Isquemia- Reperfusion.
Inflamación.
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intención es eliminar la causa inicial de la lesión
celula...
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Manifestaciones externas:
− Calor.
− Rubor.
− Tumor.
− Dolor.
− Pérdida de la función.
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(functio laesa)
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Cambios vasculares:
− Vasodilatación.
− Aumento de la permeabilidad.
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Celulares:
− Reclutamiento.
− Activación.
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Leuco...
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Infecciones.
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Traumatismo.
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Necrosis tisular.
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Cuerpos extraños.
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Reacciones inmunitarias.
Acontecimientos celulares.
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Reclutamiento.
− Marginacíon, adhesión, rodamiento,transmigración.
Lesión tisular inducida por leucocitos.
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Lesión a célular y tejidos normales.
− Infecciones.
− Eliminar tejidos muertos.
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Causas de lesión celular.
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Agentes químicos.
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Agentes físicos.
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Agentes infecciosos.
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Reacciones inmunológicas.
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Privación de oxígeno.
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Hipoxía.
− Neumonía, anemia, intoxicación por monóxido
de carbono.
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Isquémia.
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Lesión reversible / necrosis.
Necrosis coagulativa.
Necrosis licuefactiva.
Respuesta subcelular.
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Tipo.
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Duración.
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Intensidad.
− Célula lesionada.
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Estado.
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Adaptabilidad.
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Anómalias funcionales celulares.
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Mitocondrias.
− Generacíon de ATP.
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Membranas.
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Depleción de ATP.
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Menor aporte de oxigeno / nutrientes.
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Daño mitocondrial.
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Toxinas.
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Disminución bomba de sodio.
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...
Daño mitocondrial.
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Poro de transición de permeabilidad.
− Disminución de pH.
− Fracaso fosorilaciòn oxidativa.
− Depleci...
Aflujo de Calcio.
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Homeostasis dependiente de ATP.

Liberación de calcio.
− Mitocondrias.
− Retículo endoplásmico.
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Acumulación radicales libres.
(Estrés oxídativo)

Moléculas inestables.

Especies reactivas de oxígeno (ERO).

Reducció...
Daño mitocondrial.
Eliminación de radicales libres.

Super oxído dismutasa (SOD).
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Glutatión (GSH).
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Catalasa.
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Antioxídantes.
Efecto de las ERO.
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Peroxidación lipídica de las membranas.
− Autocatalítica.
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Radicales libres.
Lesión isquémica e hipóxica.
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Hipoxia vs isquémia.
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Depleción de ATP.
− Bombas ionicas.
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Lesión isquémia-reperfusión.
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Lesión reversible.
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Restauración vs lesión exacerbada.
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Infarto miocárdico / cerebral.
Lesión isquémia-reperfusión
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Disminución de ATP.
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Generación de ERO.
− Celulas parenquimatosas.
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Lesión isquémia-reperfusión.
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Inflamación.
− Aflujo de leucocitos.
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Lesión isquémia-reperfusión.
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Leucocitos.
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− Mayor liberación de ERO.
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Trasplante de órganos,
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Manifestaciones clínicas.
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Diversas.
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Arritmias / falla orgánica múltiple.
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Lesión vascular (Fenómeno del no-reflujo).
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Aturdimiento miocárdico.
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Disfunción del miocardio persistente.
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Ausencia de daño irreversible
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Mecanismos:
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Arritmias.
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Terapia tromboembólica / cirugía cardiaca.
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Muerte súbita.
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Taquicardia ventricular.
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Sistema nervioso central.
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EVC.
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Trauma.
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Endarterectomia.
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Reparación aneurismática.
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Hipotermia.
Sistema nervioso central.
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Disrupción de barrera hematoencefálica.
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Sistema nervioso central.
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Falla orgánica mùltiple.
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Causa de muerte.
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Reperfusion.
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− Menor acumulación de neutrófilos.
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Terapia antioxidante.
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Disminución de infarto.
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Terapia antileucocitos.
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Mediadores inflamatorios.
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Adhesión.
− Esteroides, salicilatos, D-penicilamina.
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Histamina.
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Gracias.
Bibliografía.
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Abbas K,Mitchell F, Lesión celular, muerte celular y
adaptaciones Patología Humana Robbins 8 2008 1 1-31.
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Reperfusion

