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MONONUCLEOSIS
  INFECCIOSA
INTRODUCCIÓN



Es una infección aguda esporádica que usualmente afecta a
adultos jóvenes. Se acompaña por fiebre irregular, faringitis
severa, adenopatía y esplenomegalia.




Los hallazgos característicos de laboratorio son:
    Linfocitosis absoluta con células atípicas
    Anticuerpos contra glóbulos rojos heterológos y
    Anticuerpos contra EBV.
HISTORIA


• 1900: Turk, Cabot, Marchant y otros: leucemia aguda con cura
aparente.
• Sprunt et al : mononucleosis infecciosa. (células tipo blastos)
• Downey y cols (1923): descripción morfológica detallada de
las células.
• Paul y cols (1932): ac´s contra GR de carnero. Y asociación
con EBV.


Etiología
1964 Epstein, Achong y Barr: cultivo de linfoblastos de
pacientes con linfoma de Burkitt  EBV.
ETIOLOGIA




            172 kb
ETIOLOGIA
EPIDEMIOLOGÍA

• Paises en desarrollo: niños antes de los 10 años
• Paises desarrollados: jóvenes 17 – 25 años.
• Sexo: no hay predilección
• Raza: todas son susceptibles
• Incidencia estacional: epidemias en primavera y periodos
vacacionales.
• Transmisión: Intercambio de saliva.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS


 Fiebre que puede ser persistente: 10-14 días.
 Faringitis (odinofagia); faringe eritematosa con exudado
puntáceo, gris. Muy dolorosa, es el síntoma más frecuente de
consulta.                                                      tríada clásica
 Adenopatías linfáticas cervicales posteriores, occipitales
(más frecuentes), retroauriculares... De características
inflamatorias (dolorosas a la presión y no adheridas).
 y linfocitosis atípica.
or lo general se manifiesta como ardor de garganta con granos blanquecinos (exu
Síntomas y Signos

          Síntomas y signos          Porcentaje medio de pacientes (rango)
Dolor faríngeo                                    75 (50-87)
Malestar general                                  47 (42-76)
Cefalea                                           38 (22-67)

Dolor abdominal, náuseas, vómitos                  17 (5-25)

Escalofríos                                        10 (9-11)
Linfadenopatía                                    95 (83-100)
Fiebre                                            93 (60-100)
Faringitis                                        82 (68-90)
Esplenomegalia                                    51 (43-64)
Hepatomegalia                                      11 (6-15)
Exantema                                           10 (0-25)
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Ictericia                                          5 (2-10)
Palatal petechiae, erosions and a greyish exudate in a patient with infectious
mononucleosis.
Complicaciones de la mononucleosis infecciosa
Hematológicas                          •Anemia hemolítica
                                       •Trombocitopenia
                                       •Granulocitopenia
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                                       Derrame pleural
                                       Rash inducido por amino-penicilinas
                                       Eritema nodoso
                                       Eritema multiforme
Otras                                  Vasculitis
                                       Nefritis intersticial
                                       Síndrome de astenia crónico
DIAGNÓSTICO

1.   Detección de Anticuerpos Heterófilos. (Prueba de Paul-Bunnel). Es la
     prueba serológica más específica y sensible para el diagnóstico de la
     Infección por el Virus de Epstein-Barr. Estos anticuerpos aparecen a las dos
     semanas de la infección y persisten hasta 8-12 semanas, o incluso un año.
     En la primera semana son positivos el 40% de los pacientes; el 80-90% a las
     tres semanas.


1.   Presencia de Linfocitos Atípicos. En la mononucleosis infecciosa suele
     haber una leucocitosis importante (12.000-18.000 leucocitos por mm 3). Del
     30 al 90% de los linfocitos son “atípicos”. Estos linfocitos son mayores de
     lo normal, con características propias. No son específicos de la
     mononucleosis infecciosa (pueden aparecer en hepatitis, primoinfección
     VIH, toxoplasmosis...).
Pruebas comercializadas de detección de anticuerpos heterófilos.

