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© J. L. Sánchez Guillén
                          1
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 2
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 3
Los genes se encuentran en el
núcleo de todas las células.
En las células humanas se
cree que hay unos 30 000
genes, localizados en 46                                  núcleo
cromosomas. Cada
cromosoma es una molécula
de ADN que contiene miles de        Núcleo en interfase
genes.
En la figura células de los tubos
seminíferos del testículo
productoras de espermatozoides                               Núcleo en
vistas al microscopio óptico                                  división
X1000. Se observan núcleos
en interfase y núcleos en
                                              nucléolo
división. Los puntos más
oscuros dentro del núcleo son
los nucléolos.

                                                                         4
5
mitocondria




                                        envoltura
                                        nuclear




                          cromatina




                 núcleo




                                      nucleolo

    citoplasma
                                                      6
                                                    (i+5)
Fibras
nucleosómicas
En el núcleo
celular, la
cromatina está   nucleosoma
formada por
ADN y
proteínas.
Los genes se
encuentran
localizados en
las moléculas
de ADN.




                              cromatina

                                          7
Fibra nucleosómica y fibra de 30nm (microscopio electrónico),




                                                                8
Esquema de una fibra nucleosómica en collar de perlas




                     nucleosoma




        ADN
        espaciador                                      Histona H1




                                                                     9
Esquema de una fibra de 30 nm




                                10
Dos cromátidas 2x10
  vueltas de espiral




 1 vuelta de espiral
 (30 rosetones)



 1 rosetón (6 bucles)




 1 bucle




Fibra de 30 nm




Collar de perlas
(nucleosoma)




ADN

                        11
Cuando la célula
se va a dividir el
ADN se
empaqueta
fuertemente
formado los
cromosomas
metafásicos
(cromosomas de
una célula
humana en
división).




                     12
Cromosomas metafásicos
X e Y humanos.
Cada cromosoma está
formado por dos moléculas
de ADN idénticas
fuertemente empaquetadas.
Alineados en estas
moléculas se encuentran
los genes.




                            13
CONCEPTO MOLECULAR DEL GEN. ESTRUCTURA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS

Concepto molecular de gen: La mayoría de los genes son fragmentos de la molécula de
ADN que determinan la síntesis de una proteína, otros realizan funciones reguladoras.

Estructura de los genes en eucariotas: La estructura de los genes en eucariotas es
compleja. La secuencia de nucleótidos que constituye un gen, y los propios genes entre sí,
no se disponen linealmente en los cromosomas sino espaciados por fragmentos de ADN
que no poseen información que pueda ser transcrita. En todo gen, además, distinguiremos
las siguientes regiones:

-La región promotora (P) es una porción del ADN situada al principio del gen y que, sin
codificar ningún aminoácido, sirve para que las enzimas que realizan la trascripción
reconozcan el principio del gen.

-La región codificadora (C) es la parte del gen que contiene la información para la
síntesis de la proteína. En la región codificadora van a existir fragmentos de ADN que no
contienen información: los intrones, y fragmentos que sí que contienen información: los
exones. El principio de esta región viene marcado, generalmente, por la secuencia de
bases nitrogenadas ATG y el final por una de estas tres tripletas: TAA, TAG, TGA; tripletas
que se denominan de paro, sin sentido o secuencias stop.

-La región terminadora. (T) Marca el final del gen.

                                                                                        14
Estructura de un gen en los eucariotas


       C                     Molécula de ADN
 P           T

     Gen 1
                     Gen 2
                                               P           T
                 P           T                       C
                       C

                                                   Gen 3
Estructura de un gen en los eucariotas


       C                       Molécula de ADN
 P           T

     Gen 1
                       Gen 2
                                                 P           T
                 P             T                       C
                         C

                                                     Gen 3




                 ATG                                  TAG
                 TAC                                  ATC



                       Estructura del Gen 2
                                                                 16
Estructura de un gen en los eucariotas


       C                       Molécula de ADN
 P           T

     Gen 1
                       Gen 2
                                                      P           T
                 P                  T                       C
                         C

                                                          Gen 3




                               Región codificadora

  Promotor              E1     I1       E2   I2      E3           Terminador

                 ATG                                       TAG
                 TAC                                       ATC



                       Estructura del Gen 2
                                                                               17
Estructura de un gen en los eucariotas


       C                       Molécula de ADN
 P           T

     Gen 1
                       Gen 2
                                                      P           T
                 P                  T                       C
                         C

                                                          Gen 3




                               Región codificadora

  Promotor              E1     I1       E2   I2      E3           Terminador

                 ATG                                       TAG
                 TAC                                       ATC



                       Estructura del Gen 2
                                                                               18
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 19
TRASCRIPCIÓN DE LA INFORMACIÓN DEL ADN

El ADN se encuentra en el núcleo celular y la síntesis de proteínas tiene
   lugar en el citoplasma, en el hialoplasma concretamente. Es por esto
   que la información contenida en la estructura primaria del ADN debe
   transcribirse a una molécula de ARN denominada ARN mensajero
   (ARNm). También se sintetizan en el núcleo el ARNr y el ARNt,
   necesarios para la síntesis proteica.


Los procesos de síntesis de ARN a partir del ADN constituyen la
  trascripción de la información genética




                                                                        20
La expresión de la información genética: Transcripción y traducción de un
gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARNpolime-rasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5)
ARNm maduro; 6) Proteína; 7) Ribosoma.

   1                                                   2


            3
                                                              núcleo

                                                      AAAAAAAAAAAAA
        4

                5                               AAAAAAAAAAAAA




                                                           Citoplasma

                                                 AAAAAAAAAAAAA



                    7                            6
                                                                        21
La transcripción: Síntesis de ARN.




                                                            3’
5’

                    A   T G T   G C   G G C T   G C
                    T   A C A   C G   C C G A   C G

3’                                                          5’




                                                      ARN        22
                                                      ADN
La transcripción: Síntesis de ARN.




                    A   T   G T      G C    G   G   C   T   G   C

                                                                          3’
5’                                  ARNpolimerasa




3’                                                                        5’


                    T   A   C   A   C   G   C   C   G   A   C   G




                                                                    ARN        23
                                                                    ADN
La transcripción: Síntesis de ARN.




                      A   T   G T     G C     G   G   C   T   G   C

                                                                            3’
5’
                                    ARNpolimerasa



3’               5’                                                         5’
                      A
                      T   A   C   A   C   G   C   C   G   A   C   G




                                                                      ARN        24
                                                                      ADN
La transcripción: Síntesis de ARN.




