períodos
de contracción-relajación (fase
clónica)
CBZ
FNT
VAL
CBZ
FNB
FNT
PRIM
VAL
GAB
LAM
LEV
RUF
TIA
TOP
ZON
30. CONVULSIONES GENERALIZADAS
Crisis de ausencia
Fallo cognitivo, asociado con
fijación de la mirada y bloqueo de
actividades motoras
[<30 segundos]
Mioclonias
Breve contraccíón muscular con
afectación variable
A veces < 1 segundo
Convulsiones
Tónico-clónicas
Convulsiones tónico-clonicas que
no van precedidas por una
convulsión parcial
EXS
VAL
CNZ
VAL
CNZ
LAM
CBZ
FNB
FNT
PRIM
VAL
LEV
LAM
LEV
TOP
31. Duración del tratamiento antiepiléptico
• Una vez instaurado tratamiento, se debe mantener durante, al menos, 2 años.
• Tras 2 años sin crisis epilépticas → suspensión (gradual) del tratamiento.
• Considerar los factores de riesgo de recurrencia (el 80% de las recurrencias
ocurren durante el primer cuatrimestre tras la interrupción de los fármacos).
Riesgo de recurrencia
Eleva
do
Bajo
EEG anormal
Lesiones estructurales conocidas
Anamnesis neurológica anormal
Dificultad inicial control de las crisis
EEG normal
Epilepsia idiopática
Inicio en la infancia
Control en régimen de monoterapia
32. ANTIEPILÉPTICOS Y EMBARAZO: CONSEJOS
• Preferible consejo antes de la concepción: consejos
sobre riesgos genéticos, interacciones con
contraceptivos orales, diagnóstico prenatal (médico de
familia, neurólogo experto en epilepsia, ginecólogo,
genetista y pediatra).
• Posibilidad de retirar la medicación antiepiléptica con
seis meses de antelación a la planificación de la
concepción (si la mujer ha estado entre 2 y 5 años sin
crisis convulsivas, y con limitados factores de riesgo).
• Si ha de continuar con la medicación:
• Intentar la monoterapia (evitar asociaciones de varios
medicamentos antiepilépticos).
• Evitar formulaciones de uso único diario (evitar CMÁX
elevadas asociadas a importante fluctuación diaria de las
concentraciones, sobre todo si se usa Valproato).
• Administrar ácido fólico a dosis elevadas (4g/día)
[sobre todo con Carbamacepina o Valproato].
• Si el embarazo no se ha planificado, continuar con el
tratamiento establecido. Si aparecen crisis, hay que
considerar:
• Incumplimiento del tratamiento por la paciente.
• Modificación de las concentraciones en suero.
Fetos: semana 14ª
(arriba); 28ª (abajo)
33. TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO Y EMBARAZO
• Efectos teratógenos asociados a
antiepilépticos:
• Defectos cardíacos congénitos.
• Cierre incompleto del canal medular (defectos
de tubo neural).
• Labio leporino.
• Paladar leporino.
• Riesgo de malformaciones:
• [2%↔4%] población general versus
[4%↔8%] mujeres epilépticas bajo
tratamiento.
• Los antiepilépticos:
• ↓ eficacia de los anticonceptivos orales
(por inducción de la actividad enzimática
hepática responsible de su metabolización).
• ↓ la actividad anticoagulante de la vitamina
K → ↑ riesgo de hemorragia y coagulopatía
intracerebral.
34. CONVULSIONES FEBRILES
[2%↔4%]
[25%↔33%]
[2%↔3%]
1ª crisis convulsiva
2ª crisis convulsiva
Niños epilépticos
Anamnesis neurológica
Historia familiar epilépticca
Duración crisis > 15 minutos
2ª crisis el mismo día
Niños con riesgo elevado: Diacepam rectal en caso de fiebre ≥ 38º