J AIRO G ARCÍ A R ODRÍGU EZC RISTI AN J OSÉ P ÉREZ T ORRES
   Dar a conocer las alternativas del tratamiento del    SIDA, para evitar la progresión de la    enfermedad, aumentar la...
Generalidades              Virus del VIH• Historia                 • Estructura• Epidemiologia            • Ciclo de VidaF...
   Es la enfermedad que se desarrolla como consecuencia de    la destrucción progresiva del sistema    inmunitario, produ...
   Cada día, más de 8500 personas en el mundo entero    desarrollan el SIDA.   1981 se publico por primera vez en Estado...
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    http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
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               Inhibidores               de Integrasa    http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
    http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
                                                               Inhibidores                                               ...
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   Sangre                            No se Transmite por:                            • heces   Semen                   •...
Principalmente por mucosas   Rectal   Vaginal   Uretra   Lesiones en boca   Ojos   Piel traumatizada
2-4 semanas luego de                   Infección.Serología:   Leucopenia   Linfopenia     recuento CD4   alteración re...
40% Asintomáticos                                  Aprox. Desde 6to mesSíntomas:                           hasta 7-10 años...
jirovecijiroveci
+ 7 años de infección. Neoplasias  • Sarcoma de Kaposi  • Ca. Lengua  • Ca. Cuello  • Linfoma Cerebral Infecciones Oportun...
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http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Hiv-timecourse-es.png
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   El VIH está continuamente reproduciéndose usando    las células CD4 como fabricas de producción de    nuevos virus.  ...
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• Antes del iniciar o cambiar  tratamiento• Es pauta de referencia• 2-8 sem. Después para ver si el tto  funciona.• 3-4 me...
   Nuevas familias de fármacos anti-VIH   Fármacos con mayor potencia   Fármacos con menor toxicidad   Fármacos Anti-V...
Estos medicamentos bloquean a laenzima transcriptasa inversa, la cualcambia el material genético (ARN) delVIH a ADN. Este ...
Previenen      lainfección     encélulas                       Todos con excepción del                  Solo necesitan d...
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   Penetra bien LCR 40%, placenta (Menos que    Zidovudina) No se acumula en cels.   Ajustar dosis en IR   compite por ...
   Neuropatía periférica   Nauseas   Cefalalgia
   Análogo de citosina   Buena absorción vía oral (no afecta    alimentos)          Cada 8 h                        DOSIS
   Baja afinidad por polimerasa humana    (menos toxicidad)   Puede restablecer la sensibilidad a                       ...
   El único análogo de guanosina aprobado   BD > 80% no afectado por   VMB prolongada (1 vez/dia)   Se combina con    ...
•   Se presenta Resistencia                 FARMACOCINETCA•   Problemas renales – disminuir dosis                         ...
      Se puede presentar acidosis láctica, hepatomegalia severa       con esteatosis, deterioro renal.      Más comunes ...
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•Fue aprobado en 1996•Absorción oral adecuada.•Los alimentos o antiacídos no afectan la BD.•Cruza BMFP, BHE.• Se ha detect...
•Las mujeres con más de 250 células CD4 y loshombres con más de 400 células CD4normalmente no deben empezar tratamientocon...
•Utilizado para prevenir la transmisión del VIH de unamujer embarazada a su bebé. A pesar de que AZT(Zidovudina) es mejor,...
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•Efavirenz fue aprobado en 1998•Se cree que efavirenz puede penetrar al sistema nerviosocentral (líquido cerebro-espinal),...
¿CÓMO SE TOMA EFAVIRENZ?•Efavirenz se toma oralmente (por boca) y estádisponible en cápsulas. La dosis de efavirenz normal...
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Fue aprobado en 1997La seguridad y la eficacia de delavirdina no han sidodemostradas en personas menores a 16 años de edad...
¿CÓMO SE TOMA DELAVIRDINA?•Delavirdina está disponible en pastillas de 100 ó 200miligramos (mg). La dosis de delavirdina r...
RAMSalpullido 25%Delavirdina pueden ser disminuida por ddI y antiácidostomar al menos una hora antes o después de tomar dd...
•Fue aprobado en 2006. La primera tableta que incluyeun régimen antirretroviral entera.•No debe usarse por los jóvenes men...
¿CÓMO SE TOMA ATRIPLA?Atripla viene en tabletas y se toma oralmente (porboca). La dosis normal para adultos es de unatable...
Estos medicamentos bloquean a la enzimaproteasa. Cuando nuevas partículas viralesse separan de una célula infectada, lapro...
FARMACOCINETCA•   No necesitan de un proceso intracelular para ser activados•   Se eliminan principalmente por metabolismo...
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•Fue aprobado en 1995•La primera versión fue Invirase y se cambie porque no seabsorbe bien.•Personas mayores de 16 años y ...
