JORGE OROZCO GAYTÁN
FIERE REUMÁTICA
Enfermedad inflamatoria del tejido conectivo
Daño a fibras de colágeno
Corazón, articulaciones y SNC
Estre...
EPIDEMIOLOGÍA
Fiebre reumática Cardiopatía reumática
 Niños 5-15 años
 15% asintomáticos
 Climas templados
 Invierno
...
ETIOLOGÍA
• Magnitud de la respuesta inmunitaria
• Persistencia de microorganismos
• Cepas: 1,3,5,6,14,18,19 y 24
Faringoa...
FISIOPATOLOGÍA
Estreptococos
Activación de macrófagos
• Lesiones granulomatosas: patognomónicas de la carditis: nódulos d
...
CUADRO CLÍNICO
INICIAL ARTRITIS 70%
 Astenia, adinamia, mialgias,
artralgias, fiebre de grado bajo.
 Evoluciona en 6 sem...
CARDITIS 50% COREA SYDENHAM 15-20%
 Pancarditis
 Muerte por IC
 VaM, VaO y cuerdas tendinosas
de M
 Insuficiencia mitr...
NÓDULOS SUBCUTÁNEOS ERITERMA MARGINADO 5%
 Firmes, indoloros y
desplazables
 2cm
 Relación con carditis
 Cara extensor...
SECUELAS
 Estenosis mitral
 Insuficiencia mitral
 Doble lesión aórtica
 Estenosis tricuspídea
 Dx. Diferencial:
 Art...
CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
Reposo y aspirina 100mg/d
• Pancarditis grave con dilatación de
cavidades
• Actividad reumática grave
• Erradi...
PREVENCIÓN
Erradicación
PREVENCIÓN PRIMARIA: Inicial por 9 días en faringoamigdalitis
• 600,000U menos de 30kg
• 1´200,000...
PREVENCIÓN SECUNDARIA
Aplicación mensual 1´200,000U penicilina benzatínica
Alergia: sulfadiazina 1g/día
Eritromicina 250mg...
JORGE OROCO GAYTÁN
La artritis reumatoide es una enfermedad
grave
Epidemiología
Afecta 0.5-1% de la población mundial
Su incidencia incrementa con la edad
• Hombres adultos: 25-30/100,000
...
Epidemiology of the rheumatic diseases in Mexico.
A study of 5 regions based on the COPCORD methodology
Peláez-Ballestas I...
Presentación clínica
 Insidiosa
 50-70%.
 Intermitente
 15-20%.
 Aguda
 8-15%
 MCF, IFP
 91% (74-100)
 Muñecas
 ...
Manifestaciones extraarticulares
 Cutáneas
 Hematológicas
 Pulmonares
 Cardiacas
 Oculares
 Neurológicas
 Renales
La progresión de la enfermedadGravedad
0
Duración de la enfermedad (años)
5 10 15 20 25 30
AR temprana Intermedia Tardía
I...
El impacto en la calidad de vida en artritis es
similar al de otras enfermedades crónicas
55.3
45.1
45
43.2
42.3
41.5
41.2...
Incapacidad laboral en AR
Yelin E. Arthritis Rheum 1987;30:507-512
Mayor mortalidad en pacientes con AR
Minaur et al. Outcomes after 40 years. J Rheum 31(S69):3-8
Diagnóstico precoz
El reconocimiento precoz de la artritis reumatoide es
importante para la institución rápida de la terap...
Criterios de clasificación ACR/EULAR 2010
para artritis reumatoide
 Desarrollados para aplicarse en pacientes nuevos con
...
Criterios de clasificación ACR/EULAR 2010
para artritis reumatoide
Aletaha D, et al. Arthritis Rheum 2010;62:2569
Diagnóstico
 Clínico
 Laboratorio
 Anemia, leucocitosis, trombocitosis
 Elevación de VSG y PCR
 Factor reumatoide y a...