                      A   T   G T     G C     G   G   C   T   G   C

                                                                            3’
5’
                                          ARNpolimerasa



3’               5’                                                         5’
                      A   U
                      T   A   C   A   C   G   C   C   G   A   C   G




                                                                      ARN        25
                                                                      ADN
La transcripción: Síntesis de ARN.




                      A   T   G T   G C   G   G   C   T   G   C

                                                                             3’
5’
                                          ARNpolimerasa



3’               5’                                               3’         5’
                      A   U G U     G C   G G C U G C
                      T   A C A     C G   C C G A C G




                                                                       ARN        26
                                                                       ADN
Transcripción:
1- Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a
partir de unas señales de iniciación "secuencias de consenso " que se encuentran
en el ADN.




                                   ARNpolimerasa




           T   A   C   G   A   A    C    C   G     T   T   G   C   A   C       A   T   C
           A   U   G C     U   U     G   G C       A   A   C   G   U       G




                                                                                           27
Transcripción:
2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después
de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de
metil-GTP en el extremo 5‘ con función protectora.




                                                           ARNpolimerasa




           T   A   C   G   A   A   C   C   G   T   T   G   C    A   C       A   T   C
           A   U   G C     U   U   G   G C     A   A   C    G   U       G




   m-GTP


                                                                                        28
Transcripción:
2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después
de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de
metil-GTP en el extremo 5‘ con función protectora.




                                                           ARNpolimerasa




          T    A   C   G   A   A   C   C   G   T   T   G   C    A   C       A   T   C
 m-GTP     A   U   G C     U   U   G   G C     A   A   C    G   U       G




                                                                                        29
Transcripción:
3- Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región
terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa
añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado
ahora ARNm precursor, se libera.




                                                poliA-polimerasa




m-GTP     A   U   G C   U      C   G   U   G   U   A    G    A



ARNm precursor




                                                                               30
Transcripción:
3- Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región
terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa
añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado
ahora ARNm precursor, se libera.




                                                poliA-polimerasa




m-GTP     A   U   G C   U      C   G   U   G   U   A    G    A     A   A   A   A



ARNm precursor




                                                                                   31
4. Maduración: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por
lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se
sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema
enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones,
formándose el ARNm maduro.


                                   Región codificadora del gen

 ADN
        Promotor          E1       I1      E2        I2          E3             Terminador


                        ATC                                              TAG



                   Cabeza E1       I1       E2       I2          E3            cola
  ARNm                                                                         AAAAAA
  precursor              AUG                                            UAG




                          Cabeza                                      cola
   ARNm
   maduro                                                         AAAAAA
                               AUG                          UAG                              32
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.




                  Cabeza                                              cola
  ARNm                                                              AAAAAA
  precursor             AUG                                   UAG




                                                                                   33
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.




                  Cabeza                                              cola
  ARNm                                                              AAAAAA
  precursor             AUG                                   UAG




                                                                                   34
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.




                  Cabeza                                              cola
  ARNm                                                              AAAAAA
  precursor             AUG                                   UAG




                                                                                   35
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.




                  Cabeza                                              cola
  ARNm                                                              AAAAAA
  precursor             AUG                                   UAG




                                                                                   36
4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se
trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de
maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro.




                  Cabeza                                              cola
   ARNm
   maduro                                                           AAAAAA
                        AUG                                   UAG




                                                                                   37
Para saber más
Transcripción y traducción de un gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARNpolime-
rasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5) ARNm maduro; 6) Proteína; 7) Ribosoma.



   1                                                  2


            3
                                                             núcleo

                                                     AAAAAAAAAAAAA
        4

                5                              AAAAAAAAAAAAA




                                                          Citoplasma

                                                AAAAAAAAAAAAA



                    7                           6
                                                                        38
Diferencias entre la transcripción en procariotas y en eucariotas:
1ª) En los procariotas el ARNm no tiene ni caperuza ni cola.
2ª) Tampoco tiene intrones y por lo tanto no requiere de un mecanismo de maduración.
3ª) Al mismo tiempo que el ARNm se transcribe se está ya traduciendo.
4ª) Los genes son policistrónicos. Esto es, un ARNm contienen información para varias
proteínas.
Figura: Transcripción y traducción en procariotas. 1) ADN; 2) ARNm; 3) Subunidad menor del
ribosoma; 4) Sub. mayor; 5) proteína; a) extremo 5’; b) extremo 3’ ; c) extremo carboxilo de
la proteína; d) extremo amino (P.A.U junio del 99).
                                 1




                                                                      b
                                                  3
           a                                                      2

                                                                      4


                                                      c


                                                              5

                                                                                        39
                                                          d
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 40
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                       AAAAAA
        AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                       AAAAAA
        AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento)

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG




                                                                         44
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                       AAAAAA
        AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento)

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG




                                                                         45
Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento)


                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                       AAAAAA
        AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento)

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                        AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG
                                                         AAAAAA
         AU G CAA U G C U UA C GA         AUU UAG

                                                                         46
Existe una relación entre la secuencia de bases del ARN con la
secuencia de aminoácidos en las proteínas que recibe el nombre
de código genético.




                                                    AAAAAA
       AU G CAA U G C U UA C GA AU U UAG


        1º     2º    3º    4º    5º    6º   stop



     H – Met – Gln – Cys – Leu – Arg – Ile - OH




                                                                 47
EL CÓDIGO GENÉTICO

El ARNm tiene una estructura primaria complementaria de una de las cadenas
del ADN. Esta disposición de las bases nitrogenadas en el ARNm es la que
codifica la secuencia de aminoácidos de la proteína.

George Gamow postuló que un código de codones de tres bases debía
ser el empleado por las células para codificar la secuencia aminoacídica.

CRICK demostró que los aminoácidos en las proteínas van a estar codificados
por secuencias de tres bases nitrogenadas consecutivas de las cadenas de
ARNm, a partir de la secuencia de iniciación AUG, complementaria de la
secuencia de iniciación TAC del ADN. Cada una de estas secuencias de tres
bases se llaman tripletas o codones.


Este código, que relaciona la secuencia de bases del ARN con la secuencia de
aminoácidos en las proteínas, recibe el nombre de código genético.




                                                                               48
EL CÓDIGO GENÉTICO: ¿Por qué cada aminoácido está
codificado por tres bases?

Los nucleótidos de los ácidos nucleicos tienen 4 bases diferentes: la adenina
(A), la guanina (G), la citosina (C) y el uracilo (U).

