meme kanserinde özel durumlar kursu

1. Hamilelik İlişkili (Birlikte)
Meme Kanseri
Erkek Meme Kanseri
Adjuvan Tedavi
Dr. Berna Öksüzoğlu
Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Tıbbi Onkoloji Kliniği
1

2. Hamilelik ve Kanser
• Hamilelik sırasında kanser insidansı
– 1000 gebelikte 1 kanser
• En sık görülen kanserler
– Meme kanseri
– Serviks kanseri
– Hematolojik kanserler (lenfoma, akut lösemi)
– Melanoma
– Nadiren GIS, ürolojik, akc kanserleri
2

3. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri
• Tanım:
• Hamilelik sırasında ve doğumdan sonraki 1(bir) yıl
içinde meme kanseri
– 1869 ilk raporlama
– Klotz Hawe: Ueber mastitits carcinomatosa gravidarum et lactantium.
Diss Halle-Wittenberg 1869
• 19.yy sonlarına dek meme kanseri sık değil
– Temizlik ve ölümcül enfeksiyöz hastalık kontrolüne dek
3

4. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Epidemiyoloji
• 100.000 canlı doğumda 13 meme kanseri
• underestimate (meme ca nedeniyle abortus yaptıranlar yok)
» Smith LH Am J Clin Obstet Gynecol 2001; 184: 1504
• SEER tahmini 44 yaş altı yüzbinde 215.8
» Altekrusse SF, SEER 2010
• Gelişmiş toplularda gebelik yaşı ilerlemekte
• İnsidans: eski çalışmalarda 2 / 10.000 iken günümüzde 1 / 1000
• İsveç Ulusal Sağlık Verisi
• 1993-2002 HİMK insidansı yüzbin doğumda 16.0’dan 37.4’e çıkmış
» Andersson TM, Ostet Gynecol 2009; 114: 568
• AOEAH Med Onk 2011-2012 yılları 13 HİMK (%0.7)
– Ortanca yaş 34 (30-43)
4
– Tanı: İkinci trim /Üçüncü trim/ Postpartum 1/ 3/ 9 hasta

5. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri
• Spesifik risk faktörü yok
• Çevresel ve genetik risk faktörleri yaş-
ayarlı genel popülasyondaki meme
kanserinden farklı değil
5

6. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri
• Ağrısız kitle
• Tanıda gecikme sonucu ileri
evrede tanı
– Hamilelikte memede fizyolojik
değişiklikler
• Dolgunlaşma, hipertrofi, memebaşı
akıntısı
• Glandülarite, boyut ve dansite artışı
memedeki kitleyi gizleyebilir
• Hamilelikteki meme
lezyonlarının %80’i benign
6

7. Hamilelikte Memede Kitle:Tanı
• FM sonrası ilk işlem meme USG (gebelikte hassas)
• Meme ca teşhisinden sonra bilateralite ve multisentrik tm
ekartasyonu için mamografi (mikrokalsifikasyon) (Sº %68)
– Fetusun aldığı doz: 0.4 mRAD = 0.004cGy (<0.5 Gy)
• MRI kontrastlı mümkün ama rutin değil : USG yetersizse
ve sadece klinik karar vermeyi değiştirecekse yapılmalı
– MRI etkinlik ve güvenliliği ile ilgili çalışma yok
– gadolonium temelli MRI kontrast maddeleri plasentayı geçip fötal
dolaşıma katılır (teratojenik etkisi?)
– gadobenate dimenglumine ve gadoterate meglumine kullanılabilir
• Lokal anestezi altında kor biyopsi standard
– %90 sensitif , nadiren süt fistül komplikasyonu
– İİAB yanlış (+) ve (-) lik nedeniyle hamilelikte önerilmez
7

8. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Evreleme ve Tedavide Radyasyon
• İyonize radyasyon, hücre çoğalmasına etki -> fötal hasar
• Eşik dozu (0.1-0.2 Gy-maksimum 0.5 Gy = 50RAD) aşan maruziyette
fötal gelişim bozukluğu, malformasyon, fötal ölüm gelişebilir
– Olası bazı yan etki (çocukluk lösemi ve kanser) için ise eşik doz ??
• Radyolog ve nükleer tıp uzmanı tanısal planlamaya aktif katılmalı
– Klinik tedaviyi değiştirecekse radyolojik tetkik yapılabilir
– Met taraması için akc gr (<0.005cGy), krc USG, kontrastsız iskelet MRI
önerilebilir (BT ve TVKS rutinde önerilmez)
– MRI yapılamıyorsa veya ek bilgi gerekiyorsa uygun hidrasyon ve mesanede
radyoaktif madde retansiyonunu önleyecek kateter yardımıyla kemik sintigr
çekilebilir
• RT, erken dönemde perinatal ölüm ve nörolojik hastalık, düşük lineer
enerji transferli iyonize radyasyonla bile düşük riskli ama uzun dönemli
sağlık problemleri
8

9. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Patolojik Değişiklikler
• Hamile meme kanseri, hamile olmayan <35 yaş kadın
meme kanserli hastalarla karşılaştırmada histopatolojik ve
immünhistokimyasal bulgularda fark yok
– İnf duktal ca %71-100
– Agresif davranış
• Grad 3 (% 40-95), LVI, ER negatif
– Daha büyük kitle ve aksilla tutulumu %53-71
– Her2(+) %42 (<35 yaş altı hamile olmayanla aynı)
• Sonuç: meme kanseri patolojik bulguları hamilelikle değil
yaşla değişmekte ancak geç tanı nedeniyle daha büyük ve
aksilla (+) daha sık
» Gwyn KM, Theriault RL. Curr Treat Options Oncol 2000; 1: 293
• Tm marker önerilmez
9
– CA15-3 hamilelikte 3.trimest hafif artar

10. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Tedavi
• Tedavi stratejisi karmaşık
– Tm biyolojisi, tm evresi, gestasyonel evre, hasta ve
ailesini istekleriyle şekillenir
• Multidisipliner yaklaşım
– medikal (k.doğum, onkolog, pediyatri, genetik), etik,
psikolojik ve dini boyutlar
• Önerilen tedaviler, hamile olmayan meme
kanserli hasta tedavisi standardlarına uymalıdır
• Hamileliğin sonlandırılması, annenin meme
ca.ya bağlı sağkalımını etkilemez
• Preterm doğum veya tanı-tedavide pospartum
10
döneme dek gereksiz gecikmeden kaçınılmalı

11. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Cerrahi Tedavi
• Cerrahi hamileliğin her safhasında güvenle yapılabilir ve
birçok anestezik madde fötus için güvenlidir
• Periop dönemde maternal bakım, fötusun sağlığı için en
iyi garantidir
• Fötal kalp atım hızı takibi (fötal distres)
• Tromboprofilaksi (LMWH) önerilir
• Mastektomi zorunlu değildir (neoadj KT)
• Protez implant mümkün ama otolog rekonstrüksiyon
doğum sonrasına ertelenmeli
• Radyoaktif madde ile sentinel LN evrelemesi yapılabilir
ama mavi boya kontrendike (anafilaksi riski)
11

12. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Sitotoksik Tedavi
• Sitotoksik tedavinin hamileliğe etkileri zaman bağımlı
– Fertilizasyonun ilk 10 günü hepsi ya da hiç prensibi
– Organogenezde (10 gün-8 hf) –konjenital malformasyon
– 2. ve 3. trimester (fötal büyüme ve olgunlaşma zamanı)-fötal
anomali olmamakla birlikte büyüme geriliği, intrauterin veya
neonatal ölüm, prematürite ve hematopoetik supresyon
raporlanmıştır
– Uzun dönem yan etkiler bilinmemekte (teorik olarak nöral
gelişim anormallikleri, karsinogenez, kardiyak hasar, sterilite
ve genetik defektler mümkün)
12

13. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Sitotoksik Tedavi
• Multidisipliner yaklaşım
• Sistemik Tedavi Genel Kuralları
– Kemoterapi, genç meme kanseri tedavide çoğu kez endike
– Gestasyonel yaş ve toplam tx planı (cerr zamanlaması, RT ihtiyaci gibi)
gözönüne alınarak adjuvan veya neoadjuvan verilir
– İlk trimester (organogenez süreci) KT verilmez (ilk 14 hf )
– KT, sadece 2. ve 3. trimesterda uygulanabilir
– Klinisyenler, annenin prognozunu riske atmadan, kanıtlanmamış
gereksiz fötal hasarı azaltmaya çalışmadan standard tedavi etmeli
(iyatrojenik preterm eylemden kaçınılmalı)
• FEC, FAC, CA,taksanlar verilebilir
» Hahn KM, Cancer 2006; 107: 1215 (MDAnderson, 57 hasta, FAC güvenli)
• 3.boşluk etkisi nedeniyle mtx (CMF) verilmemeli
• Doz-yoğun tedavi kanıtlı değil, verilmemeli
• Doz gerçek ağırlığa göre hesaplanmalı
– Plasenta önemli bir bariyer ama transplasental geçiş mümkün
• Fötal konsantrasyonlar dokso, epi ve paklitaksel için eşzamanlı annenin
13
konsantrasyoınunun %7.5, %4 ve %1.4’ü

14. 16 çalışma sistemik derleme (50 hamilelik)
Ortalama anne yaşı 34.6, gebelik yaşı 12-36 hafta, ort. doğum 35.9 hafta
%76.7 sağlıklı yenidoğan (distrofi, premature, hidrosefali, sepsis, apne, resp
distress, reflü, mekonyum, nötropeni, pilor stenozu)
16 aylık izlemde çocukların %90’ı sağlıklı
SONUÇ, taksanlar gebelik ilişkili meme kanserinde güvenilir ajanlar
14

15. Hamilelikte Kemoterapinin
Güvenilirliği
• Sistemik kanser tedavisinin anne, fetus
veya yenidoğan üzerine yan etkileri
• ERKEN etkiler
– Spontan düşük, teratogenez, organ
toksisitesi, prematür doğum veya düşük
doğum ağırlığı (büyüme geriliği)
• GECİKMİŞ etkiler
– Karsinogenez, fiziksel veya mental gelişim
geriliği, annede sterilite
15

16. Çoğu KT ilacı için hamilelik derecesi kategori D (fetal riske rağmen kabul edilebilir)
Veri sınırlı, retrospektif, olgu veya olgu serileri
Birinci trimesterda KT sonrası fötal malformasyon %14-19
İkinci ve üçüncü trimesterda %1.3-3.8
DeVita
1. trimester %10-20,
2-3. trimester <%2
16

17. Tedavi edilen Hamile Fötal Malformasyon
Kadın Sayısı Sayı ve Yüzdesi
Alkilleyici ajanlar 193 21 (%11)
Antimetabolitler 233 41 (%17.5)
Antibiyotik ajanlar 294 24 (%8)
Antimitotik ajanlar 106 6 (%5.5)
Toplam 826 92 (%11)
FÖTAL MALFORMASYONLAR
Kromozomal sendr (Down sendr, grup C trizomi mozaizm)
Nörolojik hastalıklar (hidrosefali, brakiosefali, sensorinöral işitme kaybı,
kalvaryum hipoplazi, makrognati, yarık damak)
İskelet hastalıkları (sindaktili, kısa parmaklar, parmakların olmaması, radius
kaybı, gecikmiş osifikasyon)
Oküler hastalıklar (iris yapışıklıkları)
Kardiyak defektler (biküspid aortik kapak, ventrikülomegali, myokard
nekrozu, dilate kardiyomyopati)
Ürogenital defektler (renal agenez, bilat üreteral reflü, ambigöz genitalia)
GI hastalıklar (imperfore anüs, özefagus atrezi, pilor stenozu)
Prematür doğum, spontan düşükler 17
Surbone A, Cancer and pregnancy. Springer-Verlag 2008