 Fundamento técnico                                                  Pruebas comercializadas

 Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno     Monolatex (Biokit)
 purificado de eritrocitos bovinos. Sin absorción previa de los      Avitex-IM (Omega Diagnostics)
 sueros                                                              Mono-Lex (Trinity Laboratories)
                                                                     Dry spot IM kit (Oxoid Ltd.)


 Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno     Monosticon Dri-Dot
 purificado a partir de eritrocitos de caballo y oveja. Los sueros   (OrganonTechnica)
 deben ser absorbidos con un extracto de riñón de cobaya.


 Aglutinación de hematíes de caballo. Absorción diferencial con      IM Absortion kit (Microgen)
 hematíes bovinos y con extracto de riñón de cobaya.                 Monospot (Meridian)
                                                                     Monoslide (bioMérieux)

 Enzimoinmunoanálisis con antígeno purificado de eritrocitos         ImmunoCard-mono (Meridian)
 bovinos
 Ensayo inmunocromatográfico con antígenos purificados.              Card-OS Mono (PaciBiotech)
                                                                     BIFA-MI-Tira (Bifa Kit, Sumilab)
DIAGNÓSTICO


1.   Otros estudios serológicos. Presencia de diferentes Anticuerpos y
     Antígenos del Virus de Epstein-Barr. Se pueden utilizar en las primeras
     semanas, en aquellos pacientes con alta sospecha de mononucleosis
     infecciosa y prueba de Paul-Bunnel negativa. Hay varios Antígenos del
     VEB que se pueden detectar:
     •   Anticuerpos frente antígenos de la cápside viral (VCA). Sugestivos
         de infección aguda.
     •   Early antigens (EA): Anticuerpos frente a Antígenos precoces.
         Aparecen sólo durante el periodo de enfermedad.
     •   EBNA (Epstein-Barr nuclear antigens). Son anticuerpos que
         persistirán de por vida.
DIAGNÓSTICO


                                 Titulos de anticuerpos
                           Anti-VCA IgM    Anti-VCA IgG       Ac. Hererofilos
                           Anti-EBNA IgG   Anti-EA IgG


           350

           300

           250
unidades




           200

           150

           100

           50

             0
                 0   0.5   1        2      3       4      5           6         7   8
                                           semanas
DIAGNÓSTICO



                        CLASIFICACIÓN DOWNEY


 Tipo I Linfocitos Monocitoides: núcleo con cromatina abierta e
indentaciones profundas. El citoplasma muestra basofilia, gránulos azurófilos
incrementados y vacuolas frecuentemente. Son similares a los monocitos.
 Tipo II Linfocitos Plasmocitoides: citoplasma reactivo basófilo, basofilia
desigual en la periferia. Son los más numerosos.
 Tipo III Linfocitos Blastoides: algunos linfocitos se transforman en
células iguales a blastos, presumiblemente en respuesta a la estimulación viral.
Representan un pequeño porcentaje del total de la cuenta de linfocitos.Son
linfocitos grandes reticulares con núcleo grueso y citoplasma basófilo. En
contraste los linfoblastos de LLA son pequeños, cromatina fina y citoplasma
escaso.
DIAGNÓSTICO




LAL1                 Mononucleosis
                      Infecciosa
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Existe aproximadamente un 10% de causas de Mononucleosis VEB-negativas.
Esta es su etiología:
• Citomegalovirus. Se caracteriza por fiebre prolongada; las adenopatías son
  Citomegalovirus
menos marcadas, así como la faringitis. Sin embargo, la hepatitis es universal.
• Toxoplasmosis. Síndrome caracterizado por fiebre y linfadenopatía. No
afecta a la faringe ni a las pruebas hepáticas.
• Herpesvirus humanos. También pueden producir un síndrome
“mononucleosis-like”. El más relacionado es el HHV-6.
• Primoinfección VIH. Puede asemejar un síndrome mononucleósico, con
                   VIH
fiebre linfadenopatías, odinofagia, lesiones mucocutáneas, artralgias, mialgias,
cefalea, nauseas y vómitos.
• Otros: adenovirus, rubéola, virus de la hepatitis, brucelosis, virus de la
parotiditis, fármacos (fenitoína, carbamacepina).
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Mononucleosis

