A quoi servent les modèles animaux dans l’étude du paludisme ? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - WELE Mamadou - Mali - madou@icermali.org

1. WELE Mamadou Ph.D
FAST/ Université de Bamako, Mali
ROLE DES MODELES ANIMAUX DANS
L’ETUDE DU PALUDISME
« Une expérimentation animale bien conduite ne donnera sans doute jamais une certitude en ce qui concerne l'espèce
humaine » (Michel Bertrand 1980)

2. Introduction
Définition du Modèle animal (American National Research Council Committee on
Animal Models for Research and Aging):
« Modèle permettant l’étude des données de référence sur la biologie ou le
comportement, ou chez lequel on peut étudier un processus pathologique
spontané ou induit, celui-ci ayant un ou plusieurs aspects communs avec un
phénomène équivalent chez l’humain ou d’autres espèces animales »
Bon modèle animal:
o Cadre physiopathologique ~ Homme
o Facilité de manipulation
o Reproductibilité des résultats
o Compatibilité en termes de coûts et d’éthique
2 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

3. Modèles animaux dans l’étude du paludisme
Modèle Oiseaux
o 1902: Ronald Ross : Espèces de moustiques transmettent
le paludisme aux oiseaux
o 1907: Laveran: Rôle des protozoaires comme agents de maladies
Modèle murin
o Espèces plasmodiales de souris de laboratoire
P. berghei, P. yoelii: réticulocytes
P. vinckei, P. chabaudi: érythrocytes mûrs
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Wele M "Atelier Paludisme 2011"

4. Modèles animaux dans l’étude du paludisme
Modèle primates
o Primates non humains
o P. cynomolgi, P. knowlesi, P. schwetzi, P. brasilianum
o Lémuriens: Années 50, spéciation nette des Plasmodium
Imagerie in vivo
Robert Ménard : Imagerie in vivo = mise au point plus
rapide cibles thérapeutiques nouvelles du paludisme
Wele M "Atelier Paludisme 2011"4

5. Intérêt des modèles animaux
o Etude mécanismes physiopathologiques
o Ce qu’on ne pourrait faire sur l’homme (Ethique)
o Similarités des antigènes malariques et réponse immunitaire
o Evaluation molécules thérapeutiques
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

6. Investigations immunologiques
o Modèles murins de l’IP
Reproduction phase érythrocytaire de P. falciparum : Souris ‘‘humanisées ’’
% Parasitemie analogues vs Homme
Réactions immunologiques ~ Homme
o Modèles primates
Saimiri, Aotus
Complications neurologiques, Oedème pulmonaire, anémie de P. falciparum
Peu utilisés
= Evaluer in vivo candidats vaccins
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

7. Recherche de médicaments
o Molécule prometteuse
Pré-clinique : test in vitro (cultures cellulaires)
in vivo animaux de laboratoire = Innocuité – Efficacité
o 1970 : Walter Reed Army Research Institute:
Screening de médicaments avec P. berghei
+ 300 000 produits testés identification
Méfloquine Halofantrine
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Wele M "Atelier Paludisme
2011"

8. Aspects éthiques
o Expérimentation animale: encadrée par des Conventions Internationales et Directives
o Traitement pendant les essais
Douleur, Etat d’anxiété
o Singes Aotus
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9. Discussions (1)
o Grandes différences individus intra espèce inter espèce
o Chimpanzé réactions différentes vs Homme
== Validité et transposition résultats à l’espèce humaine
o Certains domaines: indispensables = outils efficaces
Nombreux anti-paludiques en cours
P. berghei = identifier médicaments paludisme humain
9 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

10. Discussions (2)
o Paludisme cérébral chez la souris : ++ grande controverse
Paludisme cérébral Homme vs souris : séquestration dans le cerveau
o Cytokines/ chémokines =
Paludisme cérébral rongeurs ++
Paludisme cérébral Homme: discutable
o Réponses immunitaires:
P. chabaudi: cellulaire
P. yoeli : humorale
10 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

11. Discussions (3)
o «Pas de modèle animal répliquant le paludisme humain »
o « les modèles animaux sont toujours utiles, la seule approche possible pour
comprendre les mécanismes immunitaires et physiopathloogiques»
o Trouver un juste milieu
11 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

12. Conclusion
o Modèles paludisme Reproduire ++ proche pathologie humaine
o Validation candidats vaccinaux et thérapeutiques: Essais cliniques Homme
o Discussions
Domaines où les modèles utiles
Domaines modèles sont/ ne sont pas appropriées
12 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

13. Merci de votre attention
Merci de votre attention
Merci de votre attention
Merci de votre attention
13 Wele M "Atelier Paludisme 2011"

14. Références
bibliographiques
Langhorne J, Buffet P, Galinski M, Good M, Harty J, Leroy D, Mota M M, Pasini E,
Renia L, Riley E, Stins M, Duffy P (2011)The relevance of non-human primate and
rodent malaria models for humans. Malaria Journal, 10:23
Fidock DA, Rosenthal PJ, Croft SL, Brun R, Nwaka S.( 2004) Antimalarial drug
discovery: efficacy models for compound screening. Nat Rev Drug Discov. Jun;3(6):509-
20.
o http://www.pasteur.fr/ ( visité le 16 mars 2011 à 16H 30)
o http://en.impact-malaria.com ( visité le 14 mars 2011 à 10H 00)
o Parzy D, Fusaï T, Sinou V (2002) Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS.
Paludisme et modèles animaux
o Maurin-Blanchet H (2007) L’experimentation animale au cours du temps : un sujet
contrversé Bull.Soc.Hist.Méd.Sci.Vét.,7: 50-60
o Wykes M N and Good M F (2009) What have we learnt from mouse models for the
study of malaria? Eur. J. Immunol.. 39: 1991–2058
o Thiberge S, Blazquez S, Baldacci P, Renaud O, Shorte S, Ménard R & Amino R (2007)
In vivo imaging of malaria parasites in the murine liver; Nature Protocols 2,1811 - 1818
14 Wele M "Atelier Paludisme 2011"