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Neumonia adquirida
en la comunidad

Dr. Alejandro J. Videla
Servicio de Neumonología
Departamento de Medicina Interna
Introducción
   Entre 2004 y 2005 se produjeron 30,19 muertes/100.000 habitantes
    por enfermedades respiratorias en Argentina entre 20 y 64 años
    (8,74% del total)
        Bossio JC. Mortalidad por enfermedades del sistema respiratorio en
         adultos de 20 a 64 años: magnitud, tendencia y distribución. Argentina
         1980-2005. Santa Fe: Ministerio de Salud; 2007.
   La NAC es la infeccion mas causante de sepsis y la primera causa
    de muerte por infecciones
   La mortalidad permanece estable en las ultimas 4 decadas
        Waterer GW et al, AJRCCM 2010 en prensa
   50% de las muertes no son atribuibles a sepsis
        Mortensen EM et al, Arch Intern Med 2002; 162: 1059
   A 2 años la mortalidad de pacientes sin enfermedad comorbida es
    mayor que controles poblacionales
        Waterer GW et al, AJRCCM 2004; 169: 910
Neumonías de la comunidad
 (patógenos bacterianos)




                  otros                                Meta-análisis de
                          12%                          estudios
  Legionella 4%                                        publicados
                                                       previamente
M.pneumoniae        7%                                 Total de pacientes
                                                       N= 33.148
   H.influenzae      12%             66%               Total de pacientes
                             S.pneumoniae              con datos
                                                       reportados
                                                       N= 6.866


                                 Fine MJ et al. JAMA 1996; 275(2):134-41
Microbiología de la NAC




                          otros
    P.aeruginosa   2,3%           21%
C.pneumoniae     3,5%
                 virus    5%
         H.influenzae     5%
                                              48%          desconocida
 M.pneumoniae      5,5%
                            10%
                   neumococo

                                        Luna et al. Chest 2000; 118:1344-54
Ambulatorios             Hospitalizados           Graves (UCI)
                   7 estudios de Europa y   36 estudios de Europa,   7 estudios de Europa,
                   Argentina n=555          E.E.U.U., Oceania y      E.E:U.U. y Argentina
                                            Argentina n=7616         n=630
S. pneumoniae                28.1                      23.5                      29.8
H. influenzae                 7.0                       4.4                       7.6
Legionella sp.                6.9                       5.0                       6.7
M. catarrhalis                 0                        1.4                       3.1
S. aureus                     0.2                       1.1                      12.2
BGNA                          0.4                       3.0                       9.0
M. pneumoniae                 8.5                       7.2                       1.6
C. pneumoniae                 6.3                       7.1                       1.4
C. psitacci                    0                        1.6                      <1
C. burnetti                   0.9                       0.9                        1
Todos los virus              17.1                      10.1                       2.4
Influenzae A y B              8.8                       6.2                        1
Mixtas                        3.2                       8.3                      14.8
Otras                         0.7                       2.1                       9.2
Sin diagnostico              55.3                      46.6                      38.6
M. tuberculosis               0.2                        1                        1.7
P. aeruginosa                 0.2                        2                         3
Diagnóstico de neumonía

   Fiebre (80%)
   Tos seca o productiva: expectoración
    mucopurulenta, herrumbrosa, maloliente
   Dolor en puntada de costado, frote (10%)
   Taquipnea > 20/minuto
   Rales a la auscultación (80%)
   Consolidación (30%): matidez a la percusión
    aumento de vibraciones vocales, frémito,
    pectoriloquia áfona
   Sintomas no respiratorios: cefalea, mialgias
    poliartralgias, confusión, artralgias, diarrea
Probabilidad revisada de neumonia basada en
               los antecedentes y los hallazgos del examen
                                                      físico
                                                   Metlay y Fine, Ann Intern Med 2003;138:109

                      Tos, fiebre, taquicardia
                      Y rales
                     Tos solo con signos vitales
                     normales

                         Matidez a la percusión
Hallazgo al examen




                                         Rales

                                       Fiebre

                                    Taquicardia



                                                            % Probabilidad revisada
Radiografia de tórax
   La radiografía es el patrón oro del diagnóstico de
    neumonía
   La alteración de la TAC puede preceder a la Rx Tx en
    17% de casos
      Syrjala H, Clin Infect Dis 1998; 27:358
   Negativos radiográficos:
      Deshidratación
      Neumonía a PCP
      Presentación precoz en enf. estructurales del
       pulmón
      Neutropenia
aussaneau




Consolidación segmentaria o lobar
Henard philippe
      virose




Opacidades intersticiales
¿Cuándo solicitar una radiografia?
   Los sintomas de infección respiratoria baja son
    extremadamente comunes (100/1.000 personas por año) y solo
    5- 10% son NAC

   En pacientes con tos aguda y alteraciones al examen físico el
    39% presentó NAC contra 5% en los que no las presentaban
        Metlay JP et al, JAMA 1997; 278: 1440

   Se recomienda la radiología en pacientes con nuevas
    alteraciones al examen físico, disnea, taquipnea o fiebre > 4
    dias (evidencia C1)
        ERS Guidelines ERJ 2005; 26: 1138

   Niveles de proteína C- Reactiva sérica > 50 mg% aumentan el
    riesgo de neumonía.
        Melbye H et al, Scand J Prim Health Care 1988; 6:111
Neumonia típica vs. atípica
   Febril de inicio brusco       Subfebril insidiosa
   Tos productiva                Tos seca
   Dolor torácico                Polimialgias
   Consolidacion al examen       Sin hallazgos evidentes
    físico                         al examen físico
   Radiologia con                Radiología opacidades
    opacidades alveolares          intersticiales
   St. Pneumonia, H.             M. Pneumoniae, C.
    Influenzae, Bacilos Gram       Pneumoniae, virus
    (-)
Neumonia por Mycoplasma
Diagnósticos diferenciales
   TEP                            Neumonitis
   Insuficiencia cardíaca          hipersensibilidad
   Carcinoma                      Vasculitis necrotizante
    broncogénico (ca.               sistémica
    Bronquioloalveolar)            Aspergilosis
   Linfoma pulmonar                broncopulmonar alérgica
   Fibrosis pulmonar              Granulomatosis
                                    linfomatoide
   Neumonitis tóxica o por
    drogas                         Proteinosis alveolar
                                    pulmonar
   Bronquiolitis obliterante
                                   Colagenopatias
   Enf. Granulomatosas
                                    (sobretodo LES)
    (sarcoidosis, beriliosis)
                                   Neumonia eosinofilica
La mala noticia es que no hay cura para el
resfrio. La buena es que creo que Ud. Tiene
neumonìa
Demora del inicio del tratamiento y
  mortalidad *

                                                               OR:0.87
 18       15% reducciòn de
 16       mortalidad
 14                         OR:0.86
 12
 10                                                                               < 4h
  8                                                                               >4h
                                            OR:0.62
  6
  4
  2
  0
      Hosp Fine II-III   Hospital IV-V 30 days Fine II-    30 days Fine
                                             III               IV-V