•   Leves, pueden tomarlo sin problemas, algunas personas    padecen náuseas, diarrea, malestar estomacal y acidez o    ag...
Fue aprobado en 1996. Ha sido estudiado en adultosy en niños mayores de 1 mes.Ritonavir hace que el hígado funcione máslen...
¿CÓMO SE TOMA RITONAVIR?Ritonavir se toma en forma oral (por boca) y estádisponible en cápsulas, líquido, y tabletas. La d...
•   Más serios son náuseas, vómitos, gases y diarrea. Sensación de    cosquilleo o adormecimiento alrededor de la boca o s...
•   fue aprobado en 1996•   No debe tomarse por mujeres embarazadas•   La dosis normal de indinavir es de 800 miligramos  ...
•   Dolor estomacal, hinchazón y erupciones en la piel. Las    cápsulas de indinavir contienen lactosa. Dificultad para   ...
•Fue aprobado en 1997, para personas de cualquier edad.La FDA recomendó que no se usara nelfinavir por mujeresembarazadas ...
¿CÓMO SE TOMA NELFINAVIR?•   Nelfinavir está disponible en cápsulas y se toma    oralmente. La dosis normal de nelfinavir ...
•Fue aprobado en 2005. VIH positivas que ya hayantomado ARVs en el pasado.•Droga tipo sulfa.•Controlar el VIH que ya es re...
Fue aprobado en 2006. No debe tomarse por niños menosde 3 años de edad.Droga tipo sulfa.Controlar el VIH que ya es resiste...
•Fue aprobado en 2003, es una prodroga, y se convierte en suforma activa: amprenavir. En 2007 se aprobó una versiónliquida...
•Fue aprobado en 2003 para niños más de 6 meses, yadultos.•No aumenta las grasas. También se toma una vez al díacon alimen...
•   Proteger a las células de la infección con el VIH, al    prevenir que el virus se acople a una célula nueva y    penet...
•   Tos•   Fiebre•   infecciones del aparato respiratorio superior•   Rash•   dolores musculares•   Mareos•   Hipotension ...
•Primer “inhibidor de la fusión” aprobado en marzo de 2003.Cuando varios otros ARVs no tienen efecto. Se inyecta dosveces ...
•Primer medicamento   “inhibidor del acoplamiento”.•El VIH usa moléculas de la célula CD4 para acoplarse a lacélula antes ...
•Primer medicamento    “inhibidor de la integrasa”.•Bloquea la Integración: Cuando el VIH infecta a unacélula, combina su ...
Atripla (efavirenz + emtricitabine + tenofovir);    Combivir (zidovudina + Lamivudina);      Epzicom (Abacavir + lamivudin...
   Es un esquema de tratamiento exitoso que origina unaTratamiento           potente    de carga viral con de CD4 y por  ...
   Se ha demostrado que a partir de la toma de cuatroTratamiento           medicamentos combinados , no mejora el perfil ...
Tratamiento                                • 2 ITIN + 1 ITINNAnti                  Preferencia   • 2 ITIN + 1 Inhibidor Pr...
El paciente puede interrumpir el tratamiento por variasrazones:   Efectos secundarios intolerables   Interacciones entre...
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   30% de bebes contraen VIH, 20% + puede    contraer por lactancia   El contagio puede dar en cualquier etapa o durante...
   La Zidovudina puede causar    hipertrigliceridemia e    hipercolesterolemia, resistencia a    insulina y diabetes.   ...
   http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/sida.    htm   http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/SidaEta...
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  1. 1. J AIRO G ARCÍ A R ODRÍGU EZC RISTI AN J OSÉ P ÉREZ T ORRES
  2. 2.  Dar a conocer las alternativas del tratamiento del SIDA, para evitar la progresión de la enfermedad, aumentar la esperanza y la calidad de vida. Hacer análisis comparativo de los diferentes medicamentos antirretrovirales, en términos de farmacológicos y toxicológicos. Revisar y actualizar conocimientos acerca de los avances en la eficacia de la terapéutica del SIDA en los últimos 30 años.
  3. 3. Generalidades Virus del VIH• Historia • Estructura• Epidemiologia • Ciclo de VidaFisiopatología• Transmisión Diagnóstico• Etapas FármacosEstrategias Terapéuticas • I. Transcriptasa Inversa • I. De la Proteasa • I. De la Entrada
  4. 4.  Es la enfermedad que se desarrolla como consecuencia de la destrucción progresiva del sistema inmunitario, producida por el VIH. La definen alguna de estas afecciones: ciertas infecciones, procesos tumorales, estados de desnutrición severa o una afectación importante de la inmunidad. Cabe destacar la diferencia entre estar infectado por el VIH y padecer de sida. Se considera SIDA cuando los linfocitos T CD4, descienden por debajo de 200 células por mililitro de sangre.