  1. 1. Isquemia- Reperfusion.
  2. 2. Inflamación.  “La inflamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la causa inicial de la lesión celular, así como las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión original”.
  3. 3.  Manifestaciones externas: − Calor. − Rubor. − Tumor. − Dolor. − Pérdida de la función.  (functio laesa)
  4. 4.  Cambios vasculares: − Vasodilatación. − Aumento de la permeabilidad.  Celulares: − Reclutamiento. − Activación.  Leucocitos: neutrófilos.
  5. 5.  Infecciones.  Traumatismo.  Necrosis tisular.  Cuerpos extraños.  Reacciones inmunitarias.
  6. 6. Acontecimientos celulares.  Reclutamiento. − Marginacíon, adhesión, rodamiento,transmigración.
  7. 7. Lesión tisular inducida por leucocitos.  Lesión a célular y tejidos normales. − Infecciones. − Eliminar tejidos muertos. − Respuesta inapropiada.  Enzimas lisosómicas, especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno.
  8. 8. Causas de lesión celular.  Agentes químicos.  Agentes físicos.  Agentes infecciosos.  Reacciones inmunológicas.  Defectos genéticos.  Desequilibrio nutricional.  Envejecimiento.  Privación de oxígeno.
  9. 9. Privación de oxígeno.  Hipoxía. − Neumonía, anemia, intoxicación por monóxido de carbono.  Isquémia. − Pérdida de la irrigación o disminución del drenaje venoso.
  10. 10. Lesión reversible / necrosis.
  11. 11. Necrosis coagulativa.
  12. 12. Necrosis licuefactiva.
  13. 13. Respuesta subcelular.  Tipo.  Duración.  Intensidad. − Célula lesionada.  Tipo.  Estado.  Adaptabilidad.  Composición genética. − Músculo esquelético 2-3hr. − Músculo cardiaco 20-30min.
  14. 14. Anómalias funcionales celulares.  Mitocondrias. − Generacíon de ATP.  Membranas. − Homeostasis ionica/osmòtica,  Síntesis de proteínas.  Citoesqueleto.  Aparato genético.
  15. 15. Depleción de ATP.  Menor aporte de oxigeno / nutrientes.  Daño mitocondrial.  Toxinas.  Disminución bomba de sodio.  Glucolisis anaerobia.  Colapso bomba de Ca++.  Destrucción de ribosomas.
  16. 16. Daño mitocondrial.  Poro de transición de permeabilidad. − Disminución de pH. − Fracaso fosorilaciòn oxidativa. − Depleción ATP.  Apoptosis, − Citocromo c.  Transporte de electrones.
  17. 17. Aflujo de Calcio.  Homeostasis dependiente de ATP.  Liberación de calcio. − Mitocondrias. − Retículo endoplásmico.  Apoptosis. − Caspasas.
  18. 18. Acumulación radicales libres. (Estrés oxídativo)  Moléculas inestables.  Especies reactivas de oxígeno (ERO).  Reducción-oxidación. − Superóxido (O2•), peróxido de hidrógeno (H2O2), y hoxidrílo (OH) − Inflamación.  Leucocitos.  Óxido nítrico (NO)  Reacción de Fenton: (Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH• + OH-)
  19. 19. Daño mitocondrial.
  20. 20. Eliminación de radicales libres.  Super oxído dismutasa (SOD).  Glutatión (GSH).  Catalasa.  Antioxídantes.
  21. 21. Efecto de las ERO.  Peroxidación lipídica de las membranas. − Autocatalítica.  Enlace entre proteínas. − Pérdida de actividad catalítica.  Fragmentación del ADN. − Timina.
  22. 22. Radicales libres.
  23. 23. Lesión isquémica e hipóxica.  Hipoxia vs isquémia.  Depleción de ATP. − Bombas ionicas. − Agotamiento deposito de glucógeno  Ácido láctico. − Reducción síntesis proteica.
  24. 24. Lesión isquémia-reperfusión.  Lesión reversible.  Restauración vs lesión exacerbada.  Infarto miocárdico / cerebral.
