Introducción a la endocrinología: Ejes neuroendocrinos y hormonas hipotalámicas

INTRODUCCION A LA
ENDOCRINOLOGIA
DR. OSCAR PABLO TORO V.
MEDICINA INTERNA
1

INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA.
INTRODUCCION.
• El hipotálamo y la hipófisis forman una
unidad que ejerce control en la función de
varias glándulas endocrinas
(tiroides, suprarrenales y gónadas), así
como en una amplia variedad de actividades
fisiológicas, con interacciones cerebrales y
endocrinas como los principales
mecanismos reguladores para cualquier
actividad.
2

FUNCIÓN DE INTEGRACIÓN:
• Sistema endocrino--Sistema nervioso
Diferencias:
• Velocidad de reacción
• Vías que conducen sus estímulos
• Por las funciones que regulan y coordinan
Sistemas Vel. Reacción Vías estímulos Funciones
Nervioso Rápido-Fugaz Nervios Vida de relación
y el movimiento
Endocrino Lento
Persistente
Sangre Armoniza
metabolismo y la
reproducción

INTRODUCCION.
• La interacción de hipotálamo e hipófisis da
lugar a tres ejes
neuroendocrinos, organizados
jerárquicamente en los 3 Ejes
neuroendocrinos principales:
• A) Hipotálamo-adenohipófisis -corteza adrenal
• B) Hipotálamo-adenohipófisis - glándula
tiroides
• C) Hipotálamo-adenohipófisis -gónadas

INTRODUCCION.
• Las células nerviosas y las células de las
glándulas endocrinas que participan en la
comunicación célula a célula requieren cuatro
mecanismos de comunicación: 1)
comunicación neural a través de uniones
sinápticas, 2) comunicación endocrina
mediante hormonas, 3) comunicación
paracrina por medio de mensajeros y 4)
comunicación autocrina a través de
mensajeros en el líquido intersticial.
5

ANATOMIA EMBRIOLOGIA.
• El hipotálamo nace de la proliferación de neuroblastos en la zona
intermedia de las paredes diencefálicas, por debajo del surco
hipotalámico.
La hipófisis se forma a partir de dos orígenes, esto
explica por qué consta de dos clases de tejido que son
distintas por completo.
• La adenohipófisis (porción glandular) proviene del ectodermo bucal,
• y la neurohipófisis (porción nerviosa) se origina del neuroectodermo.
6

ANATOMIA
EMBRIOLOGIA.
• El hipotálamo, está
situado ventralmente en
relación con los tálamos
derecho e izquierdo
formando el suelo y la
porción inferior de las
paredes laterales del
tercer ventrículo.
7

• La hipófisis mide de 15 x 10 x 6 mm y
pesa de 500 a 900 mg; el lóbulo anterior
constituye dos tercios de su tamaño, el
cual puede duplicarse durante el
embarazo.
• La hipófisis yace en la base del
cráneo, en una porción del esfenoides
llamada silla turca (silla de montar turca).
8

HISTOLOGIA DE LA HIPOFISIS.
• La adenohipófisis cuenta con cinco tipos
celulares diferentes, los cuales producen
seis hormonas distintas:
• Lactotropos (PRL).
• Somatotropos (GH).
• Gonadotropos (LH y FSH).
• Tirotropos (TSH).
• Corticotropos (ACTH).
9

RIEGO SANGUINEO.
• La hipófisis anterior recibe 0.8 mL/g/min de
la circulación portal.
• La sangre arterial proviene de las arterias
carótidas internas a través de las arterias
hipofisarias superior, media e inferior.
• El drenaje venoso de la hipófisis sirve de vía
para que las hormonas hipofisarias
anteriores alcancen la circulación sistémica.
10

11

HORMONAS HIPOTALAMICAS.
• Las hormonas hipotalámicas se pueden
dividir en: las que se secretan hacia los
vasos hipofisarios portales y las
hormonas hipotalámicas
hipofisotropas, que regulan a las de la
adenohipófisis.
• De las ocho hormonas hipotalámicas
conocidas, seis actúan como liberadoras y
dos como inhibidoras:
12

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15

16

Hormona liberadora de tirotropina
(TRH)
• La TRH es un tripéptido y se sintetiza a partir de
un precursor largo de 242 aminoácidos, que
contiene seis copias de TRH.
• Liberada por el Hipotalamo.
17

Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
• La principal función de TRH es estimular:
• la secreción de la hormona estimulante de la
tiroides (TSH).
• Potente liberador de prolactina.
• Favorece la liberación de hormona del
crecimiento (GH) en pacientes acromegálicos .
• Corticotropina (ACTH) en algunos sujetos con
enfermedad de Cushing.
18

19

Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
• La TRH también causa la liberación de GH en
pacientes con uremia, enfermedad
hepática, anorexia nerviosa y depresión
psicótica; también puede causar
hiperprolactinemia en los pacientes con
hipotiroidismo.
20

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISARIO.
Regulación de la
secreción tiroidea:
• 1. Ante un estímulo el
hipotálamo genera la
hormona liberadora de
tirotropina (TRH), que se
encarga de regular la
secreción de:
• 2. La hormona estimulante
de la tiroides
(TSH), generada por la
adenohipófisis; que se
enlaza a un receptor de
TSH (TSH-R)
21

Regulación de la
secreción
tiroidea:
• 3. La TSH estimula a
la Tiroides a la
formación y
aumento en la
secreción de T4 y T3
por parte de la
glándula.
22

Regulación de la secreción tiroidea:
• 4. Los efectos de las hormonas tiroideas a nivel de los tejidos
son las siguientes:
23

Regulación de la
secreción tiroidea:
• 5. Los niveles de T3
y T4 libre son los
encargados de la
contrarregulación
negativa, que hace
que la hipófisis y el
hipotálamo dejen de
generar TSH y TRH
respectivamente.
24

Hormona liberadora de corticotropina
(CRH)
• La CRH fue descubierta en 1955 por Saffran et al.,
pero no fue sino hasta 1981 que se sintetizó el
péptido con actividad biológica.
• La CRH humana consta de 41 aminoácidos y
difiere de la secuencia bovina por siete
aminoácidos, pero es idéntica a la de la rata.
25

(CRH)
• La CRH estimula la secreción de la
ACTH, seguida por la secreción de cortisol y
otros esteroides suprarrenales, incluyendo la
aldosterona; además, también estimula productos
de la molécula precursora de ACTH, como la POMC
junto con MSH, P-LPH y B-endorfinas, es inhibida
por los glucocorticoides.
26

HORMONAS
HIPOTALAMICAS.
• Hormona liberadora
de corticotropina
(CRH)
27

HORMONAS
HIPOTALAMICAS.
Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
• La CRH se sintetiza a partir de un
precursor de 196 aminoácidos y tiene
una vida media plasmática de 60 min.
28

(CRH)
• Tiene efectos neurales, que incluyen incremento
de la actividad del sistema nervioso
simpático, liberación de adrenalina-
noradrenalina, hiperglucemia, hipertensión, taq
uicardia, entre otros, como respuesta al estrés.
29

Función normal:
• 1. El SNC y el
hipotálamo genera la
CRH, hormona
liberadora de
cortitrofina, que regula
la formación de ACTH.
• 2. La ACTH se forma en
la adenohipófisis y regula
la secreción de
glucocorticoides por
parte de la médula
suprarrenal.
30

Función normal:
• 3. El control de la secreción
de ACTH y CRH incluye tres
componentes:
• a) secreción episódica y
ritmo diurno de ACTH,
• b) respuesta del eje
hipotálamo hipófisis
suprarrenales al estrés e
• c) inhibición de la
secreción de ACTH por
cortisol
31

Función normal:
• 4. El control de la
secreción de ACTH y
CRH incluye tres
componentes:
• a) secreción
episódica y ritmo
diurno de ACTH,
suprarrenales al
estrés e
secreción de ACTH
por cortisol
32

Función normal:
CRH incluye tres
componentes:
• a) secreción episódica
y ritmo diurno de
ACTH,
suprarrenales al
estrés e
secreción de ACTH por
cortisol
33

Función normal:
CRH incluye tres
componentes:
• a) secreción episódica
y ritmo diurno de
ACTH,
suprarrenales al estrés
e
secreción de ACTH
por cortisol
34

