Clase que trata sobre inmunoglobulinas humanas.

1. ANTICUERPOS
Master Dr. Antonio Vásquez Hidalgo
Médico Microbiólogo /Salubrista
http://www.clasesmedicina.webs.com
1

2. GENERALIDADES
2

3.  Las inmunoglobulinas son
glicoproteínas unidas a azúcares
presentes en todo ser vivo.
 Pueden reconocer y unirse a
sustancias extrañas al organismo que
son los antígenos
 Se denominan inmunoglobulinas al
conjunto de proteínas producidas por
los linfocitos B (células plasmáticas)
estimulados por un antígeno.
 Cada uno tiene su propia cadena
pesada
3

4.  Al nacer tenemos 100 mil
millones de linfocitos B
diferentes, con una Ig de
membrana distintas.
 Se encuentran en el suero y
fluidos tisulares de todos los
mamíferos en forma de secreción
o unidas a la membrana de los
linfocitos B (RECEPTOR BcR).
 Son las mediadoras de la
respuesta humoral.
 El catabolismo de los
anticuerpos se realiza en
sistema reticulo endotelial.
4

5.  El objetivo principal de las
inmunoglobulinas es:
reaccionar con los
antígenos para facilitar su
eliminación.
 Las inmunoglobulinas reaccionan
con el antígeno de dos formas:
1. Unidas al linfocito B formando
el receptor BcR, lo que les
permite reaccionar con el
antígeno, y que el linfocito B
pueda actuar como eficaz
célula presentadora.
2. Hace actuar a las
inmunoglobulinas como
anticuerpos en distintas
funciones biológicas.
5

6. Todo ser vivo esta constantemente
expuestos a microorganismos
como virus, bacterias, hongos,
protozoarios o alérgenos
los organismos han desarrollado a lo
largo de la evolución una serie de
mecanismos de defensas, entre los
cuales el SISTEMA
INMUNITARIO es el más
sofisticado.
El sistema inmune constas de una
serie de órganos, tejidos y células
ampliamente distribuidos por
todo el cuerpo.
Estos órganos y tejidos están
interconectados por vasos
sanguíneos y linfáticos,.
 Exposición de m.o.
 Mecanismos de
defensa.
 Sistema
inmune/interconeptad
os por vasos y
linfáticos.
6

7.  Se encuentran en vesículas de
secreción dentro de los linfocitos,
 En la membrana linfocitaria se
expresan como proteínas integrales
de membrana.
 Se unen a células inmunitarias. (F.
mono nucleares, mastocitos y NK)
Distribución
Fluidos Biológicos. (sangre y Linfa)
Membrana celular
7

8. 8

9.  En sangre coagulada los anticuerpos
permanecen en el sobrenadante
denominado SUERO.
 Experimentalmente a ese suero es
posible agregarle antígenos y es
cuando se denomina ANTISUERO.
 El estudio de la relación antígeno-
anticuerpo se denomina
SEROLOGÍA.
 SUERO
 ANTISUERO
 SEROLOGIA
9

10.  Un adulto promedio (70 Kg)
produce 3g de Anticuerpos que
pueden ser detectados por
serología.
 De los 3 g de Anticuerpos el 67%
corresponde al denominado IgA.
 IgA se produce por los linfocitos B
en las paredes del A. digestivo y A
respiratorio.
 El tipo mas frecuente que se
encuentra en el suero en el IgG.
 La mas potente es IgG3
10

11.  Gammaglobulinas o
Inmunoglobulinas.
 Existen entre 107-109 moléculas de
anticuerpos distintas en cada
individuo.
 Poseen secuencias aminoácidicas
únicas en sus sitios de unión con el
antígeno.
11

12.  1937 Tiselius descubre la
electroforesis.
 Las proteínas séricas se
separan por electroforesis.
 Gamma y Beta con
menor movilidad.
12