Al tener las proteínas 20 aminoácidos distintos, una o dos bases no serían
suficientes para codificarlos:

         - Una base daría sólo 4 combinaciones distintas: 41= 4.

         - Las combinaciones posibles de dos bases serían: 42= 16.

         - Las combinaciones posibles de 3 bases serían:43= 64.



Así pues, al haber 64 codones o combinaciones de tres bases, como solamente
hay 20 aminoácidos distintos, se deduce que varias tripletas codificarán un
mismo aminoácido.




                                                                                49
El hecho de que los codones constan de tres nucleótidos fue demostrado por
primera vez en el experimento de Crick, Brenner y colaboradores. Marshall
Nirenberg y Heinrich J. Matthaei en 1961 en los Institutos Nacionales de Salud
descubrieron la primera correspondencia codón-aminoácido. Empleando un
sistema libre de células, tradujeron una secuencia ARN de poli-uracilo
(UUU...) y descubrieron que el polipéptido que habían sintetizado sólo
contenía fenilalanina. (Wikipedia)
Para ello emplearon la enzima polinucleótidofosforilasa descubierta en
1955 por Severo Ochoa. Esta enzima permitió la síntesis de ARNs no
celulares.


           UUU UUU UUU UUU UUU                 UUU UUU




      H – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe-OH



                                                                            50
EL CÓDIGO GENÉTICO


                    Segunda base
          U              C           A            G
    U   Phe   UUU      Ser   UCU   Tyr    UAU   Cys    UGU   U
        Phe   UUC      Ser   UCC   Tyr    UAC   Cys    UGC   C   T
P       Leu   UUA      Ser   UCA   Stop   UAA   Stop   UGA   A   e
r       Leu   UUG      Ser   UCG   Stop   UAG   Trp    UGG   G   r
i                                                                c
m   C   Leu   CUU      Pro   CCU   His    CAU   Arg    CGU   U   e
e       Leu   CUC      Pro   CCC   His    CAC   Arg    CGC   C   r
r       Leu   CUA      Pro   CCA   Gln    CAA   Arg    CGA   A   a
a       Leu   CUG      Pro   CCG   Gln    CAG   Arg    CGG   G
                                                                 b
b   A   Ile   AUU      Thr   ACU   Asn    AAU   Ser    AGU   U   a
a       Ile   AUC      Thr   ACC   Asn    AAC   Ser    AGC   C   s
s       Ile   AUA      Thr   ACA   Lys    AAA   Arg    AGA   A   e
e       Met   AUG      Thr   ACG   Lys    AAG   Arg    AGG   G

    G   Val   GUU      Ala   GCU   Asp    GAU   Gly    GGU   U
        Val   GUC      Ala   GCC   Asp    GAC   Gly    GGC   C
        Val   GUA      Ala   GCA   Glu    GAA   Gly    GGA   A
        Val   GUG      Ala   GCG   Glu    GAG   Gly    GGG   G

                                                                 51
El codigo genético (orden alfabético por aminoácidos).

  AMINOÁCIDO                  TRIPLETA O CODÓN
   Alanina (Ala)              GCU,   GCC,   GCA, GCG
   Arginina (Arg)             CGU,   CGC,   CGA, CGG, AGA, AGG
   Asparragina (Asn)          AAU,   AAC
   Ácido aspártico (Asp)      GAU,   GAC
   Cisteína (Cys)             UGU,   UGC
   Ácido glutámico (Glu)      GAA,   GAC
   Glutamina (Gln)            CAA,   CAG
   Glicocola (Gly)            GGU,   GGC,   GGA, GGG
   Histidina (His)            CAU,   CAC
   Isoleucina (Ile)           AUU,   AUC,   AUA,
   Leucina (Leu)              UUA,   UUG,   CUU, CUC, CUA, CUG
   Lisina (Lys)               AAA,   AAG
   Metionina (Met)            AUG
   Fenilalanina (Phe)         UUU,   UUC
   Prolina (Pro)              CCU,   CCC, CCA, CCG
   Serina (Ser)               UCU,   UCC, UCA, UCG, AGU, AGC
   Treonina (Thr)             ACU,   ACC, ACA, ACG
   Triptófano (Trp)           UGG
   Tirosina (Tyr)             UAU,   UAC
   Valina (Val)               GUU,   GUC, GUA, GUG
   Sin sentido (Stop)         UAA,   UAG, UGA
                                                                 52
Ejemplo de codificación de un péptido con seis aminoácidos.




                                                       AAAAAA
        AU G CAA U G C U UA C GA AU U UAG


         1º     2º     3º    4º    5º     6º   stop



       H – Met – Gln – Cys – Leu – Arg – Ile - OH




                                                                53
CARACTERÍSTICAS DEL CÓDIGO GENÉTICO

1ª El código genético es universal. Todos los seres vivos lo emplean; con
ciertas excepciones, por ejemplo, el de las mitocondrias, que tiene algunas
diferencias.

2ª Se trata de un código degenerado pues el número de tripletas (64) es
superior al de aminoácidos existentes en las proteínas (20).

3ª Existen tres tripletas que no codifican ningún aminoácido, son las tripletas
"sin sentido", de "paro" o "stop". Estas tripletas marcan el final de la región a
traducir, esto es, el final de la molécula proteica.

4ª La secuencia AUG codifica el principio de la región que se va a traducir y al
mismo tiempo sirve para codificar al aminoácido metionina. Por lo tanto, todas
las proteínas comienzan por la metionina. Ahora bien, posteriormente, esta
metionina que ocupa la posición inicial puede ser eliminada.




                                                                               54
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 55
Polirribosomas sintetizando proteínas en el hialoplasma celular.




                                                                   56
Ribosomas en el hialoplasma celular.




                                       57
58
Traducción de la información genética
Traducción de la información genética




                                        60
Traducción de la información genética en eucariotas



 1                                            2


          3
                                                     núcleo

                                             AAAAAAAAAAAAA
      4

              5                        AAAAAAAAAAAAA




                                                  Citoplasma

                                        AAAAAAAAAAAAA



                  7                      6
                                                               61
Traducción de la información genética en procariotas




                      1




                                                      b
                                  3
       a                                          2

                                                      4


                                      c


                                              5


                                          d


                                                          62
MECANISMO DE LA TRADUCCIÓN DE
   LA INFORMACIÓN GENÉTICA


   (SÍNTESIS DE UN PÉPTIDO)




                                63
Recordemos cómo es                      Brazo aceptor de
la estructura química                   aminoácidos
del ARNt.