ADRENOCORTICOTROPINA
(ACTH).
Función normal:
• 6. Hormonas generadas por las
suprarrenales.
• a) Cápsula: Aldosterona, cortisol y
hormonas sexuales
• b) Médula: Catecolamina
(adrenalina, noradrenalina).
35

Hormona liberadora de hormona del
crecimiento (GHRH)
• La GHRH estimula la secreción de GH seguida
por un rápido retorno a los valores basales.
• Existen tres formas moleculares de GHRH, de
40, 44 y 37 aminoácidos, las dos primeras con
poderosa actividad liberadora de GH.
36

FISIOLOGIA
NORMAL.
• 1. Presencia de estímulo
fisiológico.
• 2. Liberación de hormona
liberadora de la hormona
del crecimiento
hipotalámica (GHRH).
• 3. Secreción de la hormona
del crecimiento (GH), por
parte de la adenohipofisis.
37

EJE HIPOTALAMO-
HIPOFISARIO.
FISIOLOGIA
NORMAL.
• 4. Acciones directas de
estimulación de la GH al
crecimiento del
cartílago, y
• 5. Acciones indirectas: a
través del IGF-1, el cual
promueve el
almacenamiento de
material energético en
varios tejidos.
38

EJE HIPOTALAMO-
HIPOFISARIO.39

40

41

Hormona liberadora de hormona
liberadora de hormona luteinizante.
(LHRH)
• Es también llamada GnRH es un decapéptido, sus
neuronas se localizan de manera particular en el
área preóptica, en el núcleo arcuato.
42

Hormona liberadora de hormona
liberadora de hormona luteinizante.
(LHRH)
• La acción de LHRH es llevar a un incremento en la
síntesis y liberación de gonadotropinas: hormona
folículostimulante (FSH) y hormona luteinizante
(LH), siendo éste su principal efecto.
43

HORMONA FOLICULOESTIMULANTE (FSH) Y
LUTEINIZANTE (LH).
ACCIONES FISIOLÓGICAS
Ovario:
• Crecimiento de folículos y producción de estrógenos (FSH).
• Mantenimiento del cuerpo lúteo (LH)
Testículos:
• FSH interviene en gametogénesis.
• La LH estimula producción de andrógenos.
44

FSH Y LH EN
LA MUJER.
• La FSH estimula el
crecimiento de las
células de la
granulosa de los
folículos ováricos y
regula la aromatasa
responsable de la
formación de
estradiol en estas
células.
45

FSH Y LH EN
LA MUJER.
• La LH estimula las
células de la teca
ovárica para
producir
andrógenos, los
cuales difunden a
las células de la
granulosa para
convertirse en
estrógenos.
46

FSH Y LH EN LA
MUJER
• La concentración de
LH es máxima 12-24
horas después del
pico de estradiol, el
principal estrógeno,
lo que induce la
ovulación.
• Después la LH
contribuye a la
formación del cuerpo
lúteo.
47

CICLO NORMAL EN LA MUJER48

LH EN EL
HOMBRE.
• 1. El hipotálamo
genera la
liberación de la
hormona
liberadora de
gonadotrofinas
(GnRH).
49

LH EN EL
HOMBRE.
• 2. La hipófisis
genera como
respuesta la
liberación de la LH
y, en menor grado
de la FSH a la
circulación
general.
50

LH EN EL HOMBRE.
• 3. En el testículo la LH se
enlaza con receptores de
membrana en las células
de Leydig.
• 4. Este enlace activa a la
Adenilciclasa y a la
generación de AMP, que
a su vez genera
andrógenos.
51

LH EN EL
HOMBRE.
• 5. La testosterona
(DHT), un
andrógeno, inhibe
la secreción de LH
y de GnRH.
52

FSH EN EL
HOMBRE.
• 1. El hipotálamo genera la
GnRH.
• 2. La hipófisis como
respuesta genera la FSH.
• 3. En los testículos la
FSH actúa sobre las
células de Sertoli, las
cuales secretan el líquido
testicular, que transporta
los espermatozoides.
53

FSH EN EL
HOMBRE.
• 4. Asimismo la FSH,
promueve la síntesis y
secresión de dos
proteínas, la proteína
fijadora de andrógenos
(PFA) y la inhibina.
• 5. La PFA se enlaza a la
testosterona, la cual es
necesaria para la
espermatogenesis.
54