18. Hamilelik ve Meme Kanserinde KT
Sayı Trimester Anne Fetus
komplikasyon komplikasyon
Neoadjuvan/ 120 Antrasiklin <2: 1/120 Plansız gebelik Biküspid aort
adjuvan temelli kapağı Yüksek
açılı damak
Sindaktili
>2:119/120 Yok Yok
6 Antrasiklin/ >2.: 6/6 Yok Yok
taksan temelli
28 CMF <2.: 3/28 Spontan düşük Intrauterin ölüm
Mental gerilik
Gelişme geriliği
>2.: 25/28 Yok Yok
2 5FU/ Vinorelbin >2.: 2/2 Yok Yok
Metastatik 13 Antrasiklin >2.: 13/13 Yok Yok
temelli
Azim HA, Tx pregnant mother w/ cancer. Cancer Treat Rev 2010; 36: 101
Hastaların %98i ikinci trimester sonrası tedavi edilmişler
2.Trimester sonrası tx edilenlerde fetal malformasyon %3.2 18

19. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Sistemik Tedavi
– TKI ve monoklonal antikorlar yetersiz kanıt nedeniyle
kullanılmamalı
• HER2, fötal renal epitelde eksprese edilir.
• Bir yayında (Azim HA, Expert Rev Clin Immunol 2010; 6: 821)
– Tratuzumaba maruz kalan 15 fetusta 3 renal yetmezlik ,4 ölüm raporlanmış
– 8 vakada rastlanan oligohidramnioz/anhidramnioz maruziyet süresiyle ilişkili
– Kısa dönem trastuzumab daha az toksik!
– Yaşayan fetuslarda renal disfonksiyonlar ilacı kesilmesiyle geri dönüşümlü
– 11/15 fetusa istenmeden ilk trimesterda trast maruz kalmasına karşın konj
malform yok (IgG transplasental transferi hamilelik ilerledikçe artar)
• Bevasizumab ve TKI veri yok, hamilelerde kullanılmamalı
– Endokrin tedaviden kaçınılmalı
• SERM hormonal çevreyi bozabilir, kullanımı hamilelik sonrasına bırakılmalı
• Tamoks, hamilelikte fetusa potansiyel zararlı %20 fötal malformasyon riski)
– kraniofasiyal malformasyon, ambigüs genitalia, Goldenhar sendromu, fötal ölüm
• Oral aromataz inhibitörleri premenapozlarda endike değil
19

20. • 36 yaşında
• 9 yıldır infertil
• 15 aydır tamoksifen alan hasta hamile
olduğunu anlayınca tamoksifeni kesmiş
• 1.gebelik (törapetik düşük kabul etmemiş)
• Sağlıklı doğum, 27 aylık bebek iyi
20

21. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Sistemik Destek Tedavi
– Bifosfonatlar kontrendike (FDA kategori C)
• Hamile hayvanlarda maternal toksisite, fötal gelişme geriliği, embryoletalite,
hipoCa, iskelet sist geriliği
• Konsepsiyon öncesi veya hamilelik sırasında; teratojenik etki (yıllarca kemikte
kalabilir)
– G-CSF güvenlik için klinik kanıt nadir, gerekiyorsa kullanılabilir.
– Metilprednizon vehidrokortizon plasentada yaygın metabolize edilir
ve kullanılabilir.
– Deksametazon ve betametazon plasentadan geçer ve ilk
trimesterda kullanılırsa yarık damak, serebral palsi ve dikkat
eksiklikleri insidansında artış
– Antiemetik, ondansetron ve granisetron, hamilelik risk kategorisi B.
KT nedenli bulantı için kullanılabilir
21

22. Hamilelik İlişkili Meme Kanseri:
Prognoz
• Eski çalışmalarda prognoz kötü
– gebelik kötü prognostik
• KT alabilen %63.6
» Bonnier P, Int J Cancer 1997; 72: 720
• Yeni çalışmalarda prognozda fark yok
– <35 yaş 652 HİMK, lokorej nüks, RFS, OS fark yok
» Beadle BM, Cancer 2009; 115: 1174
• Tanıda gecikmeler ve biyolojik özelliklerin (evre, grad, HR
negatifliği) daha kötü olmasına karşın, çokdeğişkenli analizde
HİMK tek başına kötü prognostik değil
» Ezzat A, Clin Oncol 1996; 8: 367,
» Lethaby AE, Int J Cancer 1996; 67: 751
» Murphy C, ASCO 2010
22