  5. 5.  Cada día, más de 8500 personas en el mundo entero desarrollan el SIDA. 1981 se publico por primera vez en Estados Unidos la descripción del virus, se asocio con practicas homosexuales entre hombres. Actualmente se calcula que mas de 37 millones de adultos están infectados por el VIH en todo el mundo. la seroprevalencia indican que más del 30% de la población adulta entre 15 y 49 años está infectada por el VIH. El principal mecanismo de transmisión del VIH en todo el mundo es el contacto heterosexual.
  6. 6. ENV Fusión de (tropismo) bicapas (virus con cel.)• Fusión del DNA vírico con DNA de• cel.•
  7. 7.  http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
  8. 8.  Inhibidores de transcriptasa inversa http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
  9. 9.  Inhibidores de Integrasa http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
  10. 10.  http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
  11. 11.  Inhibidores de Proteasa http://www.aidsmeds.com/articles/CicloDeVida_11143.shtml
  12. 12. Enfuvirtida MaravirocZidovudinaDidanosinaEstabudinaZalcitabinaLamivudina RaltegravirAbacavirNevirapinaEfavirenzDelavirdina Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir
  13. 13.  Sangre No se Transmite por: • heces Semen • saliva • sudor Secreciones vaginales • lágrimas • orina Leche materna Jeringas y agujas contaminadas Material odontológico y quirúrgico
  14. 14. Principalmente por mucosas Rectal Vaginal Uretra Lesiones en boca Ojos Piel traumatizada
  15. 15. 2-4 semanas luego de Infección.Serología: Leucopenia Linfopenia recuento CD4 alteración relación CD4/CD8 títulos séricos Antígeno p24 Cuadro Clínico
  16. 16. 40% Asintomáticos Aprox. Desde 6to mesSíntomas: hasta 7-10 años Fiebres continuas Disminución gradual de Adenopatías CD4 (100 cels/año) Diaforesis nocturna Pérdida de peso Afta oral o cualquier infección oportunista (como neumonía por Pneumocystis CRS carinii, citomegalovirus y Mycobacterium avium).
  17. 17. jirovecijiroveci
  18. 18. + 7 años de infección. Neoplasias • Sarcoma de Kaposi • Ca. Lengua • Ca. Cuello • Linfoma Cerebral Infecciones Oportunistas • Neumocistosis • Tuberculosis Encefalopatías Perdida de peso • Diarrea crónica
  19. 19. 800 Linfadenopatía Infecciones bacterianas de piel Trombocitopenia600 Herpes simple, H. zoster 500 Micosis cutáneas y orales Sarcoma de Kaposi 400 Leucoplasia vellosa 300 Tuberculosis400 Pneumocistosis 200 Criptococosis Toxoplasmosis 50 CMV MAC Linfomas200 Tiempo
  20. 20. http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Hiv-timecourse-es.png
  21. 21. Se NR/NR informa Negativo Ausencia Tamizaje: de Bandas Plasma/Aglutin Se ación NR/R- Western informa R/NR Blot positivo Dos de: p24, gp41, gp120 Se R-R informa NegativoR: ReactivoNR: No reactivo http://www.cnrsida.org.ar/2/diagnostico.html
  22. 22. # LT A B CCD4>500 A1 B1 C1200-499 A2 B2 C2< 200 A3 B3 C3
  23. 23. Disminuci Mejorar y ón de preservar carga Función Viral inmune Mejorar Menos Calidad Morbilid. de Vida Mortalid.
  24. 24.  El VIH está continuamente reproduciéndose usando las células CD4 como fabricas de producción de nuevos virus. Existen ¿numerosos? Fármacos ARV, pertenecen a diferentes grupos según el mecanismo de acción y pueden combinarse entre si según las necesidades del paciente. Pueden manifestarse resistencia y resistencia cruzada Los fármacos varían entre si por su perfil farmacocinético y toxicológico. Estos perfiles son usados como criterios de selección.
  25. 25.  El paciente con SIDA no solo usa antirretrovirales: Inmunomoduladores Otros Antibióticos Opioides y Analgésicos (Metadona) Otros (Higiénico, Psicológico)
  26. 26. • Antes del iniciar o cambiar tratamiento• Es pauta de referencia• 2-8 sem. Después para ver si el tto funciona.• 3-4 meses para ver que no haya resistencia o problema.• Al ser diagnosticado como VIH +• Cada 3-6 meses para vigilar el funcionamiento del sistema inmune.
  27. 27.  Nuevas familias de fármacos anti-VIH Fármacos con mayor potencia Fármacos con menor toxicidad Fármacos Anti-VIH con mejores posibilidades de administración.
  28. 28. Estos medicamentos bloquean a laenzima transcriptasa inversa, la cualcambia el material genético (ARN) delVIH a ADN. Este cambio debe ocurrir antes de queel código genético del VIH se insertedentro del código genético de unacélula infectada.
