Contextualización y aproximación al objeto de estudio de investigación cualit...
Leishmaniasis en Paraguay: causas, síntomas y tratamiento
1. Leis hmanias is
1. David Moragas
2. C elia Zaracho
3. Pedro G aleano
4. B enic ia Romero
2. Si bien la enfermedad es endémica en el Paraguay, en los
últimos años el Ministerio de Salud Pública ha registrado un
preocupante aumento en la cantidad de casos. En lo que va
del 2007 ya suman más de 50 las víctimas de las dos
variantes en que se presenta el mal
Pese a su creciente incidencia, para muchos médicos es
todavía una afección desconocida. "Los profesionales
entienden muy poco. Me da la impresión de que no les
interesa porque es una enfermedad de los pobres", se
lamenta el director del Programa Nacional de Control de las
Leishmaniasis del Ministerio de Salud, Dr. Domingo Maciel.
3. La leishmaniasis, como la malaria, el paludismo y hasta el dengue son
consideradas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como
las enfermedades de la pobreza, y por el segmento de población al
que afectan, no atraen mucho la atención de la industria farmacéutica.
Prueba de esto es que hasta ahora se han hecho pocos esfuerzos por
encontrar una vacuna o mejorar el rendimiento de las drogas para el
tratamiento de la afección.
La enfermedad se conoce en el Paraguay desde antaño. El primer
caso documentado se registró a principios del siglo XX en el
departamento de Caazapá, por entonces una zona densamente
boscosa. El aumento de los casos fue paralelo al proceso de
deforestación y expansión agrícola. La desaparición de su hábitat
natural, el bosque, obligó al 'karachã' (término guaraní con el que se
designa al transmisor de la enfermedad) a migrar hacia zonas
pobladas en busca de alimento (sangre humana o animal), con la
consecuente expansión de la enfermedad.
4. Actualmente, las zonas
endémicas siguen siendo los
departamentos con mayor
concentración boscosa, como
Alto Paraná, San Pedro,
Canindeyú, aunque es cada vez
más creciente el fenómeno de la
urbanización de la enfermedad,
con Asunción y el departamento
Central como sus mayores
referentes.
5. Leis hmanias is
S on un grupo de enfermedades
paras itarias zoonótic as , produc idas por
diferentes es pec ies de protozoarios
hemoflagelados del género Leis hmania.
Puede dars e de forma:
C utánea (afecta a la piel)
Vis ceral (afecta a los órganos )
Mucos a (nas o-orofaringea)
6. Trans mis iónpor
ins ectos dípteros
Flebótomos
hematófagos , que
corres ponden a
diferentes es pec ies
de flebótomos o
lutzomyias .
Lutzomyia
7. S on enfermedades
c rónic as de
patogenic idad baja y
morbilidad relativa.
E l es tado del paciente depende de la
leis hmania c aus ante y de la res pues ta
inmunitaria por parte del enfermo.
8. Descripción:
La leis hmanias is es tras mitida por un
ins ec to, el flebótomo. La hembra de és te
pic a al animal o pers ona c ontaminada con
leis hmania, ingiriéndola c on la s angre que
abs orbe.
Una vez en el interior del parás ito, la
leis hmania c ontinúa s u c ic lo de
madurac ión para pos teriormente, c uando
és te vuelva a pic ar de nuevo a otra
pers ona c ontaminarla e inic iar el proc es o
9. A lta prevalencia (Tropicales y s ubtropicales )
E s te y s ures te de A s ia
Oriente Medio
Norte y es te de África
S ur de E uropa
A mérica C entral y S udamérica
E l 90% de los cas os de leis hmanias is vis ceral
ocurren en B anglades h, B ras il, India, Nepal y
S udán
E l 90% de los cas os de leis hmanias is
mucocutánea ocurren en Bolivia, Bras il y Perú.
E l 90% de los cas os de leis hmanias is cutáneas
ocurren en A fganis tan, B ras il, Iran, Perú, A rabia
10.
11.
12. E s endémic a en 88 país es en áreas
tropic ales , 72 de los cuales es tán en
vías de des arrollo. Des c rita en 24
país es de A méric a, extendiéndos e
des de el s ur de E s tados Unidos
(Texas ) has ta el norte de A rgentina
A fec ta a 12 millones de pers onas en
el mundo, con 1,5 a 2 millones de
nuevos c as os c ada año
13. E xis ten 350 millones de pers onas
expues tas al ries go de infec c ión.
La dis tribuc ión geográfic a de la
leis hmanias is es tá limitada por la
dis tribución del vec tor.