El factor reumatoide
Shojania K. CMAJ 2000;162(8):1157-63
El inicio de la artritis reumatoide
Scott D. British Medical Bulletin 2007;81 and 82
Tabaquismo y riesgo de AR
Goekoop-Ruiterman YP, et al. Arthritis Rheum 2005;52:3381-3390
Anticuerpos anti-CCP
Rantapaa-Dahlqvist S, et al. Arthritis Rheum 2003;48:2741-9
Smolen JS et al. Nat Rev Drug Discov 2003;2:473-88
Patogénesis de la artritis reumatoide
Radiografía convencional
 Tejidos blandos
 Espacios articulares
 Mineralización
 Alineación
Vasanth et al. Rheum Dis Clin N Am 39 (2013) 547–566
Vasanth et al. Rheum Dis Clin N Am 39 (2013) 547–566
Patológicos Radiológicos
Inflamación sinovial e incremento de la
producción de líquido sinovial
Aumento de partes blandas ...
Objetivos del tratamiento
 Alivio del dolor
 Reducción de la inflamación
 Mejoría de la función
 Mantenimiento del bie...
El paradigma actual del tratamiento
 La estrategia
 Tratamiento intensivo
 Terapia combinada
 Fármacos inductores de r...
La ventana de oportunidad
 Tratar tan rápido la
enfermedad como sea
posible para alcanzar
una remisión
prolongada
 Deten...
Remisión de la enfermedad
Remisión
Cura
Natural/espontánea
14%
Inducida por
fármacos
Actividad baja de la
enfermedad
Van d...
La tríada de la artritis reumatoide
Smolen J, et al. Arthritis Res Ther 2008;10:208
El efecto del tratamiento
Smolen J, et al. Arthritis Res Ther 2008;10:208
Factores a considerar
 Duración de la enfermedad
 Inicial (<6 meses)
 Intermedia (6-24 meses)
 Larga evolución (>24 me...
Factores a considerar
 Duración de la enfermedad
 Actividad de la enfermedad
 Leve
 Moderada
 Grave
 Factores pronós...
Factores a considerar
 Duración de la enfermedad
 Actividad de la enfermedad
 Factores pronósticos
 Limitación funcion...
Marcadores pronósticos
 Cuenta articular
 Reactantes de fase
aguda
 VSG, PCR
 Serología
 Factor reumatoide
 Anticuer...
Terapia
Biológic
a
Metotrexat
o
FARME
Aspirina o AINE
Educación – Ejercicio –
Terapia ocupacional –
Metotrexato
FARME
anti...
Importancia del tratamiento precoz de la
artritis reumatoide
Iniciodelaenfermedad
Muerteprematura
La evidencia radiológica...
Estrategias de tratamiento
 Monoterapia secuencial
 Terapia combinada
 Terapia escalonada
 Terapia “step down” (terapi...
Estrategias de tratamiento
Nature Clinical Practice RHEUMATOLOGY 2007;3:450-458
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras de la enfermedad
 Clásicos o sintéticos
 Biológicos
 Esteroides
Schneider ...
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras de la enfermedad
 Metotrexato
 Antimaláricos
 Sulfasalazina
 Leflunomida
...
Mecanismos de acción
Van Vollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras
de la enfermedad
 Metotrexato
 Antimaláricos
 Sulfasalazina
 Leflunomida
...
Recomendaciones para el uso de
metotrexate
1. Evaluar factores de riesgo
2. Iniciar 10-15 mg/semana hasta 20-30 mg/semana
...
Recomendaciones para el uso de
metotrexate
6. Uso apropiado a largo plazo
7. Tratamiento “ancla”
8. Agente “ahorrador” de ...
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras
de la enfermedad
 Metotrexato
 Antimaláricos
 Sulfasalazina
 Leflunomida
...
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras
de la enfermedad
 Metotrexato
 Antimaláricos
 Sulfasalazina
 Leflunomida
...
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras
de la enfermedad
 Metotrexato
 Antimaláricos
 Sulfasalazina
 Leflunomida
...
Drogas modificadoras de la enfermedad
VanVollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
Proporción de retención de la enfermedad de los FARME
Proporciónacumuladaderetención
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
100...
