Parasitisme: équilibre entre adhérence forte et modérée des plasmodies - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - NYEMB Hermine Grace Aurelie - Médecin - Cameroun - nybhgra@yahoo.fr

1. Antigènes parasitaires pour un vaccin
bloquant la transmission de Plasmodium
présentée par
Dr hermine Nyemb
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. PLAN
• Introduction
• Les différents types de vaccin
• Les antigènes d’un vaccin bloquant la transmission
• Situation actuelle
• Conclusion et perspectives

3. INTRODUCTION
Maladie des pays pauvres
Problème de santé publique

4. Efficacité du vaccin sur la maladie et sa transmission
dépend du stade dans le cycle de vie du parasite
Vaccins anti stade
exoérythrocytaire
Vaccins anti stade sanguin asexué
Vaccins bloquant la transmission
Vaccins mixtes
Divers antigènes issus des différents stades du cycle évolutif
Différents types de vaccin

5. Vaccins altruistes
Basés sur les antigènes de
surfaces des formes sexuées
chez le moustique
Nécessite une vaccination
de masse
Voie prophylactique très originale

6. L’évaluation de l’activité
biologique des vaccins
Technique de gorgement sur
membrane
Anticorps dirigés contre les antigènes
des stades sexués du parasite
peuvent empêcher la fécondation du
parasite dans l’estomac de l’anophèle
et bloquer le développement
du parasite
Limitation de la transmission
homme vecteur / vecteur homme

7. Cycle du paludisme

8. Les antigènes parasitaires
pour un vaccin bloquant la transmission
Les antigènes cibles de pré fécondation
Les antigènes cibles de post fécondation

9. Figure1: Sexualysporogonicstages of malaria parasites in the Mosquito
midgut. Potential target antigens of malaria TBV are listed on the right.
.
Pré fécondation
Post fécondation
moustique
14h
homme

10. Les antigènes de pré fécondation
La fonction primaire des gamètes est de
fusionner avec les gamètes de sexe opposé
plusieurs mécanismes:
interférence avec la fécondation
lyse avec le complément

11. Pfs230
-expression intracellulaire comme un précurseur de
363KDA(glutamine)
-polypeptide qui peut bloquer l’activité de la transmission
s’il peut fixer le complément (Read et al , 1994)
- Lyse dépendante du complément
Pfs48/45
- les anticorps monoclonaux vont bloquer la fécondation sans
intervention d’un complément.(Target et al, 1999)
- s’exprime sur le gamète durant l’infection dans le sang (Van et al.)

12. Les antigènes de post fécondation
Pfs28 et Pfs25
Pfs25: EGF like(Epidermal growth factor)
empêche la transformation du zygote à l’ookinète
Transmission blocking vaccine: Pfs25 (histidine)
Pfs28 :empêche la traversée de l’épithélium

13. Rôle des antigènes bloquant la transmission
Induction des anticorps empêchant la maturation
des stades sexués du parasite chez le moustique
N’empêche pas la maladie ou l’infection pour ceux qui sont vaccinés
mais éviterait la propagation du paludisme par les moustiques

14. -très grosse
molécule
-expression sur les
gamétocytes
Pfs230
- expression
immunologiquement
difficile
-expression sur les
gamétocytes
Pfs48/45
- pas d’expression
au niveau de l’hôte
- réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs28
- pas d’expression
au niveau de l’hôte
-réponse
immunitaire longue
-zone d’endémicité
-bloquant la transmissionPfs25
FaiblessesForcesAntigènes
parasitaires

15. Résultats: (phases recherche et pré clinique)

16. Situation actuelle
Pfs25 est au stade avancé
Pfs230 encore au stade de recherche
carboxypeptidases B
D’autres cibles sont explorées

17. Conclusion et perspectives
Les antigènes parasitaires pour un vaccin bloquant la
transmission du paludisme
-utiles dans des régions de paludisme instable
-complémentaires d’interventions antivectorielles
-combinaison dans la lutte transmission homme
parasite
Recherche approfondie
Vaccins mixtes

18. Bibliographie
• David kaslow, malaria vaccines section 1997, MD 20892-0425, USA
• H. D. Engers Programme spécial de recherche et de formation
concernant les maladies tropicales (TDR),OMS,1211 Genève
27,Suisse.
• http://medicine.nature.com: 2000 Nature America Inc
• 2003 Blackwell Publishing Ltd, Parasite Immunology,25 ,351–359
• www.malvacdecision.net/pdfs/FR-D-MakingBrief-VaccineDevPipeline

19. ME YEGA

21. PvS25 pour vivax et PfS25 pour P. falciparum sont les candidats vaccins
de ce type dont le développement est le plus avancé
.

22. Mécanisme primaire des antigènes parasitaires bloquant la transmission
Mosquito Stages fertilization, cogenesis
Antibody binding to parasite antigens
Inhibit exflagellation and fertilization
Complement induit lysis of gametes
and zygotes
Neutralize ookinete function

23. Situation actuelle au niveau des vaccins
Rapport OMS .cellule cadre national

24. Conclusion

25. Les anticorps dirigés vers les antigènes des stades sexués du parasite
Bloquedéveloppementparasite
Empêchefécondationestomac
anophèle
Limitation de transmission
parasite de l’homme au
vecteur et du vecteur au
parasite
Utiles régions paludisme instable Complément interventions lutte
antivectorielle et combinaison