Член-корреспондент Национальной академии медицинских наук Украины, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии Днепровской медицинской академии

1. Возможности
иммунопрофилактики
обострений ХОЗЛ
Член-корреспондент НАМН Украины, д.мед.н.,
профессор Перцева Татьяна Алексеевна

2. АКТУАЛЬНОСТЬ
ХОЗЛ является одной из ведущих
причин заболеваемости и смертности
во всем мире, весомой экономической
и социальной нагрузкой, которая
растет из года в год
В 1990 г. ХОЗЛ
занимало 6
место в списке
причин смерти
К 2020 году
ожидается,
что
смертность от
ХОЗЛ выйдет
на 3 место
среди всех
причин
смерти
Однако, к 2030 году планируется уменьшить количество
смерти от ХОЗЛ прежде всего за счет профилактики и
снижения количества инфекционных обострений!!!,
а также борьбы с курением и ИБС.

3. АКТУАЛЬНОСТЬ
Цели лечения ХОЗЛ:
1. Уменьшить симптомы:
- облегчить симптомы;
- увеличить толерантность;
- улучшить статус.
2. Снизить риск:
- предотвратить
прогрессирование;
- предотвратить обострения!!!;
- снизить смертность.

4. АКТУАЛЬНОСТЬ
• Обострения ХОЗЛ –
главная причина
прогрессирования и
смертности;
• Очень часто
обострения
возможно
предотвратить;
• Основа профилактики
обострений ХОЗЛ -
вакцинация

5. АКТУАЛЬНОСТЬ
• Использование противогриппознных вакцин
снижает количество ИДП (инфекции дыхательных
путей)-ассоциированных обострений ХОЗЛ, однако
не уменьшает длительность госпитализаций и риска
ИВЛ (искусственной вентиляции лёгких) при тяжелом
ХОЗЛ;
• Использование противопневмококковых вакцин
незначительно снижает количество обострений
ХОЗЛ, и значительно – количество НП у больных ХОЗЛ

6. • «…За 2016 рік вакциновано проти
грипу 128887 осіб, що становить
0,33% від усього населення
України..»
На Украине крайне низкий
уровень вакцинации!!!
АКТУАЛЬНОСТЬ
Среди больных ХОЗЛ уровень
вакцинации еще ниже??!!!

7. Еще один вид
вакцинации от
обострений ХОЗЛ –
лиофилизат бактерий
Иммунобиологическое действие:
• лиофилизат вызывает иммунный ответ
слизистой пищеварительного тракта. Особенно
эффект проявляется в пейеровых бляшках
(ПБ) тонкого кишечника.
• Антигенпрезентирующие клетки (АПК) в ПБ
активируются лиофилизатом, и впоследствии
стимулируют клетки, отвечающие за
специфический иммунитет.
Доступная
альтернатива!!!

8. Врожденный
НЕспецифический Специфический
• Моноциты-
макрофаги
• Нейтрофилы
• Базофилы
• Эозинофилы
• NK -клетки
• К-клетки
Клеточные
факторы
Гуморальные
факторы
• Комплемент
• Лизоцим
• Естественные
антитела
• Интерферон
• ФНО-α
Т-лимфоциты:
•киллеры
•хелперы
•супрессоры
Клеточные
факторы
Гуморальные
факторы
• В-лимфоциты
• Плазматиче-
ские клетки
• Ig M, G, A, E
(специфические
антитела)
Приобретенный
(адаптивный)
1. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. 2006; Киев. Полиграф плюс.
Виды иммунитета

9. Гуморальный иммунный ответ при
бактериальных инфекциях:
 стимулирует процессы опсонизации
бактерий;
 способствует фагоцитозу;
 способствует презентации антигенов;
 способствует элиминации бактерий;
 стимулирует процессы
реконвалесценции.
1. M. Cazzola et al. Bacterial extracts for the prevention of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary
disease: A point of view. Respiratory Medicine. 2008; 102: 321–327

