ACTIVIDAD UNO: VacunasEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: UnoPROPOSITO: Analizar los tipos de vacunas y sus diferencias mediante lac...
1. ¿LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A        4. ¿EL PAPEL DE LOS ADYUVANTES SEUNA VACUNA SE CARACTERIZA POR:          BASA EN?:...
ACTIVIDAD DOS: Resistencia a los antibióticosEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: DosPROPOSITO: Identifica los principales mecanismos...
ACTIVIDAD TRES: Terminología medicaEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: TresPROPOSITO: Deduce el significado de la terminología medic...
1                  2                                         3                  4                      5                  ...
ACTIVIDAD CUATRO: PlanimetríaEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: CuatroPROPOSITO: Identificar la posición anatómica y los diferentes...
ANEXO  A
Inmunología. Curso 2009-10. Tema 29TEMA 29.- Sistemas de inmunización activa. Vacunas. Vacunasvivas y vacunas inactivadas....
Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS ATENUADASUna vacuna atenuada consiste en utilizar un agente infeccioso (vacunas...
Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30NUEVAS ESTRATEGIAS EN LA ELABORACIÓN DE VACUNASLa estrategia para la obtención de vacun...
Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS DE PROTEÍNAS INACTIVADASLas técnicas moleculares más utilizadas para la obtenci...
Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS DE ADNEn la actualidad se está desarrollando un tipo de vacunas basadas en la u...
ANEXO  B
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                 649                             ...
650                                 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAmás de 100 veces en la vejiga que en el plasm...
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                 651•  Inactivación enzimática: e...
652                                TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAde antibióticos que actúan a este nivel, const...
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                 653Figura 2. Esquema de los Comp...
654                                TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAFigura 3. Esquema de los Componentes del Pepti...
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                655primera y la última la realiza...
656                                  TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAintroduce en una Salmonella un plásmido que ...
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658                                 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAMETALO BETALACTAMASAS (DE CLASE B)Se trata de...
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                 659Figura 5. Representación esqu...
660                                        TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAgrupos de genes distintos, denominados...
TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA                                                      661     Por último vanZ con...
662                                       TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAde selección ejercida por el uso de det...
ANEXO  C
ETIMOLOGÍA MÉDICA       El origen de las palabras y su significado, es un estudio de lo más cautivante.Tiende a fijar en n...
ETIMOLOGÍA MÉDICAes llamada así por su semejanza con la letra “sigma”. El hueso ioides, es llamado así porsu semejanza con...
ETIMOLOGÍA MÉDICAmastitis, inflamación de la glándula mamaria. La apófisis estiloide, viene de “stylus” quesignifica lápiz...
ETIMOLOGÍA MÉDICAdebido a que la pupila del ojo es más oscura que el iris, entonces si la pupila estádilatada, los ojos se...
ETIMOLOGÍA MÉDICA         Oftalmo (ojo) más scope (instrumento para ver), hacen la palabra oftalmoscopio,que es un instrum...
ETIMOLOGÍA MÉDICAPleura         Pleura           PleurPulmones       Pneumonae        Pneumo               Pulmones       ...
ETIMOLOGÍA MÉDICA Ovario                          Ovarium                       Ovari Matriz                          Uter...
ETIMOLOGÍA MÉDICADespacio                        BradiA través de                     Dia, TransDifícil, Doloroso         ...
ETIMOLOGÍA MÉDICA Incisión, cortar algo                       Ectomía Sangre                                      Emia, He...
ETIMOLOGÍA MÉDICAPalabra                 Origen                     SignificadoArtritis                Artros             ...
ETIMOLOGÍA MÉDICAAngina de pecho o Angor Pectoris   Dolor paroxístico en la zona precordialAngio                          ...
ETIMOLOGÍA MÉDICACifosis           Espalda encorvada hacia adelante y                  convexa hacia atrásCirrosis        ...
ETIMOLOGÍA MÉDICAEndarteritis    Inflamación de la capa íntima o interior                de las arteriasEnteroptosis    Pé...
ETIMOLOGÍA MÉDICAGónada          Glándula sexualHematuria       Sangre en la orinaHemofilia       Enfermedad en la que el ...
ETIMOLOGÍA MÉDICAMetritis        Inflamación de la matriz o úteroMiocarditis     Inflamación del músculo cardíacoMiopía   ...
ETIMOLOGÍA MÉDICAParoxismo         Espasmo o convulsión, algo que es                  llevado al máximoPato-patía        E...
ETIMOLOGÍA MÉDICASíncope        Pérdida súbita del conocimiento debido               a factores circulatorios, o nerviosos...
ETIMOLOGÍA MÉDICAPREFIJO    PROCEDENCIA   SIGNIFICADOA o Ah     Latín         Lejos de, falta de:                         ...
ETIMOLOGÍA MÉDICABio      Griego   Vida: biopsia, inspección                  del organismo o tejido                  vivo...
ETIMOLOGÍA MÉDICACole     Griego   Bilis: colecisto, vesícula                  biliarColp     Griego   Vagina: colporrafia...
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  1. 1. ACTIVIDAD UNO: VacunasEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: UnoPROPOSITO: Analizar los tipos de vacunas y sus diferencias mediante lacomprensión de una lectura con la finalidad de realizar un cuadro comparativo.Duración: 150 minutosInstrucciones: 1. Realizar la técnica de comprensión lectora del texto Sistemas de inmunización activa. Vacunas. Vacunas vivas y vacunas inactivadas. Autovacunas. Nuevas estrategias en la elaboración de vacunas. Vacunas de subunidades, sintéticas, recombinantes, de deleción y de ADN (Sánchez-Vizcaíno, 2004), ubicada en el anexo A del presente manual de asesorías preventivas. 2. Contestar en un documento de Word las preguntas que al final del artículo se presentan, las cuales son:  Señala las principales diferencias de la respuesta inmune frente a una vacuna viva y una vacuna inactivada.  ¿Cuáles son las estrategias para la elaboración de las vacunas de nueva generación?  ¿Cuál es el problema de diferenciación entre animales vacunados y enfermos? 3. A continuación realice la siguiente matriz de doble entrada: Tipo de vacuna Descripción Ejemplo Recuerde que se tiene que hacer un análisis de todas las vacunas descritas en el texto. Anote la referencia en formato APA al pie de la matriz y al final del documento de Word. 4. Finalmente conteste el siguiente cuestionario para consolidar lo aprendido en la asesoría:
  2. 2. 1. ¿LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A 4. ¿EL PAPEL DE LOS ADYUVANTES SEUNA VACUNA SE CARACTERIZA POR: BASA EN?:A) UNA RESPUESTA HUMORAL A) LIBERACIÓN LENTA DEL ANTÍGENOB) UNA RESPUESTA CELULAR B) ATRACCIÓN DE LAS CÉLULASC) AMBAS RESPUESTAS PRESENTADORASD) NINGUNA DE LAS DOS C) NINGUNA ES CORRECTA D) LAS DOS SON CORRECTAS2. ¿LA DIFERENCIA ENTRE LARESPUESTA INMUNE A UNA VACUNA Y EN 5. ¿EL PRINCIPAL PROBLEMA DE UNALA SEROTERAPIA SE CARACTERIZA VACUNA ATENUADA ES:POR?: A) REVERTIR A FORMAS VIRULENTASA) LA RESPUESTA CELULAR B) FALTA DE INACTIVACIÓN TOTALB) LA DURACIÓN DE LA INMUNIDAD C) LAS DOS SON CORRECTASC) LAS DOS SON CORRECTAS D) NINGUNA ES CORRECTAD) NINGUNA ES CORRECTA 6. EL PRINCIPAL PROBLEMA DE LAS3. ¿LA ATENUACIÓN DE LAS VACUNAS SE VACUNAS ATENUADAS ES:REALIZA POR?: A) REVERTIR A FORMAS VIRULENTASA) CONGELACIÓN Y DESCONGELACIÓN B) FALTA DE INACTIVACIÓN TOTALB) TRATAMIENTOS QUÍMICOS C) LAS DOS SON CORRECTASC) TRATAMIENTOS DE CALOR D) NINGUNA ES CORRECTAD) NINGUNA ES CORRECTA 5. Debe conformar la evidencia en un documento impreso de Word, poniendo una página de presentación bajo el modelo descrito en el anexo EReferencia:Sánchez-Vizcaíno, J. (2004). Vacunas de nueva generación. Recuperado el 23 de diciembre de 2011, de Sanidad Animal: www.sanidadanimal.info/sanidadanimal/files/guiones.../Tema_29.pdf
  3. 3. ACTIVIDAD DOS: Resistencia a los antibióticosEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: DosPROPOSITO: Identifica los principales mecanismos de resistencia a losantibióticos mediante el análisis de una lectura para realizar un cuadro sinópticoDuración: 150 minutosInstrucciones: 1. Realizar el análisis de la lectura Principales mecanismos de resistencia antibiótica de R. Vignoli, V. Seija ubicado en el anexo B. 2. En un documento de Word realicé un cuadro sinóptico donde se haga mención de los diferentes mecanismos de resistencia de los antibioticos localizados en la lectura, haciendo una breve explicación de cada uno de estos mecanismos. Anote la referencia en formato APA al pie del cuadro sinóptico y al final del documento de Word. 3. Debe conformar la evidencia en un documento impreso de Word, poniendo una página de presentación bajo el modelo descrito en el anexo E
  4. 4. ACTIVIDAD TRES: Terminología medicaEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: TresPROPOSITO: Deduce el significado de la terminología medica, mediante elanálisis de prefijos, sufijos y raíces, para contestar correctamente un crucigrama.Duración: 100 minutosInstrucciones: 1. Realizar la lectura del articulo Etimología médica ubicado en el anexo C. 2. Realice un glosario de 20 palabras utilizando las raíces, prefijos y sufijos del articulo, en un documento de Word 3. Realice el crucigrama de la siguiente pagina y anéxelo al portafolio de evidencias 4. Debe conformar la evidencia en un documento impreso de Word, poniendo una página de presentación bajo el modelo descrito en el anexo E
  5. 5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Horizontal Vertical4. Dolor de cabeza de cualquier 1. Es un procedimiento quirúrgicocausa que se realiza para extirpar uno de5. Método de examen físico que los lóbulos de los pulmonesconsiste en escuchar los sonidos que 2. Aumento de volumen o hipertrofiase producen en el cuerpo del hígado7. Examen o inspección de una 3. Dificultad en la respiracióncavidad o conducto del cuerpo por 6. Inflamación de las amígdalasmedio de unos instrumentos ópticos palatinas, frecuentemente por unaadecuados al lugar objeto de la infección bacterianainspección 9. Carencia de menstruación o de8. Dolor de articulaciones flujo menstrual10. Acumulación de sangre en unazona delimitada, consecutiva a laruptura de un vaso sanguíneo11. parte del examen clínico quereúne toso los datos personales yfamiliares anteriores a la enfermedad
  6. 6. ACTIVIDAD CUATRO: PlanimetríaEVIDENCIA DE APRENDIZAJE: CuatroPROPOSITO: Identificar la posición anatómica y los diferentes ejes y planosanatómicos mediante el análisis de una lectura para ilustrar en un dibujo sulocalización.Duración: 100 minutosInstrucciones: 1. Realizar la lectura del artículo ubicado en el anexo D. 2. Elabore un dibujo a mano de la posición anatómica y localizando los diferentes ejes y planos anatómicos 3. Debe conformar la evidencia en un documento impreso de Word, poniendo una página de presentación bajo el modelo descrito en el anexo E