E l número de c as os de leis hmanias is
es tá aumentando debido princ ipalmente
a los c ambios del medio ambiente
generados por el hombre, lo que
aumenta la expos ic ión humana al
14. Paraguay:
E ndemia que afec ta a 12 departamentos , 2º
endemia de tipo tropic al y 3º c aus a de
morbilidad por enfermedades trans mis ibles
luego de la tuberc ulos is . S e reporta
anualmente un promedio de 70 a 90 c as os
probados .
Paraguay: 2 especies de Leishmania:
4. Leishmania (V) brasiliensis;
5. Leishmania (V) lainsoni;
15.
16.
17. B iología del flebotomo
De las 800 s ubes pec ies de
flebotomos 80 s on probablemente
probados vec tores de la Leis hmania.
E s tos vec tores pertenec en al género
Phlebotomus (E uropa) y Lutzomyia
(A méric a).
C ic lo de vida del flebotomo
E l ciclo completo: aprox. 6 s emanas
- Des pués de s u alimentación con s angre la
ovopos ic ión ocurre en 4-8 días .
- Huevos eclos ionan des pués de 7-10 días .
- S e dan 4 fas es larvarias
- Fas e de pupa
- Des pués de 10 días los flebotomos emergen de
la pupa.
18. Leis hmanios is en flebotomo (C iclo vital)
La Leis hmania c rec e bien en los intes tinos de
la hembra mientras que la s angre es tá s iendo
digerida, pero s on perdidos c uando el
flebotomo defec a.
S e ha s ugerido que el anclaje al trac to
diges tivo medio del flebotomo es tá mediado
por un lipofos foglic ano que varía en las
diferentes es pec ies de leis hmania. Los
vec tores deben tener ligandos apropiados en
las c élulas del trac to medio diges tivo para
s os tener el anc laje del parás ito.
19. Los amas tigotes s on ingeridos c on la s angre
y rápidamente cambian a una forma móvil y
alargada, los promas tigotes . É s tos s e
multiplic an rápidamente por fis ión binaria.
Phlebotomus pernicios us
Inicialmente la s angre ingerida es envuelta en
una membrana peritrófica. Las enzimas
producidas por la leis hmania des truyen es ta
membrana y los parás itos es capan al lumen
del tracto diges tivo. A llí, s e adhieren a la
pared. A medida que la leis hmania s e
multiplic a, s e mueve cranealmente a la
válvula es tomodeal de la parte torácica del
tracto diges tivo.
20. A través del des arrollo s e
producen promas tigotes
metacíclicos . E s ta forma es
capaz de infectar al
hos pedador vertebrado. Promas tigotes
S on diferentes
morfológicamente de las
formas de multiplicación y
s obre todo s on capaces de
res is tir la diges tión por los
macrofágos .
21. Las formas metacíc lic as invaden las
partes orales y s e ven en las glándulas
s alivales de la mos c a. E xis ten varias
opiniones s obre la relevanc ia del
parás ito en es tos lugares en relac ión con
la trans mis ión.
Parec e s er que la leis hmania es
trans mitida por la regurgitac ión de los
promas tigotes metac íc lic os de la parte
torác ica del trac to dentro de la piel
22. Res ervorio.-
Gran variedad de animales s ilves tres y
domés ticos .
Áreas andinas : Naturalmente al perro domés tico
(C anis familiaris ), Didelphys albiventis y a gran
variedad de roedores , que incluye a la rata (Rattus
rattus ).
E n la s elva, aún no s e ha podido determinar los
res ervorios .
B ras il a los mars upiales y principalmente a los
roedores Proechymis y al Oryzomys ; al perezos o
(C holoepus didactylus ), tamandúa (Tamanduá
23. S ignos clínicos de la
leis hmanios is
Varían ampliamente:
Les iones en piel
Pérdida de pes o o pérdida de apetito
Linfadenopatía local o generalizada
Les iones oc ulares
E pis taxis
C ojeras
A nemia
Fallo renal
Diarrea
24. Leis hmanias is cutánea
Incubación: s emanas o
mes es .
Primera manifes tac ión:
Pápula en la picadura
del mos quito.
25. Les ión evoluc iona a nodular y
ulc erativa con una depres ión
c entral rodeada de un borde
endurado. A lgunas les iones
puede perdurar como nódulos o
plac as .
Otros s ignos o s íntomas s on
otras les iones múltiples
primarias
o s atélite, adenopatías
regionales , dolor, prurito
e infecc iones bac terianas
26. E l diagnós tico s e realiza mediante
ras pado de la les ión para el exámen
his tológico o as pirado de los nódulos
linfátic os para el c ultivo del protozoo.
