Inmunidad innata       Se adquiere por medios                             madre.  biológicos propios o de la madre.       ...
Inmunidad innata                           Pasiva.                           Pasiva. Propia del                           ...
Las distintas especies de seres vivos                                               Sistema inmune innato y adaptativo  co...
Con que cuenta?                                                          Reconoce moleculasFactores constitutivos por     ...
Factores constitutivos                              • La susceptibilidad a unaInmunidad de especie: es                 esp...
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Factores constitutivosFactores metabolicos y   • Los estrogenos –glucogeno-bacilos doderlein-                             ...
Barreras físicas La piel: los   epitelios  •pH: generalmente esconstituyen    ácido 5-6.              •Producciones de pép...
La integridad de las barreras físicas es crítica para evitar la infección   Lisozima en                                   ...
Barreras físicas     Las  mucosas      •Poseen una capa de células                caliciformes, secretoras de  del arbol  ...
Barreras físicas                   •pH ácido                   •Enzimas jugoMucosa tracto       pancreático egastrointesti...
Barreras físicas               •Epitelio plano, mucus                rico en Ac y enzimas.   Tracto      •pH ácidogenitour...
Barreras físicas        •Lágrimas - lisozima        •Saliva - lisozima        •Transferrina y ceruloplasmina cuyaOtros    ...
Mecanismos de acción               Fagocitosis            Acción de las NK          Activación del sistema            de c...
Fagocitosis       Los PMN, Macrofagos y células dendríticas   constituyen la 2da línea de defensa que reconocen           ...
ReceptoresProteína ligadora de lipopolisacaridos (LBP) esuna enzima que une LPS a la molécula CD14presente en la membrana ...
Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato: PAMPs El sistema inmune innato funciona sobre la base de receptor...
El reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de la respuesta inmune                                  Receptores para     ...
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ReceptoresReceptores de residuos microbianos:                        microbianos:tipo I, II y MARCO. Presente enmacrofagos...
Celulas asesinas naturales NKNk reconocen y    destruyen        Poseen granulosmicroorganismos                        de p...
Sistema de complemento     Se activa por la vía de las lectinas proteinas que      reconocen carbohidratos y por la vía cl...
¿Qué ocurre cuando las barreras físicas y químicas son                     superadas?                                     ...
Requisitos básicos que debe tener el sistema inmune           básicos           1. Reconocer un variado y extenso conjunto...
Reconocimeinto y tolerancia a lo           propio• Las células del organismo poseen en su membrana  moléculas que identifi...
Reconocimeinto y tolerancia a lo           propio• El sistema de complemento no ataca a las  células propias porque todas ...
Reconocimeinto y tolerancia a lo           propio• Alteraciones de lo propio.  – Las céluals infectadas por virus o que su...
¿Contra que responder?: que es “propio” y que “no propio”                                propio”           propio”        ...
Los linfocitos T reguladores son críticos para controlar la tolerancia a lo              propio y la intensidad de la resp...
Además del reconocimiento de lo “no propio” el SI                                         propio”  puede activarse por alt...
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Otros componentes de la      respuesta inmune innata• Linfocitos T γδ  – Reconocen Ag sin necesidad de que sean    procesa...
Otros componentes de la     respuesta inmune innata• Flora bacteriana  – Todo ser humano tiene sobre su piel y mucosas    ...
El ingreso de patógenos dispara la respuesta inmune               innata a través de “señales de peligro”                 ...
SISTEMA INMUNE INNATO: Principio de funcionamiento                                                                       P...
El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y da       lugar a poderosos mecanismos efectores ...
FagocitosNeutrófilos                          Macrófagos
Neutrófilos– Micrófagos– Precursor común = célula GM– Célula más abundante en sangre periférica– Terminal (no se divide), ...
Granulocitos
Neutrófilo
Gránulos Primarios– Gránulos Azurófilos :   • 0.5 mm , 1500/célula   • Contenido:      – lisozima      – Mieloperoxidasa (...