10. Иммуностимулирующая терапия (ИСТ)
Классификация современных
методов ИСТ*1,2
Активная ИСТ — стимулирующее воздействие на одно или
несколько звеньев ИС:
I. специфическая — формирование антиген-специфических клонов
клеток, направленных на элиминацию заданного антигена:
1) вакцины, бактериальные иммуностимуляторы
(бактериальные лизаты);3,4
2) «обученные» (лимфокин-активированные, опухоль-
инфильтрирующие) лимфоциты;
II. неспецифическая (адъювантная) — антиген-независимая активация ИС,
направленная на усиление иммунного ответа:
1) цитокины (интерферон γ, колониестимулирующие факторы, интерлейкин 1 и
2);
2) нецитокиновые адъюванты (бактериальные иммуностимуляторы
(бактериальные лизаты)3,4, индукторы цитокинов, тимические пептиды и
тимомиметики, большинство химически-синтезированных
иммуномодуляторов).
• Адаптировано из Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. 2009
1. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. Педиатрия. 2009; 87 (4): 143–146
2. Waldmann TA. Immunotherapy: past, present and future. Nat. Med. 2003; 9 (3): 269–277
3. Villa E. et al. May We Strengthen the Human Natural Defenses Bacterial Lysates? WAO journal. 2010; Vol. 3, Issue 8: S17-S23
4. Alecsandru D. et al. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections:
immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clinical and Experimental Immunology. British
Society for Immunology. 2011. 164: 100–107
Конечной целью является формирование
адаптивного иммунного ответа с
образованием большого количества
цитотоксических антиген-специфических
Т-лимфоцитов или продуцирующих
иммуноглобулины (Ig) плазматических клеток

11. Иммуностимулирующая терапия (ИСТ)
Классификация современных
методов ИСТ*1,2
Активная ИСТ — стимулирующее воздействие на одно или несколько звеньев
ИС:
I. специфическая — формирование антиген-специфических клонов клеток,
направленных на элиминацию заданного антигена:
1) вакцины, бактериальные иммуностимуляторы (бактериальные лизаты);3,4
2) «обученные» (лимфокин-активированные, опухоль-инфильтрирующие)
лимфоциты;
II. неспецифическая (адъювантная) — антиген-независимая активация ИС,
направленная на усиление иммунного ответа:
1) цитокины (интерферон γ, колониестимулирующие факторы,
интерлейкин 1 и 2);
2) нецитокиновые адъюванты (бактериальные иммуностимуляторы
(бактериальные лизаты) 3,4, индукторы цитокинов, тимические пептиды и
тимомиметики, большинство химически-синтезированных
иммуномодуляторов).
• Адаптировано из Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. 2009
1. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. Педиатрия. 2009; 87 (4): 143–146
2. Waldmann TA. Immunotherapy: past, present and future. Nat. Med. 2003; 9 (3): 269–277
3. Villa E. et al. May We Strengthen the Human Natural Defenses Bacterial Lysates? WAO journal. 2010; Vol. 3, Issue 8: S17-S23
4. Alecsandru D. et al. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections:
immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clinical and Experimental Immunology. British
Society for Immunology. 2011. 164: 100–107
Менее селективна по сравнению со специфической;
направлена на активацию работы всей ИС, в том числе и
иммунитета против конкретного антигена (патогена)

12. Иммуностимулирующая терапия (ИСТ)
Классификация современных
методов ИСТ*1,2
Пассивная ИСТ (заместительная) — введение в организм эндогенных
иммуноактивных веществ, обладающих эффекторными функциями, не
рассчитана на включение в процесс элиминации антигенов собственной
ИС:
I. специфическая — антиген-специфические моноклональные
терапевтические антитела (МАТ); обогащенные нормальные
иммуноглобулины человека;
II. неспецифическая — нормальные иммуноглобулины человека; цитокины
с прямым эффекторным действием (интерферон α и β, ФНО-α).
• Адаптировано из Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. 2009
1. Козлов И.Г., Тимаков М.А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. Педиатрия. 2009; 87 (4): 143–146
2. Waldmann TA. Immunotherapy: past, present and future. Nat. Med. 2003; 9 (3): 269–277
3. Villa E. et al. May We Strengthen the Human Natural Defenses Bacterial Lysates? WAO journal. 2010; Vol. 3, Issue 8: S17-S23
4. Alecsandru D. et al. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections:
immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clinical and Experimental Immunology. British
Society for Immunology. 2011. 164: 100–107
Развивается наиболее динамично, уже внедрены в
медицинскую практику более 25 МАТ, но МАТ-технология
остается достаточно дорогостоящей, большинство
внедренных препаратов имеет иммуносупрессивную
направленность

