CAPITULO 12 
INTRODUCCION 
Los linfocitos T pueden encontrarse en la sangre en tres estados funcionales distintos: 
CELULA...
Cuando la célula está proliferando tras el reconocimiento antigénico pasa por un estado 
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CITOTOXINAS: Secretas por los linfocitos Tc. Secretadas sobre cualquier célula diana en la que 
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Capitulo 12 inmunologia de Regueiro

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Capitulo 12 inmunologia de Regueiro

  1. 1. CAPITULO 12 INTRODUCCION Los linfocitos T pueden encontrarse en la sangre en tres estados funcionales distintos: CELULAS T VIRGEN: Aquellas células que todavía no han estado en contacto con el antígeno desde que salieron del timo. CELULAS DE MEMORIA: Son aquellas que han estado en contacto con el antígeno al menos una vez, pero han vuelto al estado de reposo o inactivación. LINFOCITOS T EFECTORES: Estas células provienen de las células vírgenes o de memoria, y son caracterizadas fenotípicamente por tener determinados marcadores de activación y funcionalmente porque son células que llevan a cabo las funciones T-dependientes de la respuesta inmune especifica. Los linfocitos T efectores, CD4 o CD8 son activados en los órganos linfoides secundarios tanto por el contacto con la célula presentadora, mediante TCR/CD3 y otras moléculas de membrana, como por la síntesis de citocinas por parte de esta. UNA VEZ ACTIVADOS LOS LINFOCITOS T MODIFICAN SU FENOTIPO Y SUS REQUERIMIENTOS FUNCIONALES Cuando una célula T se une a una célula presentadora y se produce un reconocimiento del complejo antígeno/MHC a través del receptor de la célula T, se inducen moléculas de membrana que refuerzan el contacto celular entre ambas células y la transmisión de las señales de activación al interior celular. Hay un aumento de expresión de CD2 y CD18 en la membrana de Linfocito T uniéndose a CD58 y CD54, respectivamente en la Célula presentadora, aumentando el contacto entre ambas células. Además de CD5, CD28 o CD43. Los linfocitos T activados expresan otras moléculas de membrana que los definen como células efectoras y los diferencian del resto de los linfocitos T. CD25: Forma parte del receptor de la IL2. CD38: Aparece en células B secretoras de anticuerpos. CD95L: Mediante su interacción con CD95 garantiza la extinción del clon activado. CD69 y CD26 LOS LINFOCITOS T EFECTORES, necesitan recibir señales adicionales de activación, basados en la unión de CD80 o CD86 con la molécula CD28 del linfocito T. La señal coestimuladora de CD28 es más necesaria en las células vírgenes. La activación de la célula T a través del TCR y CD28, induce un incremento en la expresión de otra molécula en la membrana CTLA-4, cuyo ligando en la célula presentadora también es CD80 o CD86 pero que inhibe al linfocito T, para empezar a extinguir la respuesta. LOS LINFOCITOS COOPERADORES (TH) SE PUEDEN DIFERENCIAR A TH1 O TH2 Los linfocitos T CD4 efectores pueden dividirse en: TH1: Células activadoras de macrófagos y linfocitos citolíticos TH2: Células activadoras de los linfocitos B y los Eosinófilos. La decisión final hacia cuál de estas funciones se encaminara se realiza durante el primer encuentro de la célula T con el antígeno.
  2. 2. Cuando la célula está proliferando tras el reconocimiento antigénico pasa por un estado intermedio de diferenciación “Th0”. El cambio de células Th0 a células efectoras TH1 o Th2 es dependiente de las señales que reciba Th0 en el momento del reconocimiento del antígeno. También depende de: - Naturaleza del patógeno (Intra o extracelular) - Dosis y sitio de contacto del antígeno con la célula T - Y citosinas innatas disponibles - Además del tipo de célula presentadora del antígeno Macrófago Th 1, Linfocito B Th 2 y Células dendrítica Th 0 Th1: Se desencadenan perfectamente frente a antígenos intracelulares. Se caracterizan por su alta producción de IL 2 e IFNᵧ Th2: Especializadas en la activación de células B para la secreción de anticuerpos con mayor producción de IgG4, IgE Secretan principalmente IL4, IL5, IL10 e IL13. Se enfoca a patógenos externos. LOS LINFOCITOS T CITOLITICOS PUEDEN ACTIVARSE DE VARIAS MANERAS Linfocitos T CD8: Cumplen una función citolítica eliminando células infectadas por patógenos intracelulares. Necesitan mayor estimulación. 