Farmacocinetica del embarazo

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cambios farmacocinéticos en el embarazo

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Farmacocinetica del embarazo

  1. 1. CAMBIOS FISIOLÓGICOS Y FARMACOCINÉTICOS EN EL EMBARAZO
  2. 2. Modificaciones fisiológicas en el embarazoGANANCIA DE PESO Promedio de peso ganado: 12.5 kg (mujeres saludables). • Peso del feto: Representa 27% del peso ganado por la madre • Liquido amniótico le corresponde 6% • Placenta: 5% • El resto corresponde al incremento del tejido materno en útero, mamas, tejido adiposo, volumen sanguíneo y líquido extracelular SISTEMA CARDIOVASCULAR • Volumen sanguíneo:  Puede alcanzar un aumento de 1.600 ml, lo que representa el 50% del volumen sanguíneo en estado no grávido.  Volumen plasmático(factor farmacocinético determinante): Para establecer las concentraciones plasmáticas de fármaco. • Masa eritrocitaria:  Aumento de masa eritrocitaria y Vol. Plasmático: Desproporción a favor del vol,plasmático, produciendo disminución de la concentración de hemoglobina por unidad de volumen “anemia fisiológica del embarazo” • Resistencia vascular: Volumen plasmático= Resistencia vascular • Frecuencia Cardiaca: FC = Volumen minuto Mecanismo de defensa para protegerse de la hipertensión por hipervolemia Vol.min: aumenta el volumen de sangre que el corazón es capaz de bombear en cada minuto, como consecuencia del aumento de la frecuencia cardíaca y del volumen de eyección.
  3. 3. SISTEMA URINARIO ( agrandamiento renal) Efectos hormonales dilatación de la vía aérea, disminución de la resistencia pulmonar hasta el 50%(progesterona, cortisol y relaxina) y se presenta ingurgitación de la mucosa nasal, orofaríngea y laríngea, proporcionando mayor vascularidad, razón por la cual habría una mayor absorción de medicamentos SISTEMA RESPIRATORIO (8 semana) • La vejiga: Disminución de su capacidad por el aumento del útero, dando lugar a incontinencia y polaquiuria • Uretra : hipotonía, se encuentra distendida y más permeable, lo que aumenta el acceso de gérmenes a la vejiga. • Flujo sanguíneo renal: aumento del flujo sanguíneo renal motivado por el aumento del volumen minuto cardíaco , esto producirá un aumento de la filtración de aquellos medicamentos susceptibles de utilizar la vía renal para su eliminación (hidrosolubilidad y fracción no unida a proteínas plasmáticas). • Aumenta la diuresis (1.400-1.500 ml/día) SISTEMA DIGESTIVO • Boca: Caries • Esófago: Pirosis,por disminución de la presión de esfínter esofágico inferior y superior(reflujo de acidos) • Estomago: Disminución de secreción de HCl, hipomotilidad y enlentencimiento en el transito intestinal • Intestino delgado: Hipomotilidad e hipotonía que experimenta el tubo digestivo, los alimentos y los medicamentos van a estar durante más tiempo en contacto con la mucosa intestinal, aumentándose su absorción (Ca y Fe). • Intestino grueso: tendencia al estreñimiento y parición de hemorroides coadyuvado por el estasis venoso
  4. 4. ETAPA DE ABSORCIÓN DURANTE LA GESTACIÓN MECÁNICOS HORMONALES Modificaciones debido a factores Útero grávido compresión, rotación y desplazamiento hacia arriba de este órgano Retraso en el vaciamiento gástrico Niveles de progesterona Peristaltismo gástrico e intestinal Acción directa Acción indirecta motilina potencia favorece contacto durante más tiempo entre el medicamento y la mucosa gastrointestinal mayor tasa de absorción del fármaco lográndose en aquellas formas farmacéuticas de lenta disolución o liberación del principio activo. de la producción de HCl produce un incremento relativo del pH(alcalino) GESTANTE Fármacos ácidos ionizados Dificultad de absorción Fármacos básicos No ionizados Mayor absorción pH saliva hiperemesis gravídica Dificultad de absorción (vía sublingual) Mayor absorción(vía intramuscular) vasodilatación y aumento del gasto cardiaco
  5. 5. Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas Fármaco fijado Proteínas plasmáticas Células sanguíneas albúmina Sitio I (tipo warfarina) Sitio II (tipo diazepan) Distribución en los tejidos A favor de la gradiente de concentración características del fármaco De su unión a proteínas plasmáticas, del flujo sanquíneo, etc Muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más despacio al músculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las válvulas cardíacas. Depende de las Fármaco un
  6. 6. Distribución en los tejidos A favor de la gradiente de concentración características del fármaco De su unión a proteínas plasmáticas, del flujo sanquíneo, etc Muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más despacio al músculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las válvulas cardíacas. Depende de las Fármaco un
  7. 7. Distribución a áreas especiales SNC, Circulación fetal, etc: áreas con características peculiares Filtración muy limitada Difusión pasiva o transporte acitivo Barrera hematoncefálica (BHE) Las áreas Ya que la Formada por estructuras que dificulatan el paso de suatancias hidr´´ofilas desde los capilare hacia el SNC Barrera placentaria