  29. 29. Previenen lainfección encélulas  Todos con excepción del  Solo necesitan dos etapas desensibles, pero TENOFOVIR requieren fosforilación.no tienen efectoe las que ya trifosforilación en el 5’-hidroxilo  Son inhibidores noalojan VIH. competitivos ( se unen al sitio  Son antagonistas competitivos distante p66)  Son activos contra el VIH-1, VIH-  Son Activos en VIH-1Recomendado 2, otros retrovirus, inclusoen tratamientos solamente. herpesvirus y VHB.combinados  Resistencia + rápida y(buena  Resistencia + lenta (requiere frecuente se extiende a todatolerancia y mutación de 3 o + codones) la clase (requiere 1 codón)seguridad).
  30. 30. FARMACO BD oral % VMP H VMI H UNI PROT MET % EXCRE R % INALT %ZIDOVUDINA 64 1 3-4 20-38 60-80 G 14LAMIVUDINA 86-88 5-7 12-18 <35 <36 71ESTAVUDINA 86 1.1-1.4 3.5 <5 ND 39DIDANOSINA 42 1.5 25-40 <5 50 18-36TENOFOVIR 25 14-17 10-50 <8 ND 70-80
  31. 31.  Análogo de Timidina  Concentraciones 60% LCR, leche, semen, teji + eficaz en Linf. do fetal. Activos.  Sufre met. Primer Se acumula en Cels. paso.  Insomnio  Depresión de MO  Nauseas (Anemia Neutropenia)  Fatiga  Miopatías  Anorexia  Cefalea
  32. 32.  Compite con ESTAVUDINA por fosforilación intracelular(no usar juntos). Adultos Niños Previene transmisión en embarazo Profilaxis pos exposición
  33. 33. FARMACOCINETCA BD 40% Baja uProt (5%)  Penetra mas LCR que la Zidovudina VMB 0.76 a 2.74 horas  Mutaciones de 1 codón pueden provocar resistencia. Excreción por filtración y secreción  Debe administrase con un tubular amortiguador antiácido Parece atravesar  Admón.. 2h antes comida BMFP  1 Dosis diaria
  34. 34.  PancreatitisLas personas que pesan por lo menos  Neuropatía periférica 20 kg deben tomar una capsula de 200 mg al día. Los que pesen  Nauseas, Diarrea entre 25 kg y 60 kg deben tomar 250 mg al día. Las personas que  Ac. Láctica pesan más de 60 kg o 132 libras  Hepatitis deben tomar 400 mg al día.  Ulceraciones  Ajustar dosis en Ins. Hep y Ren.
  35. 35.  Penetra bien LCR 40%, placenta (Menos que Zidovudina) No se acumula en cels. Ajustar dosis en IR compite por la fosforilación con Zidovudina Monoterapia reduce el RNA vírico plasmático de 70-90% ,mas que zidovudina Una versión liquida está disponible para los recién nacidos - adolescentes. No hay restricciones alimenticias con el uso de estabudina.
  36. 36.  Neuropatía periférica Nauseas Cefalalgia
  37. 37.  Análogo de citosina Buena absorción vía oral (no afecta alimentos) Cada 8 h DOSIS
  38. 38.  Baja afinidad por polimerasa humana (menos toxicidad) Puede restablecer la sensibilidad a  Nauseas (se recomienda tratamiento combinado)  Neutropenia BD 80% no afectada con alimentos  Cefalea Depuracion renal sin cambios (ajustar dosis en dep. de creatinina<50 ml/min). Recomendado en el TAGAR.
  39. 39.  El único análogo de guanosina aprobado BD > 80% no afectado por VMB prolongada (1 vez/dia) Se combina con y con  Exantema macropapularReacción de Hipersensibilidad  FatigaÚnica (2-9%)  Parestesias Fiebre  Molestias Respiratorias Malestar Abdominal
  40. 40. • Se presenta Resistencia FARMACOCINETCA• Problemas renales – disminuir dosis  Análogo al• Controlar la hepatitis B. Vigilar monofosfato de cuidadosamente el estado de su adenosina hígado.• Se está estudiando Tenofovir para  BD 25% prevenir la infección con el VIH.  VMB 17hrs• Uno de los beneficios de Tenofovir es que funciona contra cepas del VIH que son resistentes a AZT o ddI.  Excreción 80% sin cambios Funciona contra cepas resistentes a y  No se metaboliza por CYP450
  41. 41.  Se puede presentar acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis, deterioro renal. Más comunes de tenofovir son las náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En algunas personas, aumenta los niveles de creatinina y de las transaminasas y daño dichos órganos. Reduce la densidad mineral ósea dar suplementos de calcio o vitamina D. Tanto en jóvenes como en adultos. Tenofovir es eliminado del cuerpo a través de los riñones, No es metabolizado en el hígado no se espera que interactúe con muchos otros medicamentos. Sin embargo, los medicamentos como ganciclovir o aciclovir pueden reaccionar
  42. 42. FARMACO BD oral VMP INHI UNI MET EXCRE R % H CYP3A4 PROT % INALT %NEVIRAPINA 90-93 25-30 NO 60 CYP3A4 <3 >CYP2B 6EFAVIRENZ 50 40-55 SI 99 CYP2B6 <3 >CYP3A 4DELAVIRDIN 85 2-11 SI 98 CYP3A4 <5A
  43. 43. •Fue aprobado en 1996•Absorción oral adecuada.•Los alimentos o antiacídos no afectan la BD.•Cruza BMFP, BHE.• Se ha detectado en leche materna.•Metabolismo hepático por CYP3A4 Y CYP2B6.•Excreción urinaria en forma de glucoronido.•Induce la síntesis de CYP3A4 acortando su VMB en ttocrónico.