E l tratamiento dependerá de s i la
dis eminación a las mucos as es
pos ible, as í como de la localización, el
número, el tamaño, la evolución y
cronicidad de la les ión. C uando s e
des ea rapidez en la res olución de la
les ión, el antimonio pentavalente es el
recomendado
27. Leis hmanias is vis ceral
Localizada en un 90% en la
parte nordes te de la India,
S udán y B ras il. No s olamente
es tras mitida por el mos quito,
s ino que también puede s er
contagiada congénitamente o
parenteralmente (trans fus iones ,
agujas compartidas , etc). La
infección s e inicia en los
macrófagos en el punto de la
inoculación y s e dis emina a
través del s is tema
mononuclear-fagoc ítico.
28. E lperíodo de
incubación s uele s er
varias s emanas o
mes es y las
manifes taciones s on
fiebre, caquexia, color
gris de la piel (de ahí el
término hindí de kala-azar-
fiebre negra-),
es plenomegalia y
hepatomegalias
progres ivas . También
es común una
linfadenopatía
periférica.
29. Los hallazgos de laboratorio as ociados a
una Leis hmias is vis ceral avanzada
incluyen pancitopenia y trombocitopenia,
con hypergammaglubulinemia e
hipoalbuminemia.
Las pers onas con Leis hmanias is vis ceral
pueden morir s i no s e tratan
adecuadamente. E l tratamiento incluye
antimonio pentavalente y la formulación
lipos ómica de anfotericina B. La
miltefos ina en dos is de 100 a 150 mg/día
ha es tado as ociada a un elevado índice de
curaciones . E s te fármaco es tá aprobado
en la India para el tratamiento de la
30. Leis hmanias is mucos a
La Leis hmanias is de la
mucos a nas o-orofarígea es
relativamente poco frecuente.
Los primeros s íntomas s on
epis taxis , eritema y edema de
la mucos a bas al y luego una
progres iva des trucción
ulc erativa de la zona nas o-
orofaríngea.
31. E l tratamiento con antimonio
pentavalente es
moderadamente eficaz
cuando la enfermedad es tá
en los primeros es tadíos ,
pero puede fracas ar en
s ituaciones más avanzadas .
33. Tes t de laboratorio
Diagnós tico final: Tener en cuenta varios
métodos diagnós ticos diferentes .
Los métodos diagnós tic os us ados
para la leis hmanios is s on:
1. Paras itológic o: examen
mic ros c ópic o y c ultivo.
2. S erológico: detecc ión de
antic uerpos .
3. Molec ular: amplific ac ión del A DN
del parás ito.
34. Método paras itológico
Ver amas tigotes : Giems a en médula ós ea o
as pirado de los nódulos linfáticos (rápido y barato, alta
es pecificidad poca s ens ibilidad).
Promas tigotes : Detectados en cultivos de
nódulos linfáticos y as pirado de la médula ós ea.
S ens ibilidad depende de:
Tipo de medio us ado (el medio agar-s angre
bifás ico es el más eficiente).
E l número de viales de cultivo us ados (unas
pocas gotas de as pirado dis tribuido entre varios
viales nos da los mejores res ultados ).
E l número de mues tras tomadas (los múltiples
as pirados de varios nódulos infartados
incrementan la s ens ibilidad).
35. Método s erológico
Tes t s erológicos us ados :
Tes t de fijación del complemento
Tes t de hemoaglutinación indirecta
Tes t de aglutinación en látex
Tes t de aglutinación directa
C ontador inmunoelectrofores is
Inmunofluores cencia indirecta
E ns ayo inmunos orbente de la unión-enzima ó
E LIS A
Inmunoens ayo oro coloidal
Wes tern blot
36. Kits rápidos
La mayoría de es tos kits cons is ten en
ens ayos inmunocromatográficos que
emplean anticuerpos monoclonales IgG
anticaninas marcados con oro coloidal, y el
antígeno de la leis hmania de diferentes
fuentes . Fáciles de us ar, res ultado en 10
minutos .
La eficacia diagnós tica de es tos kits ha s ido
recientemente evaluada. S e encontró que la
es pecificidad fue razonable en 4/5 kits (en
uno s e encontró una es pecificidad menor del
61%), la s ens ibilidad varió des de 35% al 66%,
37. Métodos molec ulares
Polymeras e C hain Reaction (PC R) ó " Reacción en
cadena de la Polimeras a“ , muy útil para
diagnós tico, s eguimiento de pacientes durante y
des pués del tratamiento y la identificación de la
es pecie de leis hmania.
La detección del A DN de leis hmania es pos ible en
médula ós ea y los as pirados de los nódulos
linfátic os al igual que en s angre (la s ens ibilidad
podría s er menor con mues tras de s angre). La
s ens ibilidad y es pecificidad de es te método es
alta. La s ens ibilidad es tan alta que los parás itos
pueden s er detectados en pacientes que han
es tado clínicamente s anos en varios años . (S e neces ita
38. Xenodiagnos is
C ons is te en la detección y ais lamiento de un
patógeno us ando s u vector artrópodo natural.