Gránulos secundarios– Gránulos Específicos :    • 0.2 mm , 3000/célula,    • Contenido:    • Lisozima (+)    • fosfatasa a...
Monocitos y Macrófagos– Linaje Celular:  GM...Promonocito....Monocito....Macrófago– Monocito :   • Núcleo bilobulado, en h...
Monocito
Macrófago– Tejido conectivo, alrededor de vasos, “casetas  de vigilancia” (pulmón, hígado, bazo, ganglios)– Vida media = m...
Macrófago
Macrófagos• Combate vs intracelulares :               bacterias,  virus y protozoarios• Actividad metabólica : ayuda a sín...
Fagocitosis
Fagocitosis• Pasos:  –   Quimiotaxis  –   Adherencia  –   Activación de la membrana  –   Endocitosis  –   Fusión fagosoma ...
Fagocitosis
Pasos de la Fagocitosis       – Quimiotaxis (Receptor /         substancia quimiotáctica)       – Unión a receptores de   ...
Paso del torrente circulatorio a                   los tejidos                                             Al difundirse l...
Búsqueda del AG                    En ausen cia de                      estimulos los                                     ...
Respuesta quimiotáctica                                                     Los fagocitos poseen                          ...
Reconocimiento del AgUna vez la célula fagocitaria llega al sitio de mayor concentraciónde factores quimiotácticos debe   ...
Tipos de receptores FC células          fagocíticas
Adhesión       Los                    •Directo o nomicroorganismos      inmune:    pueden  adherirse a los    receptoresfa...
Adherencia y Activación de la        membrana
Activación de la membrana
Ingestión    La interacción  receptor ligandoactiva localmente elmotor de la fase de       Las prolongaciones      ingesti...
Ingestión   La NAD presnete en la  membrana del fagocito es  arrastrada al interior de lavacuola en donde se reduce aNADH ...
Endocitosis / Fagolisosoma• Mecanismo de cierre = “zipper” “engranaje”• Formación de Fagosoma• 1 min después = movilizació...
Fagolisosoma
Degranulación Tan pronto se forma la                                   Hay incremento de             fagocitaria, vacuola ...
Digestión• Mecanismos dependientes del Oxígeno• Mecanismos dependientes del pH
Digestión
Muerte y digestión                 • Oxido nítrico                 • Proteína incrementadora de                   permeabi...
Muerte y digestión               • Formación del fagosoma produce incremento de                 O2. la oxidación de lagluc...
Mecanismosdependiente  s del O2
Mecanismos dependientes pH  Defensinas  • péptidos que funcionan en pH alcalino, 3.5    – 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100...
Mecanismos dependientes pH  Proteinasas neutras :  •Catepsina G, Factor BPI  Funcionan a pH ácido:  •Lisozima : rompe unió...
Fagocitosis Efectiva• Quimiotaxis, adherencia, activación de la  membrana, ingestión del microorganismo,  digestión adecua...
La inflamación esuna respuesta enla que se produceun desplazamientode leucocitos y demoléculasplasmáticas haciaregiones de...
CAUSASEndógenas- Necrosis tisular - Rotura óseaExógenas- Mecánicas - Físicas - Químicas - Biológicas - Inmunológicas
PRINCIPALES EVENTOS                  INCREMENTO                  DEL                  DIÁMETRO                  VASCULARAU...
PRINCIPALES EVENTOSINDUCCIÓN DE LA   EXPRESIÓN DE   MOLÉCULAS DEADHESIÓN EN LAS        CÉLULAS  ENDOTELIALES              ...
PRINCIPALES EVENTOSQUIMIOTAXIS
SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN AGUDA:                   Es de duracióncorta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza porel exudado de flu...
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inmunidad inata

  1. 1. Inmunidad innata Se adquiere por medios madre. biológicos propios o de la madre. Enzimas en las lágrimas y piel. en los aceites de la piel. Moco que atrapa bacterias pequenas. y partículas pequenas. Piel. Piel.
