3. Ηωςινόφιλα
• Κφτταρα μυελικισ ςειράσ
• Ο πυρινασ διαιρείται ςε δφο λοβοφσ
• Παραμζνουν ~13 ϊρεσ ςτθν
κυκλοφορία
• Είναι κυρίωσ κφτταρα των ιςτϊν
• Φυςιολογικά μζχρι 450/μl ςτο αίμα
• Διακφμανςθ του αρικμοφ ςτθ
διάρκεια τθσ θμζρασ( ανάλογα με τα
επίπεδα κορτιηόλθσ)
3
4. Κφκλοσ ηωισ των θωςινοφίλων
1-2 % των περιφερικϊν
λευκοκυττάρων
>90 % των θωςινοφίλων
βρίςκονται ςτουσ ιςτοφσ
4
5. Ποφ βρίςκονται κυρίωσ τα θωςινόφιλα;
ε υγιι άτομα
Κυρίωσ ςτο γαςτρεντερικό αλλά όχι ςτον
οιςοφάγο
Ανεξάρτθτα από τθν επίκτθτθ ανοςία και τθν
εντερικι χλωρίδα
Σα επίπεδα των θωςινοφίλων ρυκμίηονται από
τθν ςτακερι ζκφραςθ τθσ eotaxin-1 και του
υποδοχζα τθσ CCR3
Θφμο
Μυελό οςτϊν, λεμφαδζνεσ
Μαηικοφσ αδζνεσ
Μιτρα
5
6. Ποια θ λειτουργία των θωςινοφίλων;
• Άμυνα ζναντι παραςίτων, αλλά και μικροβίων θ και
ιϊν
• Καταςτροφι καρκινικϊν κυττάρων
• Ανάπτυξθ του αναπαραγωγικοφ ςυςτιματοσ και των
μαηικϊν αδζνων
• Αποκατάςταςθ τραυμάτων και αναδόμθςθ ιςτϊν
( tissue remodeling)
• Μείωςθ των MHC class I- κυμοκυττάρων ςτο κφμο,
δθλαδι ςυμμετοχι ςτθν εκπαίδευςθ των Σ κυττάρων
• Ρφκμιςθ ανοςολογικϊν απαντιςεων:
αντιγονοπαρουςίαςθ, ζκκριςθ κυτταροκινϊν κλπ
6
7. Illustration of a Model of Eosinophils as Antigen Presenting Cells.
Eosinophils can be stimulated to express MHC Class II and co-stimulatory molecules by
granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) under experimental
conditions.
Eosinophils achieve the same expression of antigen presentation machinery in vivo in
various disease states including asthma, chronic eosinophilic pneumonia, and parasitic
infection.
They then traffick to regional lymph nodes where they encounter CD4+ T cells, promoting
proliferation and cytokine production (IL-4, IL-5, IL-13) by T cells.
7
8. Ιllustration of a Model of Eosinophil Immunoregulation on CD4+ T cells.
Eosinophils are capable of producing IL-12 and IL-4, which polarize T cells to Th1
cells and Th2 cells, respectively.
Eosinophils express both Th1- and Th2-associated cytokines and chemokines.IL-25 is
secreted by eosinophils and promotes Th2 activity. IL-4 has an amplifying effect on
the Th2 response and promotes further eosinophil recruitment.
IL-5 is a potent autocrine and paracrine growth and survival cytokine for
eosinophils.