  7. 7. ANEXO A
  8. 8. Inmunología. Curso 2009-10. Tema 29TEMA 29.- Sistemas de inmunización activa. Vacunas. Vacunasvivas y vacunas inactivadas. Autovacunas. Nuevas estrategias en laelaboración de vacunas. Vacunas de subunidades, sintéticas,recombinantes, de deleción y de ADN.OBJETIVOS - Definir el concepto de vacuna. Diferencias entre vacunas vivas y muertas. - Conocer qué es una autovacuna y cómo se produce. - Comprender las actuales estrategias para la producción de nuevas vacunas. - Conocer qué tipos de nuevas vacunas existen en el mercado y las que están en fase experimental. - Estudiar los mecanismos de actuación de estas nuevas vacunas.¿QUÉ ES UNA VACUNA?Una vacuna es un microorganismo completo (vivo o muerto) o algunas de susproteínas, capaces de inducir una respuesta inmune protectora y más o menosduradera, frente al mismo microorganismo virulento, sin producir efectossecundarios. Mediante la vacunación se consigue una respuesta adquirida, tantohumoral como celular y el desarrollo de una memoria inmune.La primera vacuna de la que se disponen datos científicos, la llevo a cabo EdwardJenner (1749-1823) en 1796 frente a la viruela humana (Jenner utilizómicroorganismos heterólogos, virus de vacuno para prevenir la enfermedad en elhombre). Alrededor de cien años después de esta primera vacuna, Louis Pasteur(1822-1895) demostraba que se podía inducir inmunidad, más o menos duradera,utilizando microorganismos homólogos modificados, bien en su virulencia, comopor su inactivación total.TIPOS DE VACUNASLa gran mayoría de las vacunas veterinarias actualmente a) Convencionales:en uso, frente a un gran número de enfermedadesbacterianas y víricas, todavía pertenecen a las Vivas atenuadasdenominadas vacunas convencionales. Muertas inactivadasDesde un punto de vista tecnológico, se podrían clasificar b) Nueva generación:los diferentes tipos de vacunas actuales, en dos grandesgrupos (ver tabla) Subunidades Péptidos sintéticos Recombinantes De deleción Vacunas de ADN1 Dpto. Sanidad Animal. http//www.ucm.es/info/saniani
  9. 9. Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS ATENUADASUna vacuna atenuada consiste en utilizar un agente infeccioso (vacunasmonovalentes) o varios (vacunas polivalentes) vivo/s y homólogo/s al queproduce la enfermedad, pero cuya virulencia haya sido atenuada, de manera que,siendo inocuo, induzca inmunidad duradera frente al agente homólogo virulento.El sistema de atenuación más utilizado en la actualidad se basa en realizar ungran número de pases o replicaciones del virus o bacteria virulento en líneascelulares (virus) o medios de cultivo (bacterias), de tal manera que losmicroorganismos pierdan virulencia, pero sigan teniendo la capacidad dereplicarse o multiplicarse lo suficiente para que el sistema inmune puedaprocesarlo. Otros sistemas son por adaptación a un hospedador alternativo, oadaptación a crecimiento en temperaturas subóptimas.El principal problema de este tipo de vacunas es que la atenuación no sea establey pueda revertir a las formas virulentas. Otro aspecto crítico de estas vacunases que, al estar formada por microorganismos vivos, necesitan mantenerse encadena de frío permanentemente para evitar que el microorganismo muera.VACUNAS MUERTAS O INACTIVADASLas vacunas muertas o inactivadas están formadas por el o los microorganismoscompletos pero inactivado por algún método físico o químico. Estas vacunas,presentan como principales ventajas, frente a las vacunas atenuadas, suestabilidad y seguridad, así como su conservación. Sin embargo, suelen induciruna respuesta inmunitaria menor que las vacunas atenuadas, fundamentalmenteligada a linfocitos CD 4+, con producción de anticuerpos. VACUNAS ATENUADAS VACUNAS INACTIVADAS ESTIMULACIÓN CD4+ Y CD8+ FUNDAMENTALMENTE CD4+ CITOQUINAS (INTERFERÓN) MENOS CITOQUINAS MENOR ANTÍGENO MAYOR ANTÍGENO MENOR ESTABILIDAD ALMACENAMIENTO MAYOR ESTABILIDAD ALMACENAMIENTO MENOS SEGURAS MÁS SEGURAS ADYUVANTES NO CRÍTICOS ADYUVANTES SON CRÍTICOSAUTOVACUNASLas autovacunas son vacunas hechas a partir de uno o varios microorganismosobtenidos de uno o varios animales de una misma explotación. Las autovacunasestán indicadas cuando los microorganismos detectados en una explotacióndeterminada presentan diferencias antigénicas con los presentes en las vacunascomerciales. Dpto. Sanidad Animal. http//www.ucm.es/info/saniani 2
  10. 10. Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30NUEVAS ESTRATEGIAS EN LA ELABORACIÓN DE VACUNASLa estrategia para la obtención de vacunas de nueva generación se basa en elempleo de técnicas de ingeniería genética. Se pueden seleccionar los genescorrespondientes, clonarlos y expresarlos en diferentes vectores, o bieneliminarlos mediante una deleción selectiva. Así, hay dos posibles acciones:- La identificación de la proteína o proteínas de un agente infeccioso capaces de inducir una respuesta inmune protectiva de forma semejante a la que induciría el agente infeccioso completo. Este antígeno o antígenos se seleccionan para elaborar la vacuna.- La identificación de aquellas proteínas que no tienen interés inmunológico ni replicativo, o que pudieran estar relacionadas con la virulencia y que, por tanto, hay que eliminar del producto vacunal.Otra característica importante es la posibilidad de incorporar, además de lasproteínas de interés inmunológico, otras secuencias de otros antígenos quepuedan aumentar la estimulación de los linfocitos B y linfocitos T, e incluso inducirla liberación de citoquinas. De esta manera se podría mejorar la presentación delos antígenos al sistema inmune.En función de las diferentes metodologías utilizadas (clonación, deleción génica) oal tipo de producto obtenido (proteínas inactivas, vacunas atenuadas-delecionadas, recombinantes) se pueden clasificar las vacunas de nuevageneración, en los siguientes grupos: ATCGATGG X G Vacunas de subunidades Proteína Recombinantes sintética Deleción Vacunas vivas Proteínas Vacunas vivas Vacunas de recombinadas inactivadas delecionadas ADN genéticamente Dpto. Sanidad Animal. http//www.ucm.es/info/saniani 3
  11. 11. Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS DE PROTEÍNAS INACTIVADASLas técnicas moleculares más utilizadas para la obtención de grandes cantidadesde proteínas antigénicas para la producción de vacunas de proteínas inactivadasen la actualidad son: • La técnica de ADN recombinante: Vacuna de subunidades • La producción de péptidos sintéticos: Vacunas sintéticasTécnica de ADN recombinante: Se basa en la producción de una proteína oproteínas de un agente infeccioso sin necesidad del propio microorganismo,mediante técnicas de ingeniería genética que fragmentan el ADN correspondiente,y lo expresan en diferentes vectores de expresión in vitro. Así, se producengrandes cantidades de una única proteína (subunidad) o de varias proteínas de unagente infeccioso, que pueden ser utilizadas como vacuna de subunidades.Producción de péptidos sintéticos: Cuando se logra identificar los epitopos deinterés inmunológico de la proteína, se puede reproducir su secuencia mediante lasíntesis química y realizar un péptido de síntesis idéntico al del virus, lo que sedenomina una vacuna sintética.VACUNAS DE DELECIÓNGracias al desarrollo de la biología molecular se ha podido avanzar en elconocimiento de los diferentes genes que componen los microorganismos y lasproteínas que codifican. De esta manera se ha podido modificar la estructuragenómica de algunos microorganismos, como el virus de la enfermedad deAujeszky o el de la rinotraqueítis infecciosa bovina, eliminando genes quecodifican proteínas ligadas a la virulencia, consiguiendo cepas atenuadas demanera estable y segura. También se pueden eliminar otras proteínas, “marcando”a las cepas vacunales, lo cual permite diferenciar las cepas vacunales de lascepas de campo, por lo que se puede diferenciar entre los animales vacunados ylos animales infectados.VACUNAS DE RECOMBINANTES VIVOSLas vacunas recombinantes vivas están basadas en la utilización de unmicroorganismo (virus o bacteria) que actuaría como vector para expresar genesde otro microorganismo diferente. De esta forma, este nuevo microorganismorecombinante puede utilizarse como vacuna frente a ambosEl microorganismo que se ha utilizado más frecuentemente como vector deexpresión ha sido el virus de la vacuna ("vaccinia"), ya que dispone de genomaamplio y bien estudiado lo que permite insertar genes extraños sin alterar sumaquinaria replicativa. Así, se ha producido por ejemplo un recombinante frente alvirus de la rabia, insertando en el genoma del virus "vaccinia" el gen de la proteínaG del virus rábico. Dpto. Sanidad Animal. http//www.ucm.es/info/saniani 4
  12. 12. Inmunología. Curso 2009-10. Tema 30VACUNAS DE ADNEn la actualidad se está desarrollando un tipo de vacunas basadas en la utilizacióndirecta de una fracción de ADN purificado que contenga el gen de la proteínacapaz de inducir una respuesta inmune protectiva. Esta fracción de ADN se insertaen un plásmido, que hace de vector. Las células animales captan estos plásmidos,y los incorporan en el núcleo celular mediante procesos todavía no bienentendidos, permitiendo la expresión del gen foráneo y la producción de lacorrespondiente proteína. Esta proteína se expresa en la superficie de la célula oes liberada al medio, por lo que el sistema inmune la puede reconocer en su formanativa, de la misma manera que durante una infección natural con el agentecompleto, induciendo por tanto una excelente respuesta inmune.PREGUNTAS1. Señala las principales diferencias de la respuesta inmune frente a una vacunaviva y una vacuna inactivada.2. ¿Cuáles son las estrategias para la elaboración de las vacunas de nuevageneración?2. ¿Cuál es el problema de diferenciación entre animales vacunados y enfermos? Dpto. Sanidad Animal. http//www.ucm.es/info/saniani 5
  13. 13. ANEXO B
  14. 14. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 649 Página 649 35 Principales mecanismos de resistencia antibiótica R. Vignoli, V. SeijaLa resistencia bacteriana a los antibióticos es un tema amplio, que puede ser consideradodesde distintos ángulos. Queremos resaltar tres perspectivas fundamentales, pues conside-ramos que el futuro médico debe saber en todo momento a que nos estamos refiriendo encada uno de ellos, para darle la interpretación correcta a la información que habitualmentele llega a las manos, ya sea a través de las comunicaciones científicas, como de los informesdel laboratorio. De este modo podemos referirnos a mecanismos de resistencia individuales,resistencia poblacional y resitencia poblacional en microorganismos que están produciendouna infección. Resistencia individual: se refiere a la interacción molecular entre una célula bacterianacon todo su arsenal genético y metabólico, y un antibiótico determinado. Se estudian aquí las distintas herramientas con que cuenta una bacteria para evitar laacción del antibiótico en cuestión. Al referirnos a arsenal genético y metabólico queremosseñalar que no siempre es suficiente con que el microorganismo posea un gen que codifica unmecanismo de resistencia en particular. Ese gen o esos genes deben ser expresados en cantidady calidad suficiente, y muchas veces deben interactuar distintos mecanismos de resistenciapara alcanzar la sobrevida bacteriana. Como ejemplo se puede destacar la expresión en E. colide su betalactamasa de clase C (tipo Amp-C). El gen que codifica para esta enzima capaz deromper distintos antibióticos betalactámicos (ver más adelante) se encuentra naturalmentecodificado en el cromosoma de dicha bacteria, sin embargo la expresión de esta enzima esmínima debido a que este microorganismo carece del promotor natural (Amp-R ). De estemodo, si bien E. coli posee un gen capaz de producir un efectivo mecanismo de resistencia, suescasa expresión (asociada a la acción residual de algún promotor que se encuentre corrientearriba en el cromosoma bacteriano) hace que el microorganismo pueda comportarse comosensible a ampicilina. Resistencia poblacional: representa el comportamiento in vitro de un inóculo bacterianopreestablecido (una población bacteriana) enfrentado a determinada concentración de unantibiótico, por un período de tiempo determinado. Estos son los tipos de estudios que engeneral se realizan en el laboratorio clínico. Los resultados finales de estos estudios darán uninforme de sensibilidad o resistencia, que son muy importantes para la orientación terapéuticadel paciente, pero que no siempre coinciden con el éxito terapéutico. Así, en un pacienteque presenta una infección urinaria baja (cistitis) producida por una cepa de E. coli, en oca-siones puede obtenerse un tratamiento eficaz con ampicilina, pese a que los estudios in vitromuestran que es resistente a la misma. Esto es debido a que los betalactámicos se concentran