13. Иммуностимулирующая терапия (ИСТ)
Классификация современных
методов ИСТ*1,2
Пассивная ИСТ (заместительная) — введение в организм
эндогенных иммуноактивных веществ, обладающих
эффекторными функциями, не рассчитана на включение в
процесс элиминации антигенов собственной ИС:
I. специфическая — антиген-специфические моноклональные
терапевтические антитела (МАТ); обогащенные нормальные
иммуноглобулины человека;
II. неспецифическая — нормальные иммуноглобулины человека;
цитокины с прямым эффекторным действием (интерферон α и
β, ФНО-α).
Может использоваться лишь при очень ограниченном количестве
заболеваний, что связано прежде всего с узким спектром
существующих препаратов

14. Обоснование применения
бактериальных иммуностимуляторов:
• инактивированные микроорганизмы обладают
рядом преимуществ в иммунизации через
слизистые оболочки;
• они являются природными микрочастицами,
которые несут многочисленные антигенные
детерминанты;
• отмечены интересные синергические эффекты
бактериальных лизатов, проявляющиеся в
пролонгации иммунологического ответа на
противогриппозную вакцину у пациентов с ХОЗЛ.

15. Бактериальные лизаты
(активная специфическая ИСТ):
• обладают способностью усиливать
функциональную активность
нейтрофилов и макрофагов;
• повышают активность
неспецифических факторов иммунной
защиты;
• способствуют формированию
специфического иммунного ответа к
наиболее значимым для респираторной
патологии пневмотропным
бактериальным возбудителям.

16. Оказываемые эффекты:
• При применении лиофилизата наблюдается увеличение
количества циркулирующих В-лимфоцитов.
• После стимуляции В-лимфоцитов, наблюдается увеличение
выработки поликлональных антител, особенно IgG сыворотки и
IgА, секретируемого слизистой дыхательных путей и слюной.
• Эти антитела являются первой линией защиты против целого
ряда инфекционных агентов (вирусов и бактерий).
• лиофилизат оказывает мощное стимулирующее действие на
большинство типов лейкоцитов, об этом свидетельствует
возрастание числа клеток миелоидного и лимфоидного ряда, а
также селективное повышение экспрессии рецепторов на
поверхности слизистых дыхательных путей.
Доступная
альтернатива!!!
Еще один вид
вакцинации от
обострений ХОЗЛ –
лиофилизат бактерий
Эффект ОМ-85 иммунной системы
Увеличение
TH1 реакции:
INF-g продукции
Уменьшение
TH2 реакции:
Уменьшение IL-4 продукции
Уменьшение IgE уровня
Фагоцитарные клетки:
Увеличение NO продукции
Увеличение О2 продукции
Увеличение молекул адгезии
Увеличение Макрофагов и
активности Макроцитов:
Увеличение IL-6 продукции
Увеличение IL-11 продукции
Увеличение IL-12
Увеличение уровня:
Секреторних IgA
Сыворатковые IgA, IgM,
IgG (IgG4)

17. Рандомизированные слепые плацебо-контролируемые исследования
Автор /
Журнал
Год Доза, курс лечения
Кол-во пациентов
и длительность
наблюдения
Показания к
применению
Достигнутые результаты
*Soler /
Respiration
2007 - 1 капс/день, 1
месяц
- 1 месяц перерыв
- 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
273
6 месяцев
Хронически
й бронхит,
ХОЗЛ
Курильщики
 29% количество обострений
54% количество обострений у курильщиков
40.3% количества обострений у активных
курильщиков
*Li /
Chin Med J
2004 - 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
90
12 месяцев
ХОЗЛ  41-46% количество обострений, тяжесть
течения, длительность обострения
 41% прием антибиотиков
*Collet /
Am J Respir Crit
Care Med
1997 - 1 капс/день, 1
месяц
- 1 месяц перерыв
- 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
381
6 месяцев
ХОЗЛ Предупреждение развития тяжелых
осложнений:
 30% риск госпитализации
 55% длительность госпитализации (дни)
Orcel /
Eur Respir J
1994 - 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
290
6 месяцев
ХОЗЛ
Пожилой
возраст
 40% количество обострений
 28% прием антибиотиков и ГКС
Xinogalos
/
Int J Immunoth
1993 1 капс/день, 1
месяц
- 1 месяц перерыв
- 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
62
6 месяцев
Хронически
й бронхит
 50% количество обострений
+ улучшение клинической картины
 42% прием антибиотиков,
противокашлевых и бронходилятаторов

