2. AMINAS ENDOGENAS
Las endógenas mayormente reconocidas son
adrenalina, noradrenalina, dopamina y serotonina.
Las cuales regulan gran cantidad de funciones
fisiológicas que integran respuestas a distintos tipos de
estrés para preservar la homeostasia del organismo
3. CATECOLAMINAS
Constan de un anillo
bencénico con dos
grupos alcohólicos ( en
C3-4): será el anillo del
catecol.
Aminas porque
contienen un grupo
amino (NH2) en una
cadena de dos carbonos
(alfa y beta) que parte
del catecol.
4.
5. AMINAS ENDOGENAS
TIROSINA Adrenalina y Noradrenalina
NE: hormona y neurotransmisor
Triptófano Serotonina.
6. INERVACION
SNA, Simpático
Fibras preganglionares Simpáticas
(Ach) inervan directamente la
médula adrenal
Células meduloadrenales son
neuronas postganglionares
Simpáticas modificadas que liberan
a la sangre catecolaminas:
adrenalina y noradrenalina
7.
8. La liberación se da por
despolarización por el
potasio y dependiente de
calcio.
El transporte de alta afinidad
de la adrenalina hasta los
terminales nerviosos y
células gliales, es método
principal mediante el cual se
inactiva la adrenalina
liberada en las sinapsis
10. ALMACENAMIENTO DE LAS CATECOLAMINAS EN VESÍCULAS
- El proceso de captación de catecolaminas por las
vesículas se lleva a cabo mediante transporte activo.
- Las vesículas contienen cantidades elevadas de
ATP, cromograninas, calcio, neuropéptidos tipo
encefalinas o NPY.
- La noradrenalina vesicular se encuentra disponible para
ser liberada, al mismo tiempo que está protegida de su
inactivación por la MAO intraneuronal.
-
Las vesículas pueden almacenar otras feniletilaminas
además de noradrenalina.
11.
12. ADRENALINA
La adrenalina esta involucrada en:
Imitan los efectos de la descarga nerviosa simpática o noradrenérgica.
2 tipos de receptores α y β, con subtipos.
Amplia distribución en el organismo.
Efectos metabólicos: movilización de reservas energéticas , termogénesis (frío,
ingesta).
Sistema circulatorio:
Aumento de la fecuencia y de la fuerza de Contracción (β1)
Vasoconstricción NA actuando sobre receptores α1 y vasodilatación (Ad) en
receptores β2 (con excepciones). Redistribución del flujo sanguíneo que
aumenta en corazón y músculo, desciende en el área esplácnica, piel, riñones.
15. REGULACION
Activación Simpático: descarga
fibras preganglionares de
Aceticolina:
Despolarización células
cromafines y liberación del Otras hormonas secretadas:
contenido de los gránulos.
Encefalinas: (analgesia/actividad
Activación síntesis de adrenal).
catecolaminas.
Adrenomedulina:
Exposición a ACTH y cortisol (vasodilatadora, diurética,natriu
estimulan también la síntesis de rética y cardiotónica).
Adrenalina.
Situaciones que activan al SNA
Simpático:
Alarma, estrés, ejercicio.
Hipoglucemia, hipotermia,
hipoxia.
16. Aunque la adrenalina puede funcionar como
neurotransmisor, su papel en el funcionamiento
del SNC queda en realidad completamente
relegado por la acción de la noradrenalina.
La noradrenalina es, por tanto, la catecolamina
que se utiliza como neurotransmisor en el sistema
nervioso central (SNC)
17. DEGRADACION METABOLICA
Catecol-O-Metil
transferasa
Monoamino oxidasa
Alcohol deshidrogenasa Alcohol deshidrogenasa
Conjugación:
Sulfato ORINA
Vida media: 10-15 seg
Glucurónido
19. NORADRENALINA
Locus ceruleus
Núcleo del tracto solitario o los
núcleos reticulares laterales
fascículo noradrenérgico dorsal y
el fascículo noradrenérgico
ventral.
proyección al córtex, al sistema
límbico (hipocampo, amígdala y
septum) al diencéfalo, tálamo e
hipotálamo
se proyectan descendentemente a
la formación reticular de la
médula, la vigilia, atención,
emoción e hiperexcitabilidad
20. LIBERACIÓN DE NORADRENALINA EN LAS
TERMINACIONES NERVIOSAS SIMPÁTICAS POR
ESTIMULACIÓN NERVIOSA
- La maquinaria de la exocitosis: proteínas "SNARE".