23. 30 çalışma, 3628 vaka ve 37.100 kontrol
DFS için havuzlanmış HR: 1.60 (%95 CI: 1.19 - 2.16)
OS için havuzlanmış HR: 1.44 (%95 CI: 0.74 - 2.24)
PABC, özellikle erken postpartum dönemde tanı alındığında, sağkalım
için bağımsız kötü prognostik
Hamilelikte, meme stem hücreleri geçici olarak 11 kat artmakta ve
büyüme hormon reseptörü eksprese etmekte (< 40 yaş meme ca agresiflik)
23

24. 24

25. 25

26. 26

27. 27

28. Hamilelik İlişkili Meme Kans: Sonuçlar
• Anne ve bebeğinin sağlığını ilgilendiren çelişkili
ve zor bir klinik durum
• Hamileliği sonlandırmanın anne sağkalımı
üzerine etkisi yok
• Patoloji agresif, çoğu hormon hassas değil
• Tedavide trimesterlara göre kararlar
– 2. ve 3. trimesterda antrasiklin temelli ilaçlar etkin ve
güvenilir
• Çoklu disipliner yaklaşım şart
28

29. Laktasyon ve Emzirme
• Doğum öncesi KT tamamlanan hastalarda
anne sütünde azalma saptanmakta
– Kemoterapisi bitenlerden %55’i emzirebilmiş
» Cardonick E, Cancer Journal 2010; 16: 76
• Kemoterapi anne sütüne geçer
• Anne siklofos alırken emzirdiği bebek
nötropeni
» Durodola JI, J Natl Med Assoc 1979; 71: 165
• Kemoterapi alan annelerin emzirmesi
kontrendike 29

30. 30

31. Erkek Meme Kanseri
Epidemiyoloji
• Erkekteki tüm kanserlerin %1’i
• Tüm meme kanserlerinin %0.7-1’i
• Kadın/erkek oranı: 100/1
– 2010-2012 AOEAH erkek meme ca oranımız
%1.35 (25 hasta)
• Ortanca tanı yaşı kadınlardan daha geç
(60-65 vs 53-55)
31

32. Erkek Meme Kanseri
İnsidans
• İnsidansta artış (25 yılda %26 artış)
İngiltere
Kanada
Avustralya
32
Speirs V, Breast Cancer Res Treat 2009; 115: 429

33. Erkek Meme Kanseri
Risk Faktörleri
• Erkek ve Kadın meme kanserlerinin ortak risk faktörleri:
– İleri yaş ve aile öyküsü
• Erkek meme kanserlilerin %4-16 BRCA2 mutasyonu taşır
– BRCA2 mut. olan erkek meme kanseri gelişme RRiski 80 kat artmakta
– Diğer genetik mutasyonlar:
• AR gen mutasyonu, CYP17 polymorfizmi, CHEK2 mutasyonu (LiFraumeni), PTEN mut
(Cowden) ve Lynch sendr (HNPKK)
• Yaşam boyu östrojen maruziyeti veya androjen eksikliği
(hiperöstrojenizm)
– Kleinefelter sendromu (XXY) 14-50x risk artışı
• tüm erkek meme ca.ların %3’ü Kleinefelter
– Testis anormallikleri (inmemiş testis),
– Testis hasarı (kabakulak- orşit öyküsü)
– Feminizasyon (genetik veya çevresel)
– Kronik krc hast (siroz, kronik alkolizm), Şistozomiazis
Tek başına jinekomasti risk faktörü değil
• Mesleki (aşırı sıcak ortamlar, eksoz dumanı maruz) elektromanyetik alanlar ?? risk
33

34. Erkek Meme Kanseri
• Ağrısız subareolar kitle (%85), meme ucunda çekinti ve /veya
meme ucundan kanama
• Tanı: muayene, mamografi, meme USG, biyopsi
– Geç tanı: tarama mamografisi yok
– Erkek meme kanserlilerde karşı meme kanseri riski 30 kat artar
• Evreleme
– Erkekte meme dokusu rudimenter-hızla komşu dokulara yayılım
• Patoloji
– %70-90 inv duktal (veya sınıflandırılamayan)
• Lobüler %1 versus %10 (erkek vs kadın)
– Hormona hassasiyet kadınlardan yüksek (ER ve/veya PR)
• ER %80-90 versus %75
• PR %73-81 versus %66
– Her2 overekspresyonu kadın meme ca.dan daha sık
34

