Aceta

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Aceta

  1. 1. Intoxicación por AcetaminofénCarmine Pascuzzo Lima
  2. 2. Mecanismo de Acción• Capacidad limitada de inhibición de la cicloxigenasa (COX) periférica, pero buen analgésico• Podría afectar la COX del área preóptica del hipotálamo, que sería diferente a la COX1 y COX2 (COX3). Este mecanismo sería entonces el responsable de su notable acción antipirética.• Además, podría interferir con la síntesis de óxido nítrico mediada por sustancia P y/o con la transducción de la señal mediada por NMDA. Carmine Pascuzzo Lima
  3. 3. A pesar de lo que no se sabe… DEBE considerarse como de elección en Venezuela para lograr esta analgesia y efecto antipirético en niños, junto al Ibuprofeno. Carmine Pascuzzo Lima
  4. 4. ¿Qué tiene de malo?• El efecto adverso más importante del acetaminofeno es la HEPATOTOXICIDAD, pero la misma es muy rara (6 % de los casos totales aproximadamente); en realidad, su presentación requiere usualmente de una sobredosificación extrema o de la presencia de daño hepático previo en el paciente (mucho más de 5-10 mg/Kg) Dargan y Jones, 2002 Barreda, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  5. 5. ¿Por qué causa Hepatotoxidad?• Después de su ingestión, el acetaminofén se absorbe rápidamente, alcanzando niveles plasmáticos en menos de una hora; sin embargo, el hígado se encarga de la detoxificación, con una vida media de 2-4 horas. En adultos que nieguen su consumo, el mismo podrìa descartarse Mokhlesi, 2003 Dargan, 2001 Carmine Pascuzzo Lima
  6. 6. ¿Pero y entonces?• Normalmente, el acetaminofeno (a dosis normales) sufre conjugación con sulfato y glucurónido, pero si se excede demasiado, hasta 10% se oxida gracias al sistema enzimático CYP450, generando N-acetil-p- benzoquinona, que es detoxificada por el glutatión, pasando a la orina o la bilis Comité de Drogas American Academy of Pediatrics, 2007 Carmine Pascuzzo Lima
  7. 7. Este efecto es….• Se obtiene un efecto pro-oxidante magnificado por activaciòn de las células de Kupffer e infiltración de neutrófilos, daño mitocondrial (por esteatosis, esteatohepatitis y hepatitis citolítica), produccción de peroxinitrito (necrosis centrilobular) y nitraciòn de proteínas, lo que aumenta el daño tisular• La retención de bilis que ocurre favorece la apoptosis de los hepatocitos Comité de Drogas American Academy of Pediatrics, 2007 Jaeschke, 2002 James, 2003 Carmine Pascuzzo Lima
  8. 8. ¿Qué puede favorecer la toxicidad?• Animales • Humanos: – Dexametasona – Carbamazepina – Doxorubicina • Inducción de CYP450 – Ayuno Prolongado – Etanol – Isoniacida – Rifampicina – Ayuno prolongado – Desnutrición – Dosis: • 120-150 mg/Kg Dargan y Jones, 2002 Es de alrededor de 10 % Conejo y Lallana, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  9. 9. Clínica• Al inicio, las manifestaciones pueden confundirse con las del problema de fondo del niño: Náuseas, vómitos, falta de apetito, dolor abdominal y sensación de malestar, por esa razón es difícil de diagnosticar “hogareñamente” y es conveniente acudir a la emergencia ante cualquier empeoramiento del cuadro inicial para establecer lo más tempranamente posible el TRATAMIENTO adecuado. No es imposible que la hospitalizaciòn lleve varios dìas, aún en ausencia de hepatotoxicidad. Barreda, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  10. 10. Tratamiento• La N-Acetilcisteína es el agente de elección, y ha llegado a mostrar buenos resultados hasta 12 horas después de la intoxicación.• Siempre se requiere de observación, pero la admisión a UCI puede ser necesario dependiendo de la gravedad del paciente Dargan y Jones, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  11. 11. Tratamiento• En el Centro Toxicológico Regional se ha usado la carboxi-metilcisteína con resultados que pueden considerarse aceptables. • Otros antioxidantes, como Eucalyptus Maculata y Sargassum polycystum han sido usados Mohamed y col, 2005 Balaji, 2006• Si la intoxicación es temprana (hasta 8 h), puede combinarse con carbón activado Carmine Pascuzzo Lima
  12. 12. Tratamiento• El tratamiento idealmente deberìa ser guiado por las determinaciones de concentraciones plasmáticas en el tiempo (sobre todo después de 24 horas), pero muchas veces no se cuenta con ese recurso Dargan y Jones, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  13. 13. Nomograma de Prescott 16 14 12 10Tiempo 8 6 4 2 0 200 115 30 Concentración Dargan y Jones, 2002 No siempre es confiable Carmine Pascuzzo Lima
  14. 14. Nomograma para pacientes de riesgo 16 14 12 10Tiempo 8 6 4 2 0 100 50,5 1 Concentración Dargan y Jones, 2002 No siempre es confiable Carmine Pascuzzo Lima
  15. 15. ¿Resultados?• El tratamiento generalmente resuelve el caso, pero hasta la mitad de los pacientes pueden desarrollar hepatopatía grave.• Ciertas manifestaciones de alarma son la coagulopatía progresiva, el daño renal, la hipoglicemia, la acidosis metabólica, la hipotensión y la encefalopatía. Dargan y Jones, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  16. 16. ¿Resultados?• Es extremadamente rara la necesidad de un transplante, pero los pacientes con un pH sistémico de 7,3 luego de una correcta hidratación tienen una mortalidad de 95%. Chu, 2002 Carmine Pascuzzo Lima
  17. 17. Carmine Pascuzzo Lima

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