*En pacients sin atbs previos
                                              Houck PM, et al Arch Intern Med 2004;164:637–44.
El enfoque empirico en NAC
   La presentación sindromática no predice
    etiología
   La investigación etiológica es muchas veces
    inútil
   La modificación del pronóstico de la NAC
    depende de la prontitud en el inicio del
    tratamiento, la evaluación de la oxigenación
    al ingreso y que el esquema cubra los
    gérmenes correctos.
     Meeham  et al, JAMA 1997; 278: 2080
     Gleason Arch Intern Med 1999; 159:2562
Investigaciones microbiológicas
 Directo y cultivo de esputo
 Hemocultivos
 Serología aguda y en la convalescencia
 Determinación de antígenos urinarios
 Directo y cultivo de líquido de lavado
  broncoalveolar
 Punción bajo control radioscópico o
  TAC
    Solo se obtiene el diagnóstico en el 50 % de
    los casos
Indicación        Hemoculti   Muestra de     Ag ur Legio   Ag ur neumoc   Otros
                              esputo
Internacion en    x           x              x             x              Aspirado
UCI                                                                       endotraqueal
                                                                          o LBA
Falla atb                     x              x             x              Cultivos
ambulat                                                                   TBC/hongo
Leucopenia        x                                        x

Alcoholismo       x           x              x             x

Hepatopatia cr    x                                        x
grave
Enfermedad                    x
pulm grave
Asplenia          x                                        x

Viajes (2 sem)                               x                            Legionella, C
                                                                          occidioides, H
                                                                          anta
Ag ur legio +                 X para legio

Ag ur neumo +     x           x

Derrame pleural   x           x              x             x              Puncion y
                                                                          cultivo
Diagnóstico etiológico definitivo
    Hemocultivo positivo para un patógeno
    Cultivo de líquido pleural positivo para un patógeno
    Pneumocystis carinii detectado en esputo o liquido
     del LBA
    Serologia positiva para Mycoplasma pneumoniae (
     aumento de titulos en 4 x)
    Aislamiento de Legionella pneumophila, aumento de
     4 x en título de Ac, test de fluorescencia directa por
     Ac
    Ag St. Pneumoniae en suero u orina

                   Fang, Medicine, 1990
Esputo representativo: > 25 PMN, < 10 cels.
escamosas
Dificultades con el esputo
   Mas del 30% de los pacientes no expectoran
   Se contamina facilmente
   Solo 25-45% son válidos
   Muchos microorganismos no son detectables
   20 a 45% de pacientes recibieron antibióticos
    previos
   En una cohorte reciente de 1669 casos
       se obtuvieron muestras en el 59% de los casos
       54% de muestras de calidad.
       Se aisló un morfotipo dominante en solo el 14%.
       No se verificó ninguna relación entre gravedad (PSI) y la
        positividad del esputo

            Garcia Vazquez et al, Arch Intern Med 2004; 164: 1807
Esto no pinta nada bien...
Evaluacion de gravedad:
Pneumonia Severity Index
Fine MJ et al, NEJM 1997; 326:243

• Cohorte de validación sobre 38.039 pacientes internados y 2287
     ambulatorios
• Modelo de predicción de mortalidad a 30 dias
• Incluye 21 variables y 5 grupos de riesgo
• No incluyó seguimiento de pacientes vistos en guardia y enviados
     al domicilio
• La edad es el factor al que se le asigna el mayor peso
• 50% de internaciones pertenecian a grupos de bajo riesgo
 Clase de riesgo Puntos              Mortalidad %    Manejo
 I Clase de riesgo Sin predictores 0.1%
                     Puntos           Mortalidad % Ambulatorio
                                                       Manejo
 II I              < Sin predictores 0.6%
                     70               0.1%             Ambulatorio
                                                     Ambulatorio
    II               < 70             0.6%             Ambulatorio
 III               71 -90            2.8%            Internación breve
    III              71 -90           2.8%             Internación breve
 IV                91 - 130          8.2%            Internacion
    IV               91 - 130         8.2%             Internacion
 V                 > 130             29.2%           Internacion
    V                > 130            29.2%            Internacion
Presencia de:                                      Score
                                  Confusión (*)                                      CRB- 65
 Lim et al, Thorax                Frecuencia Respiratoria > 30
                                                                                     (Clínico)
 2003;58:377                      TAS < 90 mmHg/ TAD < 60 mmHg
                                  Edad > 65 años




                       0                          1o2                                  3o4



  Grupo 1:                          Grupo 2:                                   Grupo 3:
  Mortalidad baja (1,2%)            Mortalidad intermedia (8,15%)              Mortalidad alta(31%)
  (n = 167, 2 fallecieron)          (n = 455, 37 fallecieron)                  (n = 96, 30 fallecieron)



         Probable manejo               Probable necesidad                       Internación urgente
Manejo
         ambulatorio                   de derivación al hospital
                                       y evaluación


    (*) Definido como un score de Mental Test de 8 o nueva desorientación auto/alopsíquica
Presencia de:                          Score
                             Confusión (*)                          CURB- 65
 Lim et al, Thorax           Urea > 42 mg%
                                                                    (Hospitalario)
 2003;58:377                 Frecuencia Respiratoria > 30
                             TAS < 90 mmHg/ TAD < 60 mmHg
                             Edad > 65 años




                      0o1                    2                        3 o mas



  Grupo 1:                    Grupo 2:                         Grupo 3:
  Mortalidad baja (1,5%)      Mortalidad intermedia (9,2%)     Mortalidad alta(22%)
  (n = 324, 5 fallecieron)    (n = 184, 17 fallecieron)        (n = 210, 47 fallecieron)



         Probable manejo        Considerar tratamiento         Manejo en el hospital
Manejo
         ambulatorio            supervisado hospitalario:      como neumonía severa
                                Opciones:                      Evaluar para UCI
                                a)   Internación corta         si CURB-65= 4 o 5
                                b)   Ambulatorio supervisado
                                desde el hospital
Pueden utilizarse scores de gravedad (CURB-65) o
    pronósticos como el PSI para identificar pacientes que
    pueden ser manejados ambulatorios
    (Recomendación fuerte, evidencia nivel I)

    El costo de una internación es 25 veces mayor que el de
     un manejo ambulatorio
    Los pacientes ambulatorios se reintegran mas
     precozmente a las actividades y no corren los riesgos de
     la hospitalización (enfermedad tromboembólica,
     infección nosocomial)
    Los médicos tendemos a sobrevalorar la gravedad de la
     NAC
    Ambos scores han sido validados para mortalidad
     pero…
    La mortalidad no es el único criterio para decidir la
     internación
                                         CID 2007: 44 S27-72
Evaluación de gravedad
   Los criterios objetivos deben ser suplementados
    por la determinación por el médico de factores
    subjetivos incluyendo la capacidad de tomar
    medicaciones orales y la posibilidad de
    contención en el domicilio (Recomendación
    fuerte, evidencia nivel II)
   Pacientes con scores CURB – 65 > 2 deben ser
    evaluados en el hospital (Recomendación
    moderada, evidencia nivel III)


                                 CID 2007: 44 S27-72
Biomarcador              Caracteristicas                                  Referencia
Procalcitonina           Acortamiento del tratamiento antibiotico         Christ-Crain, AJRCCM 2006: 174:
                                                                          84

Procalcitonina           Sensibilidad y especificidad inadecuadas         Kruger; ERJ 2008: 31: 349
                         para diferenciar infección bacteriana de viral
Procalcitonina           Capacidad discutible de diferenciar entre        Don; Scand J Infect Dis 2007: 39:
                                                                          129, Thayyil; Acta Pediatr 2005;
                         patogenos virales y bacteriales en niños         94: 155, Korpp: Pediatr Pulmonol
                                                                          2003; 35: 56