Dopamina.
• La dopamina es la principal hormona
inhibidora de prolactina (PIH), es
secretada por las neuronas del sistema
dopaminérgico tuberoinfundibular, que se
localizan en el núcleo arqueado, y sus
axones terminan en la capa externa de la
eminencia media.
55

Dopamina.
• Esta se encuentra presente en la
circulación porta-hipofisaria en
concentraciones suficientes para inhibir
la síntesis y secreción de prolactina.
56

HORMONAS LIBERADORAS DE
PROLACTINA
• La TRH es el principal estímulo para la liberación
de prolactina, pero además existen el
VIP, oxitocina, vasopresina, opioides
endógenos, bombesina, sustancia
P, melatonina, bradicinina, factor de crecimiento
epidérmico, factor de crecimiento de
fibroblastos, gastrina, acetilcolina y PHI-27
(péptido–histidina-isoleucina 27).
57

PROLACTINA
• ACCION FISIOLOGICA EN LA MAMA:
• Durante el embarazo, el aumento en la
producción del estrógeno estimula el
crecimiento de los lactotropos
hipofisiarios, lo que aumenta la secreción de
prolactina.
58

PROLACTINA
• ACCION FISIOLOGICA EN LA MAMA:
• El aumento de nivel del estrógeno y de
progesterona inducidos por el embarazo inhiben
la acción de la prolactina sobre la glándula
mamaria, de modo que la lactancia no comienza
hasta que disminuyen los niveles en el postparto.
59

PROLACTINA
• ACCION FISIOLOGICA EN LAS GONADAS:
• Inhibe la secreción de gonadotrofinas y sus
efectos sobre las gónadas.
• El principal factor inhibidor de la secreción de
prolactina es la dopamina.
60

HORMONAS
HIPOTALAMICAS
.
 HORMONAS
LIBERADORAS
DE
PROLACTINA
61

SOMATOSTATINA.
• La somatostatina fue aislada y
secuenciada por Brazeau et al., en 1973.
• Este término se le dio a un péptido de 14
aminoácidos, el cual fue encontrado en el
hipotálamo; sus células secretoras se
localizan en la región periventricular.
62

SOMATOSTATINA.
• Existen dos somatostatinas, de 14 y 28
aminoacidos, que ejercen efectos inhibitorios
similares.
• El precursor de la somatostatina tiene 116
aminoácidos.
• La somatostatina también se ha encontrado en
las células D de los islotes pancreáticos y en las
células C.
63

SOMATOSTATINA.
• La somatostatina inhibe la secreción
de GH, TSH y ejerce efectos
inhibitorios sobre todas las
secreciones endocrinas y exocrinas
del páncreas, intestino, vesícula
biliar y glándulas salivales.
64

SOMATOSTATINA.
• Además, la somatostatina tiene efectos
antineoplásicos, que incluyen inhibición
de los factores de crecimiento
circulantes, como GH, IGF-I, IGF-II,
factor de crecimiento epidérmico,
bombesina e inhibición de factores
tumorales angiogénicos.
65

SOMATOSTATINA.
• Uno de los principales efectos
secundarios de octreótido es la
reducción de la producción biliar y de la
contractilidad de la misma, lo que
permite un incremento en la incidencia
de cálculos biliares.
66

HORMONAS DE LA HIPOFISIS
POSTERIOR.
• El sistema hipotálamo-neurohipófisis secreta
dos nonapéptidos:
• la hormona antidiurética (ADH, también
llamada arginina vasopresina)
• y la oxitocina; estas hormonas se sintetizan
en las neuronas magnocelulares de los
núcleos supraóptico y paraventricular.
67

HORMONAS DE LA HIPOFISIS
POSTERIOR.
• La ADH constituye un regulador importante del
equilibrio hídrico, también es un vasoconstrictor
poderoso y tiene actividad en la regulación de la
función cardiovascular.
• La oxitocina origina contracción del músculo
liso, en especial de las células mioepiteliales que
recubren los conductos de la glándula
mamaria, con lo que ocasiona eyección de la
leche.
68

GLÁNDULA PINEAL O EPÍFISIS
• Situada en la base del cerebro, estructura medial impar
de forma de cono ligeramente aplastada, secreta la
Melatonina, hormona que interviene en el animal como
respuesta a los cambios diarios de la luz.
Tiene cuatro funciones principales:
• Causar sensación de sueño
• Convertir señales del sistema nervioso en señales
endocrinas
• Regular las funciones endocrinas
secretar melatonina.