- Papel crítico y obligado del calcio.
- Receptores presinápticos: regulación por un
mecanismo de retroalimentación de la liberación del
neurotransmisor
21.
22.
23.
24.
25. Reincorporación de noradrenalina en las terminaciones
nerviosas simpáticas: transportador de catecolaminas.
Transporte activo; dependiente de sodio y energía.
Reutilización de noradrenalina, almacenada de nuevo en
vesículas.
Incorporación neuronal de muchas otras aminas a velocidades
distintas (NA > Ad >>>ISO).
Relación de la incorporación neuronal con la supersensibilidad
postdenervación, o en presencia de un fármaco bloqueante de la
incorporación (cocaína, desipramina).
26. Deaminación por monoamino oxidasa (MAO).
La enzima se localiza en las mitocondrias
Posee sólo un papel menor en la inactivación local de la
noradrenalina liberada por estimulación nerviosa.
La presencia de un grupo metilo en el carbono alfa de la cadena
lateral protege a las feniletilaminas frente a la MAO (p.e.
anfetamina).
La inhibición de MAO puede potenciar la respuesta a aminas
simpaticomiméticas de acción indirecta, tipo tiramina
27. TIPOS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
LOS RECEPTORES α (en número de 6) se subdividen en α1 y
α2; y éstos, a su vez en α1A, α1B, α1D y α2A, α2B, α2C.
Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete
segmentos trasmembrana, acoplados a proteínas G, a
fosfolipasas y a canales de calcio activados por voltaje.
LOS RECEPTORES β se subdividen en β1, β2, y β3.
Pertenecen también a la superfamilia de los receptores con
siete segmentos transmembrana acoplados a proteínas G.
Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los
canales de calcio L.
28.
29. FUNCION
Receptor Alpha Receptor Beta
Vasoconstricción Vasodilatación (b2)
Iris dilatación Cardio aceleración (b1)
Relajación Intestinal Incremento de la contracción
Contraccion esfinter miocárdica (b1)
Intestinal Relajación intestinal (b2)
Pilomotor Relajación uterina (b2)
Contracción del esfinter Broncodilatación (b2)
vesical Producción de calor (b2)
Glucogenólisis(b2)
Lipólisis (b1)
Relajación de la pared vesical
(b2)
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38. DOPAMINA
La dopamina es el
neurotransmisor
catecolaminérgico más
importante del Sistema
Nervioso Central (SNC)
Regula diversas funciones
como la conducta
motora, la emotividad y la
comunicación
neuroendócrina
39.
40. DOPAMINA
En el Sistema Nervioso En el SNC de la rata
Periférico, la dopamina existe un número
es un modulador de la importante de células
función cardíaca y renal, dopaminérgicas, de
del tono vascular y de la 15,000 a 20,000 para cada
motilidad una de las mitades del
gastrointestinal. mesencéfalo.
41. SISTEMAS DOPAMINERGICOS
1. Sistemas ultracortos. Bulbo olfatorio y capas
plexiformes interna y externa de la retina.
2. Sistemas de longitud intermedia.
a) el sistema tuberohipofisiario, con origen en las
núcleos hipotalámicos arqueado y periventricular
b) neuronas localizadas en el hipotálamo dorsal y
posterior al hipotálamo dorsal anterior y a los
núcleos septolaterales
c) el grupo periventricular medular, núcleos del
tractosolitario y motor dorsal del nervio vago yla
materia gris periacueductal .
