Genética

1. +
Acondroplasia
- Sofía M Murga G
- Juan José Alvarado L
Facultad de Medicina, UNAM

2. +
Definición: Sin formación cartilaginosa
 Es un trastorno del crecimiento de los huesos que ocasiona el
tipo más común de enanismo (Horton, 2011: NIH).
 Es la displasia esquelética más común (Shirley, 2009).
 Los aspectos clínicos, genéticos, radiológicos e histológicos se
establecieron en las décadas de los 60 y 70
 Maroteaux y Lamy, 1964;
 Zellweger y Taylor 1965;
 Langer y col. 1967 y 1968;
 Silverman, 1968;
 Rimoin y col., 1970;
 Scott, 1976.

3. + Etiología  En 1994, Francomano y col + Velinow y
col: mutación genética en el brazo
corto (q) del cromosoma 4 (Horton,
2006)
 1994-95, Rousseau y col, Shiang y col,
Bellus y col: expresión de la mutación
(G480R) en FGFR3 (regulador
negativo de la proliferación y la
diferenciación de los condrocitos)(Horton,
2006)
 sustituye una arginina por una
glicina en el dominio
transmembrana del receptor de tipo
tirosina quinasa situado en los
condrocitos de la placa de
crecimiento de los huesos (Horton, 2006)
 Mutación:
 activa el receptor (“gain-of-function
mutation”): estabiliza el receptor
dimerizado y consecuentemente se
inhibe el crecimiento de la placa.
Pertenece al grupo de trastornos que
se denominan condrodistrofias u
osteocondrodisplasias
(del griego, khondros y dys, que indica
la dificultad, y trophé, nutrición)
(Horton, 2011: NIH).
- trastornos de la osificación
endocondral
- perturbaciones de
la condrogénesis.

4. Herencia de la Acondroplasia
 Gen FGFR3 localizado en 4p16.3
 Marco abierto de lectura de 2529 nucleótidos
 19 exones y 18 intrones
 98% de los casos hay una transición G-A en el nucleótido 1138
 Lo cual provoca Gly380Arg
 Diferentes mutaciones (heterogeneidad alélica)
 Hipocondroplasia, displasia tanatofórica, síndrome SADDAN

6. (Horton, 2006)

7. MATERNA
PATERNA
2/4 = ½ (50%)
Asesoramiento genético
Riesgo hereditario
- Herencia de tipo autosómico dominante
Si uno de los padres padece acondroplasia: el bebé tiene un 50% de
probabilidad de heredar el trastorno.

8. +
MATERNA
PATERNA
¾= 75%
Si ambos padres tienen la enfermedad: las probabilidades de
que el bebé resulte afectado aumentan al 75%.
- La mayoría de los casos aparecen por mutaciones espontáneas: dos
progenitores sin el padecimiento (acondroplasia) pueden tener un bebé
con la enfermedad.
- FR: edad paterna >35 años

9. +
epidemiología
Mundial: 1/26 000
México:
- es la condroplasia
más prevalente

10. + Manifestaciones Clínicas
y Complicaciones
 la apariencia se puede observar en el momento
del nacimiento:
típica del enanismo acondroplásico.
 Los síntomas pueden abarcar:
 Apariencia anormal de las manos
 espacio persistente entre el
dedo medio y el anular
 Pie equino varo
 Disminución del tono muscular
 Retraso motor
 Diferencia muy marcada en el tamaño
de la cabeza con relación al cuerpo
 Frente prominente e
hipoplasia mediofacial

11. +  Disfunción del sistema otolaríngeo:
hipoacusia, otitis media, +
relación anormal
maxilo-mandibular: retraso
en el habla
(2-5 años de edad)
(Hunter, 1998)

12. +  Maloclusión clase III dental:
crecimiento desproporcional
de la base del cráneo que lleva
a la retracción maxilar y
al decremento del crecimiento
maxilar vertical.
(5-6 años de edad)
(Hunter, 1998)

13. +  Brazos y piernas cortos (rizomélicos)
 Anomalías estructurales de la rodilla
 Genu recurvatum tibial
 Torsión lateral
(Hunter, 1998)

14. +
 Estatura significativamente baja
 Estenosis raquídea *
 Reducción del área promedio de L1: 39%
 Reducción del área promedio de L5: 27%
 Protrusión del disco, cifosis, lordosis,
espondiloartritis, fibrosis, desequilibrio columnar,
dolor de espalda baja
(Hunter, 1998)

15. +
 Estenosis del foramen magno
(el adulto promedio con acondroplasia
tiene un diámetro del foramen
equivalente al de un recién nacido (de
manera transversal) y al de un niño de 2
años (de manera sagital):
compresión de la raíz cerebral
que condiciona apnea,
paraparesis y muerte súbita *.
(Hunter,1998)

16. +
Pruebas y exámenes
• ecografía prenatal: líquido amniótico
excesivo rodeando al feto
• radiografías de los huesos largos del
recién nacido

17. + Tratamiento
No existe aún, aunque 3 estrategias han
sido consideradas:
1 y 2: inhibición o desactivación
de la función tirosina kinasa del
FGFR3 (Aviezer y col., 2003). Ambas son
utilizadas en terapias contra el
cáncer (Bennesroune y col., 2004).
1: inhibidores selectivos
del FGFR3 tirosina-K.
2: anticuerpos que
bloqueen selectivamente
los ligandos del tipo FGF
(Aviezer y col., 2003).
3: péptidos natiuréticos del tipo
C (CNP): desactivar la interrelación
FGF – MAPK (Yasoda y col., 1994).
Anomalías conexas

18. +
Pronóstico
relativa longevidad
estatura máxima: 1,52 m (5 pies)
de estatura
inteligencia: rango normal
Los bebés que reciben el gen
anormal de sus dos padres
generalmente no sobreviven más
allá de unos pocos meses.

19. +
Bibliografía
 Horton W.A; Hecht J.T. 2011. Disorders involving
transmembrane receptors. En: Kliegman RM, Behrman RE,
Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics.
19th ed. Saunders Elsevier. Cap: 687. Philadelphia, Pa.
 Horton, W.A; 2006. Recent Milestones in Achondroplasia
Research. American Journal of Medical Genetics 140ª: 166-169
(tr. Antonio Segura Carretero y Jesús Pintor Just)
 Hunter, A.G.W; Bankier, A; Rogers, J.G, et.al. 1998. Medical
Complications of Achondroplasia: multicentre patient review.
J Med Genet 35: 705-715
 Shirley, E.D. 2009. Achondroplasia: manifestations and
treatment. JAm Acad Orthop Surg. Apr; 17(4):231-41.