1. ALERGIA A
FARMACOS

2. ¿Qué es un fármaco?
• Es toda sustancia química purificada utilizada
en la
prevención, diagnóstico, tratamiento, mitigaci
ón y cura de una enfermedad; para evitar la
aparición de un proceso fisiológico no
deseado; o para modificar condiciones
fisiológicas con fines específicos.

4. Reacción indeseable o inesperada
Base Sin relación con
inmunológica sistema inmunológico
Hipersensibilidad a los Efectos colaterales,
fármacos Intolerancia,
Toxicidad farmacológica,
Reacciones idiosincrásicas

5. Base inmunológica de la
hipersensibilidad a fármacos
• Son por interacción de un fármaco, con IgG o
IgM circulantes, con IgE unidos a
mastositos, basófilos, o linfocitos
sensibilizados.
• La reacción que sobreviene es la respuesta
alérgica es la reacción inflamatoria.

6. • La inmunogenicidad de los fármacos se
reacciona tanto con factores genéticos, como
características propias del propio
antígeno(fármaco).
• Los fármacos de alto peso molecular son
inmunogenicos si no sufren alguna
modificación; mientras que los de bajo peso
molecular no son antigénicos a menos que
sufran modificación a través de un
haptenación

7. • Los factores de riesgo reflejan la prevalencia de
a hipersensibilidad clínicamente evidente.
• La penicilina y otros antibióticos β-lactámicos
produce hipersensibilidad de aproximadamente
2-3% de la población gracias a diversos
mecanismo patogénicos
• La vía de administración y el patrón de
exposición pueden influir sobre la
sensibilización; la cual se suscita más
frecuentemente después de una sensibilización
tópica.

8. • Los antihistamínicos en muy pocas ocasiones
reaccionan al ser administrados por vía
sistémica, mientras que al ser administrados
por vía tópica a menudo producen
sensibilización y generan dermatitis alérgica
por contacto (por las células de Langerhans)

9. • Los factores de riesgo inherentes
en el paciente son tanto
genéticos como adquiridos.
• Las enfermedades concurrentes
o la administración
concomitante de dos o mas
fármacos también modifican el
riesgo de presentar una reacción

10. FACTORES GENÉTICOS FACTORES AMBIENTALES
Sensibilización por alérgenos.
Polimorfismo de
Tratamiento antibiótico durante
RFcεL, CD14, y promotor de
los primeros dos años de vida.
IL-4
Vacunación y prevención de
enfermedades bactericidas.
ATOPIA
Defectos de los Factores desencadenantes
órganos diana
Infecciones virales
Epitelio bronquial de la piel
Exposición de alérgenos
Tracto gastrointestinal
Inflamación alérgica Humo de tabaco
Polución ambiental

11. Clasificación inmunopatológica por
Gell y Coombs (1963)
Clase Reacción inmunitaria especifica Mediadores Enfermedades
I Anticuerpos IgE Derivados de Atopia
(hipersensibilidad inmediata) mastocitos y Anafilaxia
basófilos Urticaria y angiodema
II Anticuerpos IgG, IgM Complemento Anemia hemolítica,
(reacción citotóxica) neutropenia, trombocitopenia
inmunitarias
III Anticuerpos IgG, IgM Complemento Enfermedad del suero
(clásica)
IV Linfocitos T Citocinas Dermatitis alérgica por
(hipersensibilidad tardía producidas por contacto.
mediada por linfocito células T
sensibilizado)

12. Hipersensibilidad tipo I
Son mediadas por IgE
• Se manifiestan por:
– Urticaria aguda
– Broncoespasmo alérgico
– Angioedema
– Anafilaxia
• Aproximadamente el 90% de las reacciones
anafilácticas sistémicas incluyen el compromiso
cutáneo, como enrojecimiento, prurito, urticaria o
angioedema.
• Los cuales los podemos encontrar en la administración
parenteral o en ausencia de hipersensibilidad
inmediata.

13. Hipersensibilidad tipo II
• Son causantes de la reacción IgG o IgM
combinados con el complemento.
• Los eritrocitos, leucocitos y megacariocitos se
ven afectados por ser “espectadores
casuales”, ya que el fármaco o complejo
fármaco-sistema inmunitario se adhiere a
ella, por lo tanto la activación inmunitaria del
complemento desencadena el “complejo de
ataque a la membrana” (C5-C9).

