Congreso de Farmacología  Avanzada en Obesidad.                             Dr. Raul Morín Zaragoza                       ...
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US$ 32.000                                                           US$ 1.655.000                                     US$...
 La obesidad es responsable de 160 000 fallecimientos al año. A lo largo de su vida una persona con 32 kilos o mas de  s...
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Anfepramona: Mecanismo de acción• Es un adrenérgico de acción indirecta.•Producen una leve liberación de catecolaminas.•Ac...
Farmacocinética  La amfepramona se absorbe en el tracto gastrointestinal (Vmáx 15min, Cmáx 1 hora).  Biotransformación por...
SeguridadAsociada a digital puede provocar  trastornos del ritmo cardíaco       Dr. Raul Morín Zaragoza
Consideraciones Si durante su administración aparecen síntomas simpáticos leves y de corta duración se puede continuar co...
Amfepramona                   anorexigénico feniletilamínico El potencial para causar estimulación del SNC ó elevar la  p...
Contraindicada en pacientes            que cursan con:•   Arritmia•   Cardiopatia•   Durante la lactancia•   Epilepsia•   ...
Estudio Nacional    Diseño experimental:   Estudio aleatorio, doble ciego, casos de control con    placebo, dieta y ejerc...
Amfepramona                        % Peso Perdido (intención de tratar)                                                   ...
Amfepramona Circunferencia de Cintura (intención de tratar)     110                                                     Re...
Amfepramona  Frecuencia Cardiaca   (intención de tratar)                                       Retiro               Morín ...
AmfepramonaPresión Arterial (intención de tratar)        130        120        110mm Hg        100                        ...
Seguridad y eficacia de la amfepramonaen sujetos obesos y obesos hipertensosObjetivo:Evaluar su eficacia a largo plazo (12...
Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosResultados:De los 69 pacientes incluidos en el e...
Cambio en el peso corporal desde el inicio      hasta el año de tratamiento                                               ...
Respeta las cifras de las presiones sistólicay diastólica en tratamiento a largo plazo          Dr. Raul Morín Zaragoza
Adecuado perfil de tolerabilidadsistémicaMenores efectos centrales como:InsomnioHiperactividadNerviosismoMenores efectos p...
Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosFactores de riesgo cardiometabólico:Las cifras d...
Seguridad y eficacia de amfepramona en    sujetos obesos y obesos hipertensosSeguridad cardiovascular:La presión arterial ...
 EFFICACY OF LONG-TERM OBESITY’S          TREATMENT WITH DIETHYLPROPION         GIORELLI, PAULO; RIBAS-FILHO, DURVAL; GI...
Results: Mean percent weight loss from baseline to month 24  was 2.3% in placebo-treated patients versus 25%, 33%, 52.3%...
Discussion: This prospective, multi-center study show clearly the efficacy  of DEP for long-term treatment (24 months) pr...
RESULTS . 3800 patients had one safety measurement and were included in    the safety population; 3760 completed one effi...
CHANGE IN BODY WEIGHT DEP produced significantly greater weight loss than placebo at all doses (p <: 0.05) after month 4....
CARDIOVASCULAR AND METABOLIC        RISK FACTORS Although most patients had normal BP measurements at  baseline, signific...
 Body weight continued to decline throughout the 24 month trial  at all doses. The continuing decline in body weight in D...
Obesos hipertensos tratados con      amfepramona.                                México D. F. 87                          ...
Eventos Adversos                  Informados Nerviosismo                              Taquicardia Insomnio             ...
Consideraciones Es el primer anorexigénico desarrollado sin efecto  adictivo Se ha empleado en pacientes con hipertensió...
 Monson & Faich calcularon una proporción  beneficio/riesgo 20:1 para tratamiento con  medicamentos supresores del apetit...
Costo Anual de la Obesidad por         Enfermedades en Inglaterra           HipertensiónEnf. Corona. del corazón         D...