Procalcitonina           Correlacion buena con PSI y CURB-65              Huang; Ann Emerg Med 2008; 52:
                                                                          48, Muller; BMC Infect Dis; 2007;
                                                                          7:10, Menendez; Thorax 2009; 64:
                                                                          587

Procalcitonina           No mejora la capacidad predictiva de PSI,        Menendez; Thorax 2009; 64: 587
                         CURB-65 o CRB-65
Proteina C Reactiva      Mejora la capacidad predictiva del PSI,          Menendez; Thorax 2009; 64: 587
                         CURB-65 y CRB-65
Proteina C Reactiva      Mayor en infeccion bacteriana e internados       Almirall; Chest 2004: 125: 1335



Pro adrenomedulina       Asociado a severidad de NAC                      Huang; Chest 2009; 136: 823

Peptido B natriuretico   Asociado a severidad de NAC                      Mueller; J Intern Med 2005; 258:
                                                                          391, Christ-Crain; J Intern Med
                                                                          2008; 264: 166

Troponina I              Correlaciona con grado de hipoxia                Moammar; Heart Lung Circ 2009
                                                                          19; 90

                                    Modificado de Waterer et al, AJRCCM 2001 in press
Neumonia grave
   Etiologia especifica. Riesgo de germenes inhabituales: St. Aureus,
    Acineto, PA, enterobacter.
        Kollef, Sanyal, Confalonieri, Marik

   Aspirados traqueales para NAC S:
      Bypass   de la orofaringe
      No se necesita cooperacion del paciente
      Probablemente no afectados por una dosis unica de
       antibioticos
      Aun no hay colonizacion por intubacion
   Esputo 73% en NAC-S vs. NAC no S
      Sanyal, AJRCCM, 1999, 160: 346
   El tratamiento con aminoglucosidos podria asociarse a mayor
    mortalidad
        Rello et al, Intensive Care Med 2002; 28: 1030
Internación en UTI:
Criterios mayores
   Internar directamente en UTI a los
    pacientes con:
     Shock   séptico y necesidad de vasopresores
     Insuficiencia respiratoria con requerimiento de
      intubación y ARM
          Recomendación fuerte, evidencia nivel II




                                       CID 2007: 44 S27-72
Internación en UTI :
Criterios menores
   Internar en UTI si cumple 3 criterios de:

      FR > 30/min
      PaFiO2 > 250
      Infiltrados multilobares
      Confusión/ desorientación
      Urea > 42 mg%
      Leucopenia <4.000/cc
      Trombocitopenia < 100.000/cc
      Temp < 36 Cº
      Hipotensión que requiera resucitación           intensa con
       fluídos
                                                CID 2007: 44 S27-72
Elementos que deberían asegurarse en el proceso
de cuidado de la NAC
   Todos los pacientes                     Pacientes hospitalizados
        Inicio de atb en el sitio del           Estudios diagnósticos
         diagnóstico para                           Ritmo
         internados                                 Tipos de estudios
        Selección antibiotica
            Empírica                            Profilaxis tromboembólica
            Específica
        Ayudas al proceso de                    Movilización precoz
         internación
        Medición de la oxigenación              Toracocentesis de los
        Ayuda al proceso de                      derrames paraneumónicos
         decidir internación en UCI               significativos
        Cesación tabáquica
        Vacunación antigripal y                 Ayudas al proceso de alta
         antineumocóccica
        Evaluación sucesiva                     Educación al paciente
                                                           CID 2007: 44 S27-72
Mortalidad según adherencia a
guias
25




20




15



                                                                                                        Adherentes
                                                                                                        No adherentes
10




5




0
     Arnold 2009   Mc Cabe 2009 Menendez 2005   Dean 2001   Frei 2006   Mortensen 2004   Capelastegui
                                                                                            2004
CID 2007: 44 S27-72
Etiologías comunes de NAC
Tipo de paciente         Etiología
Ambulatorio              Neumococo
                         Mycoplasma pneumoniae
                         Chlamydophilia pneumoniae
                         Virus
Internado sala general   Neumococo
                         M. pneumoniae
                         C. Pneumoniae
                         H. Influenzae
                         Legionella
                         Aspiración
                         Virus
Internado en UCI         Neumococo
                         St. Aureus
                         Legionella
                         Bacilos gram negativos
                         H. influenzae
Paciente ambulatorio:
Previamente sano y sin uso de
antibióticos en los últimos 3 meses
   Macrólido
     Recomendación          fuerte,
     Evidencia   nivel I
   Doxiciclina
     Recomendación          débil,
     Evidencia   nivel II

                                       CID 2007: 44 S27-72
Cobertura de atipicos en
neumonias leves
   Metanalisis de estudios aleatorizados controlados
    que compararon antibioticos B lactamicos contra
    agentes activos contra atipicos
   18 estudios con 6749 pacientes
   No se aprecio diferencia en el riesgo de falla
    terapeutica (RR:0,97)
   El subgrupo de pacientes con Legionella
    demostraron menor falla terapeutica con agentes
    activos (RR: 0,40)
   No se verificaron diferencias con respecto a
    Mycoplasma y Chlamydia
                Mills et al, BMJ 2005; 350: 456
Mills BMJ 2005: 350: 456
Paciente ambulatorio con
comorbilidades
   Enfermedad crónica
       Pulmonar
       Cardíaca
       Hepática
       Renal
   Diabetes mellitus
   Alcoholismo
   Cáncer
   Asplenia
   Inmunodepresión por enfermedad o drogas
   Uso de antibióticos en los últimos 3 meses
                                      CID 2007: 44 S27-72
Paciente ambulatorio con
comorbilidades (Recomendación
fuerte, nivel I)
   Fluoroquinolona respiratoria
     Moxifloxacina
     Gemifloxacina
     Levofloxacina   (750 mg/dia)
   β lactámicos MAS un macrólido
     Amoxicilina o amoxicilina/clavulanico
     Ceftriaxone, cefpodoxime, cefuroxime

                                     CID 2007: 44 S27-72
Cobertura de atipicos
   En pacientes ambulatorios un metanálisis de
    estudios aleatorizados controlado incluyendo 6749
    pacientes no aprecio diferencia en el riesgo de falla
    terapeutica (RR:0,97) salvo el subgrupo de pacientes
    con Legionella

       Mills et al, BMJ 2005; 350: 456

   En pacientes internados una revisión sistemática de
    ensayos clinicos aleatorizados, controlados
    incluyendo 5015 pacientes no halló diferencias en la
    mortalidad (RR 1,13) salvo en el subgrupo con
    Legionella pneumophila

       Shefet et al, Arch Intern Med 2005; 165: 1992
Actividad de infecciones por Mycoplasma
pneumoniae en Inglaterra y Gales, 1990–2008
Pacientes internados en sala general
(Recomendación fuerte, evidencia nivel I)

 Fluoroquinolona
 Combinación de un β lactámico MAS un
  macrólido
     Ceftriaxone,
                 cefotaxime o ampicilina
     Ertapemen en casos seleccionados




                                CID 2007: 44 S27-72
Efecto de los antibióticos en la mortalidad a 30
dias de pacientes ancianos hospitalizados
                      0.2
                        0
                      0.1
                        8                                          -Lactamico/Inhibidor   lactamasas + macrólido
                      0.1
                        6                                                77%*
                      0.1
Mortalidad ajustada