13. GLUCOPROTEÍNAS CATIÓNICAS (+)
g-globulinas b-globulinas
Ánodo
(+)
Cátodo
(-)
α1 α2 β1 β2 g
Albúminas Globulinas
INMUNOGLOBULINAS

14. 14

16. Ag
440
220
se encuentran formadas por cuatro cadenas polipeptídicas –es decir formadas por la unión secuencial de aminoácidos–, dos de las cuales se consideran las cadenas pesadas (H) porque tienen un peso
molecular de 55.000 dalton y dos cadenas livianas (L), cuyo peso molecular es 25.000 dalton. Las cadenas H se encuentran organizadas en cuatro dominios llamados VH, CH1, CH2 y CH3 (C por constante y V
por variables) y las L en dos, VL y CL. Las cadenas se encuentran unidas entre sí por enlaces disulfuro (véase la figura 1). Los dominios variables de ambas cadenas son los que interactúan con el antígeno,
mientras que el extremo constante de la cadena pesada es imprescindible para desencadenar procesos de suma importancia en la defensa frente a agentes extraños.
16

17. Estructuralmente, las
inmunoglobulinas son glicoproteínas
formadas básicamente por cuatro
cadenas polipeptídicas.
 2 PESADAS o cadenas H (Heavy:
pesado), con un peso molecular de entre
55 a 77 kilodalton (kDa)
 2 LIGERAS o L (Light: Ligera) con un
peso molecular de entre 23 a 26 kDa. (
kappa y lambda)
17

18.  Cadenas ligeras: tienen 200 a.a.,
tienen puentes disulfuro.
 Cadenas pesadas: tienen 400 a.a.,
tienen puentes disulfuro. Aquí esta la
zona de bisagra.
 Las dos cadenas H y las dos L
mantienen idéntica estructura entre
ellas. Las dos cadenas pesadas se unen
entre si covalentemente mediante
puentes de azufre y la cadena pesada se
une a la ligera mediante un puente
disulfuro.
 Cada una de las cadenas consta de una
región constante y otra variable.
18

19.  Las cadenas pesadas como las ligeras,
están formadas por unas estructuras
proteicas conservadas denominadas
“Dominio de Inmunoglobulinas”.
 Estos dominios están formados por
aproximadamente 110 aminoácidos.
 Las cadenas ligeras están formadas por
dos dominios, uno variable (VL) y otro
constante (CL) y
 las cadenas pesadas tiene un dominio en
la región variable y 3_4 en región
constante. por una parte variable (VH) y
tres (IgG e IgA) o cuatro (IgM e IgE)
constantes (CH1, CH2, CH3 y CH4).
Los dominios son idénticos en las dos
cadenas ligeras entre si y en las dos
cadenas pesadas.
 Los dominios región Variable
son los responsables de la unión
con el antigeno.
15 a.a .Zona deforme.
19

20.  Si una molécula de inmunoglobulina es tratada
por proteasas, como la pepsina o la papaina, se
parte en dos fragmentos
denominados:
 1. Fab, de las palabras
inglesas “antigen
binding Fragment”.
2. Fc (Crystalizable
Fragment).
 La enzima produce ruptura de las cadena H.
 Se obtienen unos fragmentos
denominados: Fc que determina
la actividad biologica y contiene
el alotipo y determina la clase y
subclase de cadena pesada, el otro
Fab que contiene el idiotipo y
es por donde la molecula se une al
Ag.
Alotipo. Se refiere a las variaciones genéticas dentro de una misma especie.
Idiotipo: Expresión fenotípica o el producto de los
genes que identifican la región constante de las cadenas
pesadas y livianas de la Ig. De una misma especie
Fija el Ac
Fija el C
20