  15. 15. 650 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAmás de 100 veces en la vejiga que en el plasma, por lo que alcanzan niveles que exceden lasposibilidades de resistencia bacteriana. En el otro extremo, un coco grampositivo como S.aureus o S. pneumoniae, que in vitro es sensible a eritromicina, no puede ser combatido coneste antibiótico si se encuentra produciendo una bacteriemia, debido a que los macrólidosalcanzan una concentración plasmática insuficiente. Resistencia poblacional en microorganismos que están produciendo una infección: eneste caso hablamos de eficacia terapéutica y juegan otros factores, como el sitio de infección,las propiedades farmacocinéticas del antibiótico (donde se encuentran incluídas la dosis yel fraccionamiento diario del mismo), el estado inmunológico del paciente, el tamaño delinóculo bacteriano, etc. La recuperación del estado de salud del paciente, es el parámetroque determina la efectividad del tratamiento. Estos tres conceptos forman peldaños de una escalera que se debe transitar para alcanzarel objetivo final, que es la erradicación de una enfermedad infecciosa de origen bacteriano,en un paciente en particular. Dado que los antibióticos van a actuar directamente sobre elmicroorganismo productor de la infección (y por defecto también contra la flora normal),parece lógico pretender que el estudiante de medicina deba entender las bases de la interac-ción antibiótico-microorganismo, para que más adelante en la carrera pueda diseñar planesterapéuticos con el menor costo posible. Solo por este capítulo vamos a considerar que elúnico costo en cuestión es la aparición de resistencia bacteriana. Precisamente la interacción antibiótico-bacteria se refiere al juego entre los mecanismosde acción de los antibióticos y los mecanismos de resistencia bacterianos. El primer componente de este binomio ya fue analizado en el capítulo 34, por lo que en estainstancia nos referiremos a los mecanismos de resistencia bacterianos a los antibióticos.Tipos de resistenciaLa resistencia antibiótica puede ser natural (intrínseca) o adquirida. La resistencia natural espropia de cada familia, especie o grupo bacteriano. Por ejemplo, todos los gérmenes gramne-gativos son resistentes a la vancomicina, y esta situación no es variable. La resistencia adqui-rida es variable y es adquirida por una cepa de una especie bacteriana. Así, existen cepas deneumococo que han adquirido resistencia a la penicilina, cepas de Escherichia coli resistentesa la ampicilina, cepas de estafilococos resistentes a la meticilina. Esta resistencia adquiridaes la que estudiamos en el laboratorio e informamos al clínico. La resistencia adquirida esla que puede llevar a un fracaso terapéutico cuando se utiliza un antibiótico supuestamenteactivo sobre el germen que produce la infección.Genética de la resistenciaLas bacterias son capaces de adquirir resistencia en función de su variabilidad genética. Nuevos mecanismos de resistencia pueden ser adquiridos mediante mutación o mediantetransferencia de material genético entre células bacterianas de especies relacionadas o diferen-tes. Estos genes de resistencia pueden estar codificados en el material genético cromosómicoo extracromosómico (plásmidos). Tener presente estos elementos tiene implicancias epide-miológicas e incluso en algunos casos terapéuticas, como se verá más adelante.SISTEMATIZACIÓNLa gran mayoría de los mecanismos de resistencia pueden agruparse en tres categorías.
  16. 16. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 651• Inactivación enzimática: el principal mecanismo de inactivación es la hidrólisis, como sucede con las betalactamasas y los betalactámicos, pero también pueden ocurrir mo- dificaciones no hidrolíticas tales como las acetilaciones, adenilaciones o fosforilaciones inactivantes de aminoglucósidos.• Modificaciones en el sitio blanco: existen diversas estrategias para alcanzar este objetivo. Destacaremos algunas como ser: modificaciones en el gen que codifica el propio blanco del antibiótico, como por ejemplo las alteraciones en las PBP de Streptococcus pneumoniae que confiere resistencia a penicilina e incluso a ceftriaxona; la adquisición de genes que codifiquen para sustitutos de los blancos originales, como PBP2’ en Staphylococcus spp. meticilinorresistentes o la dihidrofolato reductasa alternativa en las cepas resistentes a trimetoprim.• Alteraciones de la permeabilidad: se pueden incluir aquí tres tipos. 1. Alteraciones de las membranas bacterianas: se ve fundamentalmente en gramnegati- vos, donde la membrana externa de la envoltura celular rica en lípidos es impermeable a las sustancias hidrofílicas. De este modo dichas sustancias quedan confinadas a la penetración a través de proteínas transmembrana con función de porinas. Existen algunas moléculas de antibiótico, como penicilina y vancomicina, que por su tamaño son incapaces de pasar a través de las porinas de bacilos gramnegativos. La disminución de la expresión de dichas porinas puede disminuir el flujo de llegada del antibiótico al espacio periplásmico. Se considera que en este caso los niveles de resistencia alcanza- dos no suelen ser suficientes como para conferir resistencia absoluta a un antibiótico. La ocurrencia simultánea de este mecanismo unido a otro, por ejemplo hidrólisis enzimática (aún en niveles discretos), sí puede conferir altos niveles de resistencia y ocasionar fallos terapéuticos. 2. Alteraciones en la entrada de antibióticos dependiente de energía, como ocurre en la primera etapa de ingreso de los aminoglucósidos. (Ver más adelante) 3. Aumento de la salida de antibióticos: la resistencia por eflujo es un mecanismo ines- pecífico, que afecta a diferentes grupos de antibióticos como betalactámicos, quinolonas, tetraciclinas y cloranfenicol. En gramnegativos estos sistemas en general se encuentran constituídos por tres proteínas: una de alto peso molecular asociada a la membrana citoplasmática, una con función de fusión de ambas membranas y una porina asociada a la membrana externa. Dentro de los múltiples sistemas de eflujo, los más conocidos son Mex AB-Opr M, Mex CD-Opr J y Mex EF-OprN. Siendo Mex A, Mex C y Mex E proteínas homólogas de aproximadamente 110 kD asociadas a la membrana citoplasmática; Mex B, Mex D y Mex F proteínas de aproximadamente 40 kD, responsables de la fusión de ambas membranas y por último Opr M, J y N porinas de membrana externa de aproximadamente 50 kD. Estos sistemas así consti- tuídos exportan moléculas desde el citoplasma hacia fuera de la membrana externa. En grampositivos se trata de una proteína transmembrana con función ATPasa que actúa como bomba de eflujo. A continuación se considerarán los mecanismos de resistencia de los grupos de antibióticosmás utilizados a nivel clínico.MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PAREDBACTERIANALa pared bacteriana presenta la doble característica de ser una estructura vital para los micro-organismos que la poseen y exclusiva de estos. De manera que el diseño o hallazgo de moléculas
  17. 17. 652 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAde antibióticos que actúan a este nivel, constituye una herramienta poderosa y segura parael combate de las infecciones bacterianas. Su principal función es de protección osmótica,permitiendo la sobrevida bacteriana en diversas condiciones de osmolaridad, incluyendo loscambios bruscos de un medio a otro. Esta función se lleva a cabo merced al peptidoglicano, queactúa como una armadura o malla envolviendo la bacteria, ofreciéndole rigidez y estabilidad.Sin embargo, para entender tanto el mecanismo de acción de los betalactámicos como susmecanismos de resistencia, es necesario considerar no solo la estructura del peptidoglicán,sino también todo el mecanismo biosintético del mismo, el cual se encuentra acoplado alcrecimiento bacteriano y a la regulación de diversos mecanismos de resistencia.Peptidoglican o mureínaEstructura: el peptidoglicán se puede dividir en dos regiones.1. Un polímero de aminoazúcares orientado en sentido transversal, compuesto por la unión cíclica y repetitiva de un dímero de N acetilglucosamina (NacGlc) y ácido N acetilmurá- mico (NacMur), mediado por uniones ß1-4.2. Una fracción peptídica que está formada por un pentapéptido que se encuentra unido covalentemente a la molécula del NacMur y que clásicamente se constituye por L-alanina (Lala)-D-glutámico-(Dglu) Ac mesodi aminopimélico(mDAP) (en bacilos gramnega- tivos) o L- Lysina(L-Lys) en grampositivos y un dipéptido terminal D alanil-D-alanina (Dala-Dala). La estructura compuesta como NacGlc-NacMur pentapéptido constituye el peptidoglicán precursor. (Figura 1) Entre las unidades peptídicas se produce el entrecruzamiento longitudinal que le otorgafuncionalidad al polímero. Este entrecruzamiento se da de modo tal, que en bacilos gramne-gativos se realiza mayoritariamente entre la Dala ubicada en la posición cuatro y el mDAP .Mientras que los grampositivos utilizan un pentapéptido de glicina, para unir Dala a Lys. Esteentrecruzamiento tridimencional, le da la rigidez a la molécula de peptidoglicán, le permiteFigura 1. Esquema de los Componentes del Peptidoglican