Opciones terapéuticas
 Drogas modificadoras de la enfermedad
 Esteroides
 Fármacos biológicos
Hoes, J. N. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 6, 693–702 (2010)
Dosis de los glucocorticoides
Dosis Rango (mg*)
Bajas ≤7.5
Medias >7.5-30
Altas >30-100
Muy altas >100
Pulsos ≥250 mg
Butt...
Beneficios de los glucocorticoides
 Efecto modificador de la enfermedad
 AR de inicio reciente
 Terapia “puente”
 Meno...
Efectos de los glucocorticoides sobre el daño
radiológico
Jacobs, J. W. et al. Arthritis Rheum. 54, 1422–1428 (2006)
Fármacos biológicos
 Bloqueadores del TNF
 Infliximab
 Etanercept
 Adalimumab
 Certolizumab pegol
 Golimumab
 Bloqu...
Mecanismos de acción
Van Vollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
Agentes biológicos
Estudio COMET
Emery P, et al. Lancet 2008;372:375-382
Respuesta DAS28
No progresión radiográfica
Estudio PREMIER
Remisión clínica (DAS28<2.6)
Breedveld FC et al. Arthritis Rheum 2006;54:26
Tasas de remisión DAS28 con tocilizumab
RoACTEMRA 8 mg/kg + FARME
(n=1,406)
40
30
20
10
0
Pacientes(%)
p<0.0001
*Medidas u...
Estudio AGREE
Westhovens R, et al. Ann Rheum Dis 2008;681870
El estudio BeSt
(Behandel-Straategieën)
Aleatorización
Grupo 1
Monoterapia
secuencial
Grupo 2
Terapia combinada
“step up”
...
Control estricto
 Seguimiento estricto (al menos cada 3 meses)
 Cambio apropiado de la terapia en aquellos pacientes
que...
Tratamiento convencional vs intensivo
Grigor C, et al. Lancet 2004;364:263-269
Tratamiento de la AR en México
Medicamento n (%)
AINE 963 (87.8)
Metotrexato 791 (72.3)
Antimaláricos 416 (38)
Leflunomida...
¿Cómo evaluar la actividad?
 Cuenta de articulaciones dolorosas
 Cuenta de articulaciones inflamadas
 Escala visual aná...
Infecciones en artritis reumatoide
 Al menos 1 infección, 64%
 Tasa 19.64 infecciones paciente-años.
 Hospitalización, ...
Co-morbilidades y AR
 En promedio un paciente con artritis reumatoide tiene
1.6 co-morbilidades
 Se incrementan con la e...
Co-morbilidades y terapia biológica
 Pacientes con al menos una co-morbilidad al iniciar la
terapia biológica, 59.5%
 Hi...
Conclusiones
 El principal objetivo del tratamiento de la enfermedad
es inducir remisión (idealmente libre de fármacos)
...