  44. 44. •Las mujeres con más de 250 células CD4 y loshombres con más de 400 células CD4normalmente no deben empezar tratamientocon nevirapina por el riesgo de problemas conel hígado.•No riesgos en mujeres embarazadas niaumenta el riesgo al feto. Se considera comoel NNRTI más seguro dentro de las tresprimeros meses del embarazo.•Resistencia
  45. 45. •Utilizado para prevenir la transmisión del VIH de unamujer embarazada a su bebé. A pesar de que AZT(Zidovudina) es mejor, nevirapina es más barato yfunciona mejor en los casos en lactancia. Se administrauna dosis cuando la mujer está por iniciar su parto.Luego el recién nacido recibe una dosis durante los tresprimeros días de vida.•Está disponible en pastillas 200 mg. La dosisrecomendada para adultos es de 200 mg diarios por dossemanas (período de inducción o adaptación) y luego esde 400 mg diarios (200 mg dos veces al día).
  46. 46.  Eritema 16% Sx Stevens-Johnson Hepatitis Grave Fatal Fiebre Fatiga Somnolencia
  47. 47. •Efavirenz fue aprobado en 1998•Se cree que efavirenz puede penetrar al sistema nerviosocentral (líquido cerebro-espinal), lo que puede prevenirproblemas mentales, como la demencia.•BD mejorada con alimentos grasos•Unión a proteínas plasmáticas del 99%•Glucoronización por CYP450•Induce el CYP450, por lo que induce su propio metabolismo•Metabolitos inactivos.
  48. 48. ¿CÓMO SE TOMA EFAVIRENZ?•Efavirenz se toma oralmente (por boca) y estádisponible en cápsulas. La dosis de efavirenz normalpara adultos es de 600 miligramos (mg) diarios antesde irse a dormir. Efavirenz está disponible encápsulas de 50, 100 y 200 mg. La mayoría de losadultos toman 3 cápsulas de 200 mg al día. Aprincipios de 2002 se aprobó una tableta de 600 mg.
  49. 49.  Exantema SNC  Mareo  Disforia  Psicosis  Depresión  Alucinaciones  Puede causar defectos de nacimiento.
  50. 50. Fue aprobado en 1997La seguridad y la eficacia de delavirdina no han sidodemostradas en personas menores a 16 años de edad.No es fácil tomar delavirdina porque se toma tres vecesal día. También interactúa con algunos inhibidores de laproteasa y cambia sus niveles en la sangre. Por eso no seusa mucho actualmente.Delavirdina puede tomarse con o sin alimentos.
  51. 51. ¿CÓMO SE TOMA DELAVIRDINA?•Delavirdina está disponible en pastillas de 100 ó 200miligramos (mg). La dosis de delavirdina recomendadapara adultos es de 400 mg tres veces al día. Eso quieredecir que hay que tomar 6 pastillas de 200 mg al día ó 12pastillas de 100 mg. Las pastillas de 100 mg pueden serdisueltas en agua para facilitar su toma (esto no se puedehacer con las pastillas de 200 mg).
  52. 52. RAMSalpullido 25%Delavirdina pueden ser disminuida por ddI y antiácidostomar al menos una hora antes o después de tomar ddIo antiácidos.Delavirdina puede aumentar los niveles debuprenorfina (sedante) y metadona.
  53. 53. •Fue aprobado en 2006. La primera tableta que incluyeun régimen antirretroviral entera.•No debe usarse por los jóvenes menores de18 años. Noha sido estudiado en personas de edad. Las personascon problemas renales o hepaticos quizás no puedentomar Atripla.•Se recomienda tomar Atripla con el estómago vacío yantes de irse a dormir. Las comidas con alta contenidagrasa aumentan los niveles de efavirenz.•Atripla disminuye los niveles de metadona ybuprenorfina.