  18. 18. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 653Figura 2. Esquema de los Componentes del Peptidoglicancumplir con sus funciones principales (mantenimiento de la presión osmótica, determinaciónde la forma bacteriana y participación en la elongación y división celular). Biosíntesis: la síntesis de esta estructura, se puede dividir en tres grandes pasos.1. Intracitoplasmático, dependiente de ATP donde se constituye el precursor NacGlc- Na- cMur pentapéptido unido a UDP (uridin di fosfato).2. La segunda etapa es intramembranal y consiste en la unión mediante un enlace de piro- fosfato del precursor, a un lípido transportador (bactoprenol) y la transposición hacia el espacio periplásmico.3. La tercer y última etapa es periplásmica y consiste básicamente en dos pasos, la elongación del peptidoglicán preexistente y el entrecruzamiento de las cadenas peptídicas. Etapa citoplasmática: una vez sintetizado el UDP-Nac-Mur como producto derivado dela reducción del UDP-Nac-Glc, comienza la fase del ensamblaje del componente peptídico.Esto se produce mediante uniones secuenciales y consecutivas, mediadas por ligasas, que vanagregando la L-alanina, luego el D-glutámico y como tercer paso el ácido mesodiaminopi-mélico o la L-lisina respectivamente, si se trata de gramnegativos o grampositivos (figura 2).El último dipéptido (D-alanil-D-alanina) se introduce ya preformado. Si bien esto parece undetalle insignificante, es este dipéptido el que interactúa con las transpeptidasas o proteínasde unión a penicilina (PBP) permitiendo el entrecruzamiento del peptidoglicán, es la estruc-tura que simulan los betalactámicos para ejercer su efecto y es el sitio blanco de acción delos glicopéptidos, como vancomicina. (Ver figura 2) El ingreso de alanina a la célula bacteriana se produce a través de porinas específicas paradicho aminoácido, que permiten el ingreso tanto de las formas D como L alanina. Una vez
  19. 19. 654 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAFigura 3. Esquema de los Componentes del Peptidoglicanen el interior de la célula, una racemasa, convierte parte de las formas L en D, y finalmenteuna ligasa específica produce los dipéptidos D-ala-D-ala que completan el pentapéptido. Estecompuesto (UDP-Nac-Mur-pentapéptido) que es hidrosoluble, se une a la cara interna de lamembrana citoplasmática, y mediante una unión dependiente de energía mediada por unatranslocasa I, se relaciona al lípido transportador denominado bactoprenol, dando comienzoa la etapa transmembrana (figura 3). Etapa transmembrana: de esta manera se genera el lípido I (que es la unión del bacto-prenol a través de un enlace de pirofosfato al Nac-Mur-penta). Con esta unión se consigueenmascarar la hidrosolubilidad del peptidoglicán, de manera que pueda atravesar la bicapalipídica. La translocasa II es responsable del agregado del Nac-Glc, constituyéndose así ellípido II (figura 3). La trasposición del lípido II ocurre entonces de un modo aún no diluci-dado, promoviendo la colocación del precursor del peptidoglicano, ahora asomando haciael espacio periplásmico. Etapa periplásmica: fundamentalmente se producen tres pasos, la transglicosilación, laseparación del lípido transportador y el entrecruzamiento peptídico (transpeptidación). La
  20. 20. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 655primera y la última la realizan enzimas con actividad transglicosilasa y transpeptidasa (másconocidas como PBP de Penicilin Binding Protein), que se encuentran ubicadas en la mem-brana citoplasmática con su sitio activo hacia el espacio periplásmico. Las principales PBPdenominadas en general PBP I, II y III (debido a que son las de mayor peso molecular), tienenen sus extremos carboxi y amino terminal las funciones transpeptidasas y transglicosilasas. Sinembargo, solo la función de transpeptidasa es inhibible por betalactámicos. La separación dellípido II se produce por acción de una pirofosfatasa que rompe el enlace pirofosfato, dejandoal bactoprenol libre para comenzar otra vez el ciclo (figura 3). Las transpeptidasas reconocen la estructura estereoquímica del dipéptido Dala-Dala, ymediante clivaje de la última alanina liberan la energía necesaria para realizar el entrecruza-miento con el mDAP en gramnegativos o el puente peptídico intermediario de los grampo-sitivos. La regulación de este mecanismo de síntesis es de modo tal, que la inhibición de latranspeptidación inhibe todo el mecanismo de síntesis de pared.MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTÁMICOSLos tres grandes mecanismos ya descritos pueden ponerse en juego; trastornos en la permeabi-lidad, alteración del sitio blanco de acción e hidrólisis enzimática. Los trastornos de permeabilidad se corresponden fundamentalmente con la disminuciónde la expresión de porinas. Como ya se ha dicho, no es un mecanismo que por sí mismopromueva altos niveles de resistencia, pero puede ser muy importante en conjunción condistintos tipos de betalactamasas. Modificación del sitio blanco de acción: como ya fue dicho, el sitio blanco de los beta-lactámicos son las diferentes PBP La información genética de estas proteínas se encuentra .codificada en el genoma bacteriano y no en plásmidos. Sin embargo, elementos que regulan laexpresión de esos genes sí puede ser codificada en un plásmido. Pueden distinguirse distintasalternativas para que se produzca una PBP que presente menor afinidad por los antibióticos. Laexpresión de un gen alternativo, que codifique una PBP básicamente distinta a la existente, esel caso de S. aureus meticilinorresistente, donde la expresión del gen mecA produce una PBPalternativa PBP2´ que es menos afin a la totalidad de los betalactámicos. Con esto se quieredecir que la expresión del gen mecA genera la resistencia a la totalidad de los betalactámicos,independientemente de los resultados in vitro. Este sería el típico caso donde la regulaciónes mediada por plásmidos. Formación de genes mosaico, por incorporación de fragmentos de material genético de otromicroorganismo: este proceso generado por transformación y recombinación homóloga, generagenes en parches, cuya secuencia queda constituída en parte por la información preexistente,y en parte por la recientemente adquirida. Ejemplos de esto son algunas de las PBP de S.pneumoniae resistente a penicilina y las PBP modificadas de Neisseria gonorrhoeae, donde sehan detectado fragmentos con secuencias de alta homología con las PBP de N. lactámica. Hidrólisis enzimática: este mecanismo implica la inactivación de los betalactámicoscomo consecuencia de la acción de enzimas que reciben el nombre de betalactamasas, y esel principal mecanismo de resistencia a betalactámicos. Estas enzimas son un claro ejemplode la plasticidad de la genética bacteriana. Probablemente originadas de un reducido grupode enzimas cromosómicas, constituyen hoy una familia de proteínas de gran disimilitud, queha requerido numerosas clasificaciones con el intento de poderlas agrupar. Las evidenciasdisponibles tienden a asignarle en un comienzo, alguna función particular en la síntesis depared, sobre todo en bacterias gramnegativas. Estas hipótesis surgen de experimentos realizadosen Salmonella, la cual no codifica en su cromosoma betalactamasas de clase C. Cuando se
  21. 21. 656 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAintroduce en una Salmonella un plásmido que codifica una betalactamasa de clase C (típica-mente cromosómica), se observan en el microorganismo alteraciónes morfológicas, retardoen la velocidad de crecimiento y disminución de su virulencia. Estas enzimas destruyen porhidrólisis, penicilinas, cefalosporinas y carbapenemes. La mayoría de estas enzimas actúan através de la formación de un complejo acilpenicilina (merced a la presencia de una serina enla posición 70) que se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima. Estas enzimas formanparte de un amplio grupo de proteínas denominadas serinproteasas.Clasificación de las betalactamasasBasándose en datos de secuencia parcial del ADN de las betalactamasas, Ambler en 1980propone clasificarlas en cuatro clases: A, B, C y D. Las enzimas de clase A, cuyo prototipo es laenzima TEM-1, (actualmente presente en más del 50% de los aislamientos de enterobacteriasen general), están codificadas en plásmidos y su peso molecular oscila entre 25 y 30 kD, aligual que las de clase B y D. Las enzimas de clase C, están generalmente codificadas en el cromosoma bacteriano yson típicamente inducibles por betalactámicos. Se trata de proteínas que presentan unos 100aminoácidos más que la de los otros grupos, por lo que su peso molecular suele rondar los 40kD o más. En algunas especies, la región reguladora del gen ha desaparecido, y en consecuenciala enzima se expresa constitutivamente. Las enzimas de clase B requieren zinc para su actividad y son consideradas por ello me-talo betalactamasas. En general son plasmídicas, inhibibles por EDTA, incluyéndose aquí lasenzimas que confieren resistencia a los carbapenemes. Las enzimas de clase D constituyen un grupo reducido de enzimas plasmídicas, conactividad incrementada sobre oxacilina (OXA-1), inhibibles por iones cloruros y de formavariable por inhibidores del tipo ácido clavulánico o sulbactam. Estas enzimas, al igual quelo observado en las enzimas de clase A, han ampliado su espectro de acción mediado pormutaciones puntuales a partir de enzimas con actividad reducida a penicilinas como es el casode las OXA derivadas. En 1995 Bush, Jacob y Medeiros proponen una clasificación funcionalpara las betalactamasas. Esta se basa en el peso molecular de la enzima, su punto isoeléctrico(pI), el perfil de sustrato y la propiedad de ser inhibidas por la presencia de ácido clavulánicoo EDTA. En base a este esquema surgen cuatro grupos funcionales que se correlacionan biencon la clasificación de Ambler, denominándose: 1, 2, 3 y 4. Las del grupo 1 corresponden a enzimas con acción cefalosporinasa, no inhibibles ni porácido clavulánico ni por EDTA, y que se correlacionan con las enzimas cromosómicas debacilos gramnegativos de tipo AmpC. Las del grupo 2 están constituídas por penicilinasas y cefalosporinasas inhibibles por ácidoclavulánico, y coinciden mayoritariamente con el tipo A de Ambler. Las del grupo 3 son inhibibles por EDTA pero no por ácido clavulánico, se correspondencon las metaloenzimas de tipo B. Por último, un grupo poco importante no descrito por Ambler, las del grupo 4, que incluyepenicilinasas no inhibibles por ácido clavulánico encontradas en Pseudomonas cepacia. Las betalactamasas son proteínas globulares que presentan una masa 100 veces superior asu substrato. En este contexto, una vez que el antibiótico ingresa al sitio activo, son muchaslas interacciones químicas que se producen entre ambas moléculas. Así, en las serin betalac-tamasas, el oxígeno con carga negativa del grupo carbonilo de los betalactámicos es atacadopor los grupos amino (de carga positiva) de la serina 70 y una alanina que se encuentra
  22. 22. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 657Figura 4. Esquematización de Funcionamiento de las Serin ß-lactamasas. Se esquematiza lainteracción ß-lactamasa- ß-lactámico. La enzima esta representada por los extremos aminode la alanina 273 y la serina 70, así como el grupo hidroxilo de esta última. La primera in-teracción E S es todavía reversible y se representa por K+1 y K-1. Una vez que se producela acilación representado por K+2 la reacción es irreversible. Cuando la enzima es activasobre el sustrato, la reacción culmina con la deacilación (k+3), con la consiguiente liber-ación del antibiótico hidrolizado y la recuperación de la actividad enzimática. Sin embargocuando la enzima no es capaz de hidrolizar al sustrato, la reacción se detiene a este nivel,produciéndose la inactivación de la misma. Esto es lo que ocurre con los inhibidores deltipo del Sulbactam o ácido clavulánicopróxima. Se forma así mediante un enlace covalente irreversible, un complejo acilpenicilina(acilación). Estas interacciones generan un efecto de “tensión” sobre el grupo carbonilo,que tiende a romper el grupo amida del anillo betalactámico. La íntima proximidad que segenera entre el grupo hidroxilo de la serina 70 y el grupo amida del anillo culmina la acción,generando la hidrólisis del betalactámico. La presencia de una molécula de agua en el sitioactivo de estas enzimas produce la liberación del antibiótico (deacilación), devolviendo laactividad enzimática (figura 4).