21.  IgA
 IgG
 IgM
 IgD
 IgD
21

22. IgDIgEIgAIgMIgG
k-lk-lk-lk-lk-lCadena liviana
Bazo
G. linfáticos
Vías
digestivas y
respiratorias
Vías
digestivas y
respiratorias
Bazo
G. linfáticos
Méd. ósea
Bazo
G. linfáticos
Méd. ósea
Principal lugar
de síntesis
75%50%42%75%45%Distribución IV
13119112,9% Hidratos de
Carbono
deamgCadena pesada

23. 23

24. 24

25. 25

26. 26

27. 27

28. 28

29. 29

30. Funciones efectoras
IgG IgM IgA IgE IgD
Aglutinación + +++ + - -
Precipitación +++ + + + -
Fijación de
complemento
+ +++ - - -
Neutralización + ++ + - -
Opsonización ++ +++ - - -
Citotoxicidad Ac
dependiente
++ - - + -
Inmunidad en
mucosas
- - ++ - -
Traspaso por
placenta
++ - - - -

31.  Las diferentes clases de inmunoglobulinas también se
conocen como Isotipos.
 En el humano existen 5 clases de Acs o Inmunoglobinas
(Igs), que son: IgM, IgD, IgG, IgA e
IgE.(Gamma,delta,mu, epsilon,alfa)
 Hay clases de cadenas pesadas: gamma, alfa, delta, epsilon
y mu.
 Todas pueden reconocer a la misma sustancia extraña al
organismo o Antígeno (Ag).
 Cada molécula de inmunoglobulina contiene cadenas kappa
o cadenas lambda, pero no ambas.
31

32. La inmunoglobulina A (IgA), en sangre es una molécula monomérica (Y),di,
trimero. , en las mucosas de aparato digestivo, respiratorio y genitourinario.
Su función primordial es identificar a impedir que los microbios bacterias y
virus.
La IgA que se encuentra en mucosas (llamada IgA secretora), en
secreciones como saliva, calostro, lagrimas, secreción nasal y bronquial.
Se encuentra en la leche materna.
Lo protege de infecciones intestinales por E.coli, Salmonella Shigella.
Producida por las células B en tejidos linfoides submucosos.
Representa el 10% de las Igs del plasma es la mas abundante en
mucosas secreciones.
Tiene capacidad neutralizante y precipitante.
Se une a moléculas de alimentos para evitar que estos entren a sistema
circulatorio.
Su principal función es inactivar virus.
Mas predominante en mucosas.
32

33. IgM
la inmunoglobulina M (IgM), es la que primero aparece en la evolución,
durante la gestación del niño y al inicio de la respuesta inmune; es decir
después que nos enfermamos o nos vacunaron.
Es la Ig más grande, es pentámerica (formada por 5 moléculas con
forma de Y unidas ente si)
y su función principal es activar a otras proteínas de la sangre que se
conocen como complemento, para destruir al agente infeccioso o facilitar que
lo fagociten los glóbulos blancos.
Son los que mas rápidamente se forman en respuesta a un estimulo
antigénico. RESPUESTA PRIMARIA.
TIENE CAPACIDAD NEUTRALIZANTE, AGLUTINANTE, FIJAR
COMPLEMENTO, ACTIVAR RESPUESTA INMUNE.
Es la Ig fijadora del complemento mas eficaz
Predomina en la respuesta primaria
Se encuentra intravascular
33

34. IgD
La inmunoglobulina D (IgD), es una molécula monomérica, formada por
solo una Y.
Protege después que se activaron nuestros linfocitos B como consecuencia
de la enfermedad o la vacunación .
Su función principal es la identificar a los microorganismos.
Tiene una concentración baja en sangre
Se encuentra en la superficie de linfocitos B que poseen además IgM.
Función fisiológica desconocida. Pero Impide tolerancia de linf. B.
34