18. Рандомизированные слепые плацебо-контролируемые исследования
Автор /
Журнал
Год Доза, курс лечения
Кол-во пациентов
и длительность
наблюдения
Показания к
применению
Достигнутые результаты
*Tang /
Eur Respir J
2012 - 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
384
12 недель
Хронически
й бронхит,
ХОЗЛ
 30% количество обострений
 47% количества пациентов с >2 обострений
 41% количества применяемых
антибиотиков
*Tang /
Eur Respir J
2015 - 1 капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
- 22 недели
наблюдения после
предыдущей
терапии
384
22 недели
наблюдения
Хронически
й бронхит,
ХОЗЛ
 27% количество пациентов с
повторяющимися обострениями
Pan /
J Clin Pharmacol
2015 - В основном - 1
капс/день, 10
дней каждого из 3
последующих
месяцев
1190
5 клинических
исследований
ХОЗЛ  20% количество обострений
 39% прием антибиотиков

19. Последний мета-анализ по профилактическому
применению лиофилизата у больных ХОЗЛ
доказал, что при регулярном применении на 28% снижается
количество обострений и на 39% снижается потребность в
АБТ
Lei Pan Effects of OM-85 BV in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis.
J Clin Pharmacol, 2015.
-28%
-35%

20. Исследования 2016 года по профилактическому
применению бактериального лизата у больных
аллергическим ринитом, астмой, ХОЗЛ и ОРЗ
доказало, что помимо общего снижения ИДП на 74% по
сравнению с прошлым годом, наблюдалось уменьшение
количества обострений ХОЗЛ на 45%
-45%

21. Согласно результатам этого исследования, в которое были
вовлечены 63 пациента с ХОЗЛ, при применении препарата
Респиброн в сочетании со стандартной терапией отмечали
значительное улучшение состояния больных.
Так, количество обострений у пациентов сократилось
до 20%
РеспибронПлацебо
Плацебо

22. Согласно результатам этого исследования, в которое были
вовлечены 63 пациента с ХОЗЛ, при применении препарата
Респиброн в сочетании со стандартной терапией отмечали
значительное улучшение состояния больных.
Уменьшилось количество госпитализаций и обострений,
требующих приема системных ГКС
Плацебо Респиброн

23. В апреле 2016 года
был опубликован
большой обзор о
влиянии различной
бак.инфекции на
течение ХОЗЛ
AECOPD
Rhinovirus
Influenza
Respiratory
Syncytial
Virus (RSV)
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pneumoniae
Риновирус
Грип
Респираторно-
Синцитиальны
й вирус (RSV)
Н. грипозный
М. катаральный
S. пневмония

24. В апреле 2016 года
был опубликован
большой обзор о
влиянии различной
бак.инфекции на
течение ХОЗЛ
AECOPD
Rhinovirus
Influenza
Respiratory
Syncytial
Virus (RSV)
H. influenzae
M. catarrhalis
S. pneumoniae
13 штаммов наиболее
распространенных
патогенных
микроорганизмов:
6 штаммов
• Diplococcus
pneumoniae,
• Haemophilus influenzae,
• Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella ozaenae,
• Streptococcus pyogenes,
Streptococcus viridians,
• Staphylococcus aureus,
• Neisseria catarrhalis.
Риновирус
Грип
Респираторно-
Синцитиальны
й вирус (RSV)
Н. грипозный
М. катаральный
S. пневмония