  8. 8. Barrera placentaria. Los fármacos pasan por difusión pasiva Depende de la gradiente de concentración de la liposolubilidad, del grado de ionización y del pH de la sangre materna y fetal Lipófilo Flujo sanquíneo placentario placenta Gracias a sus enzimas puede metabolizar el fármaco Si el fármaco es La difusión depende del Los metabolitos pasan de la madre al feto y viceversa y Depende
  9. 9. Al administrar una droga A la embarazada Se debe tener en cuenta Que parte de ella se une a las proteínas plasmáticas Que el fármaco libre , el no unido a las proteínas, es el que atraviesa la placenta y actúa en el feto Estas diferencias en la unión droga y proteínas plasmáticas entre sangre materna y fetal, determinan las distintas concentraciones de droga libre (activa) a cada lado de la membrana placentaria aumentar los efectos y la aparición de reacciones adversas Estos cambios
  10. 10. Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientes 1.Velocidad de perfusión. Gasto cardíaco Determinada por el 30 % desde la mitad del segundo semestre del embarazo hasta el término aumenta Volumen de distribución El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al término de éste. líquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 % La distribución de drogas en un volumen fisiológico mayor implica que la administración aguda de una dosis única probablemente resulte en una menor concentración plasmática de la droga en las mujeres embarazadas que en las no embarazadas.
  11. 11. Unión a proteínas plasmáticas. La distribución de drogas en un volumen fisiológico mayor implica que la administración aguda de una dosis única probablemente resulte en una menor concentración plasmática de la droga en las mujeres embarazadas que en las no embarazadas. Con el transcurso del embarazo, el feto tiene niveles plamáticos de albúmina mayores que los de la madre (la albúmina producida por el feto no cruza la placenta) y así la fracción libre puede no estar aumentada. Además, sustancias endógenas como los ácidos grasos tienen una alta afinidad por la albúmina plasmática. En el curso de un embarazo normal las concentraciones de ácidos grasos libres aumentan de sus valores normales de 800 a 1 300 mmol/L a finales del embarazo.
  12. 12. •Aspecto Fisiológico: •Flujo Sanguíneo hepático •Grado de extracción hepática •Aspecto Bioquímico: Citocromo P450
  13. 13. Estudios con lidocaína (su aclaramiento depende casi completamente del flujo sanguíneo hepático): A pesar del aumento del gasto cardico, el FLUJO SANGUINEO HEPÁTICO NO SE ALTERA Aclaramientos de lidocaína muy similares entre gestantes y no gestantes
  14. 14. Aumento de niveles de PROGESTERONA Disminución de las concentraciones plasmáticas de las drogas Inductor del sistema microsomal hepático
  15. 15. Aumento de niveles de GLUCOCORTICOIDES (endógenos) Incremento de las concentraciones plasmáticas de las drogas “Roban recursos de metabolización” a otros fármacos
  16. 16. FISIOLOGÍA RENAL Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS Riñón: agrandamiento renal  aumento de peso Sistema Colector • Paresia de elementos musculares del uréter. • Hipertrofia de la capa muscular y congestión de la mucosa de la vejiga. • Disminución de la capacidad de la vejiga  incontinencia y polaquiuria. • Aumenta la diuresis y disminuye la densidad. Flujo sanguíneo renal • Aumenta el gasto cardiaco  aumenta 40% FS renal  mayor diuresis Mayor eliminación de albumina por la orina (albuminuria)  menor cantidad de albumina en el plasma (hipoalbuminemia)  menor conjugación del fármaco administrado con proteínas  incrementa la fracción libre del fármaco. La mujer embarazada tiende a presentar alcalosis  riñón aumenta la eliminación de bicarbonato  orina alcalina:  Favorece la reabsorción de medicamentos básicos (quinidina, anfetamina)  Disminuye la reabsorción de medicamentos ácidos (ac. Ascórbico, ac. Acetilsalicílico)
  17. 17. Los cambios en la función renal coordinan el ritmo y la cantidad de fármaco excretado. Aumenta el V/min  incrementa el flujo sanguíneo renal  aumenta filtración glomerular. Consecuencia: - Aumento de la cantidad de medicamento excretado. - Disminución de la concentración plasmática. - Disminución de la semivida del fármaco. La hipoproteinemia fisiológica del embarazo  aumenta la fracción libre del fármaco  favorece la excreción renal. Medicamento hidrosoluble + bajo peso molecular  genera condiciones óptimas para un aclaramiento eficaz y rápido del fármaco. FISIOLOGÍA RENAL Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
  18. 18. Conforme el fármaco se depura del plasma materno, la concentración fetal declina: Los niveles fetales de un fármaco dependen de: • La transferencia placentaria • Velocidad de eliminación materna del fármaco • Unión a proteínas y eliminación fetal del fármaco El fármaco y sus metabolitos se excretan por el riñón fetal: recirculan del feto a la orina y de esta al líquido amniótico, a la vía gastrointestinal o piel fetal. La placenta tiene la capacidad de metabolizar fármacos a compuestos más activos o tóxicos: module la eliminación del fármaco produciendo metabolitos y reteniendo grandes cantidades para su liberación de regreso al feto. Eliminación materna  excreción del fármaco + distribución al feto depende de la concentración del fármaco en el compartimento materno Eliminación fetal  Proceso de biotransformación + transferencia feto – materna.

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