  23. 23. 658 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAMETALO BETALACTAMASAS (DE CLASE B)Se trata de una familia de enzimas de gran diversidad genética, con porcentajes de identidadde secuencia de entre el 20% y 40%. Sin embargo, se encuentra un motivo conservado dadopor cuatro residuos de histidina (H), una aspargina (D) y una cisteína (C), que se ubicansegún una secuencia consenso HXHXD(X)55-74H(X)18-24C(X)37-41H, lo cual se corresponde alos ligandos con dos átomos de Zinc ++. El mecanismo de acción de estas enzimas difiere delas serin proteasas, ya que en este caso no se producen uniones covalentes entre la enzima y elsustrato. Aquí cada átomo de Zn++ actúa polarizando distintas estructuras del anillo betalac-támico. Así el Zn++(1) actúa polarizando el grupo carbonil de dicho anillo, produciendo unhueco oxianiónico que favorece la hidrólisis. El Zn++(2) queda dispuesto próximo al N delanillo, lo que sugiere que interactuaría con el grupo amida de modo de estabilizar el sustratodurante el ataque nucleofílico y favorecer luego el recambio de sustrato de la enzima. Desde el punto de vista médico, existen dos aspectos importantes para clasificar las be-talactamasas; ellos son la ubicación de los genes (cromosómicos o plasmídicos) y el espectrode acción. En base a esta información se pueden realizar ciertas generalizaciones. Al referirnos a betalactamasas plasmídicas nos referiremos fundamentalmente a las declase A, que son las serin enzimas que clásicamente se encuentran en plásmidos, mientras quelas cromosómicas serán las de clase C. De todas maneras debe saberse que desde hace unosaños atrás no es infrecuente la detección de betalactamasas de clase C en plásmidos.Principales betalñactamasas plasmídicasEn los grampositivos son fundamentalmente penicilinasas, sin incluir acción sobre cefalos-porinas. Las betalactamasas en bacilos gramnegativos, originalmente poseían un espectromás reducido de acción que las cromosómicas, pero eran más eficaces. La presencia de unaestructura a manera de compuerta (denominado bucle omega) relacionada con el óptimoenfrentamiento entre el anillo betalactámico y la molécula de agua ya mencionada, res-tringía a su vez la llegada al sitio activo de moléculas más grandes. Estas primeras enzimasdenominadas betalactamasas de espectro ampliado (BLEA), tienen acción sobre penicilinasy cefalosporinas de primera generación. El agregado de cadenas laterales grandes a nivel delcarbono 7 del anillo cefalosporánico, evita la entrada de estos antibióticos al sitio activo delas (BLEA) y define a las cefalosporinas de tercera generación. Mutaciones generalmenteen dos pasos, generaron la aparición de betalactamasas de espectro expandido (BLEE), conacción sobre cefalosporinas de tercera generación. (Ver figura 5) Para la generación de unaBLEE a partir de una BLEA, una primer mutación implica la apertura del bucle omega, con laconsiguiente pérdida de la eficacia (disminución de Vmax). Una segunda mutación reajustala molécula de agua al anillo betalactámico. La sustitución de dos aminoácidos es suficientepara producir estos cambios. Por lo dicho, las betalactamasas plasmídicas ofrecen al menos dos motivos de alerta: sufácil diseminación inter e intraespecie, y su alta variabilidad con el consiguiente aumentodel espectro de acción. La mayoría de las transformaciones se dan a nivel intrahospitalario,donde las cepas pasan de paciente en paciente y las enzimas de germen en germen, hastaque las mutaciones ocurren. Otro elemento importante de las betalactamasas plasmídicas es su capacidad de interactuarcon los inhibidores de betalactamasas tipo sulbactam. Estas moléculas con anillo betalactá-mico pero casi sin actividad antibiótica, tienen la capacidad de una vez acilados, interactuarcon residuos enzimáticos (arginina 244) que generan un total desenfoque entre la moléculade agua y el anillo betalactámico. El resultado es una actividad suicida donde se impide la
  24. 24. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 659Figura 5. Representación esquemática de la estructura de diferentes tipos de ß-lactama-sas. A, B y C muestran una de las etapas evolutivas de una ß-lactamasa de clase A desdeuna BLEA a una BLEE en dos eventos de mutaciones puntuales. D: ß-lactamasa de claseC. La ausencia de bucle omega y de la estructura que contiene la arg 244, determinansu espectro de acción: cefalosporinasas no inhibibles por sulbactam, ácido clavulánico otazobactam. A) BLEA B) Primer paso de mutación. ARG ARG 244 244 Bucle omega ARG 244 C) Segundo paso D) β- Lactamasa de mutación. de clase C ( BLEE )deacilación. La estructura con la que actúan los inhibidores no se encuentra presente en lasbetalactamasas cromosómicas. Betalactamasas cromosómicas: como ya se dijo no son inhibibles. La ausencia de bucleomega sella su perfil de actividad. No restringen la llegada de cefalosporinas, por lo tanto soncefalosporinasas, pero por la misma razón no son altamente eficientes. Confieren resistenciaa cefalosporinas de segunda generación, y dependiendo de su cantidad, también son capacesde conferir resistencia a cefalosporinas de tercera generación. Su mecanismo de expresiónestá estrechamente relacionado a la síntesis y reciclaje del peptidoglicán, que actúa a travésde un promotor que en condiciones normales se encuentra inhibido. La ausencia de dichopromotor, impide la expresión de la betalactamasa y es lo que sucede con E. coli, donde aúnteniendo el gen que la codifica, no es posible provocar su inducción.Resistencia a glicopéptidosSe trata de mecanismos complejos que involucran por lo menos cinco genes, algunos de ellossobrepuestos parcialmente. El efecto final es la síntesis de un peptidoglican que presenta unpentapéptido que culmina en Dala-Dlactato (Dlac) o Dala-Dserina (Dser). Este producto no se une a vancomicina. Si bien las resistencias a vancomicina y teico-planina pueden estar relacionadas, no se comprende tan bien la resistencia a este último. Sedescribirá por lo tanto la resistencia a vancomicina. Se trata de un mecanismo inducible, que requiere la presencia de este antibiótico. Hasta el momento se conocen cinco fenotipos de resistencia, correspondientes a cinco
  25. 25. 660 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAgrupos de genes distintos, denominados VanA a la E. Se explicará brevemente el funciona-miento del sisytema vanA, por ser el más estudiado. Los otros fenotipos involucran algunasvariantes menores. El mecanismo se pone en funcionamiento mediante un sistema de traducción de señalesde dos componentes: un péptido transmembrana denominado vanS y un segundo mensajerollamado vanR. vanS consiste en una histidinproteinquinasa, que contiene un residuo dehistidina autofosforilable bajo un estímulo ambiental. No se sabe cual es el estímulo exacto,pero podría estar relacionado a la inactivación de las transpeptidasas y transglicosilasas. Por lotanto la vancomicina actuaría de forma indirecta. Una vez fosforilada vanS, el grupo fosfatoes traspasado a un residuo aspartato presente en vanR. VanR fosforilada posee un dominiode unión a ADN, donde actúa como promotor del conjunto completo de genes del fenotipoVanA (figura 6). Además de vanR y vanS, son necesarias tres proteínas más relacionadas con otros tantosgenes. Estos son vanA, vanH y vanX. El gen vanA codifica una ligasa alternativa a la quenormalmente genera el dipéptido Dala-Dala. Esta nueva ligasa une Dala a un ligando ines-pecífico. Precisamente el gen vanH codifica una proteína con actividad deshidrogenasa quesuministra el ligando para vanA. VanH genera D lactato a partir de piruvato. Para que lasustitución del dipéptido sea efectiva, deben eliminarse los dipéptidos Dala-Dala que conti-núen formandose por vía normal. VanX codifica una dd dipeptidasa que cliva los dipéptidosDala-Dala antes que se incorporen al precursor del peptidoglicán, pero no Dala-Dlactato.Estos cinco genes vanS, vanR, vanA, vanH y vanX, son imprescindibles para la producción dela resistencia a vancomicina. Pueden encontrarse dos genes adicionales, vanY y vanZ. VanYcodifica una ddcarboxipeptidasa que separa la última Dalanina del precursor ya formado, porlo que complementaría la acción de vanX.Figura 7. Organización de los genes responsables del genotipo Van A yfunciones de las proteínas correspondientes ? VAN S VAN S VAN S P VAN R dd dipeptidasa d- ala d-ala P van R van S van H van A van X van Y van Z Ligasa Dala-- X dd- carboxipeptidasa Deshidrogenasa Piruvato - Lactato
  26. 26. TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA 661 Por último vanZ confiere resistencia a teicoplanina, por un mecanismo no dependientede la modificación del pentapéptido, aún desconocido. La codificación de estos genes esta asociada a un trasposón, y se la encuentra tanto enel cromosoma como en plásmidos. Este tipo de resistencia se corresponde con cambios enel sitio blanco.QUINOLONAS E INHIBICIÓN DE LA REPLICACIÓN DEL ADNMecanismo de resistencia: básicamente son de dos tipos, por alteración del sitio blanco y poralteración de la permeabilidad. En los últimos años se ha descrito un mecanismo de resistenciaplasmídico y trasmisible, que consiste en la acción de una proteína producto del gen qnr, queactuaría bloqueando el sitio blanco de acción. Las alteraciónes del sitio blanco se producenpor mutación espontánea a nivel cromosómico por alteración de una de las subunidaddesde la enzima denominada A (la ADN girasa está constituída por dos subunidades A y dossubunidades B). Estas enzimas mutadas tienen menor afinidad por el antibiótico. La apariciónde una mutación puntual tiene una probabilidad de ocurrencia de 1x10-6 a 1x10-9 y es en sí unfenómeno estocástico, independiente de la presencia de antibióticos. La presión de selecciónque ejercen estos, favorecen la diseminación y prevalencia de aquellas cepas más adaptadasa las condiciones que le impone el fármaco. Las alteraciones de premeabilidad incluyen la modificación de expresión de porinas y unsistema de bombas de eflujo que promueve la excreción del fármaco hacia el medio extrace-lular. Estas bombas descritas primero para