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  1. 1. Congreso de Farmacología Avanzada en Obesidad. Dr. Raul Morín Zaragoza Febrero 2012. Dr. Raul Morín Zaragoza
  2. 2. www.who.intDr. Raul Morín Zaragoza
  3. 3. Dr. Raul Morín Zaragoza
  4. 4. La obesidad es una enfermedad crónica, considerada unimportante factor de riesgo en el desarrollo de hipertensiónarterialEl paciente obeso tiene 2.6 veces más riesgo de serhipertenso Dr. Raul Morín Zaragoza
  5. 5. Mecanismos de hipertensión enobesidad•Resistencia insulínica e hiperinsulinemia•Aumento de la actividad adrenérgica y de las concentraciones dealdosterona•Retención de agua y sodio•Aumento del gasto cardiaco•Alteración de la función endotelial Dr. Raul Morín Zaragoza
  6. 6. Mecanismos de hipertensión enobesidadEl 70% de los casos de HTA en el hombrey 61% en mujeres, son atribuibles aexceso de adiposidad, con aumentopromedio de presión sistólica de 4.5 mmHgpor cada 5 kg de aumento de peso. ZHANG R. Obesity-hypertension: the effects on cardiovascular and renal system. Am J Hypertens 2000 Dr. Raul Morín Zaragoza
  7. 7. Mecanismo de HTA en obesidad ObesidadResistencia insulínica Hiperactividad simpática Retención de Na Aumento del gasto cardiaco HIPERTENSIÓN C. M.. López de Fez et al. An. Sist. Sanit. Dr. Raul Morín Zaragoza Navar. 2004, Vol. 27, Nº 2
  8. 8. Tratamiento del obesohipertenso La corrección del sobrepeso, será beneficioso en la reducción de cifras de tensión arterial Dr. Raul Morín Zaragoza
  9. 9. Dr. Raul Morín Zaragoza
  10. 10. Costo Directo CostoIndirecto (billones) (billones)Diabetes tipo 2 $32.40 $30.74Enf. Cardiovascular $6.99 $ ----Hipertensión Arterial $3.23 $ ----Enfermedad biliar $2.59 $0.151Cáncer de Mama $0.84 $1.48Cáncer de Endometrio $0.286 $0.504Cáncer de Colon $1.01 $1.78Artrosis $4.30 $12.90 Total $51.64 $47.56 Wolf AM, Colditz GA. Current estimates of the economic costs of obesity in the United States. Obes Res 1998;6:97-106. Dr. Raul Morín Zaragoza
  11. 11. US$ 32.000 US$ 1.655.000 US$ 415.000 US$ 25.000 US$ 365.000 US$ 46.000 US$ 1.745.000 US$ 3.723.000Wolf, A. What is the economic case for treating obesity? Obes Res. 1998;6(suppl)2S–7S. Dr. Raul Morín Zaragoza
  12. 12.  La obesidad es responsable de 160 000 fallecimientos al año. A lo largo de su vida una persona con 32 kilos o mas de sobrepeso ocasionará unos sobrecostos médicos de unos 30,000 dólares, dependiendo de la raza y sexo. Una persona obesa le cuesta a la sociedad 7,000 dólares al año. Investigación y ciencia (ABRIL 2011). Dr. Raul Morín Zaragoza
  13. 13. Amfepramona (dietilpropión) Química: Es el clorhidrato de 1 fenil 2 dietilamino 1propanona. Químicamente incorpora un grupo cetona en el carbono β y 2 grupos etilos en el “N” terminal lo que provoca disminución de los efectos estimulantes sobre el SNC Dr. Raul Morín Zaragoza
  14. 14. Anfepramona: Mecanismo de acción• Es un adrenérgico de acción indirecta.•Producen una leve liberación de catecolaminas.•Actúa en los almacenes de liberación fácil (easy releasestores).•No produce la estimulación del SNC.•Actúa a nivel de hipotálamo regulando los centros desaciedad y hambre. Dr. Raul Morín Zaragoza
  15. 15. Farmacocinética La amfepramona se absorbe en el tracto gastrointestinal (Vmáx 15min, Cmáx 1 hora). Biotransformación por N-desalquilación y reducciones. Distribución uniformemente a todos los tejidos. Atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y se le encuentraen leche materna. Vida media de aproximadamente 5 horas. Eliminación urinaria casi en su totalmente. Dosis: 75 mg/24 horas en dos o tres dosis  Una toma de liberación controlada Dr. Raul Morín Zaragoza
  16. 16. SeguridadAsociada a digital puede provocar trastornos del ritmo cardíaco Dr. Raul Morín Zaragoza
  17. 17. Consideraciones Si durante su administración aparecen síntomas simpáticos leves y de corta duración se puede continuar con su administración. Si son significativos o aunque menores pero prolongados, es posible que el paciente pertenezca al subgrupo que no tolera este tipo de fármacos. Braguinsky J. Obesidad. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo; 1999. Dr. Raul Morín Zaragoza
  18. 18. Amfepramona anorexigénico feniletilamínico El potencial para causar estimulación del SNC ó elevar la presión arterial es mínima debido a la sustitución sobre el carbono β de la cadena de la feniletilamina. La sustitución de un grupo OH en el carbono β generalmente disminuye las acciones en el SNC, por menor liposolubilidad ; y aumenta la actividad agonista de los receptores α y β.  Obesity Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. Edited by Debasis Bagchi, Harry G. Preuss. 2007 by Taylor & Francis Group.LLC pag. 204 Hoffman B y Lefkowitz. Catecolaminas y drogas simpaticomiméticas. En Las bases farmacológicas de la terapéutica. Godman & Gilman .  8ª Ed. Ed Panamericana 1991.pag 199 Dr. Raul Morín Zaragoza
  19. 19. Contraindicada en pacientes que cursan con:• Arritmia• Cardiopatia• Durante la lactancia• Epilepsia• Glaucoma• Hipertrofia prostática• Hipotiroidismo Dr. Raul Morín Zaragoza
  20. 20. Estudio Nacional Diseño experimental: Estudio aleatorio, doble ciego, casos de control con placebo, dieta y ejercicio Pacientes con obesidad, sin comorbilidad 30 participantes/grupo Consulta mensual 75 mg/día en formulación de liberación lenta Seis meses de tratamiento Un mes de retiro paulatino del fármaco Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Dr. Raul Morín Zaragoza Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.