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Fiebre reumática
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Fiebre reumática

2.077 visualizaciones

Publicado el

0 comentarios
2 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
2.077
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
1.141
Acciones
Compartido
0
Descargas
89
Comentarios
0
Recomendaciones
2
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

Fiebre reumática

  1. 1. JORGE OROZCO GAYTÁN
  2. 2. FIERE REUMÁTICA Enfermedad inflamatoria del tejido conectivo Daño a fibras de colágeno Corazón, articulaciones y SNC Estreptococo del grupo A con latencia 3 semanas Fibrosis a válvulas cardiacas Predisposición del huésped
  3. 3. EPIDEMIOLOGÍA Fiebre reumática Cardiopatía reumática  Niños 5-15 años  15% asintomáticos  Climas templados  Invierno  20 millones de personas en el mundo  Mortalidad 5ª. Década de la vida
  4. 4. ETIOLOGÍA • Magnitud de la respuesta inmunitaria • Persistencia de microorganismos • Cepas: 1,3,5,6,14,18,19 y 24 Faringoamigdalitis no tratada
  5. 5. FISIOPATOLOGÍA Estreptococos Activación de macrófagos • Lesiones granulomatosas: patognomónicas de la carditis: nódulos d Aschoff Células gigantes de Aschoff • Reacciones inflamatorias exudativas y proliferativas • Corazón, cerebro, articulaciones, tejido cutáneo y subcutáneo Fase aguda: vasculitis generalizada de vasos pequeños
  6. 6. CUADRO CLÍNICO INICIAL ARTRITIS 70%  Astenia, adinamia, mialgias, artralgias, fiebre de grado bajo.  Evoluciona en 6 semanas (75%)  30% daño valvular permanente  PUEDE DESARROLLAR:  Signo principal  Grandes articulaciones  Asimétrica y migratoria  Benigna y sin deformidad  Artritis de Jaccoud  Liq. Sinovial: inflamatorio  2-3 semanas  Respuesta a salicilatos
  7. 7. CARDITIS 50% COREA SYDENHAM 15-20%  Pancarditis  Muerte por IC  VaM, VaO y cuerdas tendinosas de M  Insuficiencia mitral es lo más característico  SS en la punta y retumbo Carey- Coombs  Miocarditis: taquicardia  2-3 meses posterior al inicio de infección  Lesión de ganglios basales y núcleo caudado  Movimientos involuntarios, incoordinación y labilidad emocional  Cara y extremidades  Habla difícil
  8. 8. NÓDULOS SUBCUTÁNEOS ERITERMA MARGINADO 5%  Firmes, indoloros y desplazables  2cm  Relación con carditis  Cara extensora de articulaciones: codos, rodillas y muñecas  Erupción evanescente, macular no pruriginoso  Centro pálido  Fugaz  Tronco, glúteos, no en cara  Se asocia a carditis
  9. 9. SECUELAS  Estenosis mitral  Insuficiencia mitral  Doble lesión aórtica  Estenosis tricuspídea  Dx. Diferencial:  Artritis reactiva  Endocarditis bacteriana  Artritis séptica  LES  Enfermedad de Still
  10. 10. CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO
  11. 11. TRATAMIENTO Reposo y aspirina 100mg/d • Pancarditis grave con dilatación de cavidades • Actividad reumática grave • Erradicación de estreptococo ESTEROIDES:
  12. 12. PREVENCIÓN Erradicación PREVENCIÓN PRIMARIA: Inicial por 9 días en faringoamigdalitis • 600,000U menos de 30kg • 1´200,000 en mayores Penicilina benzatínica IM Eritromicina 40mg/kg/d
  13. 13. PREVENCIÓN SECUNDARIA Aplicación mensual 1´200,000U penicilina benzatínica Alergia: sulfadiazina 1g/día Eritromicina 250mg cada 12 horas DURACIÓN:
  14. 14. JORGE OROCO GAYTÁN
  15. 15. La artritis reumatoide es una enfermedad grave