                        4
                      0.1                                             Aminoglucósido + otro agente 21%*
                        2
                      0.1                                             Cefalosporina 3a gen antipseudomonal
                        0
                      0.0                                            Cefalo 3a gen. No antipseudomona + macrolido
                        8                                             Cefalo 2da + macrolido 29%*
                      0.0                                             Fluoroquinolona 36%*
                        6
                      0.0
                        4
                      0.0
                        2
                      0.0
                        0 0   5      10     15        20      25    30
                                  Dias desde la internación
*P <0.05.
Gleason et al. Arch Intern Med. 1999.
Tratamiento de la NAC: estudios de grandes bases de
datos

   Estudio de cohorte de una base de datos hospitalaria
   Outcome: mortalidad a 30 dias, costos hospitalarios, estadia
   Ptes estratificados por PSI y edad. Exclusion de graves
   Cinco grupos de monoterapia (ceftriaxona, otras cefalos, FQ,
    macrolidos, peni)
   Cuatro grupos de dos antibioticos (los anteriores mas macrolidos)
   44,814 casos incluidos
   Menor mortalidad entre macrolidos, pero menor severidad.
   Los pacientes con tratamiento doble tuvieron menos mortalidad,
    gastos y estadia hospitalaria
   En los pacientes mas jovenes tambien se noto impacto positivo del
    tratamiento.


                                Brown et al Chest 2003; 123: 1503
Cobertura de atípicos en
pacientes internados
   Revision sistematica de ensayos clinicos
    aleatorizados, controlados
   Se incluyeron 24 estudios con 5015 pacientes
    comparando regimenes de B lactamicos con quinolonas
    o macrolidos
   No hubo estudios con esquemas en comparacion
   No se hallo diferencias en la mortalidad (RR 1,13 (IC
    95% 0,82-1,54)
   Se detecto una ventaja comparativa en el subgrupo con
    Legionella pneumophila
                    Shefet et al, Arch Intern Med 2005; 165: 1992
El tratamiento con cobertura de atipicos
mejora la evolucion de pacientes internados
   Estudio retrospectivo de la base de datos CAPO
   Comparacion entre 2878 pacientes con cobertura de
    atipicos y 658 sin cobertura de atipicos
   Los pacientes tratados para atipicos presentaron:
      Menos tiempo hasta la estabilidad clinica (3,7 vs 3,2
       d)
      Menos estadia hospitalaria (7,1 vs 6,1)
      Menos mortalidad total (11 vs. 7 %)
      Menos mortalidad atribuible a NAC (6,4 vs 3,8%)


                         FW Arnold et al, AJRCCM 2007; 175: 1086
Tratamiento en combinación para la
neumonía neumocóccica
   Estudio retrospectivo de 225 ptes con neumonia neumococcica
    bacteriemica.
   99 con un solo atb util (SET), 102 con dos atbs utiles (DET), 24 con
    mas de 2 atbs utiles
   Los pacientes mas graves (PSI, APACHE), recibieron mas atbs
    pero presentaron menor mortalidad
   OR=3 for SET vs. DET
   La mayoria de DET fue beta lactamico + macrolido
   Tratamientos menos efectivos en monoterapia : quinolonas
    (levofloxacina), cefalos de 3ra, otros beta
        Waterer et al: Arch Intern Med 2001; 161:1837.
Supervivencia de pacientes con neumonía
neumocóccica bacteriémica


                                   102
                                             Tratamiento
                                       24     Antibiótico




                                       99




               Dias tras internación
                                Waterer et al Arch Int Med 2001
Estudios que han mostrado un beneficio del uso de tratamiento combinado
Autores           Año                N                   Cohorte de ptes
Mufson y Stanek   1999               373                 NNB
Dundas            2000               2963                NAC
Waterer           2001               225                 NNB
Houck             2001               10069               NAC
Brown             2003               44814               NAC
Martinez          2003               409                 NNB
Baddour           2004               844                 NNB
Weiss             2004               95                  NNB
Garcia Vazquez    2005               1391                NAC
Metersky          2007               2009                NNB
Lodise            2007               261                 NAC PSI V
Rodriguez         2007               270                 NAC + shock
Tessmer           2009               1854                NAC
Restrepo          2009               237                 NAC grave
Martin-Loeches    2009               218                 NAC + ARM
Explicaciones del beneficio del
macrolido
 Coinfeccion por tipicos y atipicos:
 Efecto antiinflamatorio de los macrólidos
 Efecto sobre factores de virulencia
  (quorum sensing, produccion de toxinas,
  biofilms)
Pacientes internados en UTI
Recomendación fuerte
   Combinación de un β lactámico
     Ceftriaxone,   cefotaxime o ampicilina –
      sulbactam


   MAS
     azitromicina(evidencia nivel II) O
     una fluoroquinolona (evidencia nivel I)


                                     CID 2007: 44 S27-72
Infección demostrada por
Pseudomonas aeruginosa o factores
de riesgo
   Combinación de un β lactámico
    antipseudomónico y antineumocóccico
     Piperacilina/   tazobactam
     Cefepime
     Imipemem
     Meropemem


   MAS
     Ciprofloxacina
     Levofloxacina    (750 mg)
                                   CID 2007: 44 S27-72
Otros aspectos del tratamiento
   Ajustar el tratamiento al patógeno aislado
    (Recomendación moderada, evidencia nivel III)

   La primera dosis de antibiótico debería
    administrarse en la guardia de urgencias
    (Recomendación moderada, evidencia nivel III)

   El tratamiento debe ser al menos de 5 dias y no
    suspenderse hasta 48 – 72 hrs de afebril y con
    no mas de un signo de inestabilidad clínica

                                 CID 2007: 44 S27-72
Los corticoides no mejoran la
mortalidad en neumonia
Los corticoides pueden disminuir el
tiempo a la mejoría clínica




  Chen Y, Li K, Pu H, Wu T. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 3.
  Art. No.: CD007720. DOI: 10.1002/14651858.CD007720.pub2
Pase a vía oral y alta: no es
necesaria la observación
   Clinicamente mejorados
     Temp  < 37,8 Cº
     FC < 100
     FR < 24
     TAS > 90 mmHg
     SatO2 > 90%, AA
     Estado mental normal
   Hemodinamente estables
   Ingesta de medicaciones
   Buena alimentacion
                              CID 2007: 44 S27-72
Neumonia sin resolución
   El 50% de las neumonias desaparece en 2
    semanas y 100% a 4 semanas si el paciente es
    inmunocompetente.
   Si hay mala resolución la fibrobroncoscopia y la
    TAC son los estudios de elección.
   60% siguen siendo Nac, pero 11% son Ca. 8%
    intersticiopatias y 17% infecciones inusuales
       Feinsilver 1990 Chest 98:13
Falla del tratamiento antibiotico
   NAC causada por un germen resistente
   NAC causada por un germen inusual: TBC?
   Desarrollo de sepsis a pesar del tratamiento
    antibiótico
   Comorbilidad añadida: IAM, TEP, neoplasia, etc
   Error en el diagnóstico: descartar otras causas
    de infiltrados pulmonares con fiebre
Falla del tratamiento
   Estudio multicentrico de 1424 pacientes internados
   15% de fallas (n = 215)
   62% precoces (< 3 d) y 37% tardias
   Causas:
      Infeccion (40%)
      No infecciosas (15,8%)
      Otras n = 95 casos
   Factores de riesgo: enfermedad hepatica, PSI,Leucopenia, Enf.
    Multilobar, Derrame pleural, Cavitacion
   Factores protectores: vacunacion antigripal, tratamiento inicial con
    quinolonas, EPOC.