42. SISTEMAS DOPAMINERGICOS
3. Sistemas largos. neuronas de la región
retrorubral, del area tegmental ventral y de la
sustancia negra compacta, las que envían
proyecciones a tres regiones principales: el
neoestriado (núcleos caudado y putamen), la corteza
límbica (entorrinal, prefrontal medial y cíngulo) y
otras estructuras límbicas (el septum, el tubérculo
olfatorio, el núcleo accumbens, la amígdala y la
corteza piriforme).
Vias nigroestriatal y la vía mesolímbica.
43.
44. SINTESIS
La síntesis de éste neurotransmisor tiene lugar en las
terminales nerviosas dopaminérgicas .
La tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de
aminoácidos aromáticos o L-DOPA descarboxilasa
La TH es la enzima limitante de la síntesis de la
dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
45.
46. LIBERACION DE DOPAMINA
Sintetizado en el citoplasma :vesículas sinápticas para ser
liberada por exocitosis.
La liberación de la dopamina se da mediante la
liberación por exocitosis
liberación independiente de Ca2+
Regulada por autorreceptores D2 ; reduce la liberación de
dopamina y heterorreceptores de las terminales
dopaminérgicas NMDA y GABAA y colinérgicos
Inhibición de la liberación al estimular receptores GABAB.2
47. CATABOLISMO DE LA DOPAMINA
La dopamina ácido dihidroxifenilacético
(MAO-A).
(DOPAC) ácido homovanilico(HVA)
(COMT)
.
La dopamina no capturada por la terminal
dopaminérgica es metabolizada en HVA por la acción
secuencial de COMT y MAO-A.2
48. FAMILIA D1 FAMILIA D2
D1 D5 D2 (brazo corto) D2 (brazo largo) D3 D4
Localización Tubérculo olfatorio, el Hipocampo, y nucleos Neoestriado, tubérculo Neoestriado, tubérculo Las islas de calleja, Corteza frontal, bulbo
neoestriado, el núcleo lateral y parafascicular del olfatorio, capa olfatorio, capa molecularregión septal, los olfatorio, la amígdala,
accumbens, las islas tálamo. molecular de la de la formación núcleos geniculados el mesencéfalo y la
de calleja, la amígdala, formación hipocampal, hipocampal, medial y lateral del retina.
el núcleo subtalámico, tálamo, el núcleo
la substancia nigra, el el núcleo accumbens, el núcleo accumbens, las mamilar medial del
cerebelo, corteza las islas de calleja, elislas de calleja, el área hipotálamo y en las
cerebral, el tálamo, el área tegmental ventral, tegmental ventral, el células de purkinje del
globo pálido, el núcleo subtalámico, núcleo subtalámico, la cerebelo.
hipotálamo, área la substancia negra substancia negra
tegmental ventral y el compacta y reticulada, compacta y reticulada,
colículo inferior. corteza cerebral, la corteza cerebral, la
amígdala, el tálamo y amígdala, el tálamo y el
el hipotálamo, el globo hipotálamo, el globo pálido
pálido
Distribución en la Sistema Sistema cardiovascular Sistema Sistema cardiovascular
Sistema cardiovascular Sistema
periferia cardiovascular, cardiovascular, cardiovascular,
glándula paratiroides corazón, hipófisis. corazón y retina.
Función -Regula funciones Conduce a la formación -Autoreceptor. -Participa en algunos -Participa de manera -En el sistema límbico
motoras y de Monofosfato cíclico de aspectos motores y en la importante en la esta relacionado con la
cardiovasculares. adenosina (AMPc) por -Participa en funciones emisión de conductas integración y la fisiopatología de la
estimulación de una o más motoras, en algunos asociadas con aspectos expresión de motores. esquizofrenia y otras
–Participa en la isoformas de la adenil aspectos de la motivados. enfermedades
regulación de los ciclasa. emoción y en la - Esta involucrado en psiquiátricas.
mecanismos del ciclo integración y expresión - Esta involucrado en el la fisiopatología de la
sueño-vigilia. de las conductas trastorno depresivo. esquizofrenia. -Regulación
motivadas. cardiovascular.