grampositivos, también se hallan en gramnegativosasociadas a porinas de la membrana externa, lo que genera un canal directo entre el citoplas-ma y el exterior, evitando el espacio periplásmico. La energía de activación depende de uncontratransporte de protones, y como ya se ha dicho, constituyen un mecanismo inespecífi-co de multirresistencia, que incluye resistencia a tetraciclinas, eritromicina, cloranfenicol yquinolonas. Este sistema es habitualmente utilizado por las bactrerias para la exportación dediversas sustancias como toxinas (por ejemplo hemolisinas) y sideróforos.AMINOGLUCÓSIDOSMecanismos de resistencia: los tres grandes mecanismos de resistencia ya nombrados sonencontrados contra estos antibióticos. El más importante es la inactivación enzimática, se-guido por alteración de la permeabilidad y lejos en tercer lugar, limitado a la estreptomicinay la espectinomicina, puede observarse una mutación puntual en el sitio de acción de estosagentes, la proteína de la subunidad 30s denominada proteína S12. Inactivación enzimática: diversas enzimas pueden inactivar estos antibióticos por acción adistintos niveles. Así, pueden acetilar, adenilar o fosforilar, por intermedio de acetiltransferasas,adeniltransferasas y fosfotransferasas. Estas enzimas tienen un perfil diferente de aminoglu-cósidos sobre los que actúan, pero la presencia de más de una enzima dificulta este análisis,incluyendo la aparición de enzimas bifuncionales como las presentes en enterococos que poseenactividad de acetil y fosforiltransferasas. Las enzimas pueden ser cromosómicas o plasmídicasy se expresan constitutivamente, independientemente de la presencia de antibiótico. La inactivacion enzimática se produce en el proceso de transporte del antibiótico haciael interior de la célula para alcanzar el ribosoma. La resistencia a cada aminoglucósido es elresultado del balance entre dos velocidades: la de captación intracelular y la de inactivaciónenzimática. La velocidad de inactivación depende de la afinidad de la enzima por el anti-biótico. La resistencia a los aminoglucósidos tiene una incidencia variable a nivel mundial,debido al predominio diferente de las enzimas inactivantes como consecuencia de la presión
  27. 27. 662 TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICAde selección ejercida por el uso de determinados aminoglucósidos. El predominio de enzimasque inactivan la estreptomicina y kanamicina ha llevado a desplazar el uso de estos fármacos.En general la mayor incidencia de resistencia se da en enterobacterias. Alteraciones de la permeabilidad: los aminoglucósidos entran a la célula bacteriana porun mecanismo complejo que implica la adherencia a moléculas de carga negativa, comoresiduos del LPS, cabezas polares de fosfolípidos y proteínas aniónicas de membrana externa.Luego de esta adherencia por rearreglo del LPS se produce la entrada al espacio periplásmicodel agente. Al llegar a la membrana citoplásmica se produce el ingreso al citoplasma, por unsistema de trasporte acoplado al gradiente protónico. Dicho gradiente depende de la actividadde las cadenas respiratorias aerobias, lo cual explica la inactividad de estos agentes frente aanaerobios. Precisamente las modificaciones de este gradiente electroquímico, dificultan laentrada del agente a la célula. Mutaciones cromosómicas espontáneas, generan alteracionesde este potencial o de la cadena de electrones.MACRÓLIDOSMecanismos de resistencia: básicamente implican los grandes mecanismos ya mencionados.En bacilos gramnegativos donde el fármaco no es muy activo, se observan trastornos enla permeabilidad. El mecanismo de eflujo activo ya ha sido mencionado y es mediado porplásmidos. Dos tipos de alteraciones del sitio blanco pueden producir resistencia a macróli-dos: a) mutaciones puntuales a nivel cromosómico de la proteína L15; b) inducción de unaenzima metilante que metila el ARNr 23s de la subunidad mayor, lo que altera la afinidaddel receptor no solo por los macrólidos, sino también por lincomicinas y estreptograminas.Estos antibióticos son químicamente diferentes pero comparten mecanismos de acción y deresistencia, así como cierto espectro de acción. Este mecanismo puede encontrarse asociadoa plásmidos y trasposones. Por último, se ha detectado inactivación enzimática por esterasas o fosfotransferasasfundamentalmente en enterobacterias, aunque se desconoce su importancia clínica.Bibliografía• Ayala J. Genética molecular de la pared microbiana. Nuevos blancos susceptibles de inhibición. En: Vicente M, editor. Avances en Ingeniería Genética. Series Nuevas Tendencias. —. Madrid:CSIC; 1994;9191-224.• Matagne A, Lamotte J, Frere J. Catalytic properties of Class A b lactamases: eficiency and diversity. Bio- chemJ. 1998;330:581-98.• —. Mecanismos de resistencia. En: Madel, Douglas, Bennet, editores. Principles and Practice of Infectious Diseases. 4ta ed.—:—;—.• Medeiros A. Quality and Resistance. Clinical Microbiology and Infection. Update b-lactamases. 1997;3(sup 4):452-459.• Rasmussen B, Bush K. Carbapenem-hydrolyzing b-lactamases Antimicrob. Agents. Chemoterm. 1997 Feb;41(2):223-32.• Wang Z, Fast W, Valentine A, Bencovic S. Metalo b lactamase: Structure and mechanism. Current opinion in Chemical Biology. 1999;3:614-22.
  28. 28. ANEXO C
  29. 29. ETIMOLOGÍA MÉDICA El origen de las palabras y su significado, es un estudio de lo más cautivante.Tiende a fijar en nuestras mentes, el significado de las palabras; puede hacernosrecordar un hecho histórico, puede ayudarnos a la comprensión de la función, o uso deltérmino, etc. En la nomenclatura médica, encontramos nombres que nos sorprenden por susignificado. Muchos de nuestros nombres, son modificados por adjetivos, podríamosllamarlos sobrenombres, son sobrenombres que originaron, inventaron o descubrieronalgo. Por ejemplo, estamos familiarizados con la coloración de Gramm, la incisión deMcBurney, pinzas de Ochsner, reacción de Wasserman, el ligamento de Poupart, latrompa de Eustaquio, la prueba de Schick, y la enfermedad de Hodgkin. Algunas palabras vienen directamente de nombres propios. El nombre de LuisPasteur, se ha inmortalizado con el término de pasteurización; así mismo, nos es familiarla Roentgenología, cuyo nombre es en honor a Wilhem Konrad von Roentgen;Brucelosis es un término que nació del nombre de sir David Bruce, cirujano de laArmada Británica. Nombres de lugares, indican su procedencia y su sintomatología. Sabemos quela Fiebre Ondulante, es también conocida como Fiebre de Malta o Fiebre delMediterráneo, Fiebre de Oahu, es el término usado en Hawaii para designar la neumoníapor virus. La tularemia, es llamada así, porque Francis hizo mucho de su trabajo en elCondado de Tulare, California. La Sífilis, ha sido llamada así también mal Gálico o laenfermedad de las Galias. La Sal de Epson se refiere a las colinas de Epson, enInglaterra, debido a que las aguas de los manantiales cercanos contienen sulfato demagnesio. La fiebre de las montañas Rocosas, el Cólera Asiático, la Leche Búlgaras,etc. A lo largo de este mismo concepto, podríamos mencionar la lengua geográfica, LosIslotes de Langerhans y el Veromontanum de los urólogos, que en traducción directasignifica Cumbre de Montaña. En la terminología médica, deben considerarse también como originadores detérminos, los colores. Por ejemplo: se llama Ictericia Amarilla a la ictericia en sí, puestoque ictericia proviene del latín “ícteros” (amarillo). Muchas de nuestras palabras, del lenguaje médico, son derivadas directamentedel griego; así mismo, las letras griegas, han influido en nuestra nomenclatura. Porejemplo, relacionar Quiasma Óptico con la letra “chi”. La Delta de Galton, es laformación triangular de la base de la uña. La flexura sigmoide del cólon descendente 1
  30. 30. ETIMOLOGÍA MÉDICAes llamada así por su semejanza con la letra “sigma”. El hueso ioides, es llamado así porsu semejanza con la letra “upsilon”. Los dioses romanos han tenido también su influencia. Venus, la diosa del amor,ha prestado su nombre a las llamadas enfermedades venéreas, y también al Monte deVenus. Mercurio, el heraldo y mensajero de los dioses, dió su nombre al elementoMercurio; la velocidad con que este elemento metálico-líquido se desliza cuando esarrojado o vaciado en forma de gota, es la razón que hizo darle el nombre el mensajerovolante de los Dioses. La palabra latina de este elemento es “hydragyrium”, significaliteralmente, agua de plata, nombre que por cierto, es extraordinariamente descriptivo.La raíz Hidro es también usada en hidratante, hidrorrea, hidragogo, y también elpolisilábico nombre de polihidramnios. De “argentum”, (plata), se derivan las palabras.argirol, argirosis y argiria. El dios griego Morfeo, Dios de los sueños, o más comúnmenteconocido como el Dios del Sueño, es el que ha dado nombre al principal alcaloide delopio, que se llama morfina. Del mundo animal, encontramos términos descriptivos adaptados al lenguajemédico. Diente canino, así como labio leporino, de liebre, son usuales, así como tóraxde pichón. Cor bovis, corazón bovino o corazón de buey, es el nombre que se aplica alcrecimiento masivo de la víscera cardíaca por regurgitación aórtica en los casos dereumatismo infeccioso, o lesiones mitrales de tipo reumático. Pie equino, se deriva dela raíz latina, que significa caballo, equino, raíz que es común a otras palabras, como porejemplo, ecuestre. Del mismo modo, ictiosis, se deriva del griego “ixthys”, pescado, quese caracteriza por su piel áspera y seca. Cáncer, es la palabra latina con que es llamadoel cangrejo; los crecimientos malignos llamados cáncer, fueron en un principio soloaquellos que ocurrían en los seno, debido a la masa más o menos circular conextensiones radiadas, que daban semejanzas con el cangrejo. El proceso coracoideode la escápula asemeja el pico de un cuervo y viene directamente del griego. Algunas palabras son derivadas de sus sonidos, son también llamadas palabrasonomatopoyéticas. En este grupo, podemos encontrar hipo y tos silbante (tosferina). Otros objetos nos los recuerdan algunos términos médicos. La palabra pelvis eslatina y significa vasija o canal. La pelvis del riñón, que son los canales de la orina aluréter, y los huesos de la pelvis, que sirven de canal durante el parto. La palabra sillaturca ingresa a términos médicos intacta, ya que significa asiento turco. El procesomastoideo, es como una mamila o pezón, y esta palabra tiene la misma raíz que 2