  2. 2. Inmunidad innata Pasiva. Pasiva. Propia del feto o del recien nacido. nacido. LaActiva:Activa: El organismo suministra la madre agenera ac específicos través de la placentacomo respuesta a la o la leche y dura solo presencia de un ag. ag. unas cuantasEs perdurable y puee semanas o pocos durar toda la vida. vida. meses, meses, el tiempo que duran los ac. El madre. calostro de la madre.
  3. 3. Las distintas especies de seres vivos Sistema inmune innato y adaptativo comparten un gran número de elementos de defensa en común: 1% !! sistema inmune innato Mammals BirdsEn los vertebrados existen mecanismosadicionales que conforman el sistema Reptilesinmune adaptativo Amphibians Teleosts Crustaceans Elasmobranchs Insects Cyclostomes Arachnids 420 millons Arthropods Chordates Echinoderms Tunicates 600 millons Nematodes Flat worms Sistema inmune innato Flagellates Amoebae Yeasts Sponges Primitive eukaryote
  4. 4. Con que cuenta? Reconoce moleculasFactores constitutivos por Barreras fisicas que presentes en las los cuales otorga al evitan el ingreso de membranas de organismo resistencia a microrganismos determinados muchas enfermedades microorganismos Detecta alteraciones Distingue las moleculas producidas en las células Induce el desarrollo de propias y desactiva los propias del organismo respuesta inmune mecanismos que por infecciones virales o específica contra los podrian atacarlas transformaciones ataca. organismos que ataca. malignas. malignas.Es ejecutora de algunos de los mecanismos de defensa específica o adquirida. adquirida.
  5. 5. Factores constitutivos • La susceptibilidad a unaInmunidad de especie: es especie: diferente para cada infección no denota especie. especie. Rata resistente a difteria. difteria. necesariamente falta de resistencia. resistencia. • Raza negra son más susceptibles aInmunidad racial: Factores tuberulosis., coccidiomicosis y tuberulosis., resistentes al controlados vivax. plasmodium vivax. Ag duffy está en la genéticamente. genéticamente. blanca. membrana de GR de la raza blanca.
  6. 6. Factores constitutivosInmunidad deedad:edad: durante • Los ninos nacen con SI pocola infancia y la desarrollado, el cual necesita contacto vejez las con los distintos agentes patógenos para aprender a defenderse.enfermedades • Pasados los 6 anios el ser humano infecciosas y empieza a manifestar una unidad malignas se creciente contra todo proceso.presentan con • Despues de 60 anios el SI empieza a decaer en su capacidad funcional. mayor frecuencia.
  7. 7. Factores constitutivosFactores metabolicos y • Los estrogenos –glucogeno-bacilos doderlein- glucogeno- doderlein- hormonales. hormonales. acidoláctico- acidoláctico-pH secreción vaginal.Temperatura:Temperatura: gradiente de temperatura en el • El aumento de T`puede incrementar 20 veces la cuerpo miobacterium produccion de ac, dificulta la reproducción de varios gérmenes, fagocitosis, gérmenes, estimula leucopoyesis y la fagocitosis, leprae (zonas frias) frias) incrementa la produccion de interferones y la accion extremidades cara de LT especialmente los ayudadores tabique nasal. Control genético. genético.
  8. 8. Barreras físicas La piel: los epitelios •pH: generalmente esconstituyen ácido 5-6. •Producciones de péptidoslas barreras antimicrobianos o naturales. defensinas Es una •Producción de IL 3, 6, 8. barrera mecánica
  9. 9. La integridad de las barreras físicas es crítica para evitar la infección Lisozima en remoción de ojos y otras partículas por secreciones rápido pasaje de airecomensales bronquiospiel mucus y ciliasbarreras físicasácidos grasoscomensales sistema digestivo bajo y alto pH comensalesbajo pH ycomensales devagina Las superficie de las mucosas es equivalente a una cancha de tenis. A diferencia de la piel esta capa es más fina y esta especializada en intercambiar nutriente y compuestos de descarte, lo cual la hace más susceptible a ser invadida por patógenos.
