1. IL PROCESSO RIPARATIVO
CONSIDERAZIONI INTRODUTTIVE
RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHE
BASI MOLECOLARI DELLA RIPARAZIONE FERITE DERMO-EPIDERMICHE
RIGENERAZIONE ASSONALE
RIPARAZIONE FRATTURE OSSEE
CENNI SULLA RIGENERAZIONE EPATICA
RIPARAZIONE ULCERA PEPTICA
RIPARAZIONE DEL MIOCARDIO POST-ISCHEMICO

2. Considerazioni introduttive alla riparazione
Rigenerazione Guarigione
Guarigione ferite Fibrosi
cicatrice

3. Considerazioni introduttive alla riparazione

4. Esito del processo riparativo
Patologie spontanee Insulti traumatici Aggressione iatrogena

5. Esito del processo riparativo
Classificazione cellulare
- LABILI - INTERMITOTICHE VEGETATIVE
- INTERMITOTICHE DIFFERENZIANTI
- STABILI
- POST-MITOTICHE REVERSIBILI
- PERENNI - POST-MITOTICHE FISSE
STAMINALI

6. Esito del processo riparativo: guarigione
Rigenerazione  restitutio ad integrum
Guarigione
Riparazione  reintegrazione connettivale  fibrosi

7. Esito del processo riparativo: cellule
Ubiquitarie Tessuto specifico

8. Cronologia eventi del processo riparativo
Coordinazione e controllo estensione

9. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
tipologia ferite
Distruzione annessi cutanei

10. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
cronologia degli eventi

11. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
principali eventi biologici

12. Miofibroblasti OB-caderine
α-SM actina
(muscolo liscio)
GAP-junction
Rajkumar et al. Arthritis Research & Therapy 2005 Integrine
- Macrofagi
- Miofibroblasti
(autocrinia)
Ruoli fisiologici:
- Riparazione ferite
- Riparazione miocardio
Ruoli patologici:
- Asma
- Sclerodermia
- Cicatrizzazione inadeguta
Lab Invest 2003, 83:1689-1707

13. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
neoangiogenesi dalle EPC e dai vasi

14. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
neoangiogenesi

15. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
alterazioni
Cicatrici ipertrofiche Cheloidi
RAZZA
CITOCHINE
SEDE
Cisti dermoidi

16. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
fattori interferenti
Fattori locali Fattori sistemici
Dimensioni ferita Generalizzata, 
peso
Malnutrizione
Superinfezioni batteriche Ipolipoproteinemia
Corpi estranei Avitaminosi ( C ed A )
Localizzazione lesione Mancato apporto Zn
Stato di ossigenazione Diabete
Grado vascolarizzazione Immunodeficienze
Malattie pregresse
Mobilità area lesa Vasculopatie
Collagenopatie
Età
Cachessia neoplastica
Farmaci antiblastici
Radioterapia
Eccesso di glucocorticoidi

17. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
basi molecolari - citochine

18. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
basi molecolari - chemochine

19. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche:
basi molecolari – fattori di crescita/citochine

20. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi
molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM

21. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi
molecolari – MATRICE EXTRACELLULARE -ECM
Fibroblasti/leucociti/endotelio
Riparazione -
Complessazione con: Regolazione proliferazione
fibrina, collagene, proteoglicani cellulare / neoangiogenesi
Attivazione
cheratinociti

22. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari
– MATRICE EXTRACELLULARE –MEMBRANA BASALE
Cheratinociti
quiescenti
Membrana basale integra:
Laminina + collagene IV

23. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari
– MATRICE EXTRACELLULARE – COLLAGENE
Vit.C
(27 in tutto)

24. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari
– MATRICE EXTRACELLULARE – PROTEOGLICANI
Principali:
- Condroitin-solfato
- Eparan solfato
- Dermatan-solfato
- Ac. Ialuronico
Funzioni:
1) Concentrazione fattori di crescita
2) Attivazione/trasduzione
3) Mediazione interazione GF-GFR
4) Legame con prot. adesive matrice
(integrine)

25. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari
– RECETTORI DELLA MATRICE EXTRACELLULARE – INTEGRINE
Eterodimerizzazione  ≠ ligandi

26. Riparazione delle ferite dermo-epidermiche: basi molecolari
NETWORK FUNZIONALE/REGOLATORIO
INTEGRINE
ECM
CITOCHINE
FATTORI DI CRESCITA

29. RIGENERAZIONE ASSONALE
Infiammazione “specifica”
(tutela evoluzionistica verso sinapsi aberranti)

SNCriparazionedeficit (astrocitiglyal fibrillar acid protein cicatrice gliale)
SNPrigenerazione assonale (riprogrammazione genetica  trascr. geni crescita)

Infiammazione “convenzionale”

30. RIGENERAZIONE ASSONALE: Fasi

31. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE
STRESS MECCANICO
Citochine,
NO, PGs,..
Cellule
osteogeniche

32. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE:
normale omeostasi

33. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE:
cronologia eventi e molecole
I sett
V sett VI sett

34. RIPARAZIONE FRATTURE OSSE: BMPs

35. RIGENERAZIONE EPATICA
Reservoire proliferativo:
Epatociti maturi Epatociti (prevalenti)
Progenitori duttali Cellule biliari
Staminali periduttali Pluripotenti

36. RIGENERAZIONE EPATICA
Trascrizione
 rilascio proteasico dalla ECM
Recettore epatocitario: MET

37. RIGENERAZIONE EPATICA
DANNO EPATICO
≠ infiltrato
infiammatorio
Ridotto e/o Persistente
limitato nel e/o esteso
tempo
Rigenerazione Cellule di Ito Riparazione
(microrigenerazione) 
miofibroblasti Fibrosi
Cirrosi
( componente
rigenerativa)

38. FIBROSI EPATICA

39. RIPARAZIONE ULCERA GASTRICA

40. RIPARAZIONE ULCERA GASTRICA
↓Secrezione acida

41. RIPARAZIONE MIOCARDIO INFARTUATO
Apoptosi (entro 12h)
Morte
cellulare
Necrosi (fino a 4gg)
Esigenza particolare:
riparazione in un tessuto in movimento continuo

Persistenza TGF-β anche per anni

miofibroblasti

42. RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI
Divisione asimmetrica e le nicchie
Cellule ovali nei canali di Hering
- Progenitori epato-biliari -
Wilson et al. Nature Reviews Immunology 6, 93–106 (February 2006)
93–

43. RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI
∼ 32 cellule
N.B. Trans-
differenziamento
anche da elementi
circolanti

44. RIPARAZIONE: CELLULE STAMINALI

45. RIPARAZIONE: CONCLUSIONI
-UNA PLETORA DI FATTORI IMPLICATI NELLA RIPARAZIONE
-RIDONDANZA MOLECOLARE/BIOCHIMICA
-COORDINAZIONE CRONOLOGICA CRUCIALE
-PECULIARITA’ TESSUTO-SPECIFICHE
-ELEMENTI COSTANTI IN OGNI PROCESSO RIPARATIVO
-ANALOGIE MOLECOLARI RIPARAZIONE-CRESCITA TUMORALE

46. IL PROCESSO RIPARATIVO:
Letture consigliate
www.pubmed.org
Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Robbins “Le basi patologiche delle malattie” 7.a Ed. Elsevier Italia