35. Erkek ve Kadın Meme Kanseri:
Benzerlikler / Farklılıklar
Pant K, Med Oncol 2008; 25: 294 (review)
35

36. Erkek Meme Kanseri
Erken Evrede Tedavi
Tedavi prensipleri randomize klinik çalışmalara dayanmaz
– Cerrahi
– Adjuvan Radyoterapi, lokal nüksü azaltmakta
• cilt/pektoral kas, areola tutulumu, cerr sınır(+), aks LN (+)
– Sistemik tedavi: postmenapozal kadın meme ca tedavi
prensiplerine dayanmakta
• KT: kullanılmakta ancak kontrollü çalışma yok
• Hormonoterapi:
– Metastatik –orşiektomi (1942), adrenalektomi, hipofizektomi
– Tamoksifen (standard) (sıcak basması, kilo, impotans, emboli, depresyon)
– Aromataz inhibitörlerİ (kadın meme kanserindeki kadar etkinliği kanıtlı
değil )
36

37. Erkek Meme Kanseri:
Adjuvan Kemoterapi
• % 30 hasta > 70 yaş ve
– Komorbid hastalıklar ve KT komplikasyonları
• Adjuvan CMF, Antrasiklin, Taksan
– CMF aks+ 24 hasta 5 yıllık sağkalım %80 (%95 CI %74-100)
– FAC ile evre II-III 11 hasta 4 yıllık %63 DFS, %91 OS
• Agrawal A, Breast Cancer Res Treat 2007; 103: 11
• Fentiman IS, Lancet 2006; 367: 595
• Bagley CS, Am J Clin Oncol 1987; 10: 55 (CMF verisi)
• Patel HZ, Cancer 1989; 64: 1583 (MDAnderson)
– Taksanlar
37

38. 1944-2001 arası MD Anderson 156 erkek meme ca.dan 135 non-metastatik
Ortanca yaş 59 (24-80) ve izlem 13.8 yıl (0.6-32.5)
Aksilla (+) %55, ER %85, PR %71
32 erkek meme ca KT almış (%84 adjuvan KT, %6 neoadjuvan KT, %9 her ikisi)
%81 antrasiklin temelli, %9 ek taksan, %16 CMF, ortanca siklus sayısı 6 (4-14)
38 erkek meme ca hormonoterapi almış (%92 tamoks, %8 diğer)
5 ve 10 yıllık sağkalım LN (-) hastalarda, %86 ve 75, LN(+) hastalarda %75 ve %43
LN(+) hastalarda adj kemo ölüm riskini azaltmakta (HR 0.78, p anlamsız)
Adjuvan hormonal tedavi alanlarda OS yararı (HR 0.45, p 0.01)
38

39. 1986-2009 arası 118 hasta çokmerkezli, retrospektif
Ortanca yaş 60 (29-83)
%32 T3-T4
%50 Aksilla pozitif
ER(+) %83, PR(+) %75, cerbB2(+) %23
En sık luminal A tip (%44 ) %5 (7 hasta) üçlü negatif,
Adjuvan hormonoterapi %77, adjuvan KT %74
Ortanca 41 aylık izlemde %32 nüks (5 yıllık DFS %60, OS %82)
T, N, Her2 kötü px.ik
39

40. Erkek Meme Kanseri
Erken Evrede Tedavi
• Tedavi kadın meme ca çalışmalara dayanır
– Cerrahi
– Adjuvan sistemik tedavi
• Kemoterapi
• Hormonoterapi:
– Metastatik –orşiektomi (1942), adrenalektomi, hipofizektomi
RR %55 (n:355), %80 (n:65) ve %56 (n:27)
» Jaiyesimi IA, Ann Intern Med 1992; 117: 771
– Tamoksifen (standard) (sıcak basması, kilo, impotans, emboli, depresyon)
RR %25-80 ama %62ye varan yanetki- kompliyans zayıf
– Aromataz inhibitörleri
» kadın meme kanserindeki kadar etkinliği kanıtlı değil
40