1. Las células Tc son activadas directamente por células presentadoras de antígeno con altos niveles de moléculas coestimuladoras induciendo a la síntesis de IL2 para su función citolítica 2. Estimulación escasa las cel. Tc necesitan de las cel. Th1. Esta unión puede inducir un incremento en la actividad coestimuladora sobre la cel. siendo capaz de activar al linfocito Tc 3. La propia célula Th activada por la célula presentadora puede sintetizar IL2, que es capaz de inducir la diferenciación de la célula Tc efectora. EL COMPLEJO TCR/CD3 Y LAS MOLECULAS ACCESORIAS DIRIGEN Y LOCALIZAN LA ACTIVIDAD DE LOS LINFOCITOS T EFECTORES Linfocitos T efectores necesitan ejercer su función solo sobre la célula diana sin afectar al resto de las células del entorno. Si una célula Tc efectora secreta al medio perforinas sin una dirección concreta además de eliminar el virus podría dañar otros tejidos no infectados. La unión del receptor de la célula T al complejo antígeno/MHC de la célula que lo presenta incrementa la intensidad de unión de célula T a la diana sino que también polariza la célula efectora para enfocar la liberación de moléculas efectoras (citocinas, perforinas) en la zona de contacto intercelular. POLARIZACIÓN: La asociación de moléculas de membrana en la zona de contacto, crucial para activar y dirigir la función de Linfocitos T efectores. LOS LINFOCITOS T EFECTORES (CD4 O CD8) HACEN SU TRABAJO CON MOLECULAS DE MEMBRANA Y/O SOLUBLES Se agrupan en: CITOCINAS: Sintetizadas por los linfocitos Th. Solo actúan sobre células que posean receptores de citocinas en la membrana.
  3. 3. CITOTOXINAS: Secretas por los linfocitos Tc. Secretadas sobre cualquier célula diana en la que el linfocitos CD8 reconozca de forma específica el complejo antígeno/MHC clase 1 LOS LINFOCITOS T CITOLITICOS PUEDEN UTILIZAR VARIOS MÉTODOS DE LISIS LOS LINFOCITOS TC EFECTORES van a los tejidos infectados y realizan la función de eliminación de patógenos intracelulares, llamada citolisis mediada por células T. Cuando una celula se encuentra infectada por patógenos intracelulares, comienza a expresar en su membrana fragmentos peptídicos del antígeno asociados a moléculas de histocompatibilidad de clase I. Una vez que el linfocito ha identificadp y se ha unido a la celula diana, polariza tanto las moléculas de membrana como los factores solubles implicados en la zona de reconocimiento del antígeno, aumentando la presicion de la lisis celular. La polarización en un punto de la membrana de las moléculas genera una señal de activación intracelular en el linfocito Tc, que causa el reclutamiento a esa zona de los granulos cargados con las sustancias implicadas en la lisis celular, que serán revertidos al espacio de reconocimiento mediante exocitosis. 2 MECANISMOS DE LISIS DE LAS CELULAS TC 1. Los Tc expresan la proteína CD95L que induce través de CD95 en la célula diana que lo exprese la activación de nucleasas capaces de degradar el ADN hasta fraccionarlo. (APOPTOSIS) 2. El mecanismo mejor conocido se basa en la secreción de granulos cargados con distintas proteínas que producen la lisis de la celula diana. Proteinas como: PERFORINAS: Proteina que forma poros en la membrana de la celula blanco y tiene gran similitud con la celula C9 del complemento. FRAGMENTINAS: Enzimas proteolíticas que originan la inmediata destrucción de proteínas de la membrana y gracias a la perforina también del citoplasma. LOS LINFOCITOS TH1 ACTIVAN A LOS MACROFAGOS Y A LOS LINFOCITOS NK PARA ELIMINAR PATOGENOS INTRACELULARES LAS CITOCINAS SECRETADOS POR LOS LINFOCITOS TH1, Eliminan patógenos que viven en e interior de los macrófagos y a salvo de la acción de los anticuerpos. EL IFNΑ Y LA IL-2: Activan y expanden a los linfocitos NK, cuya actividad citolítica natural frente a células infectadas con virus se ve asi intensificada. MACROFAGOS ACTIVADOS PRODUCEN: Radicales de oxigeno y Oxido Nitrico, con alto poder bactericida, asi como péptidos con función antibacteriana. TNFβ: Es el encargado de eliminar aquellos macrófagos que ya no son capaces de destruir patógenos. INDIVIDUOS QUE CARECEN DE INTᵞ: Son incapaces de formar granulomas y son victimas de infecciones por micobacterias GRANULOMA: Es una estructura característica de una infección crónica con inflamación, aunque también la encontramos en reacciones de hipersensibilidad tipo IV, formado por una acumulación de macrófagos infectados, rodeados de linfocitos T efectores. FUNCION DEL GRANULOMAS: Actuar como pared de contención para detener el progreso de la infección.

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