Mecanismos
de
desregulación
de miRNAs
en el
cáncer
Alteraciones genómicas
 Genes
miRNAs
asociados
con
cáncer
Regiones con
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cromosómicas
, delecion o
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Supresión
de
miR-17-92
Melanom
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mama
Sobreexpresión
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mutantes
Proliferación celular
Desarrollo de tumores
Linfoma de
burkitt
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CpG metilación y modificación de
histonas
Regiones de
ADN de 500pb
Sitios
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Citosina C –Fosfato P- Guanina
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Genes miARN-124a
Silenciados por
Hipermetilacion
Activa CDK6
Induce a
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(inactiva)
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Suprime
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Bloquea
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Hipometilacion
Melanocitos
Queratinocitos
Piel normal
Hipermetilacion
Melanoma
Sobreexpresion:
Altera la morfolo...
Regulación transcripcional
 Expresion de
miRNA
( regulada por
factores de
transcripcion)
P53
Gen supresor tumoral
Regul...
Factores de transcripción, Myc y E2F1
Induce la
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miRNA en
cromosoma 13
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Mecanismos de desregulacion de miARN en el cancer

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Mecanismos de desregulacion de miARN en el cancer

  1. 1. Mecanismos de desregulación de miRNAs en el cáncer
  2. 2. Alteraciones genómicas  Genes miRNAs asociados con cáncer Regiones con amplificación cromosómicas , delecion o translocacion 13q14 Perdida de expresión de miR-15 miR-16 (Inducen Localizan BCL2 (proteina que bloquea vía apoptotica) Sobrexpresion Asociada con: LLC en células B y carcinomas
  3. 3. Supresión de miR-17-92 Melanom a Cáncer de ovarios Cáncer de mama
  4. 4. Sobreexpresión de miR-155 Presente en células mutantes Proliferación celular Desarrollo de tumores Linfoma de burkitt Regulado por proteína BRCA1 Translocacion cromosoma 8 Gen Myc
  5. 5. CpG metilación y modificación de histonas Regiones de ADN de 500pb Sitios promotores Citosina C –Fosfato P- Guanina G DESMETILADAS (Expresan genes) Metilación de ADN o histonas en esta zona dificulta expresión de genes y de: miR-127 Tiene promotor en CpG
  6. 6. Genes miARN-124a Silenciados por Hipermetilacion Activa CDK6 Induce a fosforilar (inactiva) RB Suprime tumores Bloquea ciclo celular Gen let 7 y let-7a-3 Hipermetilacion Expresión negativa de IGFII (Proliferacion celular)
  7. 7. miR- 375 Hipometilacion Melanocitos Queratinocitos Piel normal Hipermetilacion Melanoma Sobreexpresion: Altera la morfologia celular Atenua la proliferacion Funcion supresora de tumor
  8. 8. Regulación transcripcional  Expresion de miRNA ( regulada por factores de transcripcion) P53 Gen supresor tumoral Regula transcripción de proteínas miR- 34 a- c P53 reconoce promotor y activa la transcripción Detención del ciclo celular y activa vía apoptótica miR 200c P53 induce su expresión Atenua EMT Reduce la población de celulas cancerosas ZEB1 y BMI
  9. 9. Factores de transcripción, Myc y E2F1 Induce la expresion de miRNA en cromosoma 13 Favorecen expresión de miR-17-92 Myc E2F1 Factor de transcripción regulado-Myc  Induce la progresión del ciclo celular,  suprimida por miR-17- 92 y miR-106b-25

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