La diversité antigénique du parasite - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RABARIJAONA Léon Paul, Adjoint Chef Unité Epidémiologie, IP de Madagascar.

1. Diversité antigénique du parasite
Léon Rabarijaona
Atelier paludisme 2003

2. Introduction
• Antigène : toute substance d’origine protéique susceptible de déclencher une
réaction immunitaire spécifique.
• Diversité antigénique: nombreux Ag + différentes formes possibles des Ag.
Épitopes Hb Épitopes Hb
Homme Porc Réponse immunitaire chez le porc
Injection
Hémoglobine
Humaine
Oui
Oui

3. Diversité antigénique
des parasites du paludisme
• Parasite = Nombre important d’Ag induisant chez l’organisme infecté une
forte réponse immunitaire.
• Mise en évidence de la diversité des antigènes (pour la première fois) par
des anticorps monoclonaux.
B B
A
A
B A
schizonte
mérozoïte
3D7 FUP

4. Diversité antigénique
Mécanismes moléculaires
Reproduction sexuée des parasites.
Diversité allélique.
Variation antigénique.

5. Diversité antigénique
Reflet d ’un polymorphisme allélique important.
Polymorphisme à bases structurelles multiples.
– mutations ponctuelles.
– recombinaisons intragéniques (ex: diversification allèlique de
MSP-1).
Exemples : MSP1 et MSP2.

6. Mutations ponctuelles
méthionine glycine sérine isoleucine glycine alanine
Chaîne polypeptidique
ARNt
ARNt
C C G C G T
A U G G G C U C C A U C G G C G C A G C A
1 2 3 4 5 6 7
5’ 3’
ARNm
CODONS

7. Mutations ponctuelles
méthionine glycine sérine isoleucine arginine alanine
Chaîne polypeptidique
ARNt
ARNt
G C G C G T
A U G G G C U C C A U C C G C G C A G C A
1 2 3 4 5 6 7
5’ 3’
ARNm
CODONS

8. Marqueurs génétiques du polymorphisme
chez P. falciparum
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15 16 17
msp-1
D’après Ranford-Cartwright, 1993
1 2 3 4
msp-2
séquence séquence séquence semi-
répétitive dimorphe conservée
CNRCP

9. Variation antigénique
Forte pression de sélection exercée par la diversité de l ’hôte et
sa réponse immunitaire: meilleur potentiel d ’adaptation du
parasite.
Processus de variation phénotypique programmée.
Affecte la membrane de l’érythrocyte infecté.
Fonctions:
– fonction d’échappement au système immunitaire et
d’immunorégulation.
– fonction d’adaptation aux récepteurs endothéliaux de l’hôte.
Ex : PfEMP1

10. Mécanisme d’échappement
h
Spécificité Ag du
c
h
Swit
c
h
clone parasitaire
Swit
c
Swit
Spécificité Anticorps de
l’hôte
Anticorps
Source : Craig A, Scherf A. Mol Bio Parasitol. 2001

11. Différents antigènes
D’après Bolad A et Berzins K. Scan J Immunol.
2000, 52 : 233-239

12. Bibliographie
Avec mes remerciements
Mercereau-Puijalon O., Fandeur T., Guillotte M., Bonnefoy S. Parasite
features impeding malaria immunity : antigenig diversity, antigenic variation
and poor immunogenicity. 40th Forum in Immunology. 1991: 960-697.
Walliker D., Babiker H, Ranford-Cartwright. The genetic structure of
malaria populations. In: Malaria :¨Parasite Biologie, Pathogenisis and
Protection. ASM Press. Washington DC. 1998 : 235-251.
Craig A et Scherf A. Molecules on the surface of the Plasmodium
falciparum infected erythrocyte and their role in malaria pathogenesis and
immune evasion. Molecular Bio Parasitol. 2001; 115 : 129-143.