  16. 16. Epidemiología Afecta 0.5-1% de la población mundial Su incidencia incrementa con la edad • Hombres adultos: 25-30/100,000 • Mujeres adultas: 50-60/100,000 Afecta todas la razas y estratos socioeconómicos Relación mujer/hombre 3:1 Asociada a gran discapacidad Incremento en la mortalidad Schneider M, Krüger K. Dtsch Arztebl Int 2013;110(27−28):477−84
  17. 17. Epidemiology of the rheumatic diseases in Mexico. A study of 5 regions based on the COPCORD methodology Peláez-Ballestas I, et al. J Rheumatol Suppl 2011;86:3-8
  18. 18. Presentación clínica  Insidiosa  50-70%.  Intermitente  15-20%.  Aguda  8-15%  MCF, IFP  91% (74-100)  Muñecas  78% (54-82)  Rodillas  64% (41-94)  Hombros  65% (33-75)  Tobillos  50% (10-67)  Pies  43% (15-73) Guerne & Weisman. Am J Med 1992;16:451
  19. 19. Manifestaciones extraarticulares  Cutáneas  Hematológicas  Pulmonares  Cardiacas  Oculares  Neurológicas  Renales
  20. 20. La progresión de la enfermedadGravedad 0 Duración de la enfermedad (años) 5 10 15 20 25 30 AR temprana Intermedia Tardía Inflamación Discapacidad Radiografías © ACR
  21. 21. El impacto en la calidad de vida en artritis es similar al de otras enfermedades crónicas 55.3 45.1 45 43.2 42.3 41.5 41.2 34.5 0 10 20 30 40 50 60 Adultos sanos Cáncer Depresión Artritis Neumopatía crónica Diabetes Psoriasis ICC 53.4 51.9 50.43 48.8 48.8 45.7 44.5 34.8 34.5 0 10 20 30 40 50 60 Adultos sanos Diabetes ICC Cáncer Artritis Psoriasis Neumopatía crónica Depresión ICC SF-36: Escala PCS (0-100)1 SF-36: Escala MCS (0-100)1 1 Rapp et al. J Am Acad Dermatol Vol 41 (3): pp 405
  22. 22. Incapacidad laboral en AR Yelin E. Arthritis Rheum 1987;30:507-512
  23. 23. Mayor mortalidad en pacientes con AR Minaur et al. Outcomes after 40 years. J Rheum 31(S69):3-8
  24. 24. Diagnóstico precoz El reconocimiento precoz de la artritis reumatoide es importante para la institución rápida de la terapia antirreumática modificadora de la enfermedad, la cual es más eficaz que el retraso del tratamiento La artritis reumatoide tiene una fase inicial que no podemos definir con precisión
  25. 25. Criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 para artritis reumatoide  Desarrollados para aplicarse en pacientes nuevos con enfermedad indiferenciada  Identifican a aquellos pacientes en riesgo de desarrollar enfermedad erosiva  Inicio de tratamiento modificador de la enfermedad  No excluye a pacientes con largo tiempo de evolución Aletaha D, et al. Arthritis Rheum 2010;62:2569
  26. 26. Criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 para artritis reumatoide Aletaha D, et al. Arthritis Rheum 2010;62:2569
  27. 27. Diagnóstico  Clínico  Laboratorio  Anemia, leucocitosis, trombocitosis  Elevación de VSG y PCR  Factor reumatoide y anticuerpos anti-CCP  Radiográfico  Radiografía convencional  Osteopenia yuxtaarticular, disminución de espacios articulares, erosiones  Ultrasonido  Imagen de resonancia magnética
  28. 28. El factor reumatoide Shojania K. CMAJ 2000;162(8):1157-63
  29. 29. El inicio de la artritis reumatoide Scott D. British Medical Bulletin 2007;81 and 82
  30. 30. Tabaquismo y riesgo de AR Goekoop-Ruiterman YP, et al. Arthritis Rheum 2005;52:3381-3390
  31. 31. Anticuerpos anti-CCP Rantapaa-Dahlqvist S, et al. Arthritis Rheum 2003;48:2741-9
  32. 32. Smolen JS et al. Nat Rev Drug Discov 2003;2:473-88
  33. 33. Patogénesis de la artritis reumatoide
  34. 34. Radiografía convencional  Tejidos blandos  Espacios articulares  Mineralización  Alineación
