Les dérivés d'artémisinine diminuent-ils la transmition? - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ANDRIANANTOANDRO Vololomboahangy - MINISTERE de la SANTE et du PLANNING FAMILIAL de MADAGASCAR - Responsable Paludisme, DPS Tamatave - andriboahangy@yahoo.fr

1. LES DÉRIVÉS D’ARTÉMISININE
DIMINUENT- ILS LA
TRANSMISSION?
ANDRIANANTOANDRO Vololomboahangy
Direction Provinciale de la Santé et du Planning Familial
Toamasina – Madagascar
andriboahangy@yahoo.fr
Atelier paludisme

2. PLAN
1- Comment un médicament peut-il intervenir dans la
diminution de la transmission du paludisme ?
2- Les médicaments qui ont un effet sur la
transmission
3- Les dérivés d’artémisinine
•Historique
•Caractéristiques
•Les études réalisées
Atelier paludisme

3. La transmission :
Gamétocytocides
2 –Ingestion par 1 -Injection des sporozoites
l’anophèle femelle de chez l’homme par l’anophèle
gamétocytes lors d’une 2 1 femelle lors d’une piqûre
infectée / canal salivaire
piqûre
/ canal alimentaire
Lutte anti-vectorielle :
HOMME
Protection individuelle et
collective
Atelier paludisme

4. GAMETOCYTOCIDES
?
AMINO 8 QUINOLEINE
Primaquine : toxicité ++
Tafenoquine : toxicité +
ARTEMISININE ET DERIVES ?
Atelier paludisme

5. Artémisinine
•Historique :
• 1972: Isolement du principe actif de l’Artémisia annua
• 1973 : Premier essai clinique
•1976 : Découverte de la structure moléculaire
•1981 : Première conférence sur l’Artémisinine à Beijing
•1986 : Délivrance d’un certificat de médicament
Atelier paludisme

6. ARTEMISININE
Principe actif : Quing Hao Su ou
Artémisinine (sesquiterpène lactone avec
un pont endoperoxyde )
Peu soluble dans l’eau
CHANGER IMAGE
Dérivés hydrosolubles :
dihydroartémisinine, artésunate
Dérivés liposolubles :
artéméther, artéether
- Curatif,
- Paludisme sensible et non sensible
aux antipaludiques habituels
Atelier paludisme

7. Les dérivés d’artémisinine et transmission ?
Les études réalisées :
1-Meta analyse :
• 3 études en Thaïlande,
• 12 études en Afrique Subsaharienne et 6000 patients
• 1 étude au Pérou
Résultats :
- diminution significative du taux de parasitémie à J14 et J28
- réduction du taux de gamétocytes circulant à J7
Source : the lancet.363, n°9402, 03-01- 04
Atelier paludisme

8. 2- Gambie : effet de la combinaison thérapeutique sur le traitement et la
transmission
Réalisée en Gambie en 1998-1999 sur des enfants :
1er groupe : chloroquine seule
2ème groupe : SP seul
3ème groupe : SP + 1/3 Artésunate
Résultats :
•La probabilité de la transmission plus basse dans le 3ème groupe que
dans les deux autres groupes
• 8 fois plus haute dans le 2ème groupe
Artésunate a réduit l’infectivité des gamétocytes mais ne
l’a pas supprimé complètement
Source : Targett. G;J Inf D 2001;183(8):1254-9
Atelier paludisme

9. 3- Karen-Thaïlande :
La relation entre la transmission et le traitement à l’artémisinine
Le traitement à la méfloquine augmente le taux de gamétocytes
1990-1995 : 5193 adultes et enfants
• Microscopie positive
• Mesure de gamétocytémie
4 groupes :
1 : traitement avec méfloquine
2 : traitement avec halofantrine
3 : traitement avec quinine
4 : traitement avec artémisinine
Atelier paludisme

10. Résultats:
• Augmentation significative des gamétocytes avec la méfloquine
• Comparé à la mefloquine, les dérivés d’artémisinine ont réduit le
portage de gamétocytes
•par un facteur de 8 : primo infection
•Par un facteur de 18.5 : infections recrudescentes
• Les dérivés d’artémisinine empêchent le développement de
gamétocytes mais ne tuent pas les gamétocytes mûrs.
l’artémisinine diminue la transmission par diminution
des gamétocytes dans le sang
Price,R . The Lancet 1996;347:1654-8
Atelier paludisme

11. CONCLUSION
L’ objectif général de tout programme de lutte est de réduire la
morbidité et la mortalité due au paludisme. Cet objectif ne sera pas
atteint tant que la transmission reste élevée.
Les études réalisées jusqu’à présent sur l’artémisinine et ses dérivés
ont donné des résultats satisfaisants en diminuant l’infectivité des
gamétocytes, sans pour autant les éliminer définitivement du sang.
Cette diminution de l’infectivité va indirectement influer sur la
transmission.
Même si le mode d’action n’est pas encore bien défini, n’est-il pas
temps de changer les stratégies thérapeutiques en faveur de ces
découvertes, et que surtout actuellement, l’OMS s’est prononcée dans
la théorie des associations thérapeutiques dans le traitement du
paludisme, et qu’elle est en train de mettre en place une production
régionale africaine de l’artemesia annua
Atelier paludisme

12. Bibliographie
Targett.G, Drakeley.C, Jawara,Lorenz von Seidlein.M, Coleman.R,
Deen.J, Pinder.M, Doherty,Colin Sutherland.T, Walraven.G, Milligan.P
Artesunate reduces but Does Not Prevent Posttreatment Transmission
of Plasmodium falciparum to Anopheles gambiae. The Journal of
infectious Diseases 2001;183:1254-9
Boudin.C & Robert.V - Plasmodium falciparum : épidémiométrie de la
transmission homme-moustique et de l’infection chez le vecteur.
Bull Soc Pathol Exot, 2003, 96: 335-340.
Vu Thi Phan-L’artémisinine et l’artésunate dans le traitement du
paludisme au VietNam (1984-1999.Manuscrit
n°2252.”Thérapeutique.”
Price,R.N;Nosten,F.Luxemburger,C;ter Kuile,F.O; Paiphun,L;
Chongsuphajaisiddhi,T; White,N.J . Effects of artemisinin
derivatives on malaria transmissibility. The lancet Ltd,1996,347(9016)
pp 1654-1658.
asmt.louis.free.fr/ttt.html
Artésunate.com/cqdf/7.htm
Medecinetropicale .free.fr/cours/paludisme .htm
lozere.org/perso/malaria/lesantipaluPNEP.htm
Rbm.who.int
Atelier paludisme

13. Merci de votre attention
Atelier paludisme