  10. 10. Barreras físicas Las mucosas •Poseen una capa de células caliciformes, secretoras de del arbol mucus y serosas que producenrespiratorio un líquido relativamente fluidotienen una cuyo principal componente es la mucina que atrapan gran superficie cantidad de agua.equivalente •Células ciliadas, lisozima. a 50m2.
  11. 11. Barreras físicas •pH ácido •Enzimas jugoMucosa tracto pancreático egastrointestinal intestinal así como la bilis. bilis. •Peristaltismo
  12. 12. Barreras físicas •Epitelio plano, mucus rico en Ac y enzimas. Tracto •pH ácidogenitourinario •Eliminación de orina factor mecánico de barrido.
  13. 13. Barreras físicas •Lágrimas - lisozima •Saliva - lisozima •Transferrina y ceruloplasmina cuyaOtros concentración se incrementa en procesos inflamatorios fijan Fe y Zinc para evitar que las baceterias las tomen. •Endotelio vascular
  14. 14. Mecanismos de acción Fagocitosis Acción de las NK Activación del sistema de complemento
  15. 15. Fagocitosis Los PMN, Macrofagos y células dendríticas constituyen la 2da línea de defensa que reconocen como: Ag por receptores como: PRRs (receptores de reconocimiento de patrones – pattern (receptores (patronesrecognition receptors) que reconocen PAMPS (patrones moleculares asociads a patógenos). Que son estructuras muy conservadas que patógenos). se expresan en los microrganismos AciodsLipopolisacarios Peptidoglocano Mananos DNA, RNA Glucanos. Glucanos. lipoteicoicos
  16. 16. ReceptoresProteína ligadora de lipopolisacaridos (LBP) esuna enzima que une LPS a la molécula CD14presente en la membrana del macrofago einduce la producción de TNFa y la IL12.Proteína CD14. Presente en la membrana delos fagocitos y se encarga de capturar LPS
  17. 17. Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato: PAMPs El sistema inmune innato funciona sobre la base de receptores de membrana o solubles que están codificados en el DNA de la línea germinal y que evolucionaron para reconocer estructuras de patógenos altamente conservadas (PAMPs Patogen-Associated Molecular Patterns ). Estos receptores se denominan (PRR Pattern Recognition PAMPs: PAMPs PRRs: PRR Receptors). Lipopolisacárido (LPS) Pared bacteriana Ac. Nucléicos virales y Péptidoglicanos bacterianos Acido teicóico Flagelina (proteína) Fosfolípidos DNA no metilado (bicapa lipídica) Gram negativo Gram positivo RNA doble hebra Pared de levadura
  18. 18. El reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de la respuesta inmune Receptores para PAMPs (PRRs) patógeno PAMPs activación Célula residente (célula dendrítica o macrófago por ej.) Los PRRs se encuentran localizados en sitios estratégicos, como la membrana, pero también en las vésiculas, en el citoplasma y en forma soluble en el espacio intercelular citoquinas, quemoquinas péptidos antimicrobianos, otros fagocitosis INFLAMACIÓN
  19. 19. El reconocimiento de productos derivados del daño celular o de la matriz celular (DAMPs)también contribuye a controlar el inicio y finalización de la respuesta inmune matriz extracelular agresión necrosis Receptores para DAMPs DAMPs (Damage Associated Molecular Patterns) Heath shock proteins (Hsp) citoquinas, quemoquinas HMGB1 (high-mobility group box 1) péptidos antimicrobianos, DNA otros ATP, Adenosina ácido úrico INFLAMACIÓN ácido hialurónico
  20. 20. ReceptoresProteina C reactiva: se produce en el higado es una lectina que reactiva:reconoce y se une a polisacaridos de los microorganismos activando el fagocitosis.complemento y estimula la fagocitosis.Receptores Toll. Median la respuesta contra LPS, peptidoglicanos ylipopeptidosColectinas.Colectinas. Se unen a un segmento tipo colágeno y una regiónterminal tipo lectina ligadora de carbohidratos. Aparecieron antes que carbohidratos.los ac. Esta la proteina sérica miloide, la proteina ligadora de manosa miloide,(MBP) y surfactantes pulmonares D y A.