                        Bucle del anticodon

                                                           64
1ª) Activación de los
aminoácidos:

aa + GTP    aa-GMP + PPi




                                    P   Aminoácido
             Guanina


                           Ribosa




                                                     65
2ª) Unión al ARNt




                                 P   Aminoácido
            Guanina


                      Ribosa
                          ARNt




                                                  66
2ª) Unión al ARNt




                                 Aminoácido



                                UAC

                    ARNt




                    Bucle del
                    anticodón
                                              67
3ª) Iniciación




                          Subunidad menor del ribosoma

                 P   A
  5’                                                     AAAAAAAAAAA 3’

              AU G CAA U G C U UA C GA UAG

              UAC           Codón



  Anticodón
                         ARNt                    ARNm




   (i)                                                                    68
                                1er aminoácido
4ª) Elongación I




                       Subunidad menor del ribosoma

            P      A
    5’                                                AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
           UAC GUU




   (i)                                                                 69
4ª) Elongación II




             P      A          ARNm
    5’                                    AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
           UAC GUU




                                                           70
4ª) Elongación III




             P       A         ARNm
    5’                                    AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                GUU




                                                           71
4ª) Elongación IV




                                                       3’
                    P   A     ARNm
    5’                                   AAAAAAAAAAA

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
               GUU




                                                            72
4ª) Elongación V




                   P   A      ARNm
    5’                                   AAAAAAAAAAA 3’

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
               GUU ACG




                                                          73
4ª) Elongación VI




                    P   A     ARNm
    5’                                   AAAAAAAAAAA 3’

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
               GUU ACG




                                                          74
4ª) Elongación VII




                     P   A     ARNm
      5’                                  AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                    ACG




(i)                                                        75
4ª) Elongación VIII




                      P   A    ARNm
    5’                                    AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                    ACG




                                                           76
4ª) Elongación IX




                    P    A    ARNm
    5’                                         AAAAAAAAAAA 3’

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                   ACG

                                     AAU




                                         Leu                    77
4ª) Elongación X




                   P     A    ARNm
    5’                                   AAAAAAAAAAA 3’

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                   AC G AAU




                                                          78
4ª) Elongación XI




           ARNm         P     A
    5’                                   AAAAAAAAAAA 3’

          AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                         AAU




                                                          79
4ª) Elongación XII




           ARNm          P     A
    5’                                    AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                          AAU
                                          GCU




                                                           80
4ª) Elongación XIII




           ARNm               P      A
    5’                                         AAAAAAAAAAA 3’

           AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                               GCU




                                  Arg-Leu-Cys-Gln-Met
                                                                81
5ª) Finalización I




            ARNm                                 P          A
    5’                                                              AAAAAAAAAAA 3’

            AU G CAA U G C U UA C GA UAG
                                GCU




                                                       Arg-Leu-Cys-Gln-Met
                                                                                     82
          Para saber más: animación 3D (Síntesis de proteínas)
5ª) Finalización II




                                ARNm
    5’                                          AAAAAAAAAAA 3’
           A U G C A A U G C U U A C GA U A G




                                                                 83
5ª) Finalización II




                                ARNm
    5’                                          AAAAAAAAAAA 3’
           A U G C A A U G C U U A C GA U A G




                                                                 84
5ª) Finalización II




                          G


                                     ARNm
    5’                                               AAAAAAAAAAA 3’
                      C A A U G C U U A C GA U A G



         A            U




                                                                      85
5ª) Finalización II



                                   G
                      C
                          A

                                       ARNm
    5’                                                 AAAAAAAAAAA 3’
                              U G C U U A C GA U A G




            A         A       U




                                                                        86
5ª) Finalización II



                              A
                                       G
                      C


                  G                        ARNm
    5’                                                     AAAAAAAAAAA 3’

          U                           C U U A C GA U A G




              A           A       U


                                                                            87
5ª) Finalización II



                              A
                                          G
                      C
                              C               A
                  G
    5’                                U                        AAAAAAAAAAA 3’

          U                                       C GA U A G




                                          U



              A           A       U


                                                                                88
5ª) Finalización II



                              A
                                          G
                      C                                       C   A
                              C               A
                                                                      A
                  G                                       U
                                                  A               A
    5’                                U                               A

          U                                                   G
                                              G       A

                                                                          A

                                          U

                                                                          A


              A           A       U


                                                                              89
En 1954, prosiguiendo con sus trabajos
sobre la fosforilación oxidativa, descubrió
una enzima, la polinucleótido fosforilasa,
capaz de sintetizar ARN in vitro a partir
de ribonucleosidodifosfatos.


En 1955 Ochoa publicó en Journal of the
American Chemical Society con la
bioquímica francorrusa Marianne
Grunberg-Manago, el aislamiento de una
enzima del colibacilo que cataliza la
síntesis de ARN, el intermediario entre el
ADN y las proteínas. Los descubridores
llamaron «polinucleótido-fosforilasa» a la
enzima, conocida luego como PNPasa,
tratándose de una polirribonucleótido
nucleotidil-transferasa. El descubrimiento     Severo Ochoa
de la polinucleótido fosforilasa dio lugar a
la preparación de polinucleótidos
                                               (Luarca, Asturias, 1905 - Madrid, 1993)
sintéticos de distinta composición de          Bioquímico español que fue Premio Nobel
bases con los que el grupo de Severo           de Fisiología y Medicina de 1959.
Ochoa, en paralelo con el grupo de             Compartió el premio con el bioquímico
Marshall Nirenberg, llegaron al                Arthur Kornberg, por su descubrimiento de
desciframiento de la clave genética.           la polinuceótido fosforilasa que permitió el
                                               desciframiento del código genético.
(Wikipedia – 2011)
                                                                                         90
REGULACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS
GENES: HIPÓTESIS DEL OPERÓN.




                                 91
REGULACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS GENES: HIPÓTESIS DEL OPERÓN


 Todas las células de un organismo pluricelular, excepto los gametos, poseen
la misma información genética. Ahora bien, no todos los genes se encuentran
activos durante el ciclo celular. Muchos genes no actúan nunca y otros actúan
sólo en determinados momentos, pudiendo permanecer durante largos
periodos de tiempo inactivos. Para poder comprender el mecanismo de acción
de los genes veamos a continuación estos dos modelos de regulación:




                                                                            92
Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes
estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla.




                                                       Operón LAC


     Regulador
                                       Operador          Gen x          Gen y       Gen a




                                                                                                    93
Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes
estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla.




                                                       Operón LAC


     Regulador
                                       Operador          Gen x          Gen y       Gen a



                   ARNm




    Represor activo


                                                                                                    94
Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes
estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla.