- Función moduladora a
-Regula la síntesis y la nivel posináptico.
liberación de
dopamina, así como la
secreción de prolactina
en la hipófisis
- Funciones
cardiovasculares.
49.
50.
51. 1950s. Se identificó una sustancia en
el suero con capacidad de producir
vaso constricción: Aumento del SEROTONINA
tono vascular.
Concentrada en las plaquetas
Derivada del aminoácido SEROTONINA
Triptófano (5Hidroxi Triptamina)
H2
OH
52.
53. Sustancias con la capacidad de Sustancias con estructura
bloquear el efecto vascular de molecular muy parecida a la
la 5-HT (Ac. Lisérgico- 5-HT (Dimetiltriptamin,
dietilamida: LSD) Dietiltriptamina)
Tiene efectos alucinógenos
LA 5-HT participa en la génesis de
desórdenes psiquiátricos
LA 5-HT en un neurotransmisor
55. Inervación difusa en forma
de varicosidades
Fibras D Fibras M (en cesta)
Axones finos, muy Axones gruesos, poco ramificados,
ramificados, varicosidades a lo largo varicosidades sólo al final del axón,
de todo el axón, NO SE SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS
IDENTIFICAN CONTACTOS POST- POST-SINÁPTICOS CLAROS.
SINÁPTICOS
56. Síntesis
1.- Triptófano Hidroxilasa
Km: 60 μM
[Triptófano]: 30 μM
Enzima específica de las
neuronas serotoninérgicas
La síntesis de 5-OH Triptófano
aumenta al aumenta la
concentración de triptófano
La Triptófano hidroxilasa NO
es inhibida por Serotonina
57. LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS
EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS
-
Tirosin T L-DOPA DC AA
H
CATECOLAMINAS
a
MAO
COMT
HVA
DHPG
VMA
Triptófano TF 5-OH TF DC AA
H
SEROTONINA
La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO
disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la
transmisión serotoniérgica
58. Síntesis
2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa
Enzima NO específica de las
neuronas serotoninérgicas:
Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa
La síntesis de Serotonia aumenta
al aumentar la concentración de 5-
OH Triptófano
La administración de 5-OH TF puede
inducir la síntesis de Serotonina en
neuronas Dopaminérgicas
59. La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de
Serotonina en las neuronas Dopaminérgicas
5-OH TF
DC AA
Serotonina
60. Regulación de la síntesis de Serototnia
La actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina
Foforilación del TF Hidroxilasa
Dependiente de CaMKII y PKA:
Aumento de la actividad TF-H.
Regulación a corto plazo
Aumento de la expersión de la TF
Hidroxilasa
Regulación a largo plazo
61. Degradación
Los inhibidores de la
MAO (IMAO) son
fármacos empleados
para aumentar la
transmisión
Serotoninérgica
Los inhibidores de la
MAO son fármacos
ANTIDEPRESIVOS
62. Almacenamiento vesicular de 5-HT
TRIPTÓFANO
5-OH TF Transportador
5-HT-T vesicular dependiente
de protones (pH)
5-HT
H+ 5-HT
H+
vATPasa
Transportador de
membrana dependiente de
Sodio y Cloro
Extracelular Los inhibidores de la receptación de
Serotonina aumentan la transmisión
5-HT+ Serotoninérgica: Antidepresivos
Sodio
63. Los tranportadores ( de membrana) de
Catecolaminas y los de Serotonin tienen gran
homología estructural
Los fármacos que inhiben los
transportadores de membrana pueden
tener poca selectividad (antidepresivos
de primera generación)
64. RECEPTORES PARA SEROTONINA
5-HT 1 Metabotrópico Gi-Go Inhibitorio: ↓ cAMP y abre
canales de Potasio
5-HT 2 Metabotrópico Gq Estimulante: PLC: cierra
canales de Potasio
5-HT 3 Ionotrópico Permeable Despolariza
a Sodio
5-HT 4-6-7 Metabotrópico Inhibitorio: ↓ cAMP
Gi