Sangue hematologia

Hematologia
Sangue:
composição, caracterização geral
e origem das células sangüíneas
Profª Dra Rita de Cassia
Mousinho Ribeiro
rcmrib@hotmail.com

Composição do
sangue:
 O volume sangüíneo (1) Plasma e


total (VST)  (2) Células sangüíneas
(ou elementos figurados)

hemácia
Plasma
VST plaqueta
Células

leucócito

Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro

Separando os componentes do sangue:

anticoagulante

Creme leucocitário
4000 rpm/
(buffy coat) 10 min
+
plaquetas


Volume Sanguíneo Total:
 62,5 mL/kg de peso  75 kg  4,7 L
 Normal  6 a 8% do peso
62,0 mL/kg de peso  55 kg  3,4 L
 corporal.

VST Plasma Porção celular*
= 4,7 L 2,6 L 2,1 L
= 3,4 L 1,9 L 1,5 L
*basicamente hemácias

50-60% (55%)  plasma
VST 40-50% (45%)  porção celular


Hematócrito (Ht):

Plasma (~55%)
VST
Porção celular (~45%) Hemácias

 Hematócrito  proporção do VST
ocupado pelas hemácias.

Varia com a hemoglobina

 Encontra-se diminuído nas anemias

Metodologias para determinação do
hematócrito:

 Manual  mede a coluna de células
compactadas por centrifugação

 Automatizada  não mede diretamente o
hematócrito:

VCM x no de hemácias
Ht =
10

VCM = Volume Corpuscular Médio

Metodologia manual para determinação do
hematócrito:

Preenchimento do
capilar
Centrifugação

Capilar Escala para leitura

Hematócrito – valores percentuais:

 41-51%
Ht
 37-47%
 Varia com o número de hemácias e
com o volume celular.

 Importante  variações no volume de
plasma interferem diretamente
na análise do Ht


Variações do hematócrito -
metodologia manual:

Ht
Ht
elevado
normal Ht
reduzido

- desidratação
- poliglobulias
- anemias
- retenção de líquidos
- hemodiluição fisiológica da
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro gravidez

Caracterização geral das células
sangüíneas:
Os
eritrócitos, hemácias
ou
glóbulos vermelhos:

 Células mais numerosas do sangue.
 Valores referenciais  4,5 a 5,5 x 106/L
(mm3).
 Variações fisiológicas  idade, sexo e
altitude em relação ao nível do mar.

Os eritrócitos:

 Local de produção  fígado (feto) e medula óssea
(a partir do 5o mês de gestação).
 Vida média  120 dias.
 Equilíbrio entre a eritropoese (produção) e a
hemocaterese (destruição) destas células.

Os eritrócitos:

 Não possuem núcleo nem organelas
citoplasmáticas.
 Células altamente deformáveis.
 Quantidade excessiva de membrana celular.


Forma e tamanho normais dos
eritrócitos:
 Forma  disco bicôncavo com halo central
mais claro.
 Tamanho  7-8 de .

VISTA FRONTAL VISTA LATERAL

concavidade

concavidade
halo central mais claro

Função dos eritrócitos:

 RESPIRAÇÃO 
transportar O2 dos Hb A
pulmões para os tecidos e Globina Globina
CO2 dos diferentes tecidos  
aos pulmões.
Globina Globina
 O O2 é transportado ligado à  
molécula de hemoglobina. Grupos heme


Principal conteúdo do eritrócito:

 Hemoglobina

Milhões de moléculas de hemoglobina em uma
hemácia  pigmento que dá a cor da célula.

 Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina
corpuscular média) = 27 a 34 pg.

1pico = 10-12


Os leucócitos ou
glóbulos brancos:

 Células completas (núcleo e organelas).
 Valores referenciais  4 a 10 mil/L (mm3).
 Variações numéricas  idade.
 Grupo de células bastante heterogêneo
morfológica e funcionalmente.


Os diferentes tipos de leucócitos:

Mononucleares
neutrófilo eosinófilo basófilo


Fórmula leucocitária para um adulto saudável :

 ~60% (40-80) de neutrófilos
~ 65,5% de
 ~3% (1-6) de eosinófilos e
 1,5% (1-2) de basófilos
granulócitos

 ~30% (20-40) de linfócitos e ~ 34,5% de
 ~4% (2-10) de monócitos mononucleares

 Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
 Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos


Funções dos leucócitos:
Granulócitos
Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

 Granulócitos e Monócitos 
DEFESA DO ORGANISMO
(fagocitose). Monócito

Linfócito

Linfócitos  efetores da

RESPOSTA IMUNE do organismo.

anticorpos


Neutrófilos:

 São fagócitos importantes no combate a
infecções por bactérias e vírus.