  21. 21. Amfepramona % Peso Perdido (intención de tratar) Días 0 30 60 90 120 150 180 0 2% de peso perdido 4 6 8 10 ANF Dieta + Ejer 12 Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16. Dr. Raul Morín Zaragoza
  22. 22. Amfepramona Circunferencia de Cintura (intención de tratar) 110 Retiro 105cm 100 95 90 0 30 60 90 120 150 180 195 210 Días Placebo Anfepramona Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16. Dr. Raul Morín Zaragoza
  23. 23. Amfepramona Frecuencia Cardiaca (intención de tratar) Retiro Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16.Dr. Raul Morín Zaragoza
  24. 24. AmfepramonaPresión Arterial (intención de tratar) 130 120 110mm Hg 100 Retiro 90 80 70 0 30 60 90 120 150 180 195 210 Días Placebo (PAS) Placebo (PAD) Anfepramona (PAS) Anfepramona (PAD) Morín ZR, Lonngi VS, Ponce LML, et al. Rev Mex Cardiol. 2007;18(1):9-16. Dr. Raul Morín Zaragoza
  25. 25. Seguridad y eficacia de la amfepramonaen sujetos obesos y obesos hipertensosObjetivo:Evaluar su eficacia a largo plazo (12 meses) conespecial énfasis en aspectos cardiovasculares ypsiquiátricos.Diseño:Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.Dosis:Dietilpropión 50 mg dos veces al día Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865. Dr. Raul Morín Zaragoza
  26. 26. Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosResultados:De los 69 pacientes incluidos en el estudio, 16(23%) tomaban medicamento antihipertensivo ysólo un paciente (del grupo placebo) utilizabafármaco hipolipemiante.Peso corporal:En los 6 primeros meses, el grupo condietilpropión perdió 9.3 kg (9.8%) vs 3.1 kg (3.2%)en el grupo placebo Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865. Dr. Raul Morín Zaragoza
  27. 27. Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el año de tratamiento Fase abierta Cambio en el peso corporal (kg) Tiempo Dr. Raul Morín Zaragoza
  28. 28. Respeta las cifras de las presiones sistólicay diastólica en tratamiento a largo plazo Dr. Raul Morín Zaragoza
  29. 29. Adecuado perfil de tolerabilidadsistémicaMenores efectos centrales como:InsomnioHiperactividadNerviosismoMenores efectos periféricos como:TaquicardiaHipertensiónRelajación de músculo lisoRetención urinariaNormalmente no induce tolerancia a sus efectosanorexigénicos durante el tratamiento Dr. Raul Morín Zaragoza
  30. 30. Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosFactores de riesgo cardiometabólico:Las cifras de colesterol total, LDLc, triglicéridos,glucosa, insulina y el HOMA disminuyeronsignificativamente en los pacientes que tomaron eldietilpropión, pero no así en los que recibieron elplacebo. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865. Dr. Raul Morín Zaragoza
  31. 31. Seguridad y eficacia de amfepramona en sujetos obesos y obesos hipertensosSeguridad cardiovascular:La presión arterial sistólica y diastólica disminuyódurante el seguimiento, si encontrarse diferenciasentre los grupos.Seguridad psiquiátrica:Se evaluó la ansiedad y la depresión mediante laescala Hamilton, sin encontrarse diferenciassignificativas entre ambos grupos a los 6 meses. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865. Dr. Raul Morín Zaragoza
  32. 32.  EFFICACY OF LONG-TERM OBESITY’S TREATMENT WITH DIETHYLPROPION  GIORELLI, PAULO; RIBAS-FILHO, DURVAL; GIORELLI, SOCORRO; GIORELLI, GUILHERME 2011 Objective:To evaluate the efficacy and safety of long-term continuing treatment (24 months) of Diethylpropion for weight loss in obese subjects Dr. Raul Morín Zaragoza
  33. 33. Results: Mean percent weight loss from baseline to month 24 was 2.3% in placebo-treated patients versus 25%, 33%, 52.3% and 52.5% in the 60, 100, 120 and 140 mg/d DEP groups, respectively. The most frequent adverse events including dry mouth, constipation, insomnia, dizziness, tachycardia and palpitation. Dr. Raul Morín Zaragoza
