4. Définitions
La radioimmunothérapie est un traitement associant un
anticorps monoclonal à un radio-isotope.
Ac Monoclonal Radioisotope
Spécifique d’un Ag
donné
Irradie de manière
sélective les cellules
tumorales
ZEVALIN YTRACIS
Trousse
Précurseur
de
radionucléideCàd ?
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
5. Trousse pour préparation
radiopharmaceutique
Toute préparation qui doit être reconstituée ou
combinée avec des radionucléides dans le médicament
radiopharmaceutique final, généralement avant son
administration.
Précurseur de radionucléide
Tout autre radionucléide produit pour le marquage
radioactif d’une autre substance avant administration
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
7. ZEVALIN
ZEVALIN
2 ans dans le
conditionnement
primaire entre 2
et 8°C à l’abri de
la lumière.
Ne pas congeler
Conservation
de la Trousse
Solution
tampon du
milieu
réactionnel
Solution
d’arrêt de la
réaction
Isotonicité
pH
Les bouchons sont
bromobutylés
recouverts de téflon
p.a:
3,2
mg/F
l
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
8. YTRACIS
Chlorure d’yttrium-90
en solution (1,03 mL)
1,850 GBq/mL (90 ng
d’90
Y)
(50 mCi/mL)
à calibration (12 h Centrale
Européenne (CET)
-Verre incolore type I
- Bouchon de
caoutchouc-bromobutyl
téflonisé et scellé par
une capsule d’aluminium
Emballage de
sécurité
Conservation
Dans l’emballage
d’origine 7 jours
après la date/
heure de
fabrication
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
9. ZEVALIN YTRACIS
Préparation
radiomarquée
Utilisation immédiate
recommandée
Stabilité physico-chimique
de la solution pendant 8h
entre +2 et +8°C à l’abri
de la lumière
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
12. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Trois groupes d’indication:
Les indications du Groupe 1
Traitement des patients adultes atteints de
lymphome malin non hodgkinien (LNH) à cellules
B CD20 positif, de type folliculaire, en rechute ou
réfractaire après traitement par le Rituximab
Les indications du Groupe 2
AMM et/ou
scientifiquemen
t validées
Indications
pertinentes
mais pas
d’AMM
- Lymphome indolent et lymphome du manteau
en échec/rechute
- Conditionnement d’autogreffe des lymphomes B
Les indications du Groupe 3
Autres
13. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Traitement Stade I et II
Les indications du Groupe 1Lymphome Non Hodgkinien
Progression du LNH
Radiothérapie
localisée
Chimiothérapie
Abstention
Patients sans critère de
mauvais pronostic
Limitée aux sites envahis
Brève et ne doit en
aucun cas
compromettre la
possibilité
d’un traitement ultérieur
14. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Traitement Stade III et IV
Lymphome Non Hodgkinien
Progression du LNH
Anticorps
monoclonaux
RIT
Greffe MO
Monochimio
Polychimio
• Chlorambucil ou
Cyclophosphamide
• CVP ou CHOP
• Rituximab Mabthera
• Zevalin
Patients en récidive ou
de mauvais pronostic
15. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Conditionnement avant
autogreffe des cellules souches
alternative
Les travaux actuels
Tendance à la diversification
des indications
- Radioimmunothérapie seule
- Radioimmunothérapie + chimiothérapie
- Irradiation corporelle totale
- Induction chimiothérapique
21. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
- Taux de plaquettes < 100 000 / mm3
- Nombre de neutrophiles < 1500 / mm3
- Patients dont les lignées souches de la moelle
osseuse sont altérées ou bien envahies à plus de
25% par le LNH
- Patients préalablement soumis à une irradiation
externe affectant plus de 25% de la moelle osseuse
active
- Patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse
ou de cellules souches
25. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Médicament bien toléré
-Diminution temporaire des LB normaux
• Récupération dans les 6 mois suivant le TTT
• Médiane se situant dans les limites de la
normale dans les 9 mois suivant le traitement
Ag CD20 non exprimé au niveau :
• des cellules souches hématopoïétiques
• des cellules pro-B
• Plasmocytes
Reconstitution d’une population normale de
cellules B après un TTT anti-CD20
Caractère ambulatoire du traitement
Thérapeutique ciblée
29. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Agents radiopharmaceutiques
- un personnel qualifié, titulaire d’une autorisation
gouvernementale appropriée d’utilisation et de
manipulation des radionucléides
- un établissement clinique autorisé
- Préparation dans des conditions qui répondent aux
mesures de sécurité en cas de radiation et aux
exigences en matière de qualité pharmaceutique.
30. Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avantages du TTT
Pharmacocinétique
Précautions d’emploi
Agents radiopharmaceutiques
Générales
-Respecter les techniques d’asepsie
appropriées, conformément aux Bonnes
Pratiques de Préparation des spécialités
pharmaceutiques.
- Une recherche d’anticorps humains anti-souris
(HAMA) est nécessaire chez les patients ayant
reçu des anticorps murins avant Zevalin.
Réactions allergiques ou d’hypersensibilité lors
de l’administration de Zevalin ou d’autres
protéines d’origine murine.
33. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Renseignements sur le patient
- Madame B.S
- Née le 20/08/1938 70 ans
- Poids: 65 Kg le 12/12/2007
- Plaquettes: 241000 /mm3
le 12/12/2007
Histoire de la pathologie
1984 Lymphome folliculaire mixte initialement stade IV
Chimiothérapie mini-CHVP 8 cures
Sep 1985 Radiothérapie inguinale iliaque bilatérale
Plusieurs récidives locales : exérèse chirurgicale
Temps
34. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Histoire de la pathologie
Sep 2002 Exérèse chirurgicale complète d’un nodule de la
pommette droite
Bilan d’extension négatif
Avr 2004 Réapparition d’adénopathies médiastinales et
surtout rétropéritonéales de petites tailles
Décision d’abstention thérapeutique
Déc 2004 Progression du nodule de la pommette droite
Traitement par MABTHERA :
600 mg/semaine. 4 fois
16/02/05
Rémission thérapeutique complète
Abstention thérapeutique
Temps
38. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
L M M J V S D L M M J V
Rituximab
Rituximab
Suivi par
[90
Y]-Zevalin
Commande ZEVALIN
Commande YTRACIS
CIS BIO
Radiopharmacie
SCHERING
Pharmacie
Hématologie
Médecine
Nucléaire
Feuille de demande TTT par ZEVALIN-
90Y]
Date de TTT:
- La date de production de
Ytracis
- Administration de MABTHERA
Livraison YTRACIS
41. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Mesurer à l’aide de l’activimètre l’activité du flacon
d’YTRACIS
A0 = 2718 MBq dans 1,03 mL
- Date et heure prévue pour le radiomarquage : 10h15
- Noter l’heure de mesure : 9h57
Temps entre la mesure de A0 et le radiomarquage
Δt = 18 minutes
- Facteur de décroissance
Avec: T = 60,1h = 3846 mn
Facteur de décroissance = 0,997
t
T
e
∆×−
693,0
44. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Le kit de radiomarquage est sorti du réfrigérateur et
placé à température ambiante au moins une heure
avant le début de la manipulation.
Stabilité du kit : 12 heures à température ambiante.
Heure de sortie : 8h50
A l’extérieur de l’enceinte blindée
Plateau 1
- Désinfecter
- Seringue 1 ml +
cache seringue
(YTRACIS)
- aiguilles
- compresses stériles
Enceinte blindée
Plateau 2
- Désinfecter
- Seringue « Acétate de Na »
(1ml) + aiguille
- Seringue « Ibritumomab »
(2ml) + aiguille
- Seringue « Sol° tampon »
(10 ml) + aiguille
- Filtre 0,22 μm
48. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’enceinte blindée
V1 = 0,56 mL
Etape 2
Agiter délicatement
par rotation pour
éviter la formation de
mousse
(ne pas retourner)
V = 1,3 mL
Etape 3
- Retourner 2 fois
délicatement pour
récupérer tout l’yttrium
90
- Agiter délicatement
par rotation pour éviter
la formation de
mousse.