 Sangue  SEGMENTADOS
(formas maduras) e BASTÕES
ou BASTONETES (imaturas)

 SEGMENTADOS  núcleo
com dois a cinco lobos e
finas granulações
citoplasmáticas.

Eosinófilos:
 São fagócitos importantes no combate a
parasitas helmintos e nas reações
alérgicas.

 Sangue  SEGMENTADOS
(formas maduras) e BASTÕES
ou BASTONETES (imaturas)

 SEGMENTADOS  núcleo
com dois a três lobos e
granulações
citoplasmáticas grosseiras
e alaranjadas.

Basófilos:

 São fagócitos importantes que atuam
nos processos alérgicos imediatos.

 Sangue 
SEGMENTADOS
(formas maduras) e
BASTÕES ou
BASTONETES
(imaturas).  SEGMENTADOS  núcleo
 Bastões  lobulado encoberto por
extremamente granulações grosseiras e
raros. escuras.

Monócitos:
(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias
estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou
defeituosas do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e apresentam
antígenos aos linfócitos.
(4) Produzem monocinas com funções biológicas
essenciais.

Possuem:

 Núcleo com formato
irregular nunca segmentado.
 Finas granulações
citoplasmáticas.

Exemplos de monocinas importantes:

Produtos Funções
- Diferenciação de
 CSF-M, CSF-GM e
macrófagos e estimulantes
CSF-G
de granulócitos
- Ativação das células
estromais na produção
 IL 1 e IL 6
de fatores de
crescimento
- Idem
 TNF- - Proteção contra o
crescimento de tumores


Sistema
Células mesangiais no
Reticuloendotelial ou
glomérulo renal
Mononuclear
Fagocitário: Microglia no cérebro
principais Macrófagos de serosas do
componentes coração (pericárdio), pulmões
(pleura) e intestino
(peritônio)
Monócito no Macrófagos dos
sangue alvéolos pulmonares
periférico Macrófagos de
Kupfer no fígado
Macrófagos dos seios
esplênicos

Macrófagos da medula
Macrófagos óssea
móveis Macrófagos dos linfonodos

Células de Langerhans
da pele

 Leucócitos responsáveis
Linfócitos: pela imunidade.
 Produzem linfocinas com
(linfócitos T e B não-ativados)
funções biológicas
essenciais (IL 3).

Tipos principais:

 Linfócitos T e
 Linfócitos B
 Células NK (natural killer)

(linfócito B ativo)
(linfócito NK)


Mais comuns na

circulação.
 Possuem núcleo
grande, circular ou
oval, nunca lobulado.
 Apresentam quantidade
muito reduzida de
citoplasma.


Plaquetas:

 São células bem menores que as
demais (3-4 de ).
 Constituem fragmentos
citoplasmáticos dos
megacariócitos.
 Valores referenciais  140 a 400
mil/L (mm3).
 Não possuem grandes
variações com o sexo ou a
idade.


Funções das plaquetas:

 COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA
 é promovida pelas
plaquetas e diferentes
fatores de coagulação
circulantes no sangue.


Hematopoese


Origem dos diferentes
componentes do sangue:

 Plasma  se forma da ingestão de água,
de alimentos, da difusão e trocas líquidas
entre os vários compartimentos do organismo.

 Porção celular  tem origem através do
processo da HEMATOPOESE.


A hematopoese:

 É o processo de formação de células sangüíneas.

 Adulto normal  6 bilhões de células /dia / kg
 2,5 bilhões hemácias/dia / kg
 2,5 bilhões de plaquetas/dia / kg
 1,0 bilhão de granulócitos /dia / kg

 Ritmo de produção  ajuste de acordo com as
necessidades do organismo.


Locais da hematopoese:

0-2 meses: Saco vitelino
Feto 2-7 meses: Fígado e baço*
5-9 meses: Medula óssea (MO)
Lactentes MO de praticamente todos os ossos
MO dos ossos do esqueleto central
Adultos (vértebras, costelas, esterno, região
sacra e pélvica)

* Durante stress hematopoético podem voltar a produzir células.


Biopsia de Medula da crista ilíaca
posterior:

 Anormal 
excesso de tecido
hematopoético  Anormal 
(policitemia excesso de tecido
vera). gorduroso
(aplasia medular
 Normal  50% do tecido ou anemia
intertrabecular é hematopoético e aplástica).
50% é tecido gorduroso.Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Profa.

As células-tronco hematopoéticas ou
Stem cells (SC):
 Mantêm a hematopoese por toda a vida.
 Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS.
 Produzem cerca de 106 células maduras após cerca
de 20 divisões celulares.