                                  Menendez et al, Thorax 2004;59: 960
Prevención
   Vacunación antineumocóccica: 75% de
    efectividad en pacientes inmunocompetentes >
    65 años. Vacunar al alta !!!
     Butler   , Am J Med 1999; 107 : 69- 76
   Vacunación antigripal: 51% de reducción en
    internaciones por neumonia
     Nichol,   Gerontology 1996, 42:274
Nivel de cumplimiento con las guías Argentinas para el manejo de pacientes
hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad.
(n = 436, 12 hospitales)
D. CHRISTENSEN, C.M. LUNA, E. RODRÍGUEZ, L. MARZORATI, A.J. VIDELA ,J. RAMIREZ Y LOS
INVESTIGADORES DE LA RED CAPO. MEDICINA (BUENOS AIRES), 2007, 67: 709
       Indicador de calidad                      Nivel de cumplimiento
                                          Bajo                           Intermedio          Optimo
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                                                                                      90%
         la oxigenación
       Antibióticos dentro
                                                                                85%
         de las 8 horas
          Selección del
                                                                                84%
           antibiótico

         Administración
                                                                               82%
        vacuna antigripal

         Necesidad de
                                                                         77%
          internación

              Alta
                                                                         77%
           hospitalaria

             Terapia
                                                       53%
              switch
        Administración
            vacuna                                    51%
       antineumocóccica
        Ofrecimiento para
                                    29%
         dejar de fumar
                              10%                        50%                                90%
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Neumonia adquirida en la comunidad: causas, diagnóstico y tratamiento

