1. Inmunidad innata
Se adquiere por medios
madre.
biológicos propios o de la madre.
Enzimas en las lágrimas y
piel.
en los aceites de la piel.
Moco que atrapa bacterias
pequenas.
y partículas pequenas.
Piel.
Piel.
2. Inmunidad innata
Pasiva.
Pasiva. Propia del
feto o del recien
nacido.
nacido. La
Activa:
Activa: El organismo
suministra la madre a
genera ac específicos
través de la placenta
como respuesta a la
o la leche y dura solo
presencia de un ag.
ag.
unas cuantas
Es perdurable y puee
semanas o pocos
durar toda la vida.
vida.
meses,
meses, el tiempo que
duran los ac. El
madre.
calostro de la madre.
3. Las distintas especies de seres vivos
Sistema inmune innato y adaptativo
comparten un gran número de
elementos de defensa en común: 1% !!
sistema inmune innato Mammals
Birds
En los vertebrados existen mecanismos
adicionales que conforman el sistema Reptiles
inmune adaptativo Amphibians
Teleosts
Crustaceans
Elasmobranchs
Insects
Cyclostomes
Arachnids
420 millons
Arthropods Chordates
Echinoderms Tunicates
600 millons
Nematodes Flat worms Sistema inmune innato
Flagellates Amoebae
Yeasts Sponges
Primitive eukaryote
4. Con que cuenta?
Reconoce moleculas
Factores constitutivos por
Barreras fisicas que presentes en las
los cuales otorga al
evitan el ingreso de membranas de
organismo resistencia a
microrganismos determinados
muchas enfermedades
microorganismos
Detecta alteraciones
Distingue las moleculas producidas en las células Induce el desarrollo de
propias y desactiva los propias del organismo respuesta inmune
mecanismos que por infecciones virales o específica contra los
podrian atacarlas transformaciones ataca.
organismos que ataca.
malignas.
malignas.
Es ejecutora de algunos
de los mecanismos de
defensa específica o
adquirida.
adquirida.
5. Factores constitutivos
• La susceptibilidad a una
Inmunidad de especie: es
especie:
diferente para cada infección no denota
especie.
especie. Rata resistente a
difteria.
difteria. necesariamente falta de
resistencia.
resistencia.
• Raza negra son más susceptibles a
Inmunidad racial: Factores
tuberulosis.,
coccidiomicosis y tuberulosis., resistentes al
controlados
vivax.
plasmodium vivax. Ag duffy está en la
genéticamente.
genéticamente. blanca.
membrana de GR de la raza blanca.
6. Factores constitutivos
Inmunidad de
edad:
edad: durante • Los ninos nacen con SI poco
la infancia y la desarrollado, el cual necesita contacto
vejez las con los distintos agentes patógenos
para aprender a defenderse.
enfermedades • Pasados los 6 anios el ser humano
infecciosas y empieza a manifestar una unidad
malignas se creciente contra todo proceso.
presentan con • Despues de 60 anios el SI empieza a
decaer en su capacidad funcional.
mayor
frecuencia.
7. Factores constitutivos
Factores metabolicos y • Los estrogenos –glucogeno-bacilos doderlein-
glucogeno- doderlein-
hormonales.
hormonales. acidoláctico-
acidoláctico-pH secreción vaginal.
Temperatura:
Temperatura: gradiente
de temperatura en el • El aumento de T`puede incrementar 20 veces la
cuerpo miobacterium produccion de ac, dificulta la reproducción de varios
gérmenes, fagocitosis,
gérmenes, estimula leucopoyesis y la fagocitosis,
leprae (zonas frias)
frias) incrementa la produccion de interferones y la accion
extremidades cara de LT especialmente los ayudadores
tabique nasal.
Control genético.
genético.
8. Barreras físicas
La piel: los
epitelios •pH: generalmente es
constituyen ácido 5-6.
•Producciones de péptidos
las barreras antimicrobianos o
naturales. defensinas
Es una •Producción de IL 3, 6, 8.
barrera
mecánica
9. La integridad de las barreras físicas es crítica para evitar la infección
Lisozima en remoción de
ojos y otras partículas por
secreciones rápido pasaje de
aire
comensales
bronquios
piel mