Presentación caso clínico, Carlos M. Montaño Pérez, Medico, Residente, Pediatría, Hospital Ángeles del Pedregal, HAP, Universidad Nacional Autónoma de México, UNAM

1. ESCLEROSIS TUBEROSA
REVISION
CARLOS M. MONTAÑO
R1 PEDIATRIA
HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL
DF. JULIO DE 2013

2. • El complejo esclerosis tuberosa (CET) forma parte
del grupo de síndromes neurocutáneos, un
compendio heterogéneo de patologías que afectan
simultáneamente a los tegumentos y al sistema
nervioso central.
REV CUBANAPEDIATR 1999;71(3):160-7

4. • Descrita por Bourneville en 1880 es la más
representativa de las enfermedades neurocutáneas
que evolucionan con manchas acrómicas.
REV CUBANAPEDIATR 1999;71(3):160-7

5. • Enfermedad autosómica dominante, de
expresividad variable y afectación multisistemica,
caracterizada el crecimiento de tumores benignos
denominados hamartomas. Aunque se puede
afectar cualquier órgano, los implicados
principalmente son el cerebro, la piel, el riñón, el
ojo, el corazón y el pulmón.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24

7. EPIDEMIOLOGIA
2da. En frecuencia de las
FACOMATOSIS, solo superada
por: NEUROFIBROMATOSIS
10-14 casos por cada 100,000
El 85% de los niños con esta
enfermedad
presenta manifestaciones
neurológicas que, por su
gravedad, constituyen la principal
causa de morbimortalidad.REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24

8. GENETICA
La herencia de la enfermedad es autosómica
dominante con penetrancia variable. 65-75%
de los casos no tiene historia familiar, y la
enfermedad se produce como consecuencia
de mutaciones espontaneas (de novo).
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9. Mutación
TSC1 (gen de
la hamartina,
135kDa),
localizado en
cromosoma
9q34
Mutación del
TSC2 (gen de
la tuberina,
200kDa),
localizado en
el cromosoma
16p13.3
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
25% No se encuentra mutación en
ninguno de estos.

10. • El complejo que forman ambas proteínas
(tuberina y hamartina) interviene
modificando señales del ciclo celular,
regulando el crecimiento, la migración y la
proliferación celular.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24

11. REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24

12. FISIOPATOLOGIA
Las proteínas codificadas por
TSC1 y TSC2, hamartina
y tuberina, respectivamente, se
unen formando
un complejo
actúa inhibiendo la actividad en
la
vía mTOR (mammalian target of
rapamycin)
síntesis proteica,
la proliferación, crecimiento,
metabolismo y supervivencia
de las células, y la plasticidad
sináptica
En caso de mutación de estos
genes, el complejo resulta
anómalo
La desaparición del freno de la
vía mTOR
produce una proliferación celular
descontrolada, dando
lugar a la formación de túberes
corticales.
La
presencia de estos túberes
aumenta la excitabilidad
de las neuronas de alrededor.
la desaparición
del freno mTOR modifica la
plasticidad
sináptica y la expresión de los
canales y receptores
neuronales,
conlleva un incremento de la
epileptogénesis por un
desequilibrio entre mecanismos
excitatorios e inhibitorios
neuronales.
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13. MANIFESTACIONES CLINICAS
Macula
lanceolada
hipopigmentada
Poliosis
palpebral y
mancha
hipopigmentada
oval
RM corte
sagital con
multiples
tuberomas
corticales
Ruíz-Villaverde R, Enfermedad de Pringle Bourneville. Actas
Dermosifiliogr. 2002;93:1-7.

14. • Máculas hipocrómicas,
angiofibromas faciales, fibromas
periungueales (Kohem), parches
lijosos y placa fibrosa.
MANIFESTACIONES
DERMATOLOGICAS
• Las crisis epilépticas están
presentes en el 80 al 90 % de los
enfermos.
• Frecuentes los espasmos infantiles
en menores de 1 año
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS
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15. • El retraso mental (RM) está presente en
aproximadamente el 60 % de los casos y la
severidad de éste varía desde fronterizo a
profundo.
• Trastornos de conducta, Astrocitomas
cerebrales.
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS
• Las más comunes son: 1
Astrocitomas retinianos. 2.
Hamartomas retinianos y 3. Áreas
acrómicas en la retina.
MANIFESTACIONES
OFTALMOLOGICAS
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16. Constituidos por tejido vascular y
conectivo, crecen gradualmente,
aparecen entre los 4-10 años,
patognomónicos ET.
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17. • Hace pocos años la TRÍADA CLÍNICA DE VOGT,
constituida por epilepsia, retraso mental y
angiofibromas definían la enfermedad; sin embargo,
se calcula que esta asociación se encuentre sólo
en un tercio de los casos y que en el 6 % de los
casos no existe ninguna de estas manifestaciones.
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18. AFECTACION RENAL
• Los angiomiolipomas (AML)
renales son tumores benignos
constituidos por músculo liso,
tejido adiposo y elementos
vasculares. Están presentes,
según algunas series, entre el 50
al 80 % de los casos.
AFECTACION CARDIACA
• Más de 2 tercios de los pacientes
con ET presentan rabdomioma
cardíaco, tumor dependiente de
las fibras musculares miocárdicas.
AFECTACION PULMONAR
• Se presenta solamente en el 1 %
de los pacientes y es 5 veces
más frecuente en hembras que en
varones. El tipo de alteración que
se observa es una
linfoangioleiomiomatosis que se
aprecia como un infiltrado
intersticial difuso de tejido
linfoide, vascular y músculo liso, lo
cual produce obstrucción del flujo
de aire y disminución de la
capacidad respiratoria.
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19. NEURORRADIOLOGIA
La marca radiográfica de
la ET son los
nódulos subependimarios
calcificados.
Los defectos corticales y
las tuberosidades pueden
aparecer a veces en la
TAC
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20. NEUROPATOLOGIA
1. Tuberosidades
corticales, descritas
por Virchow.
2. Nódulos gliales
subependimarios,
múltiples, bilaterales,
localizados en la
región periventricular
del tercer ventrículo
cerca del agujero de
Monro y en los
cuernos anteriores
de los ventrículos
laterales.
3. Astrocitomas
subependionarios de
células gigantes.
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21. DIAGNOSTICO

22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

25. TRATAMIENTO
• El tratamiento consiste, básicamente, en el control
de las crisis y un seguimiento de las lesiones
asociadas que existan o vayan apareciendo.
• La resonancia magnética de cerebro debe
realizarse antes de los 2 años de vida y repetirse
anualmente hasta los 21 años, sugieren algunos
autores.
Haslam RAH. Síndromes neurocutáneos. En: Nelson. Tratado de
Pediatría, 18 ed. Edt. Elsevier Saunders 2009. pp: 2485-7.