  21. 21. ReceptoresReceptores de residuos microbianos: microbianos:tipo I, II y MARCO. Presente enmacrofagos,macrofagos, células hepáticas y zona bazo.marginal del bazo.• Limpian los tejidos de los residuos de los microorganimos destruidos por los macrofagos y NKs.
  22. 22. Celulas asesinas naturales NKNk reconocen y destruyen Poseen granulosmicroorganismos de pueden y células en su inducir lisis Actuan sobreprimer contacto (necrosis) o Se activan por la celulas que nocon ellas es decir suicidio IL12 expresan Ag HLA no requiere del (apoptosis) en las clase I proceso de células sobre las aprendizaje áctua. que áctua. necesario parte de LT y B.
  23. 23. Sistema de complemento Se activa por la vía de las lectinas proteinas que reconocen carbohidratos y por la vía clásica a traves de la proteíba C reactiva que reconcoe LPS. Puede activarse por la vía alterna gracias al estímulo de otras moléculas presnetes en las membranas de las bacteria. Receptores de cpmplemento CR!,2 y 3. facilitan el proceso de inflamación y fagocitosis.
  24. 24. ¿Qué ocurre cuando las barreras físicas y químicas son superadas? epitelioSistema Sistemainmune inmune
  25. 25. Requisitos básicos que debe tener el sistema inmune básicos 1. Reconocer un variado y extenso conjunto de patógenos 2. Activarse y destruir estos patógenos una vez que han sido detectados 3. Llevar a cabo esta destrucción resguardando la integridad de los tejidos propios (el sistema debe tener tolerancia a lo propio) y desactivarse al finalizar la respuesta
  26. 26. Reconocimeinto y tolerancia a lo propio• Las células del organismo poseen en su membrana moléculas que identifican como propias y evitan que sean atacadas por macrófagos, Nks, Linfocitos o por el sistema de complemento. – La CD47 que se une a su ligando en el macrofago inhibiendo la acción fagocitaria sobre células normales. – Los eritrocitos la pierden y son destruidos por los macrófagos del bazo. – Acido sialico de los glicolípidos y glicoproteínas de membrana evitan que los fagocitos se activen. Este acido sialico no se encuentra en la mayoria de microorganismos.
  27. 27. Reconocimeinto y tolerancia a lo propio• El sistema de complemento no ataca a las células propias porque todas ellas expresan en sus membranas moleculas de CD46 y CD55 que inhiben la convertasa C3 uno de los factores más importantes del sistema.
  28. 28. Reconocimeinto y tolerancia a lo propio• Alteraciones de lo propio. – Las céluals infectadas por virus o que sufren alteraciones malignas expresan en sus membranas moléculas que al ser reconocidas por NKs les permiten ser atacadas. – Ellas producen IFNa que ataca a los virus y en una segunda etapa IFNγ que incrementa además la expresión de AG HLA en la membrana de las células infectadas por virus para facilitar su reconocimiento y eventual destrucción por macrofagos y LTc/s
  29. 29. ¿Contra que responder?: que es “propio” y que “no propio” propio” propio” propio no propio El modelo de “propio” vs “no propio” aparece en los 50’ pero comienza a ser cuestionado en los 80’ cuando se descubrió que las células T necesitaba de otras células para reconocer sus antígenos
  30. 30. Los linfocitos T reguladores son críticos para controlar la tolerancia a lo propio y la intensidad de la respuesta inmune
  31. 31. Además del reconocimiento de lo “no propio” el SI propio” puede activarse por alteración de lo propio Célula sana Célula alterada (Infección viral o proceso tumoral)Componente propio Componente propio expresadoexpresado normalmente en condiciones de estrés Expresión de moléculas propias señalizadoras (proteínas de estrés) No hay señalización Disminución en la - expresión de moléculas propias de membrana Inducción de apoptosis Célula NK
  32. 32. Otros componentes de la respuesta inmune innata• Defensinas. Tienen actividad microbicida contra Gram negativos, Gram positivos, hongos, virus y parasitos eucarióticos. – Las alfa se almacenan en los granulos peroxidasa positivo de los PMN y en las células de Paneth de las criptas de la mucosa intestinal y queratinocitos
  33. 33. Otros componentes de la respuesta inmune innata• Cathelicidinas. – Es sintetizada por estímulo microbiano tanto por PMN, quratinocitos, células epiteliales de mucosas y a nivel del epidídimo. – Quimiotáctica de PMN y Ls.