Secreción: hormona melatonina (hormona que ayuda a regular
el proceso de pubertad y protección del cuerpo de daño celular
causado por radicales libres
En animales de sangre fría (peces y anfibios), tiene función
fotorreceptora (tercer ojo)
Adapta el color de la piel al medio ambiente
En mamíferos
Funciones relacionadas: secreción de otras hormonas

Paratiroides

PARATIROIDES
Función endocrina
• Las glándulas paratiroides se localizan en un área cercana o
están inmersas en la glándula tiroides producen:
Hormona paratiroidea o parathormona (PTH)
• Segregada por la glándula paratiroides, necesaria para
mantenimiento del contenido de Ca: Plasma
sanguíneo, indispensable para la actividad
neuromuscular, regula la calcemia y el depósito y movilización
de las sales del tejido óseo (metabolismo del calcio).
• Moviliza calcio de huesos, aumenta absorción intestinal y renal.
Hipercalcemiante

LA PARATHORMONA O PARATIROIDEA
• Hormona hipercalcemiante antagonista de la tirocalcitonina.
Efectos biológicos son:
• Elevar la concentración sanguínea de Ca
• Disminuir la concentración del fosfato sanguíneo
• Aumenta la excreción urinaria de Fosfatos por disminuir la
excreción de Ca en la orina
• Aumentar el índice de remodelación esquelética y el índice
neto de resorción ósea.
• Aumentar la excreción urinaria de péptidos que contiene
hidroxipolina
• Acelerar la formación de metabolitos activos de la vitamina D.

Timo:
• El timo es una glándula que se necesita en los primeros años
para tener una función inmune normal.
• La glándula del timo secreta hormonas llamadas: Timosina,
Timica y Timina
• Estas hormonas ayudan a desarrollar el sistema linfoide o
sistema inmune, que es el sistema que ayuda al cuerpo a
tener una reacción inmune madura en las células para
protegernos contra la invasión de cuerpos invasores, tales
como las bacterias.
• Timosina Estimula inmunidad celular Timica homeostática
• Aumenta proporción linfocitos / polimorfo nuclear ó células
inmunocompetentes
• Timina: Bloqueador neuromuscular

Ovarios y Cuerpo Lúteo
• Ubicados en la cavidad pelviana, producen óvulos o
huevos, regulan las funciones reproductoras cíclicas y
conductuales del celo y la gestación, definen las
características de las hembras y promueven la
funcionalidad de las G. mamarias, secretan los
estrógenos, progesterona, la relaxina y otras.
Útero
• Interviene en el control de la actividad cíclica del ovario
a través de las prostaglandinas.

OVARIOS
En los ovarios se producen las sgtes. hormonas:
estrógenos, progesterona, relaxina e inhibina
• Estrógenos, Son necesarias para el desarrollo de los órganos
reproductores y de las características sexuales femeninas
secundarias, como distribución de la grasa, amplitud de la
pelvis, crecimiento de las mamas, vello púbico y axilar, estro o celo y el
comportamiento propio de la hembra.
• La Progesterona, función principal es la preparación de la membrana
mucosa del útero para la recepción del óvulo (producción de proteínas
para nutrir al embrión).
• Estimula la formación de placenta, cuerpo lúteo, mamas y las prepara
para su función de producción de leche y mantiene esta función durante
la lactancia, regulando el ciclo estral.

OVARIOS
• También actúa junto a los estrógenos favoreciendo el
crecimiento y la elasticidad de la vagina.
• Los ovarios (células de la granulosa) también elaboran
una hormona llamada RELAXINA, que actúa sobre los
ligamentos de la pelvis y el cuello del útero y provoca su
relajación durante el parto, facilitando de esta forma el
alumbramiento.
La INHIBINA, Produce una retroalimentación negativa
a la adenohipófisis para el bloqueo de la FSH.
• Puede tener dos modos de acción: primero suprime la
liberación de FSH y luego suprime la unión de esta FSH
a las células de la granulosa folicular.

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