8
24. Τπερθωςινιφιλικά ςφνδρομα (HES)
• Kριτιρια 1975:
• 1.Ηωςινόφιλα αίματοσ >1500/κχ για > 6 μινεσ
• 2.Καμμία ζνδειξθ για γνωςτι υποκείμενθ αιτία θωςινοφιλίασ
• 3. Υπαρξθ οργανικισ βλάβθσ/δυςλειτουργίασ
διαμεςολαβοφμενθ από θωςινόφιλα
• Σροποποιθμζνα κριτιρια ςιμερα
• 1.Ηωςινόφιλα >1500/κχ ςε τουλάχιςτον 2 μετριςεισ θ φπαρξθ
ςθμαντικισ ιςτικισ θωςινοφιλίασ που ςυνοδεφεται από
ςυμπτϊματα και ςθμαντικι θωςινοφιλία ςτο αίμα
• 2. Αποκλειςμόσ δευτερογενϊν αιτίων θωςινοφιλίασ όπωσ
παραςιτικζσ λοιμϊξεισ, ιογενείσ λοιμϊξεισ,αλλεργικά
νοςιματα,θωςινοφιλία από φάρμακα θ άλλεσ χθμικζσ ουςίεσ,
ανεπάρκεια επινεφριδίων και νεοπλάςματα
24
25. FIG 1. Revised classification of HESs. Changes from the previous classification3 are indicated in red.
Dashed arrows identify HES forms for which at least some patients have T cell–driven disease.
Classification of myeloproliferative forms has been simplified, and patients with HES and eosinophil
hematopoietin–producing T cells in the absence of a T-cell clone are included in the lymphocytic forms of
HES. IBD:Inflammatory bowel disease CSS:Churge –Strauss Syndrome, CEL:Chronic Eosinophilic
Leukemia, FIP1L1:Fip1-Like-1, PDGFRA: Platelet – derived growth factor receptor a
25
27. FIP1L1/PDGFRA-(+)χρόνια θωςινοφιλικι λευχαιμία
Προκαλείται από μία μετάκεςθ ςτο χρωμόςωμα 4
που οδθγεί ςε ςυνεχι ενεργοποίθςθ τθσ τυροςινικισ
κινάςθσ
χεδόν αποκλειςτικά ςε άνδρεσ, 20-40 ετϊν
50% πζκαιναν ςε 5 χρόνια πριν τθν ανακάλυψθ τθσ
tyrosine kinase inhibitor, imatinib mesylate
27
28. Οικογενισ θωςινιφιλία
Αυτοςωματικι επικρατθτικι
το χρωμόςωμα 5q31-33
Η θωςινοφιλία αρχίηει ςτθ γζννθςθ, αλλά ςε λίγα
άτομα καταλιγει ςε προςβολι οργάνων
Απουςία κλινικϊν εκδθλϊςεων ςυνδυάηεται με
ςχετικά χαμθλι ενεργοποίθςθ των θωςινοφίλων
ςε ςφγκριςθ με άλλα θωςινοφιλικά νοςιματα
28
29. Overlap HES
Ηωςινοφιλικά νοςιματα ςτα οποία θ διικθςθ
με θωςινόφιλα αφορά μεμονωμζνα όργανα
Περιφερικι θωςινοφιλία >1,500/mm3 μπορεί να
υπάρχει
πχ θωςινοφιλικι γαςτρεντερίτιδα, θωςινοφιλικι
πνευμονίτιδα, θωςινοφιλικι κυςτίτιδα
Churg-Strauss αγγειΐτιδα
μπορεί να είναι δφςκολο να διακρικεί από το
undefined
29
41. Σι μάκαμε;
Βιολογία και λειτουργία των θωςινοφίλων
Σο δόγμα ότι τα θωςινόφιλα είναι απλϊσ δραςτικά κφτταρα που
καταςτρζφουν ότι είναι γφρω τουσ δεν ιςχφει. «Όπωσ όλα τα δόγματα»
κα μασ πάρει χρόνο να το αλλάξουμε ςτο μυαλό μασ!
Η δράςθ τουσ είναι ςθμαντικι ςαν κφτταρα ανάπτυξθσ του
ανοςοποιθτικοφ, τθν αντιγονοπαρουςίαςθ, τθν αναδόμθςθ ιςτϊν …….
Ο αρικμόσ των θωςινοφίλων ςτο αίμα δεν είναι καλόσ δείκτθσ ιςτικισ
βλάβθσ και κακορίηεται από το ρυκμό παραγωγισ ςτο μυελό και το
ρυκμό μετανάςτευςθσ ςτουσ ιςτοφσ
θμαςία ζχει ο βακμόσ ενεργοποίθςθσ τουσ
Νζα και πολφ ςθμαντικι γνϊςθ θ ανεξάρτθτθ λειτουργία των κοκκίων
με υποδοχείσ μεςολαβθτϊν, κυτταροκινϊν και μετάδοςθ ςθμάτων μζςα
ςτο κοκκίο για ζκκριςθ EPO, ECP...