  • 1. Neumonia adquirida en la comunidad Dr. Alejandro J. Videla Servicio de Neumonología Departamento de Medicina Interna
  • 2. Introducción  Entre 2004 y 2005 se produjeron 30,19 muertes/100.000 habitantes por enfermedades respiratorias en Argentina entre 20 y 64 años (8,74% del total)  Bossio JC. Mortalidad por enfermedades del sistema respiratorio en adultos de 20 a 64 años: magnitud, tendencia y distribución. Argentina 1980-2005. Santa Fe: Ministerio de Salud; 2007.  La NAC es la infeccion mas causante de sepsis y la primera causa de muerte por infecciones  La mortalidad permanece estable en las ultimas 4 decadas  Waterer GW et al, AJRCCM 2010 en prensa  50% de las muertes no son atribuibles a sepsis  Mortensen EM et al, Arch Intern Med 2002; 162: 1059  A 2 años la mortalidad de pacientes sin enfermedad comorbida es mayor que controles poblacionales  Waterer GW et al, AJRCCM 2004; 169: 910
  • 3. Neumonías de la comunidad (patógenos bacterianos) otros Meta-análisis de 12% estudios Legionella 4% publicados previamente M.pneumoniae 7% Total de pacientes N= 33.148 H.influenzae 12% 66% Total de pacientes S.pneumoniae con datos reportados N= 6.866 Fine MJ et al. JAMA 1996; 275(2):134-41
  • 4. Microbiología de la NAC otros P.aeruginosa 2,3% 21% C.pneumoniae 3,5% virus 5% H.influenzae 5% 48% desconocida M.pneumoniae 5,5% 10% neumococo Luna et al. Chest 2000; 118:1344-54
  • 5. Ambulatorios Hospitalizados Graves (UCI) 7 estudios de Europa y 36 estudios de Europa, 7 estudios de Europa, Argentina n=555 E.E.U.U., Oceania y E.E:U.U. y Argentina Argentina n=7616 n=630 S. pneumoniae 28.1 23.5 29.8 H. influenzae 7.0 4.4 7.6 Legionella sp. 6.9 5.0 6.7 M. catarrhalis 0 1.4 3.1 S. aureus 0.2 1.1 12.2 BGNA 0.4 3.0 9.0 M. pneumoniae 8.5 7.2 1.6 C. pneumoniae 6.3 7.1 1.4 C. psitacci 0 1.6 <1 C. burnetti 0.9 0.9 1 Todos los virus 17.1 10.1 2.4 Influenzae A y B 8.8 6.2 1 Mixtas 3.2 8.3 14.8 Otras 0.7 2.1 9.2 Sin diagnostico 55.3 46.6 38.6 M. tuberculosis 0.2 1 1.7 P. aeruginosa 0.2 2 3
  • 6. Diagnóstico de neumonía  Fiebre (80%)  Tos seca o productiva: expectoración mucopurulenta, herrumbrosa, maloliente  Dolor en puntada de costado, frote (10%)  Taquipnea > 20/minuto  Rales a la auscultación (80%)  Consolidación (30%): matidez a la percusión aumento de vibraciones vocales, frémito, pectoriloquia áfona  Sintomas no respiratorios: cefalea, mialgias poliartralgias, confusión, artralgias, diarrea
  • 7. Probabilidad revisada de neumonia basada en los antecedentes y los hallazgos del examen físico Metlay y Fine, Ann Intern Med 2003;138:109 Tos, fiebre, taquicardia Y rales Tos solo con signos vitales normales Matidez a la percusión Hallazgo al examen Rales Fiebre Taquicardia % Probabilidad revisada
  • 8. Radiografia de tórax  La radiografía es el patrón oro del diagnóstico de neumonía  La alteración de la TAC puede preceder a la Rx Tx en 17% de casos  Syrjala H, Clin Infect Dis 1998; 27:358  Negativos radiográficos:  Deshidratación  Neumonía a PCP  Presentación precoz en enf. estructurales del pulmón  Neutropenia
  • 10. Henard philippe virose Opacidades intersticiales
  • 11. ¿Cuándo solicitar una radiografia?  Los sintomas de infección respiratoria baja son extremadamente comunes (100/1.000 personas por año) y solo 5- 10% son NAC  En pacientes con tos aguda y alteraciones al examen físico el 39% presentó NAC contra 5% en los que no las presentaban  Metlay JP et al, JAMA 1997; 278: 1440  Se recomienda la radiología en pacientes con nuevas alteraciones al examen físico, disnea, taquipnea o fiebre > 4 dias (evidencia C1)  ERS Guidelines ERJ 2005; 26: 1138  Niveles de proteína C- Reactiva sérica > 50 mg% aumentan el riesgo de neumonía.  Melbye H et al, Scand J Prim Health Care 1988; 6:111
  • 12. Neumonia típica vs. atípica  Febril de inicio brusco  Subfebril insidiosa  Tos productiva  Tos seca  Dolor torácico  Polimialgias  Consolidacion al examen  Sin hallazgos evidentes físico al examen físico  Radiologia con  Radiología opacidades opacidades alveolares intersticiales  St. Pneumonia, H.  M. Pneumoniae, C. Influenzae, Bacilos Gram Pneumoniae, virus (-)
  • 14. Diagnósticos diferenciales  TEP  Neumonitis  Insuficiencia cardíaca hipersensibilidad  Carcinoma  Vasculitis necrotizante broncogénico (ca. sistémica Bronquioloalveolar)  Aspergilosis  Linfoma pulmonar broncopulmonar alérgica  Fibrosis pulmonar  Granulomatosis linfomatoide  Neumonitis tóxica o por drogas  Proteinosis alveolar pulmonar  Bronquiolitis obliterante  Colagenopatias  Enf. Granulomatosas (sobretodo LES) (sarcoidosis, beriliosis)  Neumonia eosinofilica
  • 15. La mala noticia es que no hay cura para el resfrio. La buena es que creo que Ud. Tiene neumonìa
  • 16. Demora del inicio del tratamiento y mortalidad * OR:0.87 18 15% reducciòn de 16 mortalidad 14 OR:0.86 12 10 < 4h 8 >4h OR:0.62 6 4 2 0 Hosp Fine II-III Hospital IV-V 30 days Fine II- 30 days Fine III IV-V *En pacients sin atbs previos Houck PM, et al Arch Intern Med 2004;164:637–44.
  • 17. El enfoque empirico en NAC  La presentación sindromática no predice etiología  La investigación etiológica es muchas veces inútil  La modificación del pronóstico de la NAC depende de la prontitud en el inicio del tratamiento, la evaluación de la oxigenación al ingreso y que el esquema cubra los gérmenes correctos.  Meeham et al, JAMA 1997; 278: 2080  Gleason Arch Intern Med 1999; 159:2562
  • 18. Investigaciones microbiológicas  Directo y cultivo de esputo  Hemocultivos  Serología aguda y en la convalescencia  Determinación de antígenos urinarios  Directo y cultivo de líquido de lavado broncoalveolar  Punción bajo control radioscópico o TAC Solo se obtiene el diagnóstico en el 50 % de los casos
  • 19. Indicación Hemoculti Muestra de Ag ur Legio Ag ur neumoc Otros esputo Internacion en x x x x Aspirado UCI endotraqueal o LBA Falla atb x x x Cultivos ambulat TBC/hongo Leucopenia x x Alcoholismo x x x x Hepatopatia cr x x grave Enfermedad x pulm grave Asplenia x x Viajes (2 sem) x Legionella, C occidioides, H anta Ag ur legio + X para legio Ag ur neumo + x x Derrame pleural x x x x Puncion y cultivo
  • 20. Diagnóstico etiológico definitivo  Hemocultivo positivo para un patógeno  Cultivo de líquido pleural positivo para un patógeno  Pneumocystis carinii detectado en esputo o liquido del LBA  Serologia positiva para Mycoplasma pneumoniae ( aumento de titulos en 4 x)  Aislamiento de Legionella pneumophila, aumento de 4 x en título de Ac, test de fluorescencia directa por Ac  Ag St. Pneumoniae en suero u orina Fang, Medicine, 1990
  • 21. Esputo representativo: > 25 PMN, < 10 cels. escamosas
  • 22. Dificultades con el esputo  Mas del 30% de los pacientes no expectoran  Se contamina facilmente  Solo 25-45% son válidos  Muchos microorganismos no son detectables  20 a 45% de pacientes recibieron antibióticos previos  En una cohorte reciente de 1669 casos  se obtuvieron muestras en el 59% de los casos  54% de muestras de calidad.  Se aisló un morfotipo dominante en solo el 14%.  No se verificó ninguna relación entre gravedad (PSI) y la positividad del esputo  Garcia Vazquez et al, Arch Intern Med 2004; 164: 1807
  • 23. Esto no pinta nada bien...
  • 24. Evaluacion de gravedad: Pneumonia Severity Index Fine MJ et al, NEJM 1997; 326:243 • Cohorte de validación sobre 38.039 pacientes internados y 2287 ambulatorios • Modelo de predicción de mortalidad a 30 dias • Incluye 21 variables y 5 grupos de riesgo • No incluyó seguimiento de pacientes vistos en guardia y enviados al domicilio • La edad es el factor al que se le asigna el mayor peso • 50% de internaciones pertenecian a grupos de bajo riesgo Clase de riesgo Puntos Mortalidad % Manejo I Clase de riesgo Sin predictores 0.1% Puntos Mortalidad % Ambulatorio Manejo II I < Sin predictores 0.6% 70 0.1% Ambulatorio Ambulatorio II < 70 0.6% Ambulatorio III 71 -90 2.8% Internación breve III 71 -90 2.8% Internación breve IV 91 - 130 8.2% Internacion IV 91 - 130 8.2% Internacion V > 130 29.2% Internacion V > 130 29.2% Internacion
