S'il était possible de faire un vaccin uniquement pour la femme enceinte,un tel vaccin serait-il utile ? - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - FAYE Joseph - Institut Pasteur de Dakar - Sénégal - Gestion et analyse des données des cohortes de Dielmo et Ndiop - jfaye@pasteur.sn

1. S’il était possible de faire un vaccin
uniquement pour la femme
enceinte,
un tel vaccin serait-il utile?
Joseph FAYE, UE, Institut Pasteur de Dakar

2. PLAN
1- Qu’est-ce qu’un vaccin?
2- Le paludisme pendant la grossesse.
3- Infection placentaire et immunité.
3-1 Immunité et grossesse
3-1 La cyto-adhérence placentaire
4- Vers un vaccin antipaludique chez la femme
enceinte.
5- Conclusion

3. Qu’est-ce qu’un vaccin?(1)
Un vaccin est un antigène (immunogène) inoffensif
ayant conservé un certain nombre de déterminants
antigéniques (épitopes) communs avec l’antigène
dangereux.
Lorsqu’il est injecté à un sujet, provoque une
stimulation primaire de l’immunité accompagné d’une
mémoire immunitaire du contact avec l’antigène.

4. Le paludisme pendant la grossesse(2)
Les symptômes et complications pendant la grossesse
diffèrent selon:
l’intensité de la transmission
l’immunité de la femme enceinte

5. Le paludisme pendant la grossesse
(suite)(1)
Source: Le rapport OMS sur le paludisme en Afrique 2003

6. Le paludisme pendant la grossesse
(suite)(1)
En Afrique par exemple:
Chaque année, au moins 30 millions de femmes
enceintes vivent dans des régions impaludées.
75.000 à 200.000 décès infantiles par an dus à l’infection
à P. falciparum pendant la grossesse.

7. L’augmentation de la vulnérabilité au paludisme chez la
femme enceinte résulte(3):
de l’adhésion spécifique des érythrocytes parasités au
syncytiotrophoblaste.
d’une réaction immunitaire localisée potentiellement importante
Immunité chez la femme enceinte.
Chez la femme HIV+Chez la femme HIV+(( 8)
l’infection par HIV indépendamment de la parité, altère le
développement de l’immunité humorale ce qui pourrait expliquer la
susceptibilté accrue au paludisme chez les femmes enceintes HIV+.
é

8. Infection placentaire et immunité (suite)
Chez la femmeChez la femme HIVHIV-- (9)
Hypothèses de l’immunodépression.
• Immunodépression globale( pas IDP majeur pendant la grossesse)
• Immunodépression locale( placentaire)
L’immunodépression maternelle générale ou locale est insuffisante
pour expliquer à elle seule la survenue de paludisme gestationnel.

9. Autre facteur contribuant à la suceptibilité au paludisme. (9)
les GRPcsa+, variant antigénique auquel la femme n’est pas
exposée avant la première grossesse.
• la grossesse favorise la prolifération des GPRcsa+ entrainant
une réponse immune spécifique qui se traduit par l’activité
sérique « anti-GRPcsa » du sérum de multipares.
• les primipares sont plus fréquemment « naïves » vis-à-vis des
variants cytoadhérants sur CSA
Infection placentaire et immunité (suite)

10. (9)
Infection placentaire et immunité
(suite)
Vision pathogénique actuel du paludisme
Source: médecine/science 2001

11. Infection placentaire et immunité(suite)
Les mécanismes de la cyto-adhérence placentaire
Proteines: PfEMP1 (P.falciparum erythrocyte
membrane proteine) codée par les gènes var (3)
3 types de PfEMP1 variant ont été identifiés: (4)
PfEMP1FCR3varCSA
PfEMP13D7varCSA
PfEMP1varCS2
Récepteurs: (3)
CSA (Chondroitin sulfate A)
HA (Hyaluronic acid)

12. SCT= Cyncytiotrophoblast
CT= Cytotrophoblast
CSA= Chondroitin sulfate A
nFcR= Neonatal Fc receptor
HA= Hyalocid acid
ICAM1= Intercellular adhésion molecule 1
Source:Current opinion in Microbiology
(4)