                                                       Operón LAC


     Regulador
                                       Operador          Gen x          Gen y       Gen a



                   ARNm

                                                           Si no hay lactosa los
                                                          Genes no se transcriben




    Represor activo


                                                                                                    95
Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al
estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas
necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado
                                                          Operón LAC
activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a.

                                                           Operón LAC

     Regulador
                                        Operador           Gen x          Gen y       Gen a


                     ARNm




                      Represor




                     Represor
                     inactivo


          Lactosa
                                                                                                       96
Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al
estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas
necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado
                                                          Operón LAC
activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a.

                                                           Operón LAC

     Regulador
                                        Operador           Gen x          Gen y       Gen a


                     ARNm




                      Represor




                     Represor
                     inactivo


          Lactosa
                                                                                                       97
Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al
estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas
necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado
                                                          Operón LAC
activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a.

                                                           Operón LAC

     Regulador
                                        Operador           Gen x          Gen y        Gen a


                     ARNm

                                                                Transcripción




                      Represor
                                                                   Traducción




                     Represor
                     inactivo


          Lactosa
                                                                       Enzimas para                    98
                                                                    metabolizar la lactosa
Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma
inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el
triptófano necesario para la célula.


                                                                 Operón reprimible


            Regulador
                                               Operador          Gen a         Gen b         Gen c




                           ARNm




                           Represor
                           inactivo




                                                                                                            99
Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma
inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el
triptófano necesario para la célula.


                                                                 Operón reprimible


            Regulador
                                               Operador          Gen a         Gen b         Gen c




                           ARNm




                                                                                                     enzimas
                           Represor
                           inactivo




                                                                                                           100
Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma
inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el
triptófano necesario para la célula.


                                                                 Operón reprimible


            Regulador
                                               Operador          Gen a          Gen b                Gen c




                           ARNm




                                                                                                             enzimas
                           Represor
                           inactivo



                                                                 Vía metabólica del triptófano




                                                                                        triptófano




                                                                                                                   101
………. y cuando hay ya suficiente triptófano…..




                                                102
Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une
al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se
traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una
cantidad excesiva de triptófano.

                                                                Operón reprimible


         Regulador
                                               Operador         Gen a           Gen b                Gen c




                         ARNm




                                                                                                             enzimas


                        Represor
                        inactivo

                                                                 Vía metabólica del triptófano




                                                                                        triptófano




                                                                                                                   103
Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une
al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se
traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una
cantidad excesiva de triptófano.

                                                                Operón reprimible


         Regulador
                                               Operador         Gen a           Gen b                Gen c




                         ARNm




                                                                                                             enzimas




                         Represor                                Vía metabólica del triptófano
                         activo




                                                                                        triptófano




                                                                                                                   104
Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une
al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se
traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una
cantidad excesiva de triptófano.

                                                                Operón reprimible


         Regulador
                                               Operador         Gen a           Gen b                Gen c




                         ARNm



                                              Represor
                                              activo
                                                                                                             enzimas
                        Represor
                        inactivo


                                                                 Vía metabólica del triptófano




                                                                                        triptófano
Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une
al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se
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         Regulador
                                               Operador         Gen a         Gen b                Gen c




                         ARNm

                                             Represor
                                             activo




                        Represor
                        inactivo




                                                                                      triptófano




                                                                                                           106
ÍNDICE


1- Los genes
2- La trascripción de la información genética:
       Síntesis y maduración del ARN.
3- El código genético
4- Traducción de la información genética:
       Síntesis de proteínas




                                                 107
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Genes, transcripción y traducción: Síntesis de proteínas