5 minutes ± 1 minute à T° ambiante
49. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’enceinte blindée
V3 = 7,47 mL
Etape 4
Faire couler tout doucement la
solution le long des parois du
flacon
- Mesurer l’activité de la préparation à l’activimètre
Activité Zevalin-[90Y] : 1500 MBq 10h39
Ainjectée = Aseringue – Aseringue vide
18h39
2-8°C
Protège flacon, derrière un écran
de plexiglas + écran de plomb
lumière
- Mesure de l’activité de la seringue vide d’YTRACIS
Arésiduelle < 37 MBq
57. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Mise en Seringue
- Sortir la préparation du réfrigérateur et la mettre dans
l’enceinte blindée environ 10 minutes avant le
conditionnement de la seringue
- la seringue est placée dans un protège-seringue
haute énergie en tungstène. Puis la quantité souhaitée
est prélevée.
- une seringue de sérum physiologique est connectée à
la tubulaire de perfusion
- La seringue remplie est placée sur le pousse
seringue et branchée à la tubulure
- mesurer l’activité de la seringue A = 1011 MBq 15h09
58. Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
La tubulure pour perfusion est en PVC
Au bout de la tubulure il y a un filtre de 0,22 μm pour
éviter le passage accidentel de particules
Faire sortir un minimum de la tubulure en
dehors de l’enceinte de protection en plexiglas
L’administration au patient se fait en zone contrôlée
pour administration de produits radioactifs
61. Références Bibliographiques
- « Utilisation de l’ibritumomab tiuxétan marqué à l’yttrium-90 dans le traitement des lymphomes non
hodgkiniens à cellules B ». Actualités pharmaceutiques hospitalières, juillet - septembre 2006, n°7
- Monographie de ZEVALIN (document SCHERING)
- Documents ZEVALIN produits par SCHERING
- RCP ZEVALIN
- DVD « De A à ZEVALIN » SCHERING
- CD « Qu’est ce que la radiopharmacie », Coordinateur Nathalie PADOIN, conception Antoine NOIRON et
Olivier RIVE
- « YTRACIS, Guide de radioprotection », document Cisbio
- Nicolas TOURNIER « La radioimmunothérapie par ZEVALIN », Le Moniteur HOSPITALIER n° 196, mai
2007, p 4-6
- Procédure de préparation de l’Ibritumomab tiuxétan marqué à l’yttrium-90 (ZEVALIN-YTRACIS), Hôpital
SAINT LOUIS, service de radiopharmacie.
- Observation de la préparation et du contrôle réalisés par Emmanuelle BARRE, radiopharmacienne et Julien
FOUQUE, interne en pharmacie. Hôpital Saint Louis.
- Poster « Le radiopharmacien, gage de sécurité dans l'organisation et la mise en place d'un traitement par
Zevalin®- 90Y et Mabthéra® : bilan après 2 ans d'expérience ». B. HOSTEN1, L. DEVILLE1, D. DARSIN-
BETTINGER1, J.L. MORETTI2, P. FAURE1. Service de Pharmacie1, Service de Médecine Nucléaire2.
Hôpital Saint-Louis AP-HP, 1 av. Claude Vellefaux - 75010 Paris
Poster « Optimisation de la radioprotection du personnel au cours du radiomarquage du ZEVALIN » Carole
Mantel(1) , Nadine Guilabert(1), Laurent Donadille(3), Jérémy Coulot(2), Martin Schlumberger(1), François
Trompier(3), Marcel Ricard(2)
1 Médecine Nucléaire et Cancérologie endocrinienne, 2 Physique Médicale, Institut de Cancérologie Gustave
Roussy, Villejuif, 3 IRSN - Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire, Fontenay-aux-Roses.
-http://www.snrph.org/IMG/File/Conferences/symposcheringcisbiobonnotdarsinlyon2005.pdf