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Mononucleosis

  • 2. INTRODUCCIÓN Es una infección aguda esporádica que usualmente afecta a adultos jóvenes. Se acompaña por fiebre irregular, faringitis severa, adenopatía y esplenomegalia. Los hallazgos característicos de laboratorio son:  Linfocitosis absoluta con células atípicas  Anticuerpos contra glóbulos rojos heterológos y  Anticuerpos contra EBV.
  • 3. HISTORIA • 1900: Turk, Cabot, Marchant y otros: leucemia aguda con cura aparente. • Sprunt et al : mononucleosis infecciosa. (células tipo blastos) • Downey y cols (1923): descripción morfológica detallada de las células. • Paul y cols (1932): ac´s contra GR de carnero. Y asociación con EBV. Etiología 1964 Epstein, Achong y Barr: cultivo de linfoblastos de pacientes con linfoma de Burkitt  EBV.
  • 4. ETIOLOGIA 172 kb
  • 6. EPIDEMIOLOGÍA • Paises en desarrollo: niños antes de los 10 años • Paises desarrollados: jóvenes 17 – 25 años. • Sexo: no hay predilección • Raza: todas son susceptibles • Incidencia estacional: epidemias en primavera y periodos vacacionales. • Transmisión: Intercambio de saliva.
  • 7. MANIFESTACIONES CLÍNICAS  Fiebre que puede ser persistente: 10-14 días.  Faringitis (odinofagia); faringe eritematosa con exudado puntáceo, gris. Muy dolorosa, es el síntoma más frecuente de consulta. tríada clásica  Adenopatías linfáticas cervicales posteriores, occipitales (más frecuentes), retroauriculares... De características inflamatorias (dolorosas a la presión y no adheridas).  y linfocitosis atípica.
  • 8. or lo general se manifiesta como ardor de garganta con granos blanquecinos (exu
  • 9. Síntomas y Signos Síntomas y signos Porcentaje medio de pacientes (rango) Dolor faríngeo 75 (50-87) Malestar general 47 (42-76) Cefalea 38 (22-67) Dolor abdominal, náuseas, vómitos 17 (5-25) Escalofríos 10 (9-11) Linfadenopatía 95 (83-100) Fiebre 93 (60-100) Faringitis 82 (68-90) Esplenomegalia 51 (43-64) Hepatomegalia 11 (6-15) Exantema 10 (0-25) Edema periorbitario 13 (2-34) Exantema palatino 7 (3-13) Ictericia 5 (2-10)
  • 10. Palatal petechiae, erosions and a greyish exudate in a patient with infectious mononucleosis.
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  • 12. Complicaciones de la mononucleosis infecciosa Hematológicas •Anemia hemolítica •Trombocitopenia •Granulocitopenia Esplénicas Rotura esplénica 1-2% de los casos Hepáticas Hepatitis Aguda Biliares Coleostasis Encefalitis. Meningitis Parálisis pares craneales Neurológicas Neuritis Mielitis Psicosis Pericarditis Cardíacas Miocarditis Neumonitis intersticial Pulmonares Neumonía Derrame pleural Rash inducido por amino-penicilinas Eritema nodoso Eritema multiforme Otras Vasculitis Nefritis intersticial Síndrome de astenia crónico
  • 13. DIAGNÓSTICO 1. Detección de Anticuerpos Heterófilos. (Prueba de Paul-Bunnel). Es la prueba serológica más específica y sensible para el diagnóstico de la Infección por el Virus de Epstein-Barr. Estos anticuerpos aparecen a las dos semanas de la infección y persisten hasta 8-12 semanas, o incluso un año. En la primera semana son positivos el 40% de los pacientes; el 80-90% a las tres semanas. 1. Presencia de Linfocitos Atípicos. En la mononucleosis infecciosa suele haber una leucocitosis importante (12.000-18.000 leucocitos por mm 3). Del 30 al 90% de los linfocitos son “atípicos”. Estos linfocitos son mayores de lo normal, con características propias. No son específicos de la mononucleosis infecciosa (pueden aparecer en hepatitis, primoinfección VIH, toxoplasmosis...).