 Morfologicamente  possuem a aparência de
pequenos linfócitos.
 No exame imunológico  células CD34+.

CD = cluster of differentiation  antígenos de
superfície celular.

Células comprometidas:

Granulócitos
CFU – GEMM
ou Eritrócitos
Célula-Tronco Monócitos e
Mielóide
Megacariócitos

CFU – L Linfócitos T
ou Célula-
Tronco Linfócitos B
Linfóide

CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)

Os fatores hematopoéticos:

 Também chamados de CSF
(Colony-Stimulating Factor).

 São glicoproteínas produzidas pelas células
estromais e por monócitos e linfócitos na circulação.

Funções:

 (1) regular a hematopoese;
 (2) regular a função das células sangüíneas
maduras; e
 (3) regular a apoptose.


Os fatores hematopoéticos (cont.):

Tipos:

 (1) Fatores de crescimento  podem
estimular a proliferação e/ou diferenciação
em uma linhagem hematopoética específica.

 ( 2) Fatores de inibição  podem inibir a
proliferação e/ou a diferenciação.


Esquema simplificado da ação de um fator
hematopoético (cascata de transdução):

Fator
hematopoético* Stem cell
CSF
Núcleo
SINAL
CSF (genes)
mensageiro
receptor

*esse fator pode ter
tanto ação estimulante
como inibidora da
hematopoese.


Exemplos de fatores hematopoéticos de
crescimento:
1. Agem nas células do  IL-1
estroma  TNF

2. Agem nas células-tronco  Fator de célula-tronco (SFC)
multipotentes  Ligante Flt
 IL-3
 CSF-GM
3. Agem nas células
 IL-6
progenitoras multipotentes
 CSF-G*
 Trombopoetina*
 CSF-G
 CSF – M
4. Agem nas células
 IL-5 (CSF-Eo)
progenitoras específicas
 Eritropoetina
 Trombopoetina
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no
progenitor multipotente.

Exemplos de fatores inibidores ou
moduladores:

Fator Ação

 Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-GEMM

Inibidor geral da proliferação
 Interferons e diferenciação de células
imaturas
Lactoferrina Inibição da proliferação de
(feedback negativo) granulócitos


Modelo hierárquico da EPO
CFU-
EPO Eritrócitos
BFU-
hematopoese, E E
incluindo os fatores TPO
IL-3 CFU- Plaquetas
de crescimento mais TPO* Meg
importantes IL-3
CSF-G
IL-3 CSF-GM CFU- Neutrófilo
IL-3 G
IL-3 CSF-GM
IL-3 CSF-M
IL-6 CFU- Monócito
CFU-GEMM
CSF-SC M
IL-3
CFU- IL-5
Eosinófilo
Eo
Célula-tronco
primitiva ou IL-3
CFU- IL-3 Basófilo
pluripotente IL-6 CFU-L
Ba
IL-7
IL-6
IL-7 IL-6
IL-6 CFU- Linfócito B
Células IL-7 B
progenitoras IL-2, IL-4
multilinhagens CFU- Linfócito T
T (Timo)
ou
comprometidas Células Células
progenitoras maduras
unipotentes circulantes

Duração das células sangüíneas:
 A hematopoese possui um nível basal para repor as
perdas.
 Por dia  6 bilhões de células/kg.
 Todas as células sangüíneas possuem vida curta:

TIPO CELULAR DURAÇÃO
 Eritrócitos ~120 dias
 Plaquetas 7-10 dias
 Granulócitos 6-7 horas
Algumas horas até alguns anos
 Linfócitos
(células de memória)
 Nas demandas maiores de um tipo celular específico  as
células progenitoras são influenciadas pelos fatores
hematopoéticos para produzir as células que estão sendo
necessárias em maior número.

A demanda funcional das células
sangüíneas e o tipo celular produzido
pela medula:

Tipo celular
Evento
estimulado
 Nível de O2 nos tecidos  Eritrócitos
Presença de infecções e
 Neutrófilos
inflamações
Presença de alergias e
 Eosinófilos
parasitoses
Perdas sangüíneas  Plaquetas
Presença de antígenos
 Linfócitos T e B
estranhos ao organismo

Principal via de estímulo da
eritropoese:

Nível de RIM
O2

Nº de Eritropoetina
hemácias

M
Nº de O
hemácias
Nível
de O2
Inibição da produção
excessiva de eritropoetina


Antígeno Vias de estímulo da leucopoese
por endotoxinas produzidas em
infecções:
Linfócito T

IL-3

IL-6
TNF
CSF-GM
IL-1
CSF-G
CSF-M

TNF
IL-1 Células do
Monócito estroma
 Leucopoese
Endotoxina


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