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REUNION EP
COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF RHYTHM CONTROL
  VS RATE CONTROL DRUG TREATMENT EFFECT ON
 MORTALITY IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION
         Arch Intern Med. 04 Junio 2012. Online Publication



                 Julián Vega Adauy, Residente Cardiología


                                                              Jueves 14 Junio 2012
Más de 100 años
 Han transcurrido
   desde el 1er
reporte de CVF FA
► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular


          PILAR 1
                      CONTROL DE RITMO

          PILAR 2

                    CONTROL DE FRECUENCIA


          PILAR 3

                    Prevención de TE (AA-AC)
PILAR 1
                      CONTROL DE RITMO

         PILAR 2

                   CONTROL DE FRECUENCIA
AFFIRM




                                           RACE
                       N Engl J Med 2002          N Engl J Med 2002




                   Sin diferencias en sobrevida
PILAR 1
             CONTROL DE RITMO

PILAR 2

          CONTROL DE FRECUENCIA



           RITMO VS FRECUENCIA EN ICC FEVI < 35%




                                             Roy D et al. N Engl J Med 2008
► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular


            PILAR 2

                      CONTROL DE FRECUENCIA




               Control estricto (FCR<80) versus control más laxo (FRC<110)




                                                             RACE II, NEJM 2010
► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular

             PILAR 1
                          CONTROL DE RITMO

             PILAR 2

                       CONTROL DE FRECUENCIA




       Am Heart J 2005.
INTRODUCCION
BENEFICIOS TEÓRICOS DEL CONTROL DE RITMO
•   Ritmo natal
•   Mejor hemodinamia
•   Mejor control de síntomas
•   Mayor tolerancia al ejercicio
•   Menor riesgo de stroke?
•   Atrial Fibrillation Begets Atrial Fibrillation Maurits Wijffels. Circulation 1995

CONTRAS
• Muchos pacientes continúan con episodios de FA
     – AFFIRM 63% pacientes e control de ritmo estaban en RS al 5to año
     – Cross-over de RITMO a RATE 17% al año y 38% a los 5 años
     – Falla anual de AAD 25-50%
•   Toxicidad de AAD
•   No reduce riesgo de embolia
•   Mayor uso de sistema sanitario (80% versus 73% Hospitalizaciones en 3.5 a AFFIRM)
CANDIDATOS A CONTROL DE RITMO




•   Persistencia de síntomas a pesar de FC
    controlada
•   Inhabilidad de mantener control de frecuencia
•   Primer episodio de FA
•   Paciente muy jóvenes o ¿muy ancianos?
•   Mala tolerancia a FA
•   ICC (Dato inferido AFFIRM, subgrupo sin ICC y >65ª tuvo mejor resultado en RATE)
¿ELECCIÓN?

•   Análisis costo beneficio (Datos AFFIRM)
•   RATE control: Utiliza menos recursos hospitalarios
       - días cama, MP, CVE, Consultas al SU


              RATE cuesta US 1.500 menos al año por
                 paciente que el control de RITMO


“From an economic perspective, unless specific clinical factors suggest a
      benefit of rhythm control for a particular patient, rate control seems
     to be the preferred strategy for the management of atrial fibrillation”



                                                     Marshall D A et al. Ann Intern Med 2004
Scatter plot of estimated joint density of incremental costs and incremental effects of rhythm
                                  control versus rate control




Marshall D A et al. Ann Intern Med 2004;141:653-661
RITMO




        FRECUENCIA
Québec
DISEÑO y PACIENTES
DISEÑO
- Cohorte retrospectiva
- Paciente ingresaba tras primer episodio de FA

BASE DE DATOS
- Med-Echo y RAMQ
- Desde Enero 1999 al 31 Marzo 2007
- Pacientes >65ª (Acceso gratuito universal)
n 26.130
DISEÑO
GRUPOS
• Asignaba a RITMO o RATE según prescripción dentro de la 1era semana
• Si se indicaban agentes AAD + de control de frecuencia se catalogaba como
  C-RITMO