  35. 35. Vasanth et al. Rheum Dis Clin N Am 39 (2013) 547–566
  36. 36. Vasanth et al. Rheum Dis Clin N Am 39 (2013) 547–566
  37. 37. Patológicos Radiológicos Inflamación sinovial e incremento de la producción de líquido sinovial Aumento de partes blandas y ensanchamiento del espacio articular Hiperemia Osteoporosis Destrucción del cartílago por el pannus Estrechamiento del espacio articular Destrucción por el pannus de las zonas de hueso “desprotegidas” en la periferia de la articulación Erosiones óseas perifericas Destrucción por el pannus del hueso subcondral Erosiones óseas y formación de quistes subcondrales Anquilosis fibrosa y ósea Anquilosis ósea Laxitud de la cápsula y ligamentos y contracturas y espasmos musculares Deformidad,subluxación, luxación, fractura, fragmentación y esclerosis
  38. 38. Objetivos del tratamiento  Alivio del dolor  Reducción de la inflamación  Mejoría de la función  Mantenimiento del bienestar  Prevenir daño articular o su progresión  Inducir remisión
  39. 39. El paradigma actual del tratamiento  La estrategia  Tratamiento intensivo  Terapia combinada  Fármacos inductores de remisión  Terapia biológica  Objetivo  Remisión  Actividad baja de la enfermedad  Control estricto de la enfermedad Klarenbeek NB, et al. Curr Opin Rheumatol 2009;21:291-297
  40. 40. La ventana de oportunidad  Tratar tan rápido la enfermedad como sea posible para alcanzar una remisión prolongada  Detener (o reducir) la progresión radiográfica
  41. 41. Remisión de la enfermedad Remisión Cura Natural/espontánea 14% Inducida por fármacos Actividad baja de la enfermedad Van der Helm-van Mil A. Arthritis Res Ther 2006;8:216
  42. 42. La tríada de la artritis reumatoide Smolen J, et al. Arthritis Res Ther 2008;10:208
  43. 43. El efecto del tratamiento Smolen J, et al. Arthritis Res Ther 2008;10:208
  44. 44. Factores a considerar  Duración de la enfermedad  Inicial (<6 meses)  Intermedia (6-24 meses)  Larga evolución (>24 meses)  Actividad de la enfermedad  Factores pronósticos
  45. 45. Factores a considerar  Duración de la enfermedad  Actividad de la enfermedad  Leve  Moderada  Grave  Factores pronósticos
  46. 46. Factores a considerar  Duración de la enfermedad  Actividad de la enfermedad  Factores pronósticos  Limitación funcional  Enfermedad extraarticular  Factor reumatoide o anti-CCP positivos  Erosiones óseas
  47. 47. Marcadores pronósticos  Cuenta articular  Reactantes de fase aguda  VSG, PCR  Serología  Factor reumatoide  Anticuerpos anti- proteínas citrulinadas  Imagen  Radiología convencional  Erosiones  IRM  Edema óseo  Sinovitis  Genéticos  Epítope compartido
  48. 48. Terapia Biológic a Metotrexat o FARME Aspirina o AINE Educación – Ejercicio – Terapia ocupacional – Metotrexato FARME antiTNF Aspirina o AINE No Farmaco lògica El cambio de paradigma VanVollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
  49. 49. Importancia del tratamiento precoz de la artritis reumatoide Iniciodelaenfermedad Muerteprematura La evidencia radiológica de daño articular se establece entre el 1° y 2° año de evolución Ventana de oportunidad para el control de la enfermedad Precoz Establecida Etapa final Green M et al. Arthritis Rheum 1999;42:2184-88
  50. 50. Estrategias de tratamiento  Monoterapia secuencial  Terapia combinada  Terapia escalonada  Terapia “step down” (terapia de inducción)  Terapia individualizada de control estricto Giles & Bathon. Rheumatology (Hochberg) 4th ed.