No s e propone como un método de rutina ya
que requiere colonias de flebotomos
preparadas y dis ponibles .
E s ta técnica puede s er us ada para res olver
preguntas epidemiológicas importantes s obre
el papel del es tatus clínico y el tratamiento
con fármacos en la trans mis ión de L. infantum
39. Tratamiento de la leis hmanios is
C anina
Fármacos us ados s on caros y s e requieren
varias dos is ., E xis ten frecuentemente
recaídas pos t tratamiento y muchos de los
fármacos tienen efectos s ecundarios
advers os . No hay cura paras itológica para la
enfermedad.res olver los s íntomas clínicos .
Los fármacos us ados para el tratamiento de la
Leis hmanios is s on:
1. A ntimoniales Pentavalentes
2. A nfotericina B
3. Pentamidina
4. A minos idina
40. Tratamiento de la leis hmanios is
Humana
Los derivados antimoniales pentavalentes
[estibogluconato sódico (Pentostam® ) y antimoniato
de meglumina (Glucantime® )] son la primera línea
de fármacos en el tratamiento de las leishmaniosis y
se caracterizan por ser efectivos frente a las distintas
formas clínicas.
Lleishmaniosis visceral administración por vía
sistémica, en régimen de hospitalización.
Las dosis terapéuticas son de 20 mg de Sbv/kg/día
durante 28 días. Otros fármacos utilizados son la
anfotericina B liposomal, diamidinas aromáticas
(Pentamidina® ), alopurinol e IFN-y recombinante.
41. Profilaxis
E xis ten divers os métodos de c ontrol de la
leis hmanios is , algunos de ellos muy
controvertidos a caus a de s u alto cos te
medioambiental:
La completa des trucción del hábitat del
flebotomo es la única forma permanente para el
control del vector. E s to ha s ido us ado con éxito
pero con un alto cos te en ciertas áreas
endémicas en la Unión S oviétic a.
S e han aplicado rociadas o nebulizaciones en
las cas as afectadas . E s to es cos tos o y s e debe
42. Redes de cama o cortinas impregnadas con
ins ecticida.
C ontrol de los animales domés ticos y en s u
cas o s acrificio de los mis mos
Des truc ción de las madrigueras de animales
peridomés ticos (ratas , ratones , etc.)
Rociamiento con ins ecticidas de: cas etas de
perros , aleros de las ventas y puertas , leñeras ,
es terc oleros , madrigueras próximas a las
cas as , etc.
43. El Programa de las Leishmaniasis se creó en 1999, y
depende del Servicio Nacional de Erradicación del
Paludismo (Senepa). A su cargo está el control, detección y
tratamiento de la enfermedad en humanos. En el caso de los
perros, principal reservorio de la leishmaniasis visceral, el
Centro Antirrábico Nacional (CAN) es el punto de referencia.
El tratamiento de la enfermedad es gratuito en todas sus
etapas y le cuesta al Ministerio de Salud aproximadamente
2.500.000 guaraníes por paciente. El medicamento básico
que se administra se llama antiomonio pentavalente, que
viene en ampollas y se aplica por vía intramuscular durante
20 días. La droga es sumamente tóxica para el organismo y
en algunos pacientes puede producir daños renales.
44. Hasta hoy, la ciencia médica no ha encontrado una
vacuna para esta enfermedad. Sin embargo, sin que
suene demasiado optimista, ya hay en marcha
iniciativas para tratar de cambiar la situación. En
Venezuela está en fase de experimentación una
droga que podría frenar el avance del mal. También
en España están muy avanzadas las investigaciones.
"Esto es sumamente importante, porque la
leishmaniasis no deja inmunidad", explica el doctor
Maciel. Una persona puede llegar a desarrollar la
enfermedad tantas veces sea picada por el insecto.
La única herramienta conocida hasta ahora para
luchar contra el mal es la limpieza del entorno y la
educación.
45. "Hemos comprobado que cuanta más educación, hay
menos leishmaniasis. La gente sabe que no debe
dejar residuos donde puede proliferar el insecto
vector cerca de su vivienda, por ejemplo", explica el
especialista.
El panorama a corto plazo, sin embargo, no es muy
alentador. La temporada de lluvias, que promete
extenderse hasta abril; las anunciadas crecidas del
río Paraguay, los graves problemas de aseo urbano
y la falta de políticas públicas eficaces para combatir
el mal son un cóctel ideal para la expansión de la
enfermedad. Un panorama que se agrava aun más
con la malnutrición, la falta de higiene y de educación
de la población.