  • 1. © J. L. Sánchez Guillén 1
  • 2. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 2
  • 3. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 3
  • 4. Los genes se encuentran en el núcleo de todas las células. En las células humanas se cree que hay unos 30 000 genes, localizados en 46 núcleo cromosomas. Cada cromosoma es una molécula de ADN que contiene miles de Núcleo en interfase genes. En la figura células de los tubos seminíferos del testículo productoras de espermatozoides Núcleo en vistas al microscopio óptico división X1000. Se observan núcleos en interfase y núcleos en nucléolo división. Los puntos más oscuros dentro del núcleo son los nucléolos. 4
  • 5. 5
  • 6. mitocondria envoltura nuclear cromatina núcleo nucleolo citoplasma 6 (i+5)
  • 7. Fibras nucleosómicas En el núcleo celular, la cromatina está nucleosoma formada por ADN y proteínas. Los genes se encuentran localizados en las moléculas de ADN. cromatina 7
  • 8. Fibra nucleosómica y fibra de 30nm (microscopio electrónico), 8
  • 9. Esquema de una fibra nucleosómica en collar de perlas nucleosoma ADN espaciador Histona H1 9
  • 10. Esquema de una fibra de 30 nm 10
  • 11. Dos cromátidas 2x10 vueltas de espiral 1 vuelta de espiral (30 rosetones) 1 rosetón (6 bucles) 1 bucle Fibra de 30 nm Collar de perlas (nucleosoma) ADN 11
  • 12. Cuando la célula se va a dividir el ADN se empaqueta fuertemente formado los cromosomas metafásicos (cromosomas de una célula humana en división). 12
  • 13. Cromosomas metafásicos X e Y humanos. Cada cromosoma está formado por dos moléculas de ADN idénticas fuertemente empaquetadas. Alineados en estas moléculas se encuentran los genes. 13
  • 14. CONCEPTO MOLECULAR DEL GEN. ESTRUCTURA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS Concepto molecular de gen: La mayoría de los genes son fragmentos de la molécula de ADN que determinan la síntesis de una proteína, otros realizan funciones reguladoras. Estructura de los genes en eucariotas: La estructura de los genes en eucariotas es compleja. La secuencia de nucleótidos que constituye un gen, y los propios genes entre sí, no se disponen linealmente en los cromosomas sino espaciados por fragmentos de ADN que no poseen información que pueda ser transcrita. En todo gen, además, distinguiremos las siguientes regiones: -La región promotora (P) es una porción del ADN situada al principio del gen y que, sin codificar ningún aminoácido, sirve para que las enzimas que realizan la trascripción reconozcan el principio del gen. -La región codificadora (C) es la parte del gen que contiene la información para la síntesis de la proteína. En la región codificadora van a existir fragmentos de ADN que no contienen información: los intrones, y fragmentos que sí que contienen información: los exones. El principio de esta región viene marcado, generalmente, por la secuencia de bases nitrogenadas ATG y el final por una de estas tres tripletas: TAA, TAG, TGA; tripletas que se denominan de paro, sin sentido o secuencias stop. -La región terminadora. (T) Marca el final del gen. 14
  • 15. Estructura de un gen en los eucariotas C Molécula de ADN P T Gen 1 Gen 2 P T P T C C Gen 3
  • 16. Estructura de un gen en los eucariotas C Molécula de ADN P T Gen 1 Gen 2 P T P T C C Gen 3 ATG TAG TAC ATC Estructura del Gen 2 16
  • 17. Estructura de un gen en los eucariotas C Molécula de ADN P T Gen 1 Gen 2 P T P T C C Gen 3 Región codificadora Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador ATG TAG TAC ATC Estructura del Gen 2 17
  • 18. Estructura de un gen en los eucariotas C Molécula de ADN P T Gen 1 Gen 2 P T P T C C Gen 3 Región codificadora Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador ATG TAG TAC ATC Estructura del Gen 2 18
  • 19. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 19
  • 20. TRASCRIPCIÓN DE LA INFORMACIÓN DEL ADN El ADN se encuentra en el núcleo celular y la síntesis de proteínas tiene lugar en el citoplasma, en el hialoplasma concretamente. Es por esto que la información contenida en la estructura primaria del ADN debe transcribirse a una molécula de ARN denominada ARN mensajero (ARNm). También se sintetizan en el núcleo el ARNr y el ARNt, necesarios para la síntesis proteica. Los procesos de síntesis de ARN a partir del ADN constituyen la trascripción de la información genética 20
  • 21. La expresión de la información genética: Transcripción y traducción de un gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARNpolime-rasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5) ARNm maduro; 6) Proteína; 7) Ribosoma. 1 2 3 núcleo AAAAAAAAAAAAA 4 5 AAAAAAAAAAAAA Citoplasma AAAAAAAAAAAAA 7 6 21
  • 22. La transcripción: Síntesis de ARN. 3’ 5’ A T G T G C G G C T G C T A C A C G C C G A C G 3’ 5’ ARN 22 ADN
  • 23. La transcripción: Síntesis de ARN. A T G T G C G G C T G C 3’ 5’ ARNpolimerasa 3’ 5’ T A C A C G C C G A C G ARN 23 ADN
  • 24. La transcripción: Síntesis de ARN. A T G T G C G G C T G C 3’ 5’ ARNpolimerasa 3’ 5’ 5’ A T A C A C G C C G A C G ARN 24 ADN
  • 25. La transcripción: Síntesis de ARN. A T G T G C G G C T G C 3’ 5’ ARNpolimerasa 3’ 5’ 5’ A U T A C A C G C C G A C G ARN 25 ADN
  • 26. La transcripción: Síntesis de ARN. A T G T G C G G C T G C 3’ 5’ ARNpolimerasa 3’ 5’ 3’ 5’ A U G U G C G G C U G C T A C A C G C C G A C G ARN 26 ADN
  • 27. Transcripción: 1- Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a partir de unas señales de iniciación "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN. ARNpolimerasa T A C G A A C C G T T G C A C A T C A U G C U U G G C A A C G U G 27
  • 28. Transcripción: 2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de metil-GTP en el extremo 5‘ con función protectora. ARNpolimerasa T A C G A A C C G T T G C A C A T C A U G C U U G G C A A C G U G m-GTP 28
  • 29. Transcripción: 2. Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5'3'. Después de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de metil-GTP en el extremo 5‘ con función protectora. ARNpolimerasa T A C G A A C C G T T G C A C A T C m-GTP A U G C U U G G C A A C G U G 29
  • 30. Transcripción: 3- Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera. poliA-polimerasa m-GTP A U G C U C G U G U A G A ARNm precursor 30
  • 31. Transcripción: 3- Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región terminadora del gen finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa añade una serie de nucleótidos con adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera. poliA-polimerasa m-GTP A U G C U C G U G U A G A A A A A ARNm precursor 31
  • 32. 4. Maduración: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Región codificadora del gen ADN Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador ATC TAG Cabeza E1 I1 E2 I2 E3 cola ARNm AAAAAA precursor AUG UAG Cabeza cola ARNm maduro AAAAAA AUG UAG 32
  • 33. 4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Cabeza cola ARNm AAAAAA precursor AUG UAG 33
  • 34. 4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Cabeza cola ARNm AAAAAA precursor AUG UAG 34
  • 35. 4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Cabeza cola ARNm AAAAAA precursor AUG UAG 35
  • 36. 4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Cabeza cola ARNm AAAAAA precursor AUG UAG 36
  • 37. 4. Maduración (cont.): El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Cabeza cola ARNm maduro AAAAAA AUG UAG 37 Para saber más