  51. 51. Estrategias de tratamiento Nature Clinical Practice RHEUMATOLOGY 2007;3:450-458
  52. 52. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Clásicos o sintéticos  Biológicos  Esteroides Schneider M, Krüger K. Dtsch Arztebl Int 2013;110(27−28):477−84
  53. 53. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Metotrexato  Antimaláricos  Sulfasalazina  Leflunomida  Ciclosporina A  Esteroides  Fármacos biológicos
  54. 54. Mecanismos de acción Van Vollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
  55. 55. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Metotrexato  Antimaláricos  Sulfasalazina  Leflunomida  Ciclosporina A  Esteroides  Fármacos biológicos  Primera línea de tratamiento  Terapia combinada  Ancla  Toxicidad aceptable  Bajo costo
  56. 56. Recomendaciones para el uso de metotrexate 1. Evaluar factores de riesgo 2. Iniciar 10-15 mg/semana hasta 20-30 mg/semana 3. Siempre dar ácido fólico 4. Vigilar transaminasas 5. Suspender MTX si hay hipertransaminasemia Visser K et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1086-93
  57. 57. Recomendaciones para el uso de metotrexate 6. Uso apropiado a largo plazo 7. Tratamiento “ancla” 8. Agente “ahorrador” de esteroides 9. Continuar como manejo perioperatorio 10. Suspender 3 meses antes de un embarazo Visser K et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1086-93
  58. 58. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Metotrexato  Antimaláricos  Sulfasalazina  Leflunomida  Ciclosporina A  Esteroides  Fármacos biológicos  Eficacia marginal  Buen perfil de seguridad  Uso en terapia combinada
  59. 59. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Metotrexato  Antimaláricos  Sulfasalazina  Leflunomida  Ciclosporina A  Esteroides  Fármacos biológicos  Alternativa a metotrexato  Uso en terapia combinada
  60. 60. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Metotrexato  Antimaláricos  Sulfasalazina  Leflunomida  Ciclosporina A  Esteroides  Fármacos biológicos  Eficacia y toxicidad similar a metotrexato  Alternativa a metotrexato  Terapia combinada  Mayor toxicidad
  61. 61. Drogas modificadoras de la enfermedad VanVollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
  62. 62. Proporción de retención de la enfermedad de los FARME Proporciónacumuladaderetención 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Metotrexato Sulfasalazina Cloroquina Oro IM Oro oral Penicilamina Azatioprina Ciclosporina Combinación Aletaha D, Smolen JS. J Rheumatol 2002;29:1631-38 p<0.001 MTX > otros FARME (excepto AZA y combinación) p<0.05 para CYA > otros FARME (excepto Oro IM) Adherencia a los FARMEs
  63. 63. Opciones terapéuticas  Drogas modificadoras de la enfermedad  Esteroides  Fármacos biológicos
  64. 64. Hoes, J. N. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 6, 693–702 (2010)
  65. 65. Dosis de los glucocorticoides Dosis Rango (mg*) Bajas ≤7.5 Medias >7.5-30 Altas >30-100 Muy altas >100 Pulsos ≥250 mg Buttgereit F, et al. Ann Rheum Dis 2002;61:718 *Equivalente a prednisona
  66. 66. Beneficios de los glucocorticoides  Efecto modificador de la enfermedad  AR de inicio reciente  Terapia “puente”  Menor progresión radiográfica Hoes, J. N. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 6, 693–702 (2010)
  67. 67. Efectos de los glucocorticoides sobre el daño radiológico Jacobs, J. W. et al. Arthritis Rheum. 54, 1422–1428 (2006)
  68. 68. Fármacos biológicos  Bloqueadores del TNF  Infliximab  Etanercept  Adalimumab  Certolizumab pegol  Golimumab  Bloqueo de células B  Rituximab  Bloqueo de la co- estimulación de células T  Abatacept  Bloqueo de IL-6  Tocilizumab
  69. 69. Mecanismos de acción Van Vollenhoven RF. Nat Rev Rheumatol 2009; 5:531-541
  70. 70. Agentes biológicos
  71. 71. Estudio COMET Emery P, et al. Lancet 2008;372:375-382 Respuesta DAS28 No progresión radiográfica
  72. 72. Estudio PREMIER Remisión clínica (DAS28<2.6) Breedveld FC et al. Arthritis Rheum 2006;54:26
  73. 73. Tasas de remisión DAS28 con tocilizumab RoACTEMRA 8 mg/kg + FARME (n=1,406) 40 30 20 10 0 Pacientes(%) p<0.0001 *Medidas utilizando VSG †MTX naïve o libres de MTX 6 meses antes de la aleatorización ‡Odds ratio (95% CI): 5.60 (3.04─10.34) Falla a FARME 30.6 3.1 COMBINACIÓN: LITHE + OPTION + TOWARD2 MTX-naïve† 33.6 12.1 AMBITION1‡ RoACTEMRA 8 mg/kg monoterapia (n=284) MTX monoterapia (n=286) Placebo + FARME (n=1,010) RoACTEMRA 8 mg/kg + MTX (n=170) p=0.0001 Falla a Anti-TNF 30.1 1.6 RADIATE3 Placebo + MTX (n=158) 1Jones G, et al. Ann Rheum Dis 2009 (Manuscript accepted for publication). 2Data on file, F. Hoffmann-La Roche pooled analysis: LITHE, OPTION, TOWARD. 3Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:1516–23.