  54. 54. ¿CÓMO SE TOMA ATRIPLA?Atripla viene en tabletas y se toma oralmente (porboca). La dosis normal para adultos es de unatableta una vez al día. Cada tableta contiene 600miligramos (mg) de efavirenz, 200 mg deemtricitabina y 300 mg de tenofovir.
  55. 55. Estos medicamentos bloquean a la enzimaproteasa. Cuando nuevas partículas viralesse separan de una célula infectada, laproteasa corta cadenas largas de proteína enlas partes necesarias para armar un virusmaduro. Cuando la proteasa esbloqueada, las nuevas partículas virales nopueden madurar.
  56. 56. FARMACOCINETCA• No necesitan de un proceso intracelular para ser activados• Se eliminan principalmente por metabolismo oxidativa hepático• Casi todos son sustratos de CYP3A4, Nelfinavir CYP2C19• Baja concentración en LCR• Mayoría inhiben CYP3A4, el mas potente es Ritonavir• Inhibidores de la proteasa se combinan con dosis reducidas de Ritonavir.• Frecuente observar nauseas, vomito y diarrea primeras semanas• VMB en general va de 1.8-10H
  57. 57. FARMACO BD oral VMP H UNI PROT MET EXCRE R % % INALT %SAQUINAVIR 13 1-2 98 CYP3A4 <3INDINAVIR 60-65 1.8 60 CYP3A4 9-12RITONAVIR >60 3-5 98-99 CYP3A4> 3.5 CYP2D6
  58. 58. •Fue aprobado en 1995•La primera versión fue Invirase y se cambie porque no seabsorbe bien.•Personas mayores de 16 años y menores de de 65 años.•Ritonavir aumenta los niveles de Invirase.•En 2003 el FDA aprobó la toma de 1000 mg (5 cápsulas) deInvirase junto con 100 mg de ritonavir (1 cápsula), dos vecesal día.•2 horas después de haber ingerido una comida completa conalto contenido en calorías, grasa y proteínas.
  59. 59. • Leves, pueden tomarlo sin problemas, algunas personas padecen náuseas, diarrea, malestar estomacal y acidez o agruras. algunos efectos secundarios de ritonavir• Ritonavir aumenta los niveles.• Los digitalicos pueden ser aumentados peligrosamente.• El antiácido omeprazol, puede aumentar los niveles.• Algunos anticonceptivos no funcionen.• Se aumenta los niveles con jugo de toronja.
  60. 60. Fue aprobado en 1996. Ha sido estudiado en adultosy en niños mayores de 1 mes.Ritonavir hace que el hígado funcione máslentamente. Esto puede aumentar los niveles en lasangre de otros medicamentos.Se usa con frecuencia para aumentar los niveles enla sangre de otros IP con dosis menores.Normalmente 100 o 200 mg se toma con cada dosis.
  61. 61. ¿CÓMO SE TOMA RITONAVIR?Ritonavir se toma en forma oral (por boca) y estádisponible en cápsulas, líquido, y tabletas. La dosisentero de ritonavir (cuando ritonavir es el únicoinhibidor de la proteasa) es de 600 miligramos (mg)dos veces al día. Sin embargo, ritonavir casi no se usamás de esta manera. Ritonavir fue aprobado para eluso en niños mayores de 1 mes con una dosis de 350a 400 mg para cada metro cuadrado de superficie delcuerpo.
  62. 62. • Más serios son náuseas, vómitos, gases y diarrea. Sensación de cosquilleo o adormecimiento alrededor de la boca o sienten que los alimentos tienen sabor extraño.• hay mucho menos efectos secundarios con la dosis reducida para aumentar los niveles de otros IP.• Medicamentos para la hipertensión, Viagra, para tratar la asma, antiarrítmicos.• Con saquinavir puede causar arritmias• Disminuye los niveles de la metadona y buprenorfina.• Posible que disminuyan los anticonceptivos.
  63. 63. • fue aprobado en 1996• No debe tomarse por mujeres embarazadas• La dosis normal de indinavir es de 800 miligramos (mg) cada 8 horas. Está disponible en cápsulas de 200 ó 400 mg. Debido a que algunas personas deben tomas 1000 mg a causa de interacciones con otros medicamentos, existe una cápsula de 333 mg.• Indinavir se puede tomar dos veces al día y sin restricciones alimenticias si se lo combina con ritonavir (IP)
  64. 64. • Dolor estomacal, hinchazón y erupciones en la piel. Las cápsulas de indinavir contienen lactosa. Dificultad para digerir productos lácteos.• Si toma indinavir y ddI, debe hacerlo con el estómago vacío y con una hora de diferencia entre cada medicamento.• Indinavir no debe tomarse con atazanavir (Reyataz) por el mayor riesgo de niveles altos de bilirrubina.• Efavirenz (Sustiva) disminuye los niveles de indinavir.• Es posible que disminuyan algunos anticonceptivos.