  34. 34. Discussion: This prospective, multi-center study show clearly the efficacy of DEP for long-term treatment (24 months) producing significantly greater weight loss than placebo at all doses. This study sustain the use of weight management noradrenergic medications for long-term use (2 years or more) because of perceived benefit, comfort, and the absence of significant side effects. There has been no evidence of the development of tolerance, addiction, or misuse with minor adverse events related to the medication. The beneficial effects of the medication have not diminished with time. Dr. Raul Morín Zaragoza
  35. 35. RESULTS . 3800 patients had one safety measurement and were included in the safety population; 3760 completed one efficacy measurement and were included in the efficacy analysis. A total of 2600 subjects (67%) completed the trial. The average age was 44,9 ± 11.4 years. More than 80% of the participants were pre-menopausal women. Mean weight was 103.7 ± 17.7 kg, and mean BMI was 37.4 ± 5.2 kglm2. 10% of patients were hypertensive (defined as baseline SBP > 140 mm Hg and/or DBP >90 mm Hg); 17% of placebo-treated subjects and 13% of DEP-treated subjects were receiving antihypertensive medication at baseline. Dr. Raul Morín Zaragoza
  36. 36. CHANGE IN BODY WEIGHT DEP produced significantly greater weight loss than placebo at all doses (p <: 0.05) after month 4. Weight loss continued throughout the trial and did not plateau at 24 months. BMI decreased more in DEP-treated patients than in the placebo group. Dr. Raul Morín Zaragoza
  37. 37. CARDIOVASCULAR AND METABOLIC RISK FACTORS Although most patients had normal BP measurements at baseline, significant decreases were observed in SBP for each of the four DEP treatment groups (4.5, 5.8, 7.1 and 7.5 mm Hg for the 60, 100, 120 and 140 mg/d groups respectively, vs 1.2 mmHg for placebo; p<0,05, ITT-LOCF. As expected, in those subjects who lost more than 5% or 10% of body weight, there were greater reductions in BP and modest changes in total cholesterol, low-density lipoproteins (LDLs), and triglycerides. Dr. Raul Morín Zaragoza
  38. 38.  Body weight continued to decline throughout the 24 month trial at all doses. The continuing decline in body weight in DEP- treated subjects at 24 months suggests that the clinical effect will take longer than 24 months achieve. Has been no evidence of the development of tolerance, addiction, or misuse and no adverse events related to the medication. In a recent study, Professor Arthur Frank, described 25 years with no interrupt treatment with DEP with any evidence of tolerance, addiction, or misuse and no adverse events related to the medication. Dr. Raul Morín Zaragoza
  39. 39. Obesos hipertensos tratados con amfepramona. México D. F. 87 131 86 130 85 129 84 128 83 Serie1 127 Serie1 82 126 81 125 80 124 1 2 3 1 2 3 Por publicar Dr. Raul Morín Zaragoza
  40. 40. Eventos Adversos Informados Nerviosismo  Taquicardia Insomnio  Palpitaciones Excitación  Disrritmia Fatiga  Hipertensión arterial Sequedad de boca y  Dolor precordial mucosas  Fiebre Náusea  Eritema Vómito  Disuria Dr. Raul Morín Zaragoza
  41. 41. Consideraciones Es el primer anorexigénico desarrollado sin efecto adictivo Se ha empleado en pacientes con hipertensión, insuficiencia cardiaca, isquemia del miocardio Se le considera uno de los anorexigénicos más seguros Craddock D. Drugs. 1976;11:378-393. Dr. Raul Morín Zaragoza
  42. 42.  Monson & Faich calcularon una proporción beneficio/riesgo 20:1 para tratamiento con medicamentos supresores del apetito. Los eventos adversos son generalmente, menores, autolimitados y de no serias consecuencias. European withdrawa of appetite supressants Kinnell H. Obesity reviews (2000) 4, 79=81 Dr. Raul Morín Zaragoza
  43. 43. Costo Anual de la Obesidad por Enfermedades en Inglaterra HipertensiónEnf. Corona. del corazón Diabetes tipo 2 Osteoartritis Cánceres Apoplejía Millones de libras esterlinas destinadas al tratamiento de enfermedades secundarias a la obesidad en 1998 National Audit Office (NAO) sobre obesidad. 2003 Dr. Raul Morín Zaragoza
  44. 44. Muchas Gracias rmorin@healthmart.com.mxDr. Raul Morín Zaragoza

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