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MECANISMOS DE REPARACIÓN
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Remoción de la base activa elRemoción de la ba...
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ADN hemimetilado
Replicación del ADN origina una hebra
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  1. 1. 7/11/2012 1 MECANISMOS DE REPARACIÓN GENETICA SISTEMAS DE REPARACION DE ADN EN ESCHERICHIA COLI Sistema GO. 1.- MutT cataliza la transformación de la 8-oxoGTP en 8-oxoGMP (inactiva). 2.- Lesiones 8-OxodG son removidas por la proteína MutM, dejando un sitio AP que es reparado por endonucleasas y síntesis reparatriz. 3.- Durante la replicación, al pasar por la lesión, se in- corpora normalmente un residuo de A. Este apa- ó d l bi d GC TAreo erróneo produce el cambio de GC por TA pero, la proteína MutY remueve la A, reparando el sitio AP. 4.- Cuando las polimerasas de reparación operan a través de la lesión 8-oxodG, preferencialmente restauran una C a través de la lesión, dando otra oportunidad a la proteína MutM para remover la lesión. Demetilación “suicida” para bases alquiladas (O – metil) La proteína demetilasa reconoce al grupo – CH3 unido, vía oxígeno, a las bases G o T. La demetilasa autotransfiere el – CH3 a su propia molécula y, se degrada. Rol dual de la proteína Ada en la remoción de grupos alquilo Ada acepta –CH3 de las bases alquila- das en su extremo C–terminal y, se de- grada. Ada acepta –CH3 de los grupos fosfato del ADN en su extremo N-terminal y, se convierte en un activador transcripcio- nal. Este factor transcripcional activa genes para la reparación del ADN dañado. Tipos de mecanismos: A.- Reparación por Escisión de Bases Dañadas (BER) B.- Reparación por Escisión de Nucleótidos (NER) C.- Acoplamiento de Transcripción y Reparación
  2. 2. 7/11/2012 2 SistemaSistema BERBER requiererequiere glicosilasasglicosilasas Remoción de la base activa elRemoción de la base activa el Sistema de Reparación por Escisión Uracil glicosilasa: enzima altamente conservada (bacterias al hombre (56% de identidad). En humano se han descrito 8 glicosi- lasas (por ejemplo: UNG o Uracilo ADN Glicosilasa).) La enzima también reconoce y elimi- na el 5-hidroxiluracilo del ADN. SISTEMA DE REPARACION POR ESCI- SION (“Excision Repair System”) Dímero de T es reconocido por el complejo UvrAB. La proteína UvrA es reemplazada por UvrC. UvrC corta la hebra defectiva, antes del dímero de T (hacia el extremo 5’).( ) UvrB corta la hebra más allá del dímero de T (extremo 3’). UvrD desenrolla la hebra dañada, se degrada la hebra escindida y, La ADNpol I sintetiza la hebra complementaria . 4.- MECANISMOS DE REPARACIÓN POST-REPLICATIVA A.- Reparación de bases mal complementadas (“mismatch repair”) B.- Reparación por recombinación
  3. 3. 7/11/2012 3 ADN hemimetilado Replicación del ADN origina una hebra “vieja” metilada y, una hebra “nueva” (recién sintetizada) sin metilar. Posteriormente, la metilasa Dam (con- vierte la A en segmento GATC en 6- A.- “Mismatch Repair” g Metil A) y, la metilasa Dcm (convierte la C en la secuencia CCAGG y CCTGG en 5-Metil C), metilan la hebra “nueva”, en las posiciones específicas. El ADN es metilado por enzima que recono- ce la A en la secuencia GATC, excepto en la hebra recientemente sintetizada en la re- plicación. El ADNdh hemimetilado es el sitio diana para el sistema de reparación “mismatch”, quién discrimina la hebra “nueva” (no meti Modelo para la reparación “mismatch” en E. coli. quién discrimina la hebra nueva (no meti- lada), de la hebra “vieja” (ya metilada). Se muestra un par erróneo G T y, el sistema de reparación excinde la base errónea de la “nueva” hebra, restaurando la base correcta. Reparación “mismatch” en humano. (1) Apareo erróneo y alineamiento erróneo de ba- ses se originan durante la replicación. (2) La proteína de unión-GT (GTBP) y el homó- logo humano de MutS, hMSH2 reconocen apareos incorrectos. (3) Dos proteínas adicionales, hPMS2 y hMLH1, llegan al sitio de la lesión y forman un granllegan al sitio de la lesión y forman un gran complejo de reparación. (4) Se repara el “mismatch” después de la remo- ción, síntesis y unión en el ADN B.- REPARACION POR RECOMBINACIÓNRECOMBINACIÓN Otros posibles mecanismos de Reparación por Recombinación REPARACIÓN POST – REPLICATIVA
  4. 4. 7/11/2012 4

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