  65. 65. •Fue aprobado en 1997, para personas de cualquier edad.La FDA recomendó que no se usara nelfinavir por mujeresembarazadas ni niños•Nelfinavir debe tomarse con alimentos.•Resistencia•Adversos comunes a ARV. Diarrea. Leves.•RAM comunes a ARV. Disminuye los niveles de Kaletra.•Nelfinavir y delavirdina aumenta las concentraciones decada uno.•Disminuye ACO.
  66. 66. ¿CÓMO SE TOMA NELFINAVIR?• Nelfinavir está disponible en cápsulas y se toma oralmente. La dosis normal de nelfinavir es de 750 mg, tres veces al día. Las cápsulas son de 250 mg, por lo tanto, usted deberá tomar 3 cápsulas tres veces al día.• Hacia fines de 1999 la FDA autorizó el uso de dos dosis diarias de nelfinavir de 1.250 mg cada una. Esto implica tomar 5 cápsulas dos veces al día. En abril de 2003 el FDA aprobó una tableta de 625 mg. Con esta tableta uno toma solamente 2 píldoras dos veces al día.
  67. 67. •Fue aprobado en 2005. VIH positivas que ya hayantomado ARVs en el pasado.•Droga tipo sulfa.•Controlar el VIH que ya es resistente a otros IP y muybaja resistencia cruzada a otros IP.•Debe tomarse con alimentos grasos aumenta los niveles.•Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, cansancio ydolores de cabeza. Con anticonceptivos causan rash.Hepatitis y en raras ocasiones, insuficiencia hepática.•Tipranavir puede causar aumento en los niveles decolesterol y triglicéridos. Hemorragia interna.•Disminuyen ACO
  68. 68. Fue aprobado en 2006. No debe tomarse por niños menosde 3 años de edad.Droga tipo sulfa.Controlar el VIH que ya es resistente a otros IP y muy bajaresistencia cruzada a otros IP.También en 2008 la FDA aprobó el uso de darunavir comoun régimen inicial para tratar el VIH y niños los que ya hantomado ART. debe tomarse con alimentos.Diarrea, náuseas, dolores de cabeza y el resfrió. Puededesarrollar rash.Aumento en los niveles de colesterol y triglicéridosDisminuye ACO
  69. 69. •Fue aprobado en 2003, es una prodroga, y se convierte en suforma activa: amprenavir. En 2007 se aprobó una versiónliquida para niños entre 2 y 18 años de edad y debe sercalculado basado en el peso del cuerpo. Puede tomarse con osin alimentos.•más comunes son náuseas, diarrea, vómitos, erupciones en lapiel y dolores de cabeza. adormecimiento en la boca y dolorabdominal. Menos del 1% síndrome de Stevens-Johnson.•Contiene sulfa (alergia) puede funcionar mejor si se toma conel inhibidor de la transcriptasa reversa abacavir.•Produce un gran aumento de los niveles en la sangre dealgunos antidepresivos como Elavil y Tofranil.
  70. 70. •Fue aprobado en 2003 para niños más de 6 meses, yadultos.•No aumenta las grasas. También se toma una vez al díacon alimentos.•Hiperbilirrubinemia, dolores de cabeza, salpullido, dolordel estómago, hormigueo en las manos o los pies y ladepresión y arritmias.•No debe tomarse con indinavir (Crixivan) por el riesgode hiperbilirrubinemia. Aumenta los niveles deamprenavir y los anticonceptivos orales.•Tenofovir (Viread) disminuye los niveles de atazanavir.
  71. 71. • Proteger a las células de la infección con el VIH, al prevenir que el virus se acople a una célula nueva y penetre por su membrana y prevenir la infección.• Debido a que los ácidos digestivos los inactivan, la mayoría de estos medicamentos se aplican en inyecciones o infusiones intravenosas.
  72. 72. • Tos• Fiebre• infecciones del aparato respiratorio superior• Rash• dolores musculares• Mareos• Hipotension ortostatica• hepatopatias.
  73. 73. •Primer “inhibidor de la fusión” aprobado en marzo de 2003.Cuando varios otros ARVs no tienen efecto. Se inyecta dosveces al día.•Como monoterapia, resistencia rapidamente. Se debecombinar con otro ARVs.•No vía oral porque será destruido por el HCl gástrico.•Reacción en la piel donde se inyecta (2 veces al dia)•Picazón, inflamación, dolor, endurecimiento de la piel•Dolores de cabeza, dolor y adormecimiento en pies ypiernas, mareos e insomnio.•Aumenta los niveles de tipranavir y de ritonavir. Hay muypocas interacciones con otros ARVs.