14. Hipersensibilidad de tipo III
c
• Son trastornos clásicos que afectan el suero.
• Es por la producción de complejos inmunitarios
circulantes (complejos solubles antígeno-cuerpo)
• Los productos que se generan por la activación de
complementos son altamente quimiotácticos de
leucocitos polimorfonucleares, que activan y
producen metabolitos reactivos de oxigeno y
enzimas lisosómicas proteolíticas.
• Dichos mediadores causan daño vascular y
tisular, los cuales se podrán intensificar si de igual
forma se activa el sistema de coagulación.

15. – Fiebre
– Artralgias
– Linfadenopatía
– Glomerulonefritis
– Vasculitis
• Las manifestaciones clínicas típicamente
aparecen de 10 a 12 días después de la
administración del medicamento ofensor.
• Mientras que la aparición de los síntomas
puede ser mas rápida y aparece de 2 a 4
días, en presencia de anticuerpos prexistentes
por una sensibilización previa.

16. Hipersensibilidad tipo IV
• Estas son mediadas por células que involucran a
linfocitos sensibilizados
• En las reacciones cutáneas, las células
presentadora de antígeno procesan el antígeno
(complejo hapteno-proteína), las cuales
interactuaran con las células T colaboradoras
especificas de antígeno , estimulando la producción
de IL-1, regulando la función de la células de
Langerhans y la síntesis de IL-2 y de IFN-γ por parte
de los linfocitos T

17. • Las citosinas dirigen la infiltración inflamatoria
dérmica por parte de las células T citotóxicas y
fagocitos mononucleares
Lesiones aguadas Lesiones crónicas o subyugadas
Presencia de : Difíciles de distinguir
eritema Liquenificación
Prurito Descamación
Pápulas excoriación
vesículas
• El intervalo típico entre la exposición y los
síntomas clínicos es de 12 a 48 horas en
pacientes sensibilizados.

18. • Los medicamentos que pueden ser causantes
de la dermatitis alérgica por contacto (DAC)
pueden ser:
– Neomicina
– Anestésicos
– Compuestos para-aminados (PABA)
– Penicilina
– Sulforamidas
– Bacitracina
– Cloranfenicol tópicos

19. • Mientras que en la DAC secundaria la
administración transdérmica de medicamentos
será:
– Clonidina
– Nitroglicerina
– Estradiol
– Escopolamina
– El aditivo Etileno diamina o fragancias
• Paradójicamente los corticoesteroides
tópicos, en algunas ocasiones también actuaran
como alérgenos.

20. Fotosensibilidad
• La cual es inducida por fármacos también puede ser
fototóxica o fotoalérgica .
• Las reacciones fototóxicas no son inmunológicas,
puesto que el fármaco o metabolito se transforma in
vivo a un compuesto toxico al exponerse a la luz solar,
lo cual produce un daño tisular (quemadura).
• Mientras que en las reacciones fotoalérgicas, la
radiación solar altera el fármaco o su metabolito in
vivo, el cual origina un compuesto activo o un hapteno
completo, el cual desencadenara una reacción
inmunológica.

21. • El exantema que se presenta en estos casos es
una lesión eccematosa tipo IV.
• Los fármacos que la causan son:
– Sulfoamidas
– Sulfonilureas
– clorpromacina
– Hexaclorofeno
– Flurosemida
– Isoniacina
– Naporxeno
– Amiodarona

22. • Algunas reacciones medicamentosas no encajan por
completo en la clasificación de Gell y Coombs las
cuales son:
• Es causada por una gran variedad de
mecanismos tanto inmunológicos
como no inmunologías.
FIEBRE • La reacción de Jarisch-Herxheiner son
INDUCIDA respuesta febriles a pirógenos o
POR endotoxinas liberados por
FARMACOS microorganismos agonizantes.
• La fiebre puede se producida por la
misma bacteria o por la reacción de
Jarisch-Herxheiner en paciente que
reciben antibióticos.

23. NEFRITIS
INTERSITISIAL
AGUDA (NIA)
• Es durante la terapéutica con meticilina y
otros antibióticos (
captopril, alopuritonol, sulfonamidas, rafampi
cilina, y fenitoína).
• Y se presenta de los 10 a 20 días después del
inicio de la terapéutica, los cuales levaran a
una insuficiencia renal aguda

24. • Se pueden iniciar atreves de un fármaco
• Prueba de ello el Lupus inducido por medicamentos
tales como:
procainamida, hidralacina, isoniacida, metildopa y
quinidina.
• Este tipo de enfermedades tienden a señalarse
como causantes a las respuestas de anticuerpos
citotóxicos y mecanismos mediados por complejos
inmunitarios.