  34. 34. Otros componentes de la respuesta inmune innata• Citoquinas – Produidas durante la respuesta innata – Contribuye a la iniciaciación y programación de la adquirida. – Las principales son: IL-2,10,15,GM-CSF,IFN que son responsables de la maduración y transformación de los DC y activación de los LsT y B. – La Il-8 es quimiotactico para PMN. – TNFa incrementa permeabilidad capilar para facilitar el paso a los tejidos de Acs y factores de complemento. – Il-6 activa a los LsB para que produzcan Ac e inducen la generación de proteínas de la fase aguda de la inflamación. – IL-12 activa las NKs.
  35. 35. Otros componentes de la respuesta inmune innata• Linfocitos T γδ – Reconocen Ag sin necesidad de que sean procesados – Frenan el crecimiento de microorganismos que presenten moléculas lipoproteícas. – Se localizan principalmente en la periferia, piel y mucosas. – Son activados por IL-1,7,12,15. – Tienen acción citotóxica y producen linfoquinas una vez activadas por el contacto con el Ag.
  36. 36. Otros componentes de la respuesta inmune innata• Flora bacteriana – Todo ser humano tiene sobre su piel y mucosas microorganismos no patógenos que ocupan espacios que de estar libres son ocupados por patógenos. – Producen factores bacteriostáticos para los patógenos. – Son simbióticos
  37. 37. El ingreso de patógenos dispara la respuesta inmune innata a través de “señales de peligro” epitelio Daño celular Charles Janeway Componentes 1989 Receptores para de patógenos Patrones asociados a PatógenosPolly Matzinger1995
  38. 38. SISTEMA INMUNE INNATO: Principio de funcionamiento Patógenos Reconocimiento y Activación Funciones efectoras INFLAMACIÓN Proceso por el cual se Fagocitosis o Activación de reclutan células y citotoxicidad componentes solubles Sistema Complemento que refuerzan los mecanismos efectores que eliminan la infección Producción de sustancias antimicrobianas Defensinas, Opsoninas Lisozima
  39. 39. El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y da lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica Respuesta inmune innata INFLAMACIÓNHoras antígeno Respuesta inmune adaptativa Activación días Mecanismos efectores MEMORIA Semanas (patógeno específico) (patógeno específica) Destrucción del patógeno Respuesta más rápida y potente en un segundo encuentro
  40. 40. FagocitosNeutrófilos Macrófagos
  41. 41. Neutrófilos– Micrófagos– Precursor común = célula GM– Célula más abundante en sangre periférica– Terminal (no se divide), vida media = horas– Tinción “neutra” con hematoxilina y eosina– Núcleo multilobulado y citoplasma con múltiples gránulos
  42. 42. Granulocitos
  43. 43. Neutrófilo
  44. 44. Gránulos Primarios– Gránulos Azurófilos : • 0.5 mm , 1500/célula • Contenido: – lisozima – Mieloperoxidasa (MPO) – elastasa – catepsina G – hidrolasas ácidas (H+) – defensinas, Factor BPI (bactericidal permeability increasing)
  45. 45. Gránulos secundarios– Gránulos Específicos : • 0.2 mm , 3000/célula, • Contenido: • Lisozima (+) • fosfatasa alcalina • citocromo b 558 • Lactoferrina • glucógeno (anaerobio)– Combate hacia bacterias piógenas (extracelulares forman pus)
  46. 46. Monocitos y Macrófagos– Linaje Celular: GM...Promonocito....Monocito....Macrófago– Monocito : • Núcleo bilobulado, en herradura, • citoplasma con vacuolas • fagocito desde sangre periférica...tejidos
  47. 47. Monocito