41
42. Μερικζσ ςκόρπιεσ χριςιμεσ ςθμειϊςεισ
Σο ιςτορικό και θ κλινικι εξζταςθ είναι τα βαςικά ςτοιχεία για τθ
διερεφνθςθ τθσ θωςινοφιλίασ
ΠΑΡΑΙΣΑ
• Μπορεί να κάνουν θωςινοφιλία οποιαςδιποτε βαρφτθτασ
•Σα παράςιτα κάνουν θωςινοφιλία όταν μεταναςτεφουν ςτουσ
ιςτοφσ
• Η αναηιτθςθ ιςτορικοφ ζκκεςθσ ςε παράςιτα που ενδθμοφν ςε
τροπικά και υποτροπικά κλίματα επιβεβλθμζνθ λόγω τθσ
μετανάςτευςθσ
•Ειδικά θ αναηιτθςθ τθσ λοίμωξθσ απο Strongyloides θ οποία είναι
ςυχνά αςυμπτωματικι αλλά καταςτροφικι διειςδυτικι ςε
ανοςοκαταςτολι ςε λιψθ κορτικοειδϊν. Η διάγνωςθ γίνεται με
ορολογικζσ μεκόδουσ γιατί θ απομόνωςθ ςτα κόπρανα είναι
δφςκολθ. ε υποψία ζκκεςθσ όταν πρζπει να χορθγθκοφν
κορτικοειδι χορθγείται και κεραπεία με ivermectin
• Σουλάχιςτον 3 δείγματα κοπράνων για ανίχνευςθ παραςίτων αλλά
και χριςθ ορολογικϊν μεκόδων ( π.χ. Toxocara) όπου είναι δυνατόν
42
43. Μερικζσ ςκόρπιεσ χριςιμεσ ςθμειϊςεισ
Η ςυχνότθτα των υπερθωςινοφιλικϊν ςυνδρόμων πολφ μικρι
ειδικά ςτα παιδιά. Όμωσ μπορεί να ςυμβοφν!!!
ΤΝΗΘΗ ΑΙΣΙΑ ΗΩΙΝΟΦΙΛΙΑ
ΠΑΡΑΙΣΑ
ΑΣΟΠΙΚΑ-ΑΛΛΕΡΓΙΚΑ ΝΟΗΜΑΣΑ
υνικωσ ιπια θ μζτρια θωςινοφιλία
ε αςκενι με άςκμα και ςοβαρι θωςινοφιλία
βρογχοπνευμονικι αςπεργίλλωςθ θ Chung-Strauss
αγγειίτιδα
ΦΑΡΜΑΚΑ
Κάκε φάρμακο μπορεί να κάνει θωςινοφιλία, ακόμα και
φυτικζσ ουςίεσ
ε θωςινοφιλία ςοβαρι πάντα όταν είναι δυνατόν
διακόπτουμε τθ λιψθ φαρμάκων
ΤΜΠΛΗΡΩΜΑΣΑ ΔΙΑΣΡΟΦΗ( L-tryptophan)
ΝΕΟΠΛΑΜΑΣΑ
43
44. Μερικζσ ςκόρπιεσ χριςιμεσ ςθμειϊςεισ
ε αςκενι με υπερθωςινοφιλία πρζπει να απαντθκοφν
άμεςα δφο ερωτιματα
1. Είναι θ θωςινοφιλία «αντιδραςικι-δευτεροπακισ;
2. Η υπερθωςινοφιλία φαίνεται να προκαλεί ταχζωσ
εξελιςςόμενθ βλάβθ ςε όργανο/όργανα;
Αν «ναι» πρζπει να αρχίςει άμεςα κεραπεία
μείωςθσ των θωςινοφίλων (κορτικοειδι; Άλλο;)
44