  31. 31. ETIMOLOGÍA MÉDICAmastitis, inflamación de la glándula mamaria. La apófisis estiloide, viene de “stylus” quesignifica lápiz. Los deportes deben mencionarse. Oímos hablar de codo de tenista, codo de golfy rodilla de futbolista. También corazón de atleta. El término más conocido de todos, esel pie de atleta (hongos en el pie). Las palabras acromegalia y acrodinia, tienen en común el prefijo “acro”, quesignifica extremidad o punta. Acromegalia es el estado en el cual los huesos de lasmanos, pies y cara, crecen. Acrodinia, significa que hay dolor en las manos y los pies.Acromio, viene de la misma raíz, del griego “akros”, significa literalmente punta delhombro, olécranon, viene de dos palabras griegas: olere, codo y kranium, cabeza, deeste modo, olécranon significa cabeza del codo; utilizando esta misma raíz, podemosencontrar muchos otros términos, como cráneo, craneal y craneotomía (abrir el cráneo). El sufijo “tomia”, derivado del griego, significa cortar, y lo encontraremos enpalabras médicas como: laparotomía, herniotomía, anatomía. Fascia, se deriva de “fasces”, que era el atado de varillas, indicativo de autoridaden la antigua Roma. Se define como una capa de tejido conectivo que cubre o envuelvepartes internas o estructuras, principalmente fibras musculares. “Stenos” viene del griegoque quiere decir angosto, chico o cerrado. Estenosis, significa el angostamiento de laabertura o cavidad de cualquier paso, tubo u orificio. Tortícolis significa cuello doblado,viene del latín “tortus torquere”, que significa doblar. Así pues, la palabra tortura vienede la misma raíz. Diagnóstico, se deriva de dos palabras griegas: día, que significa a traves ygignoskein, que significa saber, a través de. Si cambiamos el prefijo “a pro” puesto antesdel sufijo “gnosis”, significa saber antes, pronosticar, o sea, que prognosis o pronóstico,es el cálculo anticipado de lo que pasará en una enfermedad. Estereognosis, usa lamisma raíz. Analizando la misma palabra “estéreo”, encontramos que significa “entercera dimensión” y “gnosis” “conocimiento”, entonces es el término que se usa paradenominar el reconocimiento de las cosas a través del tacto. La segunda raíz de esteúltimo término, es también usada en la palabra estereoradiografía, o sea, una radiografíaque tiene una tercera dimensión, que es en profundidad. La palabra estereoscopio esver de manera que las imágenes tengan cuerpo, profundidad y relieve. No debemos olvidar a las damas. Belladona, significa literalmente Bella Dama,porque alguna vez fue signo distintivo de belleza el tener los ojos muy oscuros. Esto es 3
  32. 32. ETIMOLOGÍA MÉDICAdebido a que la pupila del ojo es más oscura que el iris, entonces si la pupila estádilatada, los ojos se verán más oscuros, lo cual los hace más atractivos. Esto vienedesde el conocimiento de la planta de bella dona, ya que una de las acciones de laprincipal droga de la misma produce midriasis. Webster, indica que originalmentesignifica polvo para pintar las cejas. Posteriormente, el significado fue aumentado acuenta de la fineza del polvo para rectificar espíritus. Fago, es una concentración de lapalabra bacteriófago; “phagein”, es una palabra griega, que significa comer; elbacteriófago engulle, digiere, o por lomenos, causa lisis o destrucción de bacterias. Unfagocito, es una célula que come, una célula que ingiere micro-organismos y otrascélulas o substancias. Antropofagia (antropho-hombre), significa canibalismo; esófago,es una palabra correlativa en la cual también existe la raíz oiso, que en griego significaque puede hacer; esófago es el canal donde pasan los alimentos, o sea, que es capazde comer.INTRODUCCIÓN Para toda persona que tenga relación con la medicina. El estudiante deenfermería que confunde coma con kimono; el estudiante de medicina que se detienepara distinguir malariología de mariolatría; el enfermo que llama al otorrinolaringólogodespués de repetirse a sí mismo el término....., se sienten confusos. Se dan cuenta quela medicina es una ciencia sistemática y que tiene un vocabulario especial. El eternoproblema de los doctores es el de ser precisos, tienen que describir el cuerpo humanoy sus enfermedades con términos que no se presten a confusión. El significado de laspalabras en los lenguajes modernos, algunas veces cambian. La palabra cerebro, tienevarias acepciones; la palabra mano, tiene distintas acepciones, de esta manera, loscientíficos médicos van generalmente a las lenguas muertas, latín y griego para usartérminos descriptivos que tengan un solo significado, y exactamente uno; así pues, paramano se usa cheiros (en griego) y manus (en latín). El aprender un vocabulario médico, significa simplemente memorizar unas pocasraíces griegas y latinas, y luego combinarlas sistemáticamente para hacer miles detérminos precisos. La base de la palabra se llama raíz; los términos que la modifican son los prefijoscuando se colocan antes de ella, y sufijos cuando se colocan después. Entonces en lasfrases anteriores, pre y suf son prefijos a la raíz fix, que significa fijar. 4
  33. 33. ETIMOLOGÍA MÉDICA Oftalmo (ojo) más scope (instrumento para ver), hacen la palabra oftalmoscopio,que es un instrumento para estudiar el ojo. Oto (oído), más scope, dan la formacombinada Otoscopio, que es un instrumento para examinar el oído. Combinando lapalabra itis, que es un sufijo que significa inflamación, podemos tener palabras como:tonsilitis, peritonitis, otitis, osteítis. El Glosario Terminológico Médico, le da suficientes raíces, prefijos y sufijos paraque la persona relacionada con la medicina, pueda iniciarse en la terminología médica.Una mente despierta podrá ser capaz de memorizar esto en treinta minutos. Como ustedverá, es posible combinar términos para describir una parte, una función, o un síntomaque usted tenga en su mente. He aquí términos comunes o nombres de las partes del cuerpo, el equivalente engriego o latín y su forma (palabra técnica), tal como la usará en palabras combinadas.En muchos casos, los nombres médicos son tan familiares que no requieren explicaciónalguna, usted fácilmente comprenderá el significado de peritonitis, colitis, etc. Palabra Común Término Médico Forma Combinante Cabeza Caput, Cranium Croni Ojo Optikas Opti, Op Oído Otos, Auri Oto Nariz Nasus Naso, Rino Boca Estoma Estoma Faringe Pharinx Faring Diente Odontas Odont Mente Psique Psico, Psiqui Cerebro Cephalos Cefal Nervio Neuron Neuri, Neuro Cuello Cervix Cervi Garganta Pharinx Faring Laringe Laring Tráquea Trachea Traque Pecho Thorax Tórac 5
  34. 34. ETIMOLOGÍA MÉDICAPleura Pleura PleurPulmones Pneumonae Pneumo Pulmones Neumo, PulmoCorazón Cardia, Cor CardiArteria Arteria ArteriVena Phlebas FleboSangre Hemo/a Hemo/a, EmiaEspina Columna Raqui VertebralisVértebra Spondylos EspondiCostilla Costa Cost, CostoPelvis Pelvis PelviBrazo Brachion BraquiMano Cheir QuirPierna Melas MelPie Pes, Pous Ped, PodHuesos Os OsiMédula Mielos MelArticulación Artron ArtrCartílago Chondras CondroEsófago Aesophagus EsofagEstómago Gaster Gastro, GastrHígado Hepar HepatVesícula Colecist ColecistIntestino Enteron, Colon Enter, Colo, ColAno Anus, Procto Ano, ProctoRiñón Nefros, Ren Nefro, Ren, NefrPelvis Renal Pyelos (pan) PielVejiga Cistitis Cist, VesicMama Mamma Mam 6
  35. 35. ETIMOLOGÍA MÉDICA Ovario Ovarium Ovari Matriz Uterus, Histerametra Uter, Hister, Metrio Testículo Orchis Orqui Piel Derma, Epithelium Derm, Epiteli Músculo Mios Mi, Mio Glándula Aden Aden Célula Kitos Cit, Cito Pus Pion Pi Fiebre Piretos Pire, Pir Dolor Algos, Odynia Algia, Dinia Endurecimiento Escleros Escler Nutrición Thophe Trof, Tropia Agua, Fluido Hidro HidrMODIFICACIONES DE IDEA. PREFIJOS Y SUFIJOS Los prefijos y sufijos son sílabas agregadas al principio y al final de las palabrasbase o de sus raíces, que dan un significado especial a las ideas que expresa la raízbásica de la palabra. Por ejemplo, antebrazo en los casos de prefijo ante y anti; en elcaso de sufijos, verborrea; en este caso rrea, es el sufijo que modifica e indica un estadoque señala una característica de la raíz base “verbo” del latín, que quiere decir palabra,o sea, en este aso “despeñamiento o abundancia de palabras”. Idea PREFIJO Sin A, An A Ad Antes Ante Posición, Enfrente de Antero Contra Anti 7
  36. 36. ETIMOLOGÍA MÉDICADespacio BradiA través de Dia, TransDifícil, Doloroso DisAfuera de EctoEléctrico ElectroSin, Adentro EndoEncima EpiFuera de Ex, EcExcesivo, mayor que HiperPor debajo, Bajo, Menos HipoMás allá, Después de InfraAdentro de IntraMalo MalLa Mitad (distancias) MedioEn medio de MesoMás allá, Más que MetaA un lado, No usual PaAlrededor de PeriMuchos, Varios PoliGrisáceo PolioFalso PseudoLa parte de atrás RetroDebajo de SubEncima Super, SupraA través, Más allá TransMás allá UltraDolor AlgiaPunción CentesisRuptura (Remediar deformidad) ClasiaDilatación Ectasis 8
  37. 37. ETIMOLOGÍA MÉDICA Incisión, cortar algo Ectomía Sangre Emia, Hemia Proceso o Resultado Iasis Inflamación o Infección Itis Conocimiento de, Ciencia Logia Declinación Gradual Lisis Medida Metro Dolor Odinia Tumor, Crecimiento Oma Ojo Pia, Opsia Estado, Estado Causado Porosis Enfermedad Patía Fijación Pexia Moldeo, Reparación de Plastia Derramamiente de Rragia Sutura, Costura de Rrafia Fluir, Correr Rrea Examen por Instrumentos con Inspección Scopia Cortar Sec Abrir, Hacer Abertura Tomía Nutrición Trofia Orina UriaEJEMPLOS PRÁCTICOS DE CONSTRUCCIÓN DE TÉRMINOS MÉDICOS Itis, es un sufijo que denota enfermedad, infección o situación inflamatoria.Agregando la palabra que se usa para designar una parte del cuerpo humano, sedescribe una inflamación específica: 9