  • 38. Transcripción y traducción de un gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARNpolime- rasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5) ARNm maduro; 6) Proteína; 7) Ribosoma. 1 2 3 núcleo AAAAAAAAAAAAA 4 5 AAAAAAAAAAAAA Citoplasma AAAAAAAAAAAAA 7 6 38
  • 39. Diferencias entre la transcripción en procariotas y en eucariotas: 1ª) En los procariotas el ARNm no tiene ni caperuza ni cola. 2ª) Tampoco tiene intrones y por lo tanto no requiere de un mecanismo de maduración. 3ª) Al mismo tiempo que el ARNm se transcribe se está ya traduciendo. 4ª) Los genes son policistrónicos. Esto es, un ARNm contienen información para varias proteínas. Figura: Transcripción y traducción en procariotas. 1) ADN; 2) ARNm; 3) Subunidad menor del ribosoma; 4) Sub. mayor; 5) proteína; a) extremo 5’; b) extremo 3’ ; c) extremo carboxilo de la proteína; d) extremo amino (P.A.U junio del 99). 1 b 3 a 2 4 c 5 39 d
  • 40. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 40
  • 41. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG
  • 42. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG
  • 43. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG
  • 44. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG 44
  • 45. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG 45
  • 46. Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (sin solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG Modelo de codificación : 3 mucleótidos 1 aminoácido (con solapamiento) AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AUU UAG 46
  • 47. Existe una relación entre la secuencia de bases del ARN con la secuencia de aminoácidos en las proteínas que recibe el nombre de código genético. AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AU U UAG 1º 2º 3º 4º 5º 6º stop H – Met – Gln – Cys – Leu – Arg – Ile - OH 47
  • 48. EL CÓDIGO GENÉTICO El ARNm tiene una estructura primaria complementaria de una de las cadenas del ADN. Esta disposición de las bases nitrogenadas en el ARNm es la que codifica la secuencia de aminoácidos de la proteína. George Gamow postuló que un código de codones de tres bases debía ser el empleado por las células para codificar la secuencia aminoacídica. CRICK demostró que los aminoácidos en las proteínas van a estar codificados por secuencias de tres bases nitrogenadas consecutivas de las cadenas de ARNm, a partir de la secuencia de iniciación AUG, complementaria de la secuencia de iniciación TAC del ADN. Cada una de estas secuencias de tres bases se llaman tripletas o codones. Este código, que relaciona la secuencia de bases del ARN con la secuencia de aminoácidos en las proteínas, recibe el nombre de código genético. 48
  • 49. EL CÓDIGO GENÉTICO: ¿Por qué cada aminoácido está codificado por tres bases? Los nucleótidos de los ácidos nucleicos tienen 4 bases diferentes: la adenina (A), la guanina (G), la citosina (C) y el uracilo (U). Al tener las proteínas 20 aminoácidos distintos, una o dos bases no serían suficientes para codificarlos: - Una base daría sólo 4 combinaciones distintas: 41= 4. - Las combinaciones posibles de dos bases serían: 42= 16. - Las combinaciones posibles de 3 bases serían:43= 64. Así pues, al haber 64 codones o combinaciones de tres bases, como solamente hay 20 aminoácidos distintos, se deduce que varias tripletas codificarán un mismo aminoácido. 49
  • 50. El hecho de que los codones constan de tres nucleótidos fue demostrado por primera vez en el experimento de Crick, Brenner y colaboradores. Marshall Nirenberg y Heinrich J. Matthaei en 1961 en los Institutos Nacionales de Salud descubrieron la primera correspondencia codón-aminoácido. Empleando un sistema libre de células, tradujeron una secuencia ARN de poli-uracilo (UUU...) y descubrieron que el polipéptido que habían sintetizado sólo contenía fenilalanina. (Wikipedia) Para ello emplearon la enzima polinucleótidofosforilasa descubierta en 1955 por Severo Ochoa. Esta enzima permitió la síntesis de ARNs no celulares. UUU UUU UUU UUU UUU UUU UUU H – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe – Phe-OH 50
  • 51. EL CÓDIGO GENÉTICO Segunda base U C A G U Phe UUU Ser UCU Tyr UAU Cys UGU U Phe UUC Ser UCC Tyr UAC Cys UGC C T P Leu UUA Ser UCA Stop UAA Stop UGA A e r Leu UUG Ser UCG Stop UAG Trp UGG G r i c m C Leu CUU Pro CCU His CAU Arg CGU U e e Leu CUC Pro CCC His CAC Arg CGC C r r Leu CUA Pro CCA Gln CAA Arg CGA A a a Leu CUG Pro CCG Gln CAG Arg CGG G b b A Ile AUU Thr ACU Asn AAU Ser AGU U a a Ile AUC Thr ACC Asn AAC Ser AGC C s s Ile AUA Thr ACA Lys AAA Arg AGA A e e Met AUG Thr ACG Lys AAG Arg AGG G G Val GUU Ala GCU Asp GAU Gly GGU U Val GUC Ala GCC Asp GAC Gly GGC C Val GUA Ala GCA Glu GAA Gly GGA A Val GUG Ala GCG Glu GAG Gly GGG G 51
  • 52. El codigo genético (orden alfabético por aminoácidos). AMINOÁCIDO TRIPLETA O CODÓN Alanina (Ala) GCU, GCC, GCA, GCG Arginina (Arg) CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, AGG Asparragina (Asn) AAU, AAC Ácido aspártico (Asp) GAU, GAC Cisteína (Cys) UGU, UGC Ácido glutámico (Glu) GAA, GAC Glutamina (Gln) CAA, CAG Glicocola (Gly) GGU, GGC, GGA, GGG Histidina (His) CAU, CAC Isoleucina (Ile) AUU, AUC, AUA, Leucina (Leu) UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG Lisina (Lys) AAA, AAG Metionina (Met) AUG Fenilalanina (Phe) UUU, UUC Prolina (Pro) CCU, CCC, CCA, CCG Serina (Ser) UCU, UCC, UCA, UCG, AGU, AGC Treonina (Thr) ACU, ACC, ACA, ACG Triptófano (Trp) UGG Tirosina (Tyr) UAU, UAC Valina (Val) GUU, GUC, GUA, GUG Sin sentido (Stop) UAA, UAG, UGA 52
  • 53. Ejemplo de codificación de un péptido con seis aminoácidos. AAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA AU U UAG 1º 2º 3º 4º 5º 6º stop H – Met – Gln – Cys – Leu – Arg – Ile - OH 53
  • 54. CARACTERÍSTICAS DEL CÓDIGO GENÉTICO 1ª El código genético es universal. Todos los seres vivos lo emplean; con ciertas excepciones, por ejemplo, el de las mitocondrias, que tiene algunas diferencias. 2ª Se trata de un código degenerado pues el número de tripletas (64) es superior al de aminoácidos existentes en las proteínas (20). 3ª Existen tres tripletas que no codifican ningún aminoácido, son las tripletas "sin sentido", de "paro" o "stop". Estas tripletas marcan el final de la región a traducir, esto es, el final de la molécula proteica. 4ª La secuencia AUG codifica el principio de la región que se va a traducir y al mismo tiempo sirve para codificar al aminoácido metionina. Por lo tanto, todas las proteínas comienzan por la metionina. Ahora bien, posteriormente, esta metionina que ocupa la posición inicial puede ser eliminada. 54
  • 55. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 55
  • 56. Polirribosomas sintetizando proteínas en el hialoplasma celular. 56
  • 57. Ribosomas en el hialoplasma celular. 57
  • 58. 58
  • 59. Traducción de la información genética
  • 60. Traducción de la información genética 60
  • 61. Traducción de la información genética en eucariotas 1 2 3 núcleo AAAAAAAAAAAAA 4 5 AAAAAAAAAAAAA Citoplasma AAAAAAAAAAAAA 7 6 61
  • 62. Traducción de la información genética en procariotas 1 b 3 a 2 4 c 5 d 62
  • 63. MECANISMO DE LA TRADUCCIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA (SÍNTESIS DE UN PÉPTIDO) 63
  • 64. Recordemos cómo es Brazo aceptor de la estructura química aminoácidos del ARNt. Bucle del anticodon 64
  • 65. 1ª) Activación de los aminoácidos: aa + GTP aa-GMP + PPi P Aminoácido Guanina Ribosa 65
  • 66. 2ª) Unión al ARNt P Aminoácido Guanina Ribosa ARNt 66