  25. 25. Lesión isquémia-reperfusión  Disminución de ATP.  Generación de ERO. − Celulas parenquimatosas. − Endoteliales. − Leucocitos. − Antioxidantes.
  26. 26. Lesión isquémia-reperfusión.  Inflamación. − Aflujo de leucocitos. − Sistema complemento.  C3a, C5a, iC3b, C5b9b.  Quimiotaxis.  Homeostasis vascular.  Factor quimiotactico 1.  Factor de necrosis tumoral alfa. TNF-alfa.
  27. 27. Lesión isquémia-reperfusión.  Leucocitos. − Neutròfilos. − Mayor liberación de ERO. − Proteasas. − Elastasas. − Lisosomas.
  28. 28. Lesión isquémia-reperfusión  Terapia tromboembólica.  Trasplante de órganos,  Angioplastia coronaria.  Pinzamiento aórtico.  Bypass cardiopulmonar.
  29. 29. Manifestaciones clínicas.  Diversas.  Arritmias / falla orgánica múltiple.  Lesión vascular (Fenómeno del no-reflujo). − Adhesión leucocitaria. − Edema. − Relajación endotelial.  Disfunción  Aturdimiento.  Infarto.
  30. 30. Aturdimiento miocárdico.  Disfunción del miocardio persistente.  Ausencia de daño irreversible  Mecanismos: − Disminución de ATP. − Espasmo coronario. − Citotoxicidad de ERO. − Metabolismo de calcio.
  31. 31. Arritmias.  Terapia tromboembólica / cirugía cardiaca.  Muerte súbita.  Taquicardia ventricular.  Fibrilación ventricular.  15-20min de isquemia.
  32. 32. Sistema nervioso central.  EVC.  Trauma.  Endarterectomia.  Reparación aneurismática.  Hipotermia.
  33. 33. Sistema nervioso central.  Disrupción de barrera hematoencefálica.  Transmigración leucocitos.  Proteasas.  ERO.  Edema.  Aumento PIC.  Empeoramiento estado cognitivo
  34. 34. Sistema nervioso central.
  35. 35. Gastrointestinal.  Estrangulamiento.  Cirugía vascular.  Choque hemorrágico. − Barrera disfuncional. − Traslocación bacteriana. − Respuesta inflamatoria sistémica.
  36. 36. Falla orgánica mùltiple.  Causa de muerte.  Reperfusion.  Asociado: − Sepsis. − Trauma. − Quemaduras. − Resucitación
  37. 37. Estrategias terapéuticas  Precondicionamiento isquémico. − Menor acumulación de neutrófilos. − Efecto protector. − K+ dependientes de ATP-mit. − Fase temprana primeros 15 minutos. − Fase tardía 12hrs – 4 días
  38. 38. Terapia antioxidante.  Catalasa, super oxìdo dismutasa, manitol, alopurinol, vitamina E, ácido ascórbico, N- acelcisteina, quelantes de hierro, IECA's, antagonistas de Ca++.  Menor incidencia de FOM y rechazo de transplante.
  39. 39. Terapia anticomplemento.  Inhibición de C3.  Disminución de infarto.  Anticuerpo C5 humano (h5G1.1-scFv). − Área infartada, apoptosis, neutrófilos.
  40. 40. Terapia antileucocitos.  Mediadores inflamatorios.  Adhesión. − Esteroides, salicilatos, D-penicilamina.  Histamina.  Leucotrienos.  Factor de necrosis tumoral.  Lipoxinas.
  41. 41. Gracias.
  42. 42. Bibliografía.  Abbas K,Mitchell F, Lesión celular, muerte celular y adaptaciones Patología Humana Robbins 8 2008 1 1-31.  Abbas K,Mitchell F, Inflamación aguda y crónica Patología Humana Robbins 2008 2 33-61.  Kalogeris T, Baines C, Krenz M Cell Biology of Ischemia/Reperfusion Injury Internatiomal Review of Cell and Mollecular Biology 2012 298 6 229-317.  Collard C, Gelman S, Pathophysiology, Clinical Manifetations, and Prevention if Ischemia-reperfusion Injury. Anestesiology 2011 94 1133-11338.

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