L'intérêt des modèles animaux dans l'étude du paludisme - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - VARELA Marie Louise - Institut Pasteur de Dakar - Etudiante en 2ème année de thèse de Parasitologie - Marie_varela@hotmail.com

1. L’INTERET DE MODELES ANIMAUX
DANS
L’ETUDE DU PALUDISME
Marie-louise VARELA
INSTITUT PASTEUR DE DAKAR

2. Qu’est ce qu’un bon modèle animal?
Différents modèles utilisés
Intérêt de l’utilisation des modèles animaux: Pourquoi
Applications: Comment
Ex: Au royaume des souris
Ex: Au pays des singes
Conclusions: Avantages et limites

3. Qu’est ce qu’un bon modèle animal?
Compatibilit en termes de co ts et d thique

4. DIFFERENTS MODELES (1)
Ronald Ross en 1902: tude du cycle de l agent du paludisme
Laveran en 1907 travaux sur le rôle des protozoaires
comme agents de maladies
L muriens dans les ann es 50, sp ciation nette des Plasmodium
Souris et rats
Singes
Lapin: pr paration d immuno-s rum

5. !#
"
Esp ces Hôtes vert br s naturels
(ou occasionnels)
P. knowlesi Singes asiatiques (homme)
P. coatneyi Singes asiatiques (homme)
P. cynomolgi Singes asiatiques (homme)
P. booliati Singes asiatiques
P. watteni Singes asiatiques
P. aimium Singes asiatiques (homme)
P. brasilianum Singes asiatiques (homme)
P. anamaluri Singes africains
P. landauae Singes africains
P. pulmophilum Singes africains
P. berghei Rongeurs murins
P. yoelli (yoelli, killicki, nigeriensis) Rongeurs murins
P. vinckei (vinckei, petteri, lentum) Rongeurs murins
P. chabaudi (chabaudi, adami) Rongeurs murins
P. aegyptensis Rongeurs murins
P. atheruri Porcs- pics
Porcs-
P. gallinaceum Poulets
P. juxtanucleare Poulets
P. relictum Pigeons
P. elongatum Oiseaux
P. cathemerium Hirondelles, canaries
P. agamae L zards
P. wenyoni Serpents

6. $ % &
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Comprendre la cinétique d’activation des
cellules immunocompétentes (Tumor necrosis
factor (TNF))

7. G n ration F2
Fig 1: la transgen se

8. Interruption de la séquence codante d’un gène
en introduisant une autre séquence
G ne A
G ne B
G ne B
Fig2: le * knock out +

9. APPLICATIONS(1) (4)
Plasmodium murin
Plasmodium RDC C57BL/6 Asynchrone Transfection de gènes
berghei 22-25 H exogènes, neuropaludisme
Plasmodium RCA Swiss mice Asynchrone Développement et
yoelii RDC 22-25 H caractérisation de
Ouest candidats vaccinaux
Nigeria
Plasmodium RCA Asynchrone Etude de la résistance aux
chabaudi 24H drogues chez P. falciparum
Plasmodium RDC synchrone Chronothérapie
vinckei RCA 24H
RDC
Nigeria
Cameroun

10. Au royaume des souris
P.berghei: parasitémie faible lors de l’infection
naturelle <0,01%
- Recrudescence de la parasitémie: (5)
- souris « humanisée » reproduire la
phase érythrocytaire
- - Inoculation de souris par GPI
(glycosylphosphatidylinositol ) artificiel (6) et
immunisation par P.berghei: 75% de protection

11. !"
Chimpanz P. reichnowi 24h
-Candidats vaccins
Macaque P. cynomolgi, P. knowlesi 48h
-Anticorps
Aotus P. coatneyi, P brasilianum monoclonaux
Sa,miri P. brasilianum 72h
Cerocebus P. gonderi 48h-r ticulocytes
Gorille P. schwetzi, P. reichnowi 48h~ P falciparum
L murien P. girardi, P lemur

12. .
Sa,miri sciureus: (10)
-Sensible l infection P. falciparum
- S questration r duite chez les singes
spl nectomis s
Fig3: agglutination des rythrocytes infect s par P. falciparum

13. Macaca mulatta (singe rhésus) (11)
- Identique à l’homme à 98%
- Immunisé par P. cynomolgi = P. vivax
(B)
Fig4: profiles parasitaire A: control, B: groupe immunis .
R alis s apr s le challenge

14. Avantages Limites
-Loi sur l thique (cf. art. 13,
1er al., LPA).: douleur, tat
-Pr voir la pharmaco dynamique d anxi t
d une substance dans l organisme -Protection des l muriens
Humain
- V rification de la
-Evaluer l efficacit et la toxicit reproductibilit (variation intra
essai et inter essai)
-Comprendre la biologie et la
Physiopathologie de l infection transposition des r sultats: (12)
palustre inoffensif pour l animal et
toxique pour l homme
Co t
Rongeurs repr sentent 87% des mod les utilis s alors que singes, /0.5%

15. Merci de votre attention!!!!

16. (1) GIRCOR et CNRS, www.cnrs.fr/SDV/dept/expanimnobel.pdf
(3) www. Fhcrc.org, modifiéé le 28/Aug/2001, visité le 16/mars/2005
(4) W.H.O rodent malaria list, malaria genetic genomic, modifié le
29/Aug/2000, visté le 14/03/2005
(5) Druilhe et al, janvier 2001, Paludisme: des souris humanisées
pour accélérer la recherche, www.forumlabo.com/2002/actus/
actus/PASTEUR/0101paludisme.htm
(6) Schofield L, 2002,Nature 785 - 789 (15 August 2002);
(7) Butcher G.A, 1996, Models for malaria: Nature knows best,
Parasitology today, vol 12
(8) Brown G, 1999, Progress in the developpement of malaria vaccine,
Parasitologia 41: 429-432
(9) Mitchell et al, 2004, AMA1, mediates the close attachement of
invasive merozoites to host red blood cells, IAI, jan.2004: 154-
158

17. (10) Contamin H et al, 2000, Plasmodium falciparum the squirrel
monkey ( saimiri sciureus): infection of non splenectomised
animals as a model for exploring clinical manifestations of
malaria, microbes and infection 2000, 945-954
(11) Bhardwaj D, 2003, DNA prime- protein boost immunization in
monkeys: efficacy of a novel construct containing functional
domains of Plasmodium cynomolgy CS and TRAP, Elsevier, 2003,
241-250
(12) Lorenzi M, octobre 2000,
http://www.cahiers- antispecistes.org/article.php3?id_article=159