  • 67. 2ª) Unión al ARNt Aminoácido UAC ARNt Bucle del anticodón 67
  • 68. 3ª) Iniciación Subunidad menor del ribosoma P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG UAC Codón Anticodón ARNt ARNm (i) 68 1er aminoácido
  • 69. 4ª) Elongación I Subunidad menor del ribosoma P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG UAC GUU (i) 69
  • 70. 4ª) Elongación II P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG UAC GUU 70
  • 71. 4ª) Elongación III P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG GUU 71
  • 72. 4ª) Elongación IV 3’ P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA AU G CAA U G C U UA C GA UAG GUU 72
  • 73. 4ª) Elongación V P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG GUU ACG 73
  • 74. 4ª) Elongación VI P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG GUU ACG 74
  • 75. 4ª) Elongación VII P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG ACG (i) 75
  • 76. 4ª) Elongación VIII P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG ACG 76
  • 77. 4ª) Elongación IX P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG ACG AAU Leu 77
  • 78. 4ª) Elongación X P A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG AC G AAU 78
  • 79. 4ª) Elongación XI ARNm P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG AAU 79
  • 80. 4ª) Elongación XII ARNm P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG AAU GCU 80
  • 81. 4ª) Elongación XIII ARNm P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG GCU Arg-Leu-Cys-Gln-Met 81
  • 82. 5ª) Finalización I ARNm P A 5’ AAAAAAAAAAA 3’ AU G CAA U G C U UA C GA UAG GCU Arg-Leu-Cys-Gln-Met 82 Para saber más: animación 3D (Síntesis de proteínas)
  • 83. 5ª) Finalización II ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ A U G C A A U G C U U A C GA U A G 83
  • 84. 5ª) Finalización II ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ A U G C A A U G C U U A C GA U A G 84
  • 85. 5ª) Finalización II G ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ C A A U G C U U A C GA U A G A U 85
  • 86. 5ª) Finalización II G C A ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ U G C U U A C GA U A G A A U 86
  • 87. 5ª) Finalización II A G C G ARNm 5’ AAAAAAAAAAA 3’ U C U U A C GA U A G A A U 87
  • 88. 5ª) Finalización II A G C C A G 5’ U AAAAAAAAAAA 3’ U C GA U A G U A A U 88
  • 89. 5ª) Finalización II A G C C A C A A G U A A 5’ U A U G G A A U A A A U 89
  • 90. En 1954, prosiguiendo con sus trabajos sobre la fosforilación oxidativa, descubrió una enzima, la polinucleótido fosforilasa, capaz de sintetizar ARN in vitro a partir de ribonucleosidodifosfatos. En 1955 Ochoa publicó en Journal of the American Chemical Society con la bioquímica francorrusa Marianne Grunberg-Manago, el aislamiento de una enzima del colibacilo que cataliza la síntesis de ARN, el intermediario entre el ADN y las proteínas. Los descubridores llamaron «polinucleótido-fosforilasa» a la enzima, conocida luego como PNPasa, tratándose de una polirribonucleótido nucleotidil-transferasa. El descubrimiento Severo Ochoa de la polinucleótido fosforilasa dio lugar a la preparación de polinucleótidos (Luarca, Asturias, 1905 - Madrid, 1993) sintéticos de distinta composición de Bioquímico español que fue Premio Nobel bases con los que el grupo de Severo de Fisiología y Medicina de 1959. Ochoa, en paralelo con el grupo de Compartió el premio con el bioquímico Marshall Nirenberg, llegaron al Arthur Kornberg, por su descubrimiento de desciframiento de la clave genética. la polinuceótido fosforilasa que permitió el desciframiento del código genético. (Wikipedia – 2011) 90
  • 91. REGULACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS GENES: HIPÓTESIS DEL OPERÓN. 91
  • 92. REGULACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS GENES: HIPÓTESIS DEL OPERÓN Todas las células de un organismo pluricelular, excepto los gametos, poseen la misma información genética. Ahora bien, no todos los genes se encuentran activos durante el ciclo celular. Muchos genes no actúan nunca y otros actúan sólo en determinados momentos, pudiendo permanecer durante largos periodos de tiempo inactivos. Para poder comprender el mecanismo de acción de los genes veamos a continuación estos dos modelos de regulación: 92
  • 93. Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a 93
  • 94. Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Represor activo 94
  • 95. Regulación del operón LAC en E. coli. Si no hay lactosa el represor está en su forma activa, y los genes estructurales no se transcribe, con lo que la célula no tendrá los enzimas para metabolizarla. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Si no hay lactosa los Genes no se transcriben Represor activo 95
  • 96. Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado Operón LAC activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Represor Represor inactivo Lactosa 96
  • 97. Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado Operón LAC activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Represor Represor inactivo Lactosa 97
  • 98. Regulación del operón LAC en E. coli. Si hay lactosa, esta se une al represor y lo inactiva. El operador, al estar libre, desencadena la transcripción de los genes estructurales, con lo que se sintetizarán las enzimas necesarias para metabolizar la lactosa. Cuando haya desaparecido la lactosa el represor volverá a su estado Operón LAC activo y dejarán de transcribirse los genes x, y y a. Operón LAC Regulador Operador Gen x Gen y Gen a ARNm Transcripción Represor Traducción Represor inactivo Lactosa Enzimas para 98 metabolizar la lactosa
  • 99. Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el triptófano necesario para la célula. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm Represor inactivo 99
  • 100. Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el triptófano necesario para la célula. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor inactivo 100
  • 101. Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor está en su forma inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se traducen, con lo que se sintetiza el triptófano necesario para la célula. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor inactivo Vía metabólica del triptófano triptófano 101
  • 102. ………. y cuando hay ya suficiente triptófano….. 102
  • 103. Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una cantidad excesiva de triptófano. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor inactivo Vía metabólica del triptófano triptófano 103
  • 104. Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una cantidad excesiva de triptófano. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm enzimas Represor Vía metabólica del triptófano activo triptófano 104
  • 105. Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una cantidad excesiva de triptófano. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm Represor activo enzimas Represor inactivo Vía metabólica del triptófano triptófano
  • 106. Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una cantidad excesiva de triptófano. Operón reprimible Regulador Operador Gen a Gen b Gen c ARNm Represor activo Represor inactivo triptófano 106
  • 107. ÍNDICE 1- Los genes 2- La trascripción de la información genética: Síntesis y maduración del ARN. 3- El código genético 4- Traducción de la información genética: Síntesis de proteínas 107
  • 108. 108