35.  Las Inmunoglobulinas G son las inmunoglobulinas mas abundantes
en el suero (600-1800 mg/dL).
 Estas inmunoglobulinas promueven la fagocitosis en el plasma y
activan al sistema del complemento.
 Las IgG son el único tipo de anticuerpos que puede cruzar la
placenta.
 Las células plasmáticas del bazo, de los ganglios linfáticos y de la
medula ósea, son los responsables de su producción.
 Se encuentra en mayor concentración en el suero.
 Importante en los mecanismos de defensa mediados por anticuerpos.
 Actúa contra gram positivas y virus.
 Tiene respuesta SECUNDARIA.
 TIENE 4 SUBCLASES. LA Ig3 es la mas potente.
 Se encuentra intravascular y extravascular.
35

36.  Es el Isotipo mas abundante en sangre 80%
Tiene 4 subclases:
Ig. G1: 60- 70 %
Ig. G2: 14- 20%
Ig. G3: 4 – 8%
Ig. G4: 2 – 6%
 Cruzan la placenta (Ig. G1; G 3; G4) y barreras naturales
 Gran afinidad, se unen al antígeno y activan al complemento
 Si tiene 2 Fab entonces puede reaccionar con dos moléculas
de Ag.
36

37.  Los anticuerpos tipo IgM se expresan en la superficie de los linfocitos B
y se encuentran fundamentalmente en el plasma.
 Estos son los primeros anticuerpos producidos en cantidades
significativas contra un antígeno.
 Las IgM promueven la fagocitosis y activan al sistema del
complemento.
 Se encuentra en la mayor parte de los seres vivos.
 Es la Segunda en concentración en el suero.
 Aparece en la respuesta primaria
 Es la mas grande de todas las inmunoglobulinas.
 Actúa contra gram positivos.
 Se encuentra intravascular.
37

38.  Es la primera en aparecer ontogénicamente.
 El RN tiene mínimas cantidades de IgM en su plasma.
 El papel de la IgM es de gran importancia como primera
inmunoglobulina de defensa en la respuesta humoral
 No cruza la placenta.
 La IgM es una inmunoglobulina particularmente efectiva frente a un
gran número de bacterias gram negativas y puede neutralizar
agentes virales.
 Es la que mas activamente fija el complemento.
38

39.  En personas alérgicas se encuentra en gran cantidad.
 Control contra parásitos (inflamación mas opsonizacion)
 Su producción aumenta por los antígenos de helmintos, nematodos y trematodos. No
para protozoos.
 importante papel en las reacciones alérgicas y posiblemente en la defensa contra
infestaciones por algunos parásitos intestinales
 Se encuentra unida a basofilos: permitiendo que liberen sustancias
antiinflamatorias. Circula un 1 %.
 Media las reacciones de hipersensibilidad. Se encuentra en secreciones .
 Encargada de inmunidad a parásitos. Produce OPSONIZACION.(permite sobre el
parasito se fijen y se degranulen los eosinofilos.) no protozoos.
 Su principal propiedad es la de poderse fijar a las células cebadas y basofilos
produciendo liberación de anafilotoxinas.
 Liberan substancias que producen inflamación, que se manifiesta como
hinchazón, comezón, dificultada para respirar y producción de moco
 Principal propiedad es fijarse a las celulas cebadas y basofilos produciendo
liberacion de anafilotoxinas. 39

40. 40

41. 41

42. 42

43. La función esencial de las
inmunoglobulinas es la de unirse
al antígeno.
43

44. 1. Activación del
complemento
2. Aglutinación
3. Neutralización
4. Opsonización
5. Protección de
mucosas
6. Inmovilización
44

45.  Algunas inmunoglobulinas pueden activar el complemento por la
conocida como vía clásica o via alterna.
 La activación del complemento por la vía clásica es llevado a cabo
fundamentalmente por la IgM seguido de la IgG mediante sus
fragmentos Fc.
 Esta activación del complemento por anticuerpos, que están unidos a
la membrana de una célula infectada o una bacteria, desencadena una
acción citotóxica de gran eficacia capaz de destruir la membrana
celular.
45