  74. 74. •Primer medicamento “inhibidor del acoplamiento”.•El VIH usa moléculas de la célula CD4 para acoplarse a lacélula antes de fusionarse. Bloquea al receptor llamadomolécula CCR5 entonces el VIH no puede.•Antes debe realizarse una prueba de tropismo paraasegurarse de que su virus utiliza al receptor CCR5.•Fue aprobado en 2007. En pacientes con VIH con tropismo aCCR5. no ha sido estudiado en niños, mujeresembarazadas, personas con problemas serios del hígado, ni enancianos.•Debe tomarse dos veces al día. Resistencia mayor conmonoterapia (combinado) se puede tomar con o sin
  75. 75. •Primer medicamento “inhibidor de la integrasa”.•Bloquea la Integración: Cuando el VIH infecta a unacélula, combina su código genético con el de la célula. ElADN viral es insertado en el ADN celular por la enzimaintegrasa.•El VIH infecta a una célula pero no es capaz de hacercopias de si mismo.•Aprobado en 2007 en pacientes resistentes a ART. No hasido estudiado en niños, mujeres embarazadas ni enancianos.•la diarrea, las náuseas, y dolores de cabeza, sarpullido ydepresión.•No existen interacciones conocidas con otros
  76. 76. Atripla (efavirenz + emtricitabine + tenofovir); Combivir (zidovudina + Lamivudina); Epzicom (Abacavir + lamivudina);Trizivir (Abacavir + lamivudina + zidovudina); Truvada (Tenofovir + Emtricitabina)
  77. 77.  Es un esquema de tratamiento exitoso que origina unaTratamiento potente de carga viral con de CD4 y por consiguiente, una disminución de enf. Oportunistas.Anti  Un solo medicamento no tendrá los efectos esperadosRetroviral de  Se requiere de almenos de la combinación de 3 fármacos de los grupos presentados anteriormente.Gran  Inhibe la resistenciaActividad  Monitorizar constantemente el Paciente (carga viral, efectividad, toxicidad, CD4)  El paciente debe tener .
  78. 78.  Se ha demostrado que a partir de la toma de cuatroTratamiento medicamentos combinados , no mejora el perfil de evasión a la resistencia y además, la toxicidad asociadaAnti a las drogas aumenta significativamente.Retroviral de  No toda combinación de tres tipos de drogas es posible para garantizar el éxito del tratamientoGran  NO se incluyen dos nuevas familias recientemente aprobadas; los inhibidores de la integrasa y losActividad Inhibidores de entrada.
  79. 79. Tratamiento • 2 ITIN + 1 ITINNAnti Preferencia • 2 ITIN + 1 Inhibidor ProteasaRetroviral deGran • Saquinavir + 2 ITINActividad • Estabudina + Zidovudina Alternativo • Estabudina + Didanosina • Atazanavir + Indinavir
  80. 80. El paciente puede interrumpir el tratamiento por variasrazones: Efectos secundarios intolerables Interacciones entre medicamentos Si se le termina alguno de los medicamentos o si tienen una cirugía electiva.Dos estudios grandes mostraron que las personas queinterrumpieron el tratamiento tenían una tasa máselevada de problemas de salud o muerte relacionados alVIH.
  81. 81. .Puedehacerse un • Aumento o poca • Por RAM disminución de carga • Por interaccionescambio si viral (es exitoso si los farmacológicas.el niveles disminuyen 400 copias en 6 meses)tratamiento • No hay aumento de 25-fracasa o 50 CD4 después desi se es 1añointolerante • Desarrollo de una nueva enfermedadal mismo. asociada a SIDA
  82. 82.  30% de bebes contraen VIH, 20% + puede contraer por lactancia El contagio puede dar en cualquier etapa o durante el parto. Trat. ART con en todas las pacientes terminado el primer trimestre. también es útil en los últimos días de embarazo. El parto prolongado î riesgo de transmisión. Se debe acortar el tiempo de parto, hacer cesárea. Si la mujer tiene CV<1000 ,toma y no amamanta casi se elimina el riesgo de transmisión.
  83. 83.  La Zidovudina puede causar hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, resistencia a insulina y diabetes. El VIH reduce HDL, aumenta triglicéridos y causa inflamación. El riesgo ECV es un poco mas alto en los que toman inhibidores de proteasa o Abacavir. Se debe dejar de fumar, cambiar hábitos de dieta y hacer ejercicio al tomar estos medicamentos.
  84. 84.  http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/sida. htm http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/SidaEtapasEnferm.htm http://es.shvoong.com/medicine-and-health/1781439-en-qué- consiste-el-tratamiento/ http://es.wikipedia.org/wiki/Sida http://es.wikipedia.org/wiki/Antirretroviral#Terapia_combinada http://www.aidsinfonet.org/printing-downloading?lang=spa Bertram G. Katzung; Farmacología Básica y Clínica; 10ª ed. Editorial Manual Moderno.
  85. 85. ©2010

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