25. Procedimiento de diagnostico
1. Obtener los antecedentes complejos de la reacción:
a) Tiempo de evolución
b) Reacción temporal con el uso de fármacos sospechado
2. Elaborar lista de todos lo medicamentos y clasificarlos de acuerdo a:
a) Propensión conocida a la alergia
b) Antecedentes de reacción previa al paciente
3. Clasificar la reacción de acuerdo a la tendencia:
a) Inmunológica
b) Farmacológica
c) Interacción fármaco - fármaco
d) Tóxina
e) Idiosincrasia o por intolerancia
4. Clasificar de acuerdo a la etiología inmunitaria o mecanismo sospechoso.
5. Realizar las pruebas necesarias de acuerdo al mecanismo sospechoso.
a) pruebas cutáneas o in vitro
b) Prueba dosis- respuesta.

26. Métodos de diagnóstico
Reacción
In vivo In vitro
inmunológica
Tipo I Formación inmediata de un jabón RAST, ELISA
cutáneo y reacción intradérmica
Tipo II Ninguna Coombs
Tipo III Prueba de Arthus intradérmica Prueba de precipbitina,
RAST, ELISA
Tipo IV Prueba de parche Proliferación de linfocitos.

27. • Es indicada para el estudio de reacciones
medicamentosas, las cuales se manifiestan
mediante dermatitis alérgica por contacto
después de una aplicación tópica.
• La prueba se lee aproximadamente 48horas
después de la aplicación y se evalúan buscando la
presencia de eritema, induración y formación de
vesículas.
• En la prueba, las placas suelen incluir: sulfato de
níquel, timerosal, formaldehido, cuatermino 15,
tirams, etilenodiamina, fenilediolamina.

28. • También conocida como prueba provocativa o de
incrementos.
• se utiliza cuando la reacción de un fármaco es
poco probable y la realización de las pruebas
diagnosticas no es factible.
• Consiste en aplicar una dosis mínima; si esta se
tolerara, la dosificación se incrementara de
manera escalonada, hasta lograr la aparición de
la reacción, o bien hasta alcanzar la dosis
terapéutica completa.

29. • La dosis inicial es de 0.1 al 1% de l dosis terapéutica y
aproximadamente se realizan 3 escalonamientos de la
dosis.
• Para las reacciones mediadas por IgE, se espera la
primera reacción en 30minutos .
• Las reacciones tardías como erupciones
maculopapulares , los intervalos entre las dosis deben
de ser entre 24 a 48 horas.
• Esta prueba es contraindicada en personas con
antecedentes de síndrome de Steves-Johnson o
necrosis epidérmica tóxica.
• La premeditación con antihistamínicos y esteroides
puede enmascarar los resultados de la prueba.

30. • Se indica en pacientes con alergia a medicamentos
ya confirmada, donde no existe la posibilidad de
un tratamiento alternativo satisfactorio o no
existen pruebas de diagnostico satisfactorio.
• La enfermedad debe de ser lo suficientemente
seria, para garantizare el posible riesgo de una
anafilaxia secundaria al tratamiento
desensibilizarte.

31. • La desensiblización genera haptenos
univalentes, que se une a una superficie de IgE;
una ves que las uniones de IgE a las células
(mastocitos) se encuentran saturados en el
hapteno, el mastocitos permanece refractario a
exposiciones posteriores al fármaco tratado y así
no sufrirá desgranulación.
• Este es un proceso activo, pero reversible
dependiendo de la presencia del fármaco.

33. Alergia a fármacos específicos
• Antibióticos β-lactámicos 0.7-8%
• Las reacciones anafilácticas son las que ponen
en peligro la vida del paciente y se presentan
1 a 5 por cada 10000.

34. • El anillo β- lactámicos es compartida por todas las
penicilinas semisintéticas y es causante de las
reacciones cruzadas inmunogénicas significativas.
• Los anestésicos locales son causas extremadamente
poco frecuente de la hipersensibilidad mediada por IgE.
• Muchas reacciones seudoalérgicas y alérgicas distintas
se relacionan con el uso de aspirinas y antiinflamatorios
no esteroideos; la hipersensibilidad inmediata mediada
por IgE tipo I es de 1 a 3% de los pacientes que
experimentan anafilaxia o urticaria aguda.

35. Bibliografía
• Fainbiom L., Geffner J.; (2011), Introducción a
la inmunología medica, Buenos Aires : Ed.
Medica Panamericana.
• Parslow J., (Et al); (2002) , Inmunología Básica
y Clínica, México: Manual Moderno

36. Gracias por su atención