  • 25. Presencia de: Score Confusión (*) CRB- 65 Lim et al, Thorax Frecuencia Respiratoria > 30 (Clínico) 2003;58:377 TAS < 90 mmHg/ TAD < 60 mmHg Edad > 65 años 0 1o2 3o4 Grupo 1: Grupo 2: Grupo 3: Mortalidad baja (1,2%) Mortalidad intermedia (8,15%) Mortalidad alta(31%) (n = 167, 2 fallecieron) (n = 455, 37 fallecieron) (n = 96, 30 fallecieron) Probable manejo Probable necesidad Internación urgente Manejo ambulatorio de derivación al hospital y evaluación (*) Definido como un score de Mental Test de 8 o nueva desorientación auto/alopsíquica
  • 26. Presencia de: Score Confusión (*) CURB- 65 Lim et al, Thorax Urea > 42 mg% (Hospitalario) 2003;58:377 Frecuencia Respiratoria > 30 TAS < 90 mmHg/ TAD < 60 mmHg Edad > 65 años 0o1 2 3 o mas Grupo 1: Grupo 2: Grupo 3: Mortalidad baja (1,5%) Mortalidad intermedia (9,2%) Mortalidad alta(22%) (n = 324, 5 fallecieron) (n = 184, 17 fallecieron) (n = 210, 47 fallecieron) Probable manejo Considerar tratamiento Manejo en el hospital Manejo ambulatorio supervisado hospitalario: como neumonía severa Opciones: Evaluar para UCI a) Internación corta si CURB-65= 4 o 5 b) Ambulatorio supervisado desde el hospital
  • 27. Pueden utilizarse scores de gravedad (CURB-65) o pronósticos como el PSI para identificar pacientes que pueden ser manejados ambulatorios (Recomendación fuerte, evidencia nivel I)  El costo de una internación es 25 veces mayor que el de un manejo ambulatorio  Los pacientes ambulatorios se reintegran mas precozmente a las actividades y no corren los riesgos de la hospitalización (enfermedad tromboembólica, infección nosocomial)  Los médicos tendemos a sobrevalorar la gravedad de la NAC  Ambos scores han sido validados para mortalidad pero…  La mortalidad no es el único criterio para decidir la internación CID 2007: 44 S27-72
  • 28. Evaluación de gravedad  Los criterios objetivos deben ser suplementados por la determinación por el médico de factores subjetivos incluyendo la capacidad de tomar medicaciones orales y la posibilidad de contención en el domicilio (Recomendación fuerte, evidencia nivel II)  Pacientes con scores CURB – 65 > 2 deben ser evaluados en el hospital (Recomendación moderada, evidencia nivel III) CID 2007: 44 S27-72
  • 29. Biomarcador Caracteristicas Referencia Procalcitonina Acortamiento del tratamiento antibiotico Christ-Crain, AJRCCM 2006: 174: 84 Procalcitonina Sensibilidad y especificidad inadecuadas Kruger; ERJ 2008: 31: 349 para diferenciar infección bacteriana de viral Procalcitonina Capacidad discutible de diferenciar entre Don; Scand J Infect Dis 2007: 39: 129, Thayyil; Acta Pediatr 2005; patogenos virales y bacteriales en niños 94: 155, Korpp: Pediatr Pulmonol 2003; 35: 56 Procalcitonina Correlacion buena con PSI y CURB-65 Huang; Ann Emerg Med 2008; 52: 48, Muller; BMC Infect Dis; 2007; 7:10, Menendez; Thorax 2009; 64: 587 Procalcitonina No mejora la capacidad predictiva de PSI, Menendez; Thorax 2009; 64: 587 CURB-65 o CRB-65 Proteina C Reactiva Mejora la capacidad predictiva del PSI, Menendez; Thorax 2009; 64: 587 CURB-65 y CRB-65 Proteina C Reactiva Mayor en infeccion bacteriana e internados Almirall; Chest 2004: 125: 1335 Pro adrenomedulina Asociado a severidad de NAC Huang; Chest 2009; 136: 823 Peptido B natriuretico Asociado a severidad de NAC Mueller; J Intern Med 2005; 258: 391, Christ-Crain; J Intern Med 2008; 264: 166 Troponina I Correlaciona con grado de hipoxia Moammar; Heart Lung Circ 2009 19; 90 Modificado de Waterer et al, AJRCCM 2001 in press
  • 30. Neumonia grave  Etiologia especifica. Riesgo de germenes inhabituales: St. Aureus, Acineto, PA, enterobacter.  Kollef, Sanyal, Confalonieri, Marik  Aspirados traqueales para NAC S:  Bypass de la orofaringe  No se necesita cooperacion del paciente  Probablemente no afectados por una dosis unica de antibioticos  Aun no hay colonizacion por intubacion  Esputo 73% en NAC-S vs. NAC no S  Sanyal, AJRCCM, 1999, 160: 346  El tratamiento con aminoglucosidos podria asociarse a mayor mortalidad  Rello et al, Intensive Care Med 2002; 28: 1030
  • 31. Internación en UTI: Criterios mayores  Internar directamente en UTI a los pacientes con:  Shock séptico y necesidad de vasopresores  Insuficiencia respiratoria con requerimiento de intubación y ARM  Recomendación fuerte, evidencia nivel II CID 2007: 44 S27-72
  • 32. Internación en UTI : Criterios menores  Internar en UTI si cumple 3 criterios de:  FR > 30/min  PaFiO2 > 250  Infiltrados multilobares  Confusión/ desorientación  Urea > 42 mg%  Leucopenia <4.000/cc  Trombocitopenia < 100.000/cc  Temp < 36 Cº  Hipotensión que requiera resucitación intensa con fluídos CID 2007: 44 S27-72
  • 33. Elementos que deberían asegurarse en el proceso de cuidado de la NAC  Todos los pacientes  Pacientes hospitalizados  Inicio de atb en el sitio del  Estudios diagnósticos diagnóstico para  Ritmo internados  Tipos de estudios  Selección antibiotica  Empírica  Profilaxis tromboembólica  Específica  Ayudas al proceso de  Movilización precoz internación  Medición de la oxigenación  Toracocentesis de los  Ayuda al proceso de derrames paraneumónicos decidir internación en UCI significativos  Cesación tabáquica  Vacunación antigripal y  Ayudas al proceso de alta antineumocóccica  Evaluación sucesiva  Educación al paciente CID 2007: 44 S27-72
  • 34. Mortalidad según adherencia a guias 25 20 15 Adherentes No adherentes 10 5 0 Arnold 2009 Mc Cabe 2009 Menendez 2005 Dean 2001 Frei 2006 Mortensen 2004 Capelastegui 2004
  • 35. CID 2007: 44 S27-72
  • 36. Etiologías comunes de NAC Tipo de paciente Etiología Ambulatorio Neumococo Mycoplasma pneumoniae Chlamydophilia pneumoniae Virus Internado sala general Neumococo M. pneumoniae C. Pneumoniae H. Influenzae Legionella Aspiración Virus Internado en UCI Neumococo St. Aureus Legionella Bacilos gram negativos H. influenzae
  • 37. Paciente ambulatorio: Previamente sano y sin uso de antibióticos en los últimos 3 meses  Macrólido  Recomendación fuerte,  Evidencia nivel I  Doxiciclina  Recomendación débil,  Evidencia nivel II CID 2007: 44 S27-72
  • 38.
  • 39. Cobertura de atipicos en neumonias leves  Metanalisis de estudios aleatorizados controlados que compararon antibioticos B lactamicos contra agentes activos contra atipicos  18 estudios con 6749 pacientes  No se aprecio diferencia en el riesgo de falla terapeutica (RR:0,97)  El subgrupo de pacientes con Legionella demostraron menor falla terapeutica con agentes activos (RR: 0,40)  No se verificaron diferencias con respecto a Mycoplasma y Chlamydia Mills et al, BMJ 2005; 350: 456
  • 40. Mills BMJ 2005: 350: 456
  • 41. Paciente ambulatorio con comorbilidades  Enfermedad crónica  Pulmonar  Cardíaca  Hepática  Renal  Diabetes mellitus  Alcoholismo  Cáncer  Asplenia  Inmunodepresión por enfermedad o drogas  Uso de antibióticos en los últimos 3 meses CID 2007: 44 S27-72
  • 42. Paciente ambulatorio con comorbilidades (Recomendación fuerte, nivel I)  Fluoroquinolona respiratoria  Moxifloxacina  Gemifloxacina  Levofloxacina (750 mg/dia)  β lactámicos MAS un macrólido  Amoxicilina o amoxicilina/clavulanico  Ceftriaxone, cefpodoxime, cefuroxime CID 2007: 44 S27-72
  • 43. Cobertura de atipicos  En pacientes ambulatorios un metanálisis de estudios aleatorizados controlado incluyendo 6749 pacientes no aprecio diferencia en el riesgo de falla terapeutica (RR:0,97) salvo el subgrupo de pacientes con Legionella  Mills et al, BMJ 2005; 350: 456  En pacientes internados una revisión sistemática de ensayos clinicos aleatorizados, controlados incluyendo 5015 pacientes no halló diferencias en la mortalidad (RR 1,13) salvo en el subgrupo con Legionella pneumophila  Shefet et al, Arch Intern Med 2005; 165: 1992