41. Neden Aİ, Erkek Meme Kanserinde Kadın
Meme Kanserindeki Kadar Etkin Değil?
• Hormonal çevre erkekte farklı
– Erkeklerde dolaşımdaki östrojenin
• %80’i testiküler ve adrenal
androjenin periferik
aromatizasyonu sonucu
• %15-20si direk testisten üretim
– Aİ etkin değil çünkü;
• Erkekte bazal E2 seviyesi
postmenopoz kadındakinden daha
yüksek ( daha fazla periferal
meme, kas,
androjen)
– Plazmada dolaşan östrojen
yağ, krc ve
hipotalumus Kadında 0.04 nmol/L
Erkekte 0.1 nmol/L
• Direk testisten üretilen %20’ye
etkisi yok
41

42. Erkek Meme Kanserinde Aİ
– Preklinik çalışma verilerinde Aİ daha az etkin
– Erkek meme ca hayvan modellerinde kronik Aİ verilmesi ile FSH ve
testesteron artışı ancak östrodiol seviyesinde fark yok
• FSH ve testesteron artışı feedback yoluyla aromatizasyon için substrat
artışına yol açmakta
• ‘’feedback loop’’ sonucu LHRH analogu +Aİ rasyoneli
• Faz II SWOG S0511 hasta alımı sonlanmış (n: 56)
– nüks/metastatik erkek meme kanser- goseralin + anastrazol
– Gönüllü sağlıklı erkeklerde Aİ verildiğinde östrodiol %50 azalmış
(postmenapozal kadında %98) ve ayrıca testesteron artışı (%41-61)
» Mauras N, J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2370
– İlk metastatik erkek meme kanseri vaka serilerinde hayal kırıklığı
• 5 hastada anastrazol ile yanıt yok
» Giordiano SH, Am J Clin Oncol 2002; 25: 235
• Letrazol ile vaka bildirimlerinde yanıt
» Zabolotny BP, J Surg Oncol 2005; 90: 26
» Arriola E, Clin Transl Oncol 2007; 9: 192 42

43. Fransız çalışması Ann Oncol 2010
15 erkek meme ca Aİ verilmiş
%13 tam yanıt, %27 parsiyel yanıt (% 47 progresif hastalık)
Ortanca PFS ve OS  4.4 ay ve 33 ay
6 hastaya E2 düzeyi bakılmış ve Ai tedavi altında düşük
43

44. Erkek Meme Kanseri ve Fulvestrant
• Vaka bildirimleri
» Agrawal A, Breast Cancer Res Treat 2007; 101: 123
» De la Haba Rodriguez JR, Ann Oncol 2009; 20: 1896
• Vaka serisi
– Metastatik önceden tedavi verilmiş
3 / 5 hasta fulvestrant ile parsiyel yanıt veya
stabil hast
» Masci G, Ann Oncol 2011; 22: 985
44

45. Erkek Meme Kanseri
Prognoz
• Prognostik faktörler kadın meme ca benzer
– Lenf bezi tutulumu en önemli px.ik
» Vetto J, Am J Surg 1999; 177: 379
• Aslında erkek meme kanserliler daha kötü gidiyor çünkü daha
yaşlı, komorbidite, daha kısa yaşam beklentisi
• Hastalığa özgün sağkalım erkeklerde kadınlara göre %10
daha fazla diye yorumlar olmasına karşın
• Vaka kontrollü (yaş, tanı yılı, evre ve patoloji eşleştirilmiş)
retrosp çalışmada erkek (n: 42) versus kadın (n:84) meme ca
– 5 ve 10 yıllık DFS %61.2 ve 40.7 versus 68.7 ve 43.0
– 5 ve 10 yıllık OS %75.3 ve 52.3 versus 82.9 ve 63.2
Sonuç: erkeklerde daha kötü prognoz
» Baojiang L, Oncology Letters 2012; 4: 642 Çin
45

46. Teşekkür ederim
46

47. 47

48. 48