  38. 38. ETIMOLOGÍA MÉDICAPalabra Origen SignificadoArtritis Artros ArticulaciónBronquitis Bronchus BronquiosCarditis Cardioma CorazónEndocarditis Endo Debajo deDermatitis Derma PielMielitis Mielos MédulaMiositis Mios MúsculoNeuritis Neuron NervioOsteítis Osteon HuesoFlebitis Phlebos VenaTÉRMINOS MÉDICOS EMPLEADOS FRECUENTEMENTENombre DescripciónAborto Expulsión del embrión durante los tres primeros meses del embarazoAbrasión Lijado de la pielAclorhidria Falta de ácido clorhídrico en el estómagoAdenoma Tumor de una glándulaAlbuminuria Eliminación de albúmina a través de la orinaAlgia Dolor perteneciente a...Amnesia Pérdida de la memoria o memoria defectuosaAndro Masculino, perteneciente al hombreAnemia Deficiencia de glóbulosAneurisma Dilatación de una arteria 10
  39. 39. ETIMOLOGÍA MÉDICAAngina de pecho o Angor Pectoris Dolor paroxístico en la zona precordialAngio Vaso sanguíneo o linfático. Perteneciente a los vasosAnquilosis Fijación de una articulaciónAntropo Perteneciente al hombre, relativo al humanoArritmia Irregularidad en la pulsación cardíacaAscitis Acumulación de líquido en la cavidad abdominalArterioesclerosis Endurecimiento de las arteriasArtritis Inflamación de una articulaciónAretenoideo Soporte de las cuerdas vocalesAsfixia SofocaciónAtrofia Disminución de una parte. Desgaste o carencia de algoAudial Perteneciente al oídoAuricular Oído. Perteneciente al oídoAvulsión Remover algo. Quitar algoBorborigmo Ruidos originados en los intestinos ocasionados por conflicto hidro-aéreoBradicardia Pulsación lenta del corazónBronquiectasia Dilatación de paredes bronquialesCaput CabezaCarcinoma Crecimiento maligno, tumor, de una glándula, membrana, epitelio o huesoCaries Desgaste, específicamente de los dientesCauterio Agente quemante (cuchillo eléctrico)Cefálico Perteneciente a la CabezaCérvix Cuello 11
  40. 40. ETIMOLOGÍA MÉDICACifosis Espalda encorvada hacia adelante y convexa hacia atrásCirrosis Endurecimiento especialmente del hígadoCole Perteneciente a la VesículaColecistectomía Abrir y cerrar la vesículaCorea Baile de San VitoCisto, Cist Relativo a la VejigaColpo Perteneciente a VaginaComa Estado de pérdida de conscienciaContusión GolpeCraniectomía Operación del cráneoCrisis Cambio súbito en una enfermedadCianosis Tono azulado del cuerpo debido a la deficiencia de oxígenoCito CélulaDelirio Trastorno de la menteDiatermia Elevación local de la temperatura por paso de una corriente de alta frecuenciaDislocación No coincidencia de las superficies articulares del cuerpoDismenorrea Menstruación dolorosaDisnea Dificultad para respirarEdema Acumulación de agua en los tejidosElectrocauterio Cuchillo eléctricamente calentadoElectrocirugía Uso de la corriente de alta frecuencia en procedimientos quirúrgicosEmbolia Obstrucción de un vaso sanguíneoEmpiema Acumulación de pus en el espacio pleural 12
  41. 41. ETIMOLOGÍA MÉDICAEndarteritis Inflamación de la capa íntima o interior de las arteriasEnteroptosis Pérdida de tono en los ligamentos que sostienen los intestinos y que se traducen en descenso de las vísceras a la pelvisEnuresis Enfermedad que consiste en pérdida del control del esfínter de la vejiga durante el sueñoEpifisitis Inflamación de las extremidades prominentes de los huesosEpitelioma Cáncer de pielEructo Expulsión de aire contenido en el estómago por la bocaEritema EnrojecimientoEritrocito Célula roja de la sangreEstertores Ruidos anormales en los pulmonesEsquizofrenia Enfermedad mental que cursa con confusiones de imágenes e ideasEscoliosis Curvatura anormal de la columna vertebral hacia alguno de los ladosEstiramiento Alargamiento de un músculoFibroma Tumor con tejido fibrosoFlebitis Inflamación de las venasFobia Aborrecimiento ilógico hacia algoFractura Rotura de un huesoGingivitis Inflamación de las encíasGlaucoma Aumento de la tensión interior del globo ocular, acompañado de endurecimiento del mismoGlositis Inflamación de la lengua 13
  42. 42. ETIMOLOGÍA MÉDICAGónada Glándula sexualHematuria Sangre en la orinaHemofilia Enfermedad en la que el paciente tiene tendencia anormal a sangrarHemorroides Formaciones de venas en el recto y cercanías al anoHernia RupturaHisterectomía Extirpación quirúrgica de la matrizInfrarrojo Rayos luminosos invisibles del sol o provenientes de lámparas de filamento especial (infrarrojos), que tienen propiedades curativas por el calor que originanInsomnio Imposibilidad de dormir o de conciliar el sueñoIctericia Color amarillo en la piel, conjuntiva y mucosas, debido a enfermedad del hígadoLaceración Erosión en un tejido (piel)Laparotomía Incisión abdominalLeucocito Célula sanguínea blancaLeucemia Aumento patológico de las células blancas de la sangreLipoma Tejido graso en forma de tumor o quisteLordosis Espalda encorvada hacia atrás con convexidad hacia adelanteLisis Destrucción de tejidos; desaparición progresiva de síntomasMastitis Inflamación de las mamasMenopausia Cese del sangrado menstrualMenorragia Sangrado menstrual excesivo 14
  43. 43. ETIMOLOGÍA MÉDICAMetritis Inflamación de la matriz o úteroMiocarditis Inflamación del músculo cardíacoMiopía Defecto de la vista que consiste en no ver de lejosMiositis Inflamación de los músculosMioma Tumor de músculoMixoma Tumor de la membrana mucosaNecrosis Destrucción del tejido vivoNefritis Inflamación de los riñonesNefroptosis Riñón flotanteNeumotórax Aire en el tórax entre los pulmones y las costillas, o sea, en el espacio pleuralNeuralgia Dolor en un nervioNeuritis Inflamación de un nervioNeuroma tumor de un nervioNeurosis Trastornos del comportamiento, con tendencia a la conducta anormalNulípara Mujer que nunca se ha embarazadoOniquectomía Extirpación de una uñaOrqui Perteneciente a los testículosOsteítis Inflamación de un huesoOsteoma Tumor de un huesoOsteomielitis Infección de los tejidos de un hueso abarcando hasta la médula óseaOsteoporosis Pérdida de masa óseaOtitis media Inflamación y/o infección del oído medioPapiloma Verruga, crecimiento a partir de la pielParesia Parálisis casi siempre de origen vascular cerebral 15
  44. 44. ETIMOLOGÍA MÉDICAParoxismo Espasmo o convulsión, algo que es llevado al máximoPato-patía Enfermedad perteneciente a....Penia Falta dePericarditis Inflamación de la serosa que recubre exteriormente el corazónPeriostitis Inflamación del tejido que cubre el huesoPeritonitis Inflamación de la serosa que cubre las vísceras del abdomenPexis FijaciónPlacenta Membrana que se expulsa después del partoPolio Gris, materia gris del cerebro y de la médula espinalPólipo Tumor con pedículo generalmente benignoParto prematuro Nacimiento del producto del embarazo, entre el sexto y el octavo mesPrimigesta Mujer que se embaraza por primera vezProcto Perteneciente al anoPirexia Fiebre altaQueratitis Inflamación de la córnea del ojoQuiste Bolsa o saco que contiene substancia sólida, líquida o semi líquidaSalivación Expulsión excesiva de salivaSarcoma Tipo de cáncer carnosoSalpinx Trompa o tubo de Falopio que va desde el ovario a la matrizSepsis Envenenamiento, contaminación 16
  45. 45. ETIMOLOGÍA MÉDICASíncope Pérdida súbita del conocimiento debido a factores circulatorios, o nerviosos de origen cerebralTaquicardia Aceleramiento de los latidos cardíacosTele LejanoTeratoma Tumor de nacimiento por deficiente o anómalo desarrollo intrauterino, de un grupo celularTórax Pecho o tronco del cuerpoTónico Que da vigor vitalTortícolis Espasmo de un músculo del cuello, muy doloroso, que hace que incline la cabeza hacia el lado enfermoTracoma Enfermedad de los ojos, infecciosa y transmisibleTrépano Agujero que se hace en el cráneo con objeto de abrirloTrombosis Tapón en un vaso sanguíneoUltravioleta Luz invisible del sol, o lámparas que tienen propiedades curativasUremia Envenenamiento de la sangre debido a substancias nitrogenadas no eliminadas por el riñónVas-Vaso ConductoVértigo Sensación subjetiva de que gira uno en torno a las cosas que nos rodeanPREFIJOS 17
  46. 46. ETIMOLOGÍA MÉDICAPREFIJO PROCEDENCIA SIGNIFICADOA o Ah Latín Lejos de, falta de: anormal, diferente de lo normalA o An Griego De, sin: asepsia, sin infecciónAcr Griego Extremidad: acrodermatitis, dermatitis de las extremidadesAd Latín Hacia, cerca: adrenal, cerca del riñón.Aden Griego Glándula: adenitis, inflamación de una glándulaAlg Griego Dolor: neuralgia, dolor a lo largo de los nerviosAmbi Latín Los dos: ambidextro, refiriéndose a ambas manosAnte Latín Previo: antenatal, que ha ocurrido o se ha formado antes del nacimientoAnti Griego Contra: antiséptico, contra sepsis, o para prevenirlaAuto Griego Mismo: autointoxicación, envenenamiento por toxina producida en el cuerpoBi o Bin Latín Dos: binocular, que pertenece a ambos ojos 18
  47. 47. ETIMOLOGÍA MÉDICABio Griego Vida: biopsia, inspección del organismo o tejido vivoBlas Griego Botón, algo que crece en sus primeras etapas: blastocito, célula inicial no diferenciadaBlef Griego Párpados: blefaritis, inflamación de un párpadoBradi Griego Lento: lentitud anormal en ritmo cardíacoBronc Griego Bronquio: bronquiectasia, dilatación de los tubos bronquialesCarcin Griego Cáncer: carcinógeno, productor de cáncerCardi Griego Corazón: cardialgia, dolor en el corazónCefal Griego Cabeza: cefalalgia, dolor de cabezaCleido Griego Clavícula: cleidocostal, que pertenece a la clavícula y costillaCircun Latín Alrededor: circunocular, alrededor de los ojosCist Griego Saco o vejiga: cistitis, inflamación de la vejigaCito Griego Célula: citología, estudio científico de las células 19
  48. 48. ETIMOLOGÍA MÉDICACole Griego Bilis: colecisto, vesícula biliarColp Griego Vagina: colporrafia, sutura vaginalCondro Griego Cartílago: condrome, tumor de cartílagoContra Latín Opuesto: contraindicación, indicación que impide el tratamientoCost Latín Costilla: intercostal, entre las costillasCranhi Latín Cráneo: craneotomía, abertura quirúrgica del cráneoCript Griego Escondido: criptogénica, de origen desconocidoCut Latín Piel: subcutáneo, debajo de la pielDermat Griego Piel: dermatología, estudio de la pielDes Latín Aparte: desarticulación, separación articularDi Latín Dos: difásico, que se produce en dos etapasDis Latín Dolor o dificultad: dispepsia, dificultad para la digestiónDacri Griego Glándulas lagrimales: decrocisto, saco lagrimal 20

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