  48. 48. Macrófago– Tejido conectivo, alrededor de vasos, “casetas de vigilancia” (pulmón, hígado, bazo, ganglios)– Vida media = meses– Retículo endoplásmico rugoso prominente y abundantes mitocondrias
  49. 49. Macrófago
  50. 50. Macrófagos• Combate vs intracelulares : bacterias, virus y protozoarios• Actividad metabólica : ayuda a síntesis de Vit D3 y aumento de calcio, activación de otros Macrófagos• Macrófagos...Mf activados..//..Células epitelioides … célula gigante multinucleada....Granulomas
  51. 51. Fagocitosis
  52. 52. Fagocitosis• Pasos: – Quimiotaxis – Adherencia – Activación de la membrana – Endocitosis – Fusión fagosoma – lisosomas – Digestión – Excreción / Presentación
  53. 53. Fagocitosis
  54. 54. Pasos de la Fagocitosis – Quimiotaxis (Receptor / substancia quimiotáctica) – Unión a receptores de membrana (Adherencia) : • Receptores inespecíficos (CHO) • Receptor para complemento (C3b) • Receptor para Ig (Fc) – Activación de la membrana
  55. 55. Paso del torrente circulatorio a los tejidos Al difundirse llegan a las Es promovido por células del endotelio Se inicia con la citoquinas como IL- vascular y generan en IL-1, IFNg y el adherencia del ellas la producción y Expresión de TNFa porducidas integrinas. fagocito al expresión en la integrinas. por macrofagos yendotelio vascular. Ls en el tejido que membrana de moléculas de adherencia como las agresión. sufre la agresión. selectinas y las ICAMs.
  56. 56. Búsqueda del AG En ausen cia de estimulos los Si esta bajo un movimientos deLos leucocitos se gradiente de los PMN son e arrastran patrullaje, senal su patrullaje, sin adhiriendose a velocidad direccion fija con membranas o invrementa de 4 cambio estructuras a 5 veces y es un constante de tisulares. tisulares. movimiento velocidad lineal. 30mm/min a 37`C.
  57. 57. Respuesta quimiotáctica Los fagocitos poseen en su membrana Tanto PMN como receptores paramonocitos responden a moleculas de tamanio moléculas que se pequenio priducto de forman en el tejido la activacion del sistema agredido. agredido. de complemento La MCP-1 o molécula MCP- quimioatrayente para los macrofagos y la IL-8 IL- actúan. paa los PMN actúan.
  58. 58. Reconocimiento del AgUna vez la célula fagocitaria llega al sitio de mayor concentraciónde factores quimiotácticos debe extrania. identificar la partícula extrania. La fagocitosis se acelera si el microorganismo esta recubierto opsoninas, de opsoninas, Ac o factores del complemento.( .(colectina complemento.(colectina y fibronectina) fibronectina)
  59. 59. Tipos de receptores FC células fagocíticas
  60. 60. Adhesión Los •Directo o nomicroorganismos inmune: pueden adherirse a los receptoresfagocitos por dos mecanismos: •Indirecto o inmune: opsoninas
  61. 61. Adherencia y Activación de la membrana
  62. 62. Activación de la membrana
  63. 63. Ingestión La interacción receptor ligandoactiva localmente elmotor de la fase de Las prolongaciones ingestión la Se funcionan en la miosina, de la membrana miosina, la actina y parte distal y del fagocito rodeanlas proteínas que se forman una unen a la actina. actina. por completo el fagocitaria. vacuola fagocitaria. germen . (polimerización para plegamientode la membrana enel sitio de contacto). contacto).
  64. 64. Ingestión La NAD presnete en la membrana del fagocito es arrastrada al interior de lavacuola en donde se reduce aNADH para inicar el proceso de destrucción. La membrana celular del macrofago esta en constante actividad y renovación, se calcula que se renueva cada 30 minutos.