46.  La aglutinación de partículas, bacteria y/o virus es otra
de las actividades biológicas de las inmunoglobulinas,
sobre todo de la IgM.
46

47.  Es el fenómeno por el cual algunos isotipos de inmunoglobulinas
como IgG, IgM e IgA son capaces unirse a una toxina, bacteria o
virus y neutralizar su actividad .
 En el caso de los virus el fenómeno de neutralización permite a
los anticuerpos evitar que el virus infecte una célula al cubrir
la parte viral necesaria para el anclaje con la célula.
 Los anticuerpos reaccionan con toxinas o partículas viruales
impidiendo su fijación a membranas celulares.
47

48.  Es el fenómeno por el cual los
anticuerpos que envuelven un
antígeno (bacteria, virus, etc)
activan la fagocitosis mediante
los receptores Fc de los
macrófagos, neutrófilos o
polimorfonucleares.
48

49.  La IgA recubre las mucosas para
protegerlas de la entrada de
agentes infecciosos.
 Su configuración en forma de
dímero o de tetrámero, le
permite disponer de entre 4 a 8
sitios de unión al antígeno, lo
que la hace tremendamente
efectiva frente a diferentes
antígenos bacterianos.
 Posee gran capacidad de
neutralizar algunos virus.
49

50.  Puede unir flagelos y de esta forma inmoviliza
germenes y disminuir capacidad invasora.
50

51.  Acción el proceso de inflamación y con lo cual se
produce liberación de los mediadores primarios de la
inflamación por la IgE.
51

52.  Por activación del complemento con liberación de las
partículas C5a.
52

53. Setiembre 2005
Respuesta Inmunitaria Humoral
Los Ac. actúan de dos formas para proteger al organismo:
1) Ataque directo contra el invasor:
Aglutinación
Precipitación
Neutralización
Lisis

54.  Porción de una molécula que es
reconocida por el anticuerpo.
 Tipos:
◦ Determinante conformacional.
◦ Determinante Lineal.
◦ Determinante neoantigénico. (creado
por proteólisis)
 La configuración espacial de los
diferentes epítopos en una molécula
de proteína puede influir en la unión
de diferentes formas.
 La zona de unión al epitopo se
conoce como PARATOPO.
54

55.  Isotipo  Los anticuerpos pueden
presentarse en distintas
variedades conocidas como
isotipos o clases.
 existen cinco isotipos de
anticuerpos conocidos como IgA,
IgD, IgE,IgG e IgM.
 Se nombran mediante el prefijo
"Ig" que significa
inmunoglobulina
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
55

56.  Alotipo  Se entiende por alotipo las
pequeñas diferencias en la
secuencia de a.a. en la región
constante de las cadenas ligeras y
pesadas de los anticuerpos
producidos por los distintos
individuos de una especie
56

57.  Idiotipo  El idiotipo es el epitopo propio
de una molécula en particular o
es la región cercana de una
inmunoglobulina puede ser
reconocido como un epitopo por
ciertos linfocitos .
 Este elemento forma parte o está
muy próximo al lugar de
reconocimiento del antígeno, y
está situado en la porción variable
Fab
57

58. IgG
IgM
Poca afinidad y gran avidez
Persistencia Ag y
concentración . 58

59. Principales características respuesta primaria y secundaria
Componente Respuesta primaria Respuesta secundaria
Células B
Tiempo respuesta
Duración respuesta
Isotipo anticuerpo
Afinidad del anticerpo
No
5-10 días
Corta
Predominante IgM
Baja
Memoria
1-5 días
Largo periodo
Predominante IgG
Alta

60. Parametros PRIMARIA SECUNDARIA
Latencia Larga Corta
Síntesis Ig Lenta Rápida
Persistencia AC Baja Alta
Ig predominante Ig M Ig G
Título máximo AC Bajo Alto
Dosis de inmunógeno
necesaria
Alta Baja

61.  …… Gracias.
61