Réservation de la chroquinorésistance : principes et intérêts - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - OULD BRAHIM Hamoud - INSTITUT PASTEUR de DAKAR - Unité d’épidémiologie, BP :220, Dakar - SENEGAL - Etudiant en Thèse - hamoudey@yahoo.com
3. Chloroquine
Introduit dans les années 1940
Activité Schizonticide
Gamétocytocide
Pas d’action sur formes intra-hépatiques
Apparition de la chloroquinorésistance
en 1979 en Afrique.
(OMS, 2001)
4. Chloroquinorésistance (CQR)
Aptitude d’une souche à survivre ou à se
reproduire malgré l’administration et
l’absorption de la chloroquine
employée à des doses égales ou
supérieures aux doses ordinairement
recommandées mais comprises dans
les limites de tolérance du sujet.
(OMS, 2001)
5. Pfcrt, marqueur de résistance P. falciparum
à la chloroquine
(Fidock et al., 2000)
7. Problématique
La chloroquine est un antipaludique largement
utilisé du fait des avantages qu’il présente (moins
cher, efficacité).
La chloroquinorésistance pose d’énormes
problèmes de santé publique. La réversion de la
chloroquinorésistance apporterait un fort
soulagement aux systèmes de santé.
8. Réversion de la CQR
C’est le fait de potentialiser l’efficacité
de la chloroquine pour la rendre efficace
contre une souche résistante.
Utilisation des "Chemosensitizers" : (Verapamil,
Prométhazine, Desipramine…);
(Pradines et al., 2002, Ward et al., 2001)
9. Exemples
L’utilisation in vitro de:
Verapamil à 0.5 µM et 1 µM augmente l’efficacité de la CQ de 40% à 85%;
Chlorpromazine à 0.62 µM augmente l’efficacité de la CQ de 75%;
Fluoxetine à 0.5 µM augmente l’efficacité de la CQ de 66%;
Prométhazine à 1 µM diminue le CI50 de la CQ de 90%;
(Pradines et al., 2002)
10. Discussion (1)
Utilisation in vitro montre des résultats
intéressants
Doses utilisées sont toxiques pour l’homme;
Essai de Desipramine in vivo : pas d’effet;
(Chloroquine + Chemosensitizer): augmentation du
prix;
Effets secondaires?
Réversion durable?
(Pradines et al., 2002 ; Ward et al., 2001 ; Warsame et al., 1992)
11. Discussion (2)
Réversion de la CQR après l’arrêt de l’utilisation de la CQ pendant
~10 ans (Malawi)
Réversion durable?
(Kublin et al., 2003)
12. Conclusion
Réversion de la CQR in vitro.
Observations in vitro ≠ extrapolation chez l’homme.
La jachère thérapeutique
13. Bibliographie
Bruno Pradines & Daniel Parzy. In vitro reversal of chloroquine resistance in
Plasmodium falciparum with Dihydroethanoanthracene derivatives. Am. J. Trop.
Med. Hyg., 66(6), 2002, pp. 661–666.
Hagal Ginsburg. A double-headed pro-drug that overcomes chloroquine
resistance. TRENDS in Parasitology Vol.18 No.3 March 2002.
Ward A & P G Bray. Is reversal of chloroquine resistance ready for the clinic?
THE LANCET . Vol 357 . March 24, 2001.
Kublin JG & Plowe V. Reemergence of Chloroquine-Sensitive Plasmodium
falciparum Malaria after Cessation of Chloroquine Use in Malawi. Journal of
Infectious Diseases 2003:187 (15).
OMS. Rapport: L’utilisation des antipaludiques. 2001
Fidock DA & Wellems TE. Mutations in the P. falciparum Digestive Vacuole
Transmembrane Protein PfCRT and Evidence for Their Role in Chloroquine
Resistance. Molecular Cell, Vol 6, 861-871, 1 October 2000.
Patrick G. Bray & Stephen A. Ward. A Comparison of the Phenomenology and
Genetics of Multidrug Resistance in Cancer Cells and Quinoline. Pharmncol.
Ther. Vol. 77, No. 1, pp. 1-28, 1998
Warsame M & Björkman. Lack of effet of desipramine on the response to
chloroquine of patients with chloroquine-resistant falciparum malaria. Trans
Roy Soc Trop Med Hyg 1992 (86):235-6.