  65. 65. Endocitosis / Fagolisosoma• Mecanismo de cierre = “zipper” “engranaje”• Formación de Fagosoma• 1 min después = movilización de gránulos (lisosomas) hacia el fagosoma• Formación de Fagolisosoma
  66. 66. Fagolisosoma
  67. 67. Degranulación Tan pronto se forma la Hay incremento de fagocitaria, vacuola fagocitaria, los Ca citoplasmáticomovimientos dentro del Se vierte el contenido necesario para unirse citoplasma se activan y enzimático del con las sinexinas que los lisosomas se lisosoma para iniciar la al ligase con el Ca aproximan a la digestión. digestión. facilitan la fusión demembrana del fagosoma los lisosomas al se fusionan con él. él. fagosoma. fagosoma.
  68. 68. Digestión• Mecanismos dependientes del Oxígeno• Mecanismos dependientes del pH
  69. 69. Digestión
  70. 70. Muerte y digestión • Oxido nítrico • Proteína incrementadora de permeabilidad: sobre Gram negativos. • Cambio de pH Oxígeno • Liberación de lisozimaindependientes • Lactoferrrina • ‘defensinas • Catepsina G • Azurocidina: bactericida
  71. 71. Muerte y digestión • Formación del fagosoma produce incremento de O2. la oxidación de laglucosa se incrementa.. • Formación de singletes de O2 • Formación superoxido. Tóxico a altas concentraciones pero microorganismos tienen Oxígeno dismutasa de superóxido que los protégé en contra de la acción de este radical.dependientes • Formación H2O2: Bactericida-catalasas contrarrestan su acción. • Radicales hidroxílicos: bactericia • Activación de halógenos Cl, I. • Decarboxilación de aminoacidos
  72. 72. Mecanismosdependiente s del O2
  73. 73. Mecanismos dependientes pH Defensinas • péptidos que funcionan en pH alcalino, 3.5 – 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100 mcg/ml • estructura AMPHIPATICA (perfora membranas cambiando el voltaje de los canales iónicos) • útil vs membranas de Gram +, Gram -, hongos y envolturas de virus.
  74. 74. Mecanismos dependientes pH Proteinasas neutras : •Catepsina G, Factor BPI Funcionan a pH ácido: •Lisozima : rompe unión de N-acetil murámico con N- Lisozima acetil glicosamina (membranas de bacterias Gram +) •Lactoferrina : quelante de Fe (utilizado por enzimas Lactoferrina de bacterias) •Enzimas proteolíticas : elastasas, hidrolasas Enzimas
  75. 75. Fagocitosis Efectiva• Quimiotaxis, adherencia, activación de la membrana, ingestión del microorganismo, digestión adecuada.
  76. 76. La inflamación esuna respuesta enla que se produceun desplazamientode leucocitos y demoléculasplasmáticas haciaregiones deinfección o delesión tisular
  77. 77. CAUSASEndógenas- Necrosis tisular - Rotura óseaExógenas- Mecánicas - Físicas - Químicas - Biológicas - Inmunológicas
  78. 78. PRINCIPALES EVENTOS INCREMENTO DEL DIÁMETRO VASCULARAUMENTO DE LAPERMEABILIDADVASCULAR
  79. 79. PRINCIPALES EVENTOSINDUCCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DEADHESIÓN EN LAS CÉLULAS ENDOTELIALES INDUCCIÓN EN EL ENDOTELIO DE LAS MOLÉCULAS RESPONSABLES DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN EL LUGAR DE LA INFECCIÓN
  80. 80. PRINCIPALES EVENTOSQUIMIOTAXIS
  81. 81. SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN
  82. 82. INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duracióncorta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza porel exudado de fluidos plasmáticos y migración deleucocitos. INFLAMACIÓN CRÓNICA: Puede durarmeses o incluso años, y se caracteriza por el infiltradode linfocitos y macrófagos, con la proliferación devasos sanguíneos y tejido conectivo.

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