  • 44. Actividad de infecciones por Mycoplasma pneumoniae en Inglaterra y Gales, 1990–2008
  • 45. Pacientes internados en sala general (Recomendación fuerte, evidencia nivel I)  Fluoroquinolona  Combinación de un β lactámico MAS un macrólido  Ceftriaxone, cefotaxime o ampicilina  Ertapemen en casos seleccionados CID 2007: 44 S27-72
  • 46. Efecto de los antibióticos en la mortalidad a 30 dias de pacientes ancianos hospitalizados 0.2 0 0.1 8 -Lactamico/Inhibidor lactamasas + macrólido 0.1 6 77%* 0.1 Mortalidad ajustada 4 0.1 Aminoglucósido + otro agente 21%* 2 0.1 Cefalosporina 3a gen antipseudomonal 0 0.0 Cefalo 3a gen. No antipseudomona + macrolido 8 Cefalo 2da + macrolido 29%* 0.0 Fluoroquinolona 36%* 6 0.0 4 0.0 2 0.0 0 0 5 10 15 20 25 30 Dias desde la internación *P <0.05. Gleason et al. Arch Intern Med. 1999.
  • 47. Tratamiento de la NAC: estudios de grandes bases de datos  Estudio de cohorte de una base de datos hospitalaria  Outcome: mortalidad a 30 dias, costos hospitalarios, estadia  Ptes estratificados por PSI y edad. Exclusion de graves  Cinco grupos de monoterapia (ceftriaxona, otras cefalos, FQ, macrolidos, peni)  Cuatro grupos de dos antibioticos (los anteriores mas macrolidos)  44,814 casos incluidos  Menor mortalidad entre macrolidos, pero menor severidad.  Los pacientes con tratamiento doble tuvieron menos mortalidad, gastos y estadia hospitalaria  En los pacientes mas jovenes tambien se noto impacto positivo del tratamiento. Brown et al Chest 2003; 123: 1503
  • 48. Cobertura de atípicos en pacientes internados  Revision sistematica de ensayos clinicos aleatorizados, controlados  Se incluyeron 24 estudios con 5015 pacientes comparando regimenes de B lactamicos con quinolonas o macrolidos  No hubo estudios con esquemas en comparacion  No se hallo diferencias en la mortalidad (RR 1,13 (IC 95% 0,82-1,54)  Se detecto una ventaja comparativa en el subgrupo con Legionella pneumophila Shefet et al, Arch Intern Med 2005; 165: 1992
  • 49.
  • 50. El tratamiento con cobertura de atipicos mejora la evolucion de pacientes internados  Estudio retrospectivo de la base de datos CAPO  Comparacion entre 2878 pacientes con cobertura de atipicos y 658 sin cobertura de atipicos  Los pacientes tratados para atipicos presentaron:  Menos tiempo hasta la estabilidad clinica (3,7 vs 3,2 d)  Menos estadia hospitalaria (7,1 vs 6,1)  Menos mortalidad total (11 vs. 7 %)  Menos mortalidad atribuible a NAC (6,4 vs 3,8%) FW Arnold et al, AJRCCM 2007; 175: 1086
  • 51. Tratamiento en combinación para la neumonía neumocóccica  Estudio retrospectivo de 225 ptes con neumonia neumococcica bacteriemica.  99 con un solo atb util (SET), 102 con dos atbs utiles (DET), 24 con mas de 2 atbs utiles  Los pacientes mas graves (PSI, APACHE), recibieron mas atbs pero presentaron menor mortalidad  OR=3 for SET vs. DET  La mayoria de DET fue beta lactamico + macrolido  Tratamientos menos efectivos en monoterapia : quinolonas (levofloxacina), cefalos de 3ra, otros beta  Waterer et al: Arch Intern Med 2001; 161:1837.
  • 52. Supervivencia de pacientes con neumonía neumocóccica bacteriémica 102 Tratamiento 24 Antibiótico 99 Dias tras internación Waterer et al Arch Int Med 2001
  • 53. Estudios que han mostrado un beneficio del uso de tratamiento combinado Autores Año N Cohorte de ptes Mufson y Stanek 1999 373 NNB Dundas 2000 2963 NAC Waterer 2001 225 NNB Houck 2001 10069 NAC Brown 2003 44814 NAC Martinez 2003 409 NNB Baddour 2004 844 NNB Weiss 2004 95 NNB Garcia Vazquez 2005 1391 NAC Metersky 2007 2009 NNB Lodise 2007 261 NAC PSI V Rodriguez 2007 270 NAC + shock Tessmer 2009 1854 NAC Restrepo 2009 237 NAC grave Martin-Loeches 2009 218 NAC + ARM
  • 54. Explicaciones del beneficio del macrolido  Coinfeccion por tipicos y atipicos:  Efecto antiinflamatorio de los macrólidos  Efecto sobre factores de virulencia (quorum sensing, produccion de toxinas, biofilms)
  • 55. Pacientes internados en UTI Recomendación fuerte  Combinación de un β lactámico  Ceftriaxone, cefotaxime o ampicilina – sulbactam  MAS  azitromicina(evidencia nivel II) O  una fluoroquinolona (evidencia nivel I) CID 2007: 44 S27-72
  • 56. Infección demostrada por Pseudomonas aeruginosa o factores de riesgo  Combinación de un β lactámico antipseudomónico y antineumocóccico  Piperacilina/ tazobactam  Cefepime  Imipemem  Meropemem  MAS  Ciprofloxacina  Levofloxacina (750 mg) CID 2007: 44 S27-72
  • 57. Otros aspectos del tratamiento  Ajustar el tratamiento al patógeno aislado (Recomendación moderada, evidencia nivel III)  La primera dosis de antibiótico debería administrarse en la guardia de urgencias (Recomendación moderada, evidencia nivel III)  El tratamiento debe ser al menos de 5 dias y no suspenderse hasta 48 – 72 hrs de afebril y con no mas de un signo de inestabilidad clínica CID 2007: 44 S27-72
  • 58. Los corticoides no mejoran la mortalidad en neumonia
  • 59. Los corticoides pueden disminuir el tiempo a la mejoría clínica Chen Y, Li K, Pu H, Wu T. Corticosteroids for pneumonia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 3. Art. No.: CD007720. DOI: 10.1002/14651858.CD007720.pub2
  • 60. Pase a vía oral y alta: no es necesaria la observación  Clinicamente mejorados  Temp < 37,8 Cº  FC < 100  FR < 24  TAS > 90 mmHg  SatO2 > 90%, AA  Estado mental normal  Hemodinamente estables  Ingesta de medicaciones  Buena alimentacion CID 2007: 44 S27-72
  • 61. Neumonia sin resolución  El 50% de las neumonias desaparece en 2 semanas y 100% a 4 semanas si el paciente es inmunocompetente.  Si hay mala resolución la fibrobroncoscopia y la TAC son los estudios de elección.  60% siguen siendo Nac, pero 11% son Ca. 8% intersticiopatias y 17% infecciones inusuales  Feinsilver 1990 Chest 98:13
  • 62. Falla del tratamiento antibiotico  NAC causada por un germen resistente  NAC causada por un germen inusual: TBC?  Desarrollo de sepsis a pesar del tratamiento antibiótico  Comorbilidad añadida: IAM, TEP, neoplasia, etc  Error en el diagnóstico: descartar otras causas de infiltrados pulmonares con fiebre
  • 63. Falla del tratamiento  Estudio multicentrico de 1424 pacientes internados  15% de fallas (n = 215)  62% precoces (< 3 d) y 37% tardias  Causas:  Infeccion (40%)  No infecciosas (15,8%)  Otras n = 95 casos  Factores de riesgo: enfermedad hepatica, PSI,Leucopenia, Enf. Multilobar, Derrame pleural, Cavitacion  Factores protectores: vacunacion antigripal, tratamiento inicial con quinolonas, EPOC. Menendez et al, Thorax 2004;59: 960
  • 64. Prevención  Vacunación antineumocóccica: 75% de efectividad en pacientes inmunocompetentes > 65 años. Vacunar al alta !!!  Butler , Am J Med 1999; 107 : 69- 76  Vacunación antigripal: 51% de reducción en internaciones por neumonia  Nichol, Gerontology 1996, 42:274
  • 65. Nivel de cumplimiento con las guías Argentinas para el manejo de pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad. (n = 436, 12 hospitales) D. CHRISTENSEN, C.M. LUNA, E. RODRÍGUEZ, L. MARZORATI, A.J. VIDELA ,J. RAMIREZ Y LOS INVESTIGADORES DE LA RED CAPO. MEDICINA (BUENOS AIRES), 2007, 67: 709 Indicador de calidad Nivel de cumplimiento Bajo Intermedio Optimo Evaluación de 90% la oxigenación Antibióticos dentro 85% de las 8 horas Selección del 84% antibiótico Administración 82% vacuna antigripal Necesidad de 77% internación Alta 77% hospitalaria Terapia 53% switch Administración vacuna 51% antineumocóccica Ofrecimiento para 29% dejar de fumar 10% 50% 90%
  • 66. Muchas gracias por su atención