OUTCOME:
• Mortalidad por cualquier causa

ANALISIS ESTADISTICO
• Tiempo-a-evento: Desde 1era prescripción de medicamentos para FA hasta
  muerte
• Curvas de sobrevida KM no-ajustada y ajustadas para compara SV grupos
• Proportional Hazards Cox regresion model (analizar variables relacionadas con SV)
• Distribución similar de variables entre ambas estrategias
• Análisis por intención de tratar (punto de vista clínico) – asignado a
  estrategia inicial, sin importar cross-over
• Comparación del outcome primario además para grupo de pacientes sin
  cross-over
DISEÑO

•    ANALISIS ADICIONAL
2.   Tendencias de prescripción c/r a publicación del AFFIRM
     TRIAL Marzo 2002
3.   Interacción de tratamiento con la presencia de ICC
RESULTADOS

                       N 26.130




          RITMO                      RATE
       6.402 (24.5%)              19728 (75.5%)
  CARD: 35.9%
                 AMD 51%                BB 56%
MED INT: 23.2%                         DGX 40%
                 SOTA 24%
       GP 21%                          CCB 30%
RESULTADO OBJETIVO PRIMARIO




• Seguimiento promedio 3.1 ± 2.3 años (máximo 9ª)
• 12.632 pacientes murieron (48.3%)
   – RITMO 47.4%
   – RATE 50.1%
RESULTADO OBJETIVO PRIMARIO
                 5a




                        RITMO(A)




              RATE(A)
HR ajustados por estrategia según tiempo de seguimiento




                                   HR 0.89 [0.81 – 0.96]
HR 1.07   [1.01 – 1.14]                                    HR 0.77 [0.62 – 0.95]
Análisis 2rio. Caída en elección de C-RITMO luego de publicación del AFFIRM




 Beneficio de una estrategia sobre otra en pacientes con ICC fue ns (p 0,20)
CONCLUSIONES

• Mortalidad similar desde los 6M hasta los 5a
• Reducción sostenida en mortalidad en grupo C-RITMO a partir del 5to
  año
• Análisis a 5ª comparando los pacientes con el AFFIRM sin diferencias
  entre estrategias
   – Análisis con los pacientes >5a de seguimiento, ventaja sobre el C-Ritmo
     con los pacientes del AFFIRM
• Mejor resultado lo tuvieron los pacientes que iniciaron C-RITMO y se
  mantuvieron en esta estrategia
   – (HR 0.61 [0.50 – 0.75] a los 8a)
LIMITACIONES & DISCUSIÓN

• Registro observacional, carente de aleatorización.
• Sin garantía total de eliminar variables confusoras a pesar de
  elegantes esfuerzos estadísticos
• Primer registro con seguimiento a 9ª (casi doblando máximo de los
  RCT)
• Inicio precoz de AAD podría determinar mejor efecto en mantener RS
  (FA begets FA)
• Reflejo del mundo real (pacientes con mayor comorbilidad y edad)
DIFERENCIAS CON RCT

                            AFFIRM / RACE           REGISTRO QUEBEC
        Edad                    70 a / 68 a                    79 a

   Terapia AFFIRM             RAT-BB 47%                    BB 56%
                             RIT-AMD 37.5%                 AMD 51%

Seguimiento x (máximo)       3.5 (6) AFFIRM                   3.1 (9)
        años                  2.3 (3) RACE

  % Pacientes en C-         AFFIRM 35.3%             47.5% (AAD iniciada <7 días)
RITMO con 1er episodio   RACE duración promedio
         FA                 de FA 303 días
                              (10-14.399)
  TACO en C-RITMO        Posibilidad de Suspender           RITMO
                                                                  60%
                                   TACO                      RAT
                                                                 54%
FEEL BETTER         FEEL SAME         FEEL WORSE


                                      TACO
LIVE LONGER          ¿?              (SPAF I-III)



                    Ablación       RATE CONTROL
 LIVE SAME         (CABANA)        (AFFIRM – RACE)



                    AAD
LIVE SHORTER    (AFFIRM) HR 1.49
Am Heart J 2005.




Got Atrial Fibrillation?
Pick Your Poison and your ENDPOINT
Mark S. Link
Journal Watch Cardiology March 31, 2009
Muchas gracias por su atención




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Control de Ritmo versus Frecuencia en Fibrilación Auricular, Rate versus Rythm Control Atrial Fibrillation

  • 1. REUNION EP COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF RHYTHM CONTROL VS RATE CONTROL DRUG TREATMENT EFFECT ON MORTALITY IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION Arch Intern Med. 04 Junio 2012. Online Publication Julián Vega Adauy, Residente Cardiología Jueves 14 Junio 2012
  • 2. Más de 100 años Han transcurrido desde el 1er reporte de CVF FA
  • 3.
  • 4. ► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular PILAR 1 CONTROL DE RITMO PILAR 2 CONTROL DE FRECUENCIA PILAR 3 Prevención de TE (AA-AC)
  • 5.
  • 6. PILAR 1 CONTROL DE RITMO PILAR 2 CONTROL DE FRECUENCIA AFFIRM RACE N Engl J Med 2002 N Engl J Med 2002 Sin diferencias en sobrevida
  • 7. PILAR 1 CONTROL DE RITMO PILAR 2 CONTROL DE FRECUENCIA RITMO VS FRECUENCIA EN ICC FEVI < 35% Roy D et al. N Engl J Med 2008
  • 8. ► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular PILAR 2 CONTROL DE FRECUENCIA Control estricto (FCR<80) versus control más laxo (FRC<110) RACE II, NEJM 2010
  • 9. ► PILARES de tratamiento en Fibrilación Auricular PILAR 1 CONTROL DE RITMO PILAR 2 CONTROL DE FRECUENCIA Am Heart J 2005.
  • 10. INTRODUCCION BENEFICIOS TEÓRICOS DEL CONTROL DE RITMO • Ritmo natal • Mejor hemodinamia • Mejor control de síntomas • Mayor tolerancia al ejercicio • Menor riesgo de stroke? • Atrial Fibrillation Begets Atrial Fibrillation Maurits Wijffels. Circulation 1995 CONTRAS • Muchos pacientes continúan con episodios de FA – AFFIRM 63% pacientes e control de ritmo estaban en RS al 5to año – Cross-over de RITMO a RATE 17% al año y 38% a los 5 años – Falla anual de AAD 25-50% • Toxicidad de AAD • No reduce riesgo de embolia • Mayor uso de sistema sanitario (80% versus 73% Hospitalizaciones en 3.5 a AFFIRM)
  • 11. CANDIDATOS A CONTROL DE RITMO • Persistencia de síntomas a pesar de FC controlada • Inhabilidad de mantener control de frecuencia • Primer episodio de FA • Paciente muy jóvenes o ¿muy ancianos? • Mala tolerancia a FA • ICC (Dato inferido AFFIRM, subgrupo sin ICC y >65ª tuvo mejor resultado en RATE)
  • 12. ¿ELECCIÓN? • Análisis costo beneficio (Datos AFFIRM) • RATE control: Utiliza menos recursos hospitalarios - días cama, MP, CVE, Consultas al SU RATE cuesta US 1.500 menos al año por paciente que el control de RITMO “From an economic perspective, unless specific clinical factors suggest a benefit of rhythm control for a particular patient, rate control seems to be the preferred strategy for the management of atrial fibrillation” Marshall D A et al. Ann Intern Med 2004
  • 13. Scatter plot of estimated joint density of incremental costs and incremental effects of rhythm control versus rate control Marshall D A et al. Ann Intern Med 2004;141:653-661
  • 14. RITMO FRECUENCIA
  • 15.
  • 17. DISEÑO y PACIENTES DISEÑO - Cohorte retrospectiva - Paciente ingresaba tras primer episodio de FA BASE DE DATOS - Med-Echo y RAMQ - Desde Enero 1999 al 31 Marzo 2007 - Pacientes >65ª (Acceso gratuito universal)
  • 19. DISEÑO GRUPOS • Asignaba a RITMO o RATE según prescripción dentro de la 1era semana • Si se indicaban agentes AAD + de control de frecuencia se catalogaba como C-RITMO OUTCOME: • Mortalidad por cualquier causa ANALISIS ESTADISTICO • Tiempo-a-evento: Desde 1era prescripción de medicamentos para FA hasta muerte • Curvas de sobrevida KM no-ajustada y ajustadas para compara SV grupos • Proportional Hazards Cox regresion model (analizar variables relacionadas con SV) • Distribución similar de variables entre ambas estrategias • Análisis por intención de tratar (punto de vista clínico) – asignado a estrategia inicial, sin importar cross-over • Comparación del outcome primario además para grupo de pacientes sin cross-over
  • 20. DISEÑO • ANALISIS ADICIONAL 2. Tendencias de prescripción c/r a publicación del AFFIRM TRIAL Marzo 2002 3. Interacción de tratamiento con la presencia de ICC
  • 21. RESULTADOS N 26.130 RITMO RATE 6.402 (24.5%) 19728 (75.5%) CARD: 35.9% AMD 51% BB 56% MED INT: 23.2% DGX 40% SOTA 24% GP 21% CCB 30%
  • 22.
  • 23. RESULTADO OBJETIVO PRIMARIO • Seguimiento promedio 3.1 ± 2.3 años (máximo 9ª) • 12.632 pacientes murieron (48.3%) – RITMO 47.4% – RATE 50.1%
  • 24. RESULTADO OBJETIVO PRIMARIO 5a RITMO(A) RATE(A)
  • 25. HR ajustados por estrategia según tiempo de seguimiento HR 0.89 [0.81 – 0.96] HR 1.07 [1.01 – 1.14] HR 0.77 [0.62 – 0.95]
  • 26. Análisis 2rio. Caída en elección de C-RITMO luego de publicación del AFFIRM Beneficio de una estrategia sobre otra en pacientes con ICC fue ns (p 0,20)
  • 27. CONCLUSIONES • Mortalidad similar desde los 6M hasta los 5a • Reducción sostenida en mortalidad en grupo C-RITMO a partir del 5to año • Análisis a 5ª comparando los pacientes con el AFFIRM sin diferencias entre estrategias – Análisis con los pacientes >5a de seguimiento, ventaja sobre el C-Ritmo con los pacientes del AFFIRM • Mejor resultado lo tuvieron los pacientes que iniciaron C-RITMO y se mantuvieron en esta estrategia – (HR 0.61 [0.50 – 0.75] a los 8a)
  • 28. LIMITACIONES & DISCUSIÓN • Registro observacional, carente de aleatorización. • Sin garantía total de eliminar variables confusoras a pesar de elegantes esfuerzos estadísticos • Primer registro con seguimiento a 9ª (casi doblando máximo de los RCT) • Inicio precoz de AAD podría determinar mejor efecto en mantener RS (FA begets FA) • Reflejo del mundo real (pacientes con mayor comorbilidad y edad)
  • 29. DIFERENCIAS CON RCT AFFIRM / RACE REGISTRO QUEBEC Edad 70 a / 68 a 79 a Terapia AFFIRM RAT-BB 47% BB 56% RIT-AMD 37.5% AMD 51% Seguimiento x (máximo) 3.5 (6) AFFIRM 3.1 (9) años 2.3 (3) RACE % Pacientes en C- AFFIRM 35.3% 47.5% (AAD iniciada <7 días) RITMO con 1er episodio RACE duración promedio FA de FA 303 días (10-14.399) TACO en C-RITMO Posibilidad de Suspender RITMO 60% TACO RAT 54%
  • 30. FEEL BETTER FEEL SAME FEEL WORSE TACO LIVE LONGER ¿? (SPAF I-III) Ablación RATE CONTROL LIVE SAME (CABANA) (AFFIRM – RACE) AAD LIVE SHORTER (AFFIRM) HR 1.49
  • 31. Am Heart J 2005. Got Atrial Fibrillation? Pick Your Poison and your ENDPOINT Mark S. Link Journal Watch Cardiology March 31, 2009
  • 32. Muchas gracias por su atención foto de la vida real

Notas del editor

  1. Arch Intern Med.
  2. Scatter plot of estimated joint density of incremental costs and incremental effects of rhythm control versus rate control by bootstrap resampling (base case).