Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Mohamedou KOITA - Etudiant - Chercheur - INRSP - Nouakchott, Mauritanie - mokoita@yahoo.fr

1. ATELIER PALUDISME 2007
Émergence et diffusion des parasites
résistants aux antipaludiques
KOITA Mohamedou
Laboratoire de Parasitologie et mycologie Médicale
Institut National de Recherches en Santé Publique
Nouakchott Mauritanie
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. ATELIER PALUDISME 2007
Plan
Définition
Historique et répartition
Facteurs liés à l’émergence
Facteurs liés à la diffusion
conclusion

3. ATELIER PALUDISME 2007
Définition
C’est la capacité d’une souche de parasites de survivre
et/ou de se multiplier après administration et absorption
d’un médicament à une dose égale ou supérieure à la dose
qui tue les parasites de la même espèce.

4. ATELIER PALUDISME 2007
Historique et répartition(1)
Hyde 2005

5. ATELIER PALUDISME 2007

6. ATELIER PALUDISME 2007
rbm: world malaria
report, 2005

7. ATELIER PALUDISME 2007
Émergence des parasites résistants
Pression médicamenteuse
Dielmo;300hbts ;zone holoendemique
Étude longitudinale de 1990-99
Traitement avec la quinine de 1990-94
CQ et SP respectivement 1ere et 2eme intention de 1995-99
Pfcrt R;9% à 46%;1ere année de la reindroduction de la CQ
Pfdhfr-ts triple mutant de 0 à 20% (SP)

8. ATELIER PALUDISME 2007
Traitement avec la CQ

9. ATELIER PALUDISME 2007
Traitement avec la SP
Noranate 2007

10. ATELIER PALUDISME 2007
Facteurs liés à l’ émergence (1)
Pression médicamenteuse:
Au Malawi ,le traitement du paludisme
-résistance CQ>80% en 1990
-changement de CQ à SP en 1993
-effort pour convaincre personnels de santé
et population arrêt l’utilisation de CQ
-SP largement utilisée et CQ sur prescription
Kublin2003

11. ATELIER PALUDISME 2007
Facteurs liés à l’ émergence(2)
Facteur lié au parasite
Ces facteurs dus à des mutations au niveau du génome des parasites.
Pyrimethamine dihydrofolate reductase(DHFR)
Sulfadoxine dihydropteroate synthase (DHPS)
La résistance , mutations domaine dhfr du gène dhfr-thymidylate synthase et
contribution mutations , domaine dhps du gène dihydrohydroxymethylpterin
pyrophosphokinase.
Gène dhfr , Afrique de l’Est, 3 mutations en position 108(S108N),51(N51I)et
59(C59R)
Au Kenya(Kilifi);le taux d’échec parasitologique de 1993-95 ,très bas, 0.7% des
patients traité , lame positive à J7; la prévalence de dhfr triple mutant =30-40%
Watkins 2005

12. ATELIER PALUDISME 2007
Facteurs liés à la diffusion(1)
Le mouvement des populations
La sélection et à la diffusion des parasites mutants?
Une étude sur la CQR de P .falciparum : 11 isolats de
P.falciparum de Cambodge et 238 de l’Afrique,collectés entre
1996 et 2001.
Extraction ADN,PCR et séquençage
124 isolats sensibles et 125 résistants
Confirmité des résultats avec la migration de l’allèle pfcrt CQR
de l’Asie en Afrique

13. ATELIER PALUDISME 2007
F Ariey 2004

14. ATELIER PALUDISME 2007
Facteurs liés à la diffusion(2)
La transmission
La dynamique de la transmission ,facteur de diffusion
Au Sénégal; étude in vivo efficacité de la chloroquine 3 sites
Taux échec de 13% dans un site et 3% les 2 autres (dont
Tambacounda).
Au niveau de ce site,la transmission est considérée comme
forte ,le taux d’inoculation entomologique :100pi/h/an
Gaye 1999

15. ATELIER PALUDISME 2007
Conclusion
L’émergence et la diffusion des souches résistantes posent un
problème de contrôle ( de traitement) du Paludisme
Diminuer la pression des médicaments par leur contrôle
Utilisation de MI pour limiter la transmission
Mise en place d’un système de surveillance de l’efficacité des
antipaludiques
Utilisation des combinaisons thérapeutiques pour retarder les
résistances

16. ATELIER PALUDISME 2007
Bibliographie(1)
Talisuna AO & al ,2004.History, Dynamics and public Health Importance of malaria
parasite resistance.Clinical microbiology Reviews.17(1):235-254.
Kublin JG & al 2003.Reemergence of chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum
malaria after cessation ofchloroquine use in malawi. Journal of infectious
Diseases;187: 18701-875.
Noranate N, Durand R, Tall A, Marrama L, Spiegel A, et al (2007) Rapid
Dissemination of Plasmodium falciparum Drug Resistance Despite Strictly Controlled
Antimalarial Use. PLoS ONE 2(1): e139. doi:10.1371/journal.pone.0000139
Ariey F 2006.Invasion of africa by a single pfcrt allele of south east asian
type.malaria journal,5:34.
Hyde J E 2005.Drug-ressitant malaria.Trends in Parasitology;21(11):494-498.
Watkins WM &al 2005. 2005.The search for effective and sustainable
treatments for Palsmodium falciparum malaria in Africa : A model of the
selection of resistance by antifolate drugs and their combinations.Am J
Trop Med Hyg72(2):163-173.
Gaye o & al 1999.Hétérogeneité du paludisme chloroquinoresistant au
Sénégal. Parasitologie manuscrit n°1987.

17. ATELIER PALUDISME 2007