  74. 74. Estudio AGREE Westhovens R, et al. Ann Rheum Dis 2008;681870
  75. 75. El estudio BeSt (Behandel-Straategieën) Aleatorización Grupo 1 Monoterapia secuencial Grupo 2 Terapia combinada “step up” Grupo 3 Terapia combinada con esteroides Grupo 4 Terapia combinada con infliximab Goekoop-Ruiterman Y et al. Arthritis Rheum 2005;52:3381 Compara 4 estrategias de tratamiento en pacientes con artritis reumatoide de reciente inicio
  76. 76. Control estricto  Seguimiento estricto (al menos cada 3 meses)  Cambio apropiado de la terapia en aquellos pacientes que no alcanzan remisión o actividad baja de la enfermedad Smolen J, Aletaha D. Arthritis Res Ther 2009;11:204
  77. 77. Tratamiento convencional vs intensivo Grigor C, et al. Lancet 2004;364:263-269
  78. 78. Tratamiento de la AR en México Medicamento n (%) AINE 963 (87.8) Metotrexato 791 (72.3) Antimaláricos 416 (38) Leflunomida 203 (18.5) Sulfasalazina 150 (13.7) Azatioprina 52 (4.76) Ciclosporina 20 (1.8) Esteroides 365 (33) Biológicos 70 (6.3) Goycochea Robles MV, Arce Salinas CA, et al. Arch Med Res 2007 Estudio Cop-Qol México. Encuesta realizada en 2002
  79. 79. ¿Cómo evaluar la actividad?  Cuenta de articulaciones dolorosas  Cuenta de articulaciones inflamadas  Escala visual análoga del dolor  Actividad de la enfermedad (paciente)  Actividad de la enfermedad (médico)  Función física  Análisis radiográfico  Reactantes de fase aguda (VSG, PCR) Van Riel & Van de Putte. Curr Opin Rheumatol 1994;6:132
  80. 80. Infecciones en artritis reumatoide  Al menos 1 infección, 64%  Tasa 19.64 infecciones paciente-años.  Hospitalización, 48%  Tasa 9.57 hospitalizaciones paciente-años 1.  Riesgo de hospitalización por infección  OR 2.03 (IC95%, 1.93-2.13) 2.  Factores de riesgo  Glucocorticoides, OR 1.7 (IC 95%, 1.5-2.0) 3. 1 Doran MF, et al. Arthritis Rheum 2002;46:2294 2 Smitten AL, et al. J Rheumatol 2008;35:387 3 Wolfe F, et al. Arthritis Rheum 2006;54:628
  81. 81. Co-morbilidades y AR  En promedio un paciente con artritis reumatoide tiene 1.6 co-morbilidades  Se incrementan con la edad.  Consecuencias  Mayor utilización de servicios de salud.  Grandes costos sociales y personales.  Menor calidad de vida.  Mayor hospitalización y mortalidad.  Influyen sobre las decisiones terapéuticas. Wolfe F, Michaud K. Arthritis Rheum 2008;58:2612
  82. 82. Co-morbilidades y terapia biológica  Pacientes con al menos una co-morbilidad al iniciar la terapia biológica, 59.5%  Hipertensión arterial, 35.7%  Osteoporosis, 30.4%  Diabetes mellitus, 10.3%  Historia de cáncer, 9.8%  Infección dentro los 6 meses previos, 71.5% Briggs AM, et al. Int J Rheumatol 2009;2009:861481
  83. 83. Conclusiones  El principal objetivo del tratamiento de la enfermedad es inducir remisión (idealmente libre de fármacos)  Una buena proporción de pacientes tienen buena respuesta con los DMARD  El control estricto de la enfermedad es fundamental para mejorar el pronóstico de los pacientes

×