13. Une étude de Diane Taylor et al en 2003 sur le
paludisme pendant la grossesse chez des femmes
camérounaises:
les anticorps de MSP1-19 (Mérozoite surface protein 1) et de
CSA-L (Chondroitin Sulfate A) étaient associés à une baisse du
paludisme pendant la grossesse. (5)
Pratick E. Duffy et Michal Fried dans I.A.I en 2003 (6)
anticorps empêchant l’adhésion des GRP au récepteur CSA,
correlé à une baisse des risques du paludisme pendant la
grossesse.
Vers un vaccin antipaludique chez la
femme enceinte

14. Vers un vaccin antipaludique chez la
femme enceinte(suite) (3)
En 2004 dans Molecular Microbiology , l’équipe de Rowe
a mis en évidence l’implication d’une proteine codée par le
gène var1csa dans la cytoadhérence placentaire.
Mars 2004 dans JEM, l’équipe de Salanti a mis en
évidence l’implication d’une autre proteine codée par le gène
var2csa dans la cyto-adhérence placentaire.
Ils (Salanti et al) ont montré que des femmes enceintes
ayant un taux élevé d’anticorps anti-var2csa, avaient moins
de risque d’avoir des enfants de faible poids de naissance.

15. Plus interessant, des sérums de femmes africaines
multipares se lient aux parasites placentaires de
femmes asiatiques et vis versa. (7)
Avec les connaissances sur les interactions entre
l’hôte et le parasite et les études réalisées sur le
paludisme pendant la grossesse, il y a un espoir dans
la découverte du vaccin antipaludique pour la femme
enceinte.
Vers un vaccin antipaludique chez la
femme enceinte (suite)

16. Conclusions
OUI un vaccin chez la femme enceinte serait utile.
Un vaccin qui empêcherait l’adhésion des parasites au
syncitiotrophoblaste (placenta) sauverait des milliers de vies (7)
Ce vaccin devrait être administré aux primipares pour
permettre une protection de la mère mais aussi pour permettre
à celle-ci de mener sa grossesse à bon terme.
Mais en attendant
Traitement préventif intermittent
Moustiquaires imprégnées d’insecticides
Prise en charge efficace des épisodes palustres

17. MERCI DE VOTRE ATTENTION
MII OUI mais à
quand le vaccin?

18. 1- No author. lutte artificielle contre les infections et les infestations. 28/03/2005.
http://membres.lycos.fr/microbio/pathologie_microbienne/soigner.html
2- OMS/UNICEF. Le rapport sur le paludisme en Afrique -2003. 28/03/2005.
3- Joseph D. Smith, Kirk W. Deitsch. Pregnancy-associated Malaria and the Prospects
for Syndrome-specific Antmalaria Vaccines. The journal of Experimental Medecine,
2004. 28/03/2005
http://www.jem.org/cgi/reprint/200/9/1093
4- Patrick E Duffy, Michal Fried. Plasmodium falciparum adhésion in the placenta.
Current Opinion in Microbiology 2003, 6:371-376. 28/03/2005.
5- Diane Wallace Taylor and al. Antibodies That Inhibit Binding of Plasmodium
falciparum-Infected-Erythrocytes to Chondroitin Sulfate A and to the C Terminus of
Merozoite Surface Protein 1 Correlate with Reduced Placental Malaria in Cameroonian
Women. Infection And Immunity, Mars 2004, p. 1603-1607. 29/03/2005.
http://iai.asm.org/cgi/reprint/72/3/1603
Bibliographie

19. Bibliographie (suite)
6- Patrick E. Duffy and Michal Fried. Antibodies that inhibit Plasmodium falciparum
adhésion to Chondroitin Sulfate A are associated with increased birth weigth and the
gestational age of newborns. Infection And Immunity, 2003, p. 6620-6623.
29/03/2005.
http://iai.asm.org/cgi/reprint/71/11/6620
7- McCarty M. Preventing pregnancy malaria. Simple vaccines stop parasites lodging
in the placenta may save thousands of lives. Lancet, 2004; 363(9403):132-3.
29/03/2005.
8- Mount, A.M. and al. Impairment of humoral immunity to Plasmodium falciparum
malaria in pregnancy by HIV infection. Lancet, 2004, 363:1860-1867. 31/03/2005.
9- Pierre A. Buffet Artur Scherf. Pathogénie du paludisme gestationnel.
médecine/sciences 2001;17:1017-26. 31/03/2005.