O documento descreve o destino do etanol no organismo e seus efeitos. Quando ingerido em excesso, o etanol altera quase todas as vias metabólicas do fígado, causando acidose lática, hipoglicemia e coma alcoólico. O consumo crônico pode levar a deficiências vitamínicas, distúrbios neurológicos e doença hepática alcoólica como esteatose e cirrose.

1. E qual o destino do etanol quando ingerido? Alcoolismo

6. CATABOLISMO DE LIPÍDEOS

8. Capacidade ilimitada de armazenamento de triglicerídeos.

11. Transporte de Lipídeos Lipoproteínas Estrutura formada por proteínas existentes no sangue ligadas a lipídeos. Responsável pelo transporte dos triacilgliceróis, fosfolipídeos, colesterol e ésteres de colesterol entre os vários órgãos.

14. Níveis baixos de glicose no sangue despertam a mobilização dos triacilgliceróis através da ação da epinefrina e do glucagon nos adipócitos. Esses triacilgliceróis são mobilizados e transportados para os tecidos (músculo esquelético, coração e córtex adrenal) onde serão oxidados para a produção de energia.

16. Moléculas longas precisam da ajuda de uma molécula de carnitina para serem transportadas através da membrana mitocondrial interna. Acil Coa + carnitina  Acil carnitina + CoA Acil carnitina + CoA  Acil CoA + carnitina

19. O processo é repetitivo (uma desidrogenação, uma adição de água, formação de cetona e clivagem do tiolítica), e libera a cada quebra : 1 NADH, 1 FADH 2 e 1 Acetil-CoA. ( C 16 ) R C H 2 C H 2 C H 2 C O S C oA ( C 16 ) R C H 2 C C C O S C oA H H ( C 16 ) R C H 2 C C H 2 C O S C oA H O H ( C 16 ) R C H 2 C C H 2 C O S C oA O ( C 14 ) R C H 2 C O S C oA C H 3 C O S C oA Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Acetil-CoA Palmitoil-CoA acil-CoA desidrogenase enoil-CoA hidratase  -hidroxiacil-CoA desidrogenase acil-CoA acetiltransferase FAD FADH 2 H 2 O NAD + NADH + H + CoA-SH C14 C12 C10 C8 C6 C4

20. β OXIDAÇÃO É o primeiro estágio da oxidação dos ácidos graxos e consiste na quebra por oxidação do ácido graxo em seu carbono β, convertendo-o na nova carbonila de um ácido graxo agora dois carbonos mais curto. Ex.: A oxidação de um ácido graxo com 16 carbonos rende para a célula em ATPs:

21. Palmitoil-CoA+7CoA+7FAD+7NAD+7H2O  8 Acetil-CoA + 7FADH 2 + 7NADH + 7H + 8 x 10 ATP 7 x 1,5 ATP 7 x 2,5 ATP 108 ATP - 2 ATP (são consumidas duas ligações de alta energia na ativação do palmitato) TOTAL = 106 ATP

22. Regulação da β Oxidação A regulação é feita pela enzima reguladora Carnitina-Acil-Transferase I , que regula a velocidade de entrada do ácido graxo na mitocôndria, desta forma, a velocidade de sua degradação; Esta enzima é inibida por Malonil-CoA, um intermediário cuja concentração aumenta na célula quando esta tem carboidrato disponível, e que funciona como precursor na biossíntese de ácido graxo.

24. Ex. Oleato - 18:1 (∆ 9 ) forma ativada: oleonil-CoA 3 Acetil-CoA β -oxid. (5 ciclos) enoil-CoA isomerase enoil-CoA hidratase ( β -oxid.)

25.  -oxid. (3 ciclos)  -oxid. (4 ciclos) Acetil-CoA 2,4 dienoil CoA redutase NADP + NADPH + H + enoil-CoA isomerase  -oxid (1 ciclo+1 oxid. do segundo) Acetil-CoA 3 Acetil-CoA Ex. linoleato - 18:2 (∆ 9,12 ) Forma ativada: Linoleoil-CoA cis-D 9 , cisD 12

27. Propionil-CoA Succinil-CoA ... propionil-CoA, que através de uma seqüência de reações enzimáticas e com gasto de energia (1ATP) é convertido em succinil-CoA, que entra no Ciclo de Krebs para ser oxidado. Ciclo de Krebs

28. ANABOLISMO DE LIPÍDEOS

31. CICLO DE ALONGAMENTO O sistema enzimático que catalisa a síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa a partir de acetil-CoA, malonil-CoA e NADPH é chamado de ácido graxo sintase (em organismos superiores é um complexo enzimático multifuncional com 7 sítios ativos diferentes).

32. A fase de alongamento começa com a formação de acetil-ACP e malonil-ACP (reação em que as moléculas são ligadas a uma proteína carreadora de acilas – ACP ou PCA). acetil-CoA + ACP  acetil-ACP + CoA malonil-CoA + ACP  malonil-ACP + CoA

33. Vai basicamente até 16C (Palmitato); 2 C do acetil -ACP + 3 C do malonil -ACP C O 2 ácido graxo de 4 C

34. Produção de um ácido graxo de 8 carbonos: 1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20H + 1 palmitato + 7 CO 2 + 14 NADP + + 8 CoA + 6H 2 O Se considerarmos que cada malonil-CoA é resultado de 1 acetil-Coa + 1 ATP + 1 HCO 3 - teremos então: 8 acetil-CoA + 7 HCO 3 - + 7 ATP + 14 NADPH + 20H + 1 palmitato + 7 CO 2 + 14 NADP + + 8 CoA + 6H 2 O + 7 ADP + 7 Pi

36. REGULAÇÃO O metabolismo de ácidos graxos é eficazmente controlado de modo que a síntese e a degradação respondam bem às necessidades fisiológicas. Ex: Palmitoil-CoA, insulina, glucagon, epinefrina.

37. REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE COLESTEROL 1º) Concentração de colesterol intracelular – inibe síntese e ativa armazenamento. 2º) Hormônios – insulina (ativa síntese), glucagon (inibe síntese). As condições dietéticas ou defeitos genéticos no metabolismo do colesterol – aterosclerose e doenças cardíacas. Hipercolesterolemia familiar: ausência do receptor da LDL leva a um nível elevado de colesterol no sangue, depósitos de colesterol nos vasos sanguíneos e ataques cardíacos na infância.