  • 14. Pruebas comercializadas de detección de anticuerpos heterófilos. Fundamento técnico Pruebas comercializadas Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno Monolatex (Biokit) purificado de eritrocitos bovinos. Sin absorción previa de los Avitex-IM (Omega Diagnostics) sueros Mono-Lex (Trinity Laboratories) Dry spot IM kit (Oxoid Ltd.) Aglutinación de partículas de látex sensibilizadas con antígeno Monosticon Dri-Dot purificado a partir de eritrocitos de caballo y oveja. Los sueros (OrganonTechnica) deben ser absorbidos con un extracto de riñón de cobaya. Aglutinación de hematíes de caballo. Absorción diferencial con IM Absortion kit (Microgen) hematíes bovinos y con extracto de riñón de cobaya. Monospot (Meridian) Monoslide (bioMérieux) Enzimoinmunoanálisis con antígeno purificado de eritrocitos ImmunoCard-mono (Meridian) bovinos Ensayo inmunocromatográfico con antígenos purificados. Card-OS Mono (PaciBiotech) BIFA-MI-Tira (Bifa Kit, Sumilab)
  • 15. DIAGNÓSTICO 1. Otros estudios serológicos. Presencia de diferentes Anticuerpos y Antígenos del Virus de Epstein-Barr. Se pueden utilizar en las primeras semanas, en aquellos pacientes con alta sospecha de mononucleosis infecciosa y prueba de Paul-Bunnel negativa. Hay varios Antígenos del VEB que se pueden detectar: • Anticuerpos frente antígenos de la cápside viral (VCA). Sugestivos de infección aguda. • Early antigens (EA): Anticuerpos frente a Antígenos precoces. Aparecen sólo durante el periodo de enfermedad. • EBNA (Epstein-Barr nuclear antigens). Son anticuerpos que persistirán de por vida.
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  • 17. DIAGNÓSTICO Titulos de anticuerpos Anti-VCA IgM Anti-VCA IgG Ac. Hererofilos Anti-EBNA IgG Anti-EA IgG 350 300 250 unidades 200 150 100 50 0 0 0.5 1 2 3 4 5 6 7 8 semanas
  • 18. DIAGNÓSTICO CLASIFICACIÓN DOWNEY  Tipo I Linfocitos Monocitoides: núcleo con cromatina abierta e indentaciones profundas. El citoplasma muestra basofilia, gránulos azurófilos incrementados y vacuolas frecuentemente. Son similares a los monocitos.  Tipo II Linfocitos Plasmocitoides: citoplasma reactivo basófilo, basofilia desigual en la periferia. Son los más numerosos.  Tipo III Linfocitos Blastoides: algunos linfocitos se transforman en células iguales a blastos, presumiblemente en respuesta a la estimulación viral. Representan un pequeño porcentaje del total de la cuenta de linfocitos.Son linfocitos grandes reticulares con núcleo grueso y citoplasma basófilo. En contraste los linfoblastos de LLA son pequeños, cromatina fina y citoplasma escaso.
  • 19. DIAGNÓSTICO LAL1 Mononucleosis Infecciosa
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  • 24. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Existe aproximadamente un 10% de causas de Mononucleosis VEB-negativas. Esta es su etiología: • Citomegalovirus. Se caracteriza por fiebre prolongada; las adenopatías son Citomegalovirus menos marcadas, así como la faringitis. Sin embargo, la hepatitis es universal. • Toxoplasmosis. Síndrome caracterizado por fiebre y linfadenopatía. No afecta a la faringe ni a las pruebas hepáticas. • Herpesvirus humanos. También pueden producir un síndrome “mononucleosis-like”. El más relacionado es el HHV-6. • Primoinfección VIH. Puede asemejar un síndrome mononucleósico, con VIH fiebre linfadenopatías, odinofagia, lesiones mucocutáneas, artralgias, mialgias, cefalea, nauseas y vómitos. • Otros: adenovirus, rubéola, virus de la hepatitis, brucelosis, virus de la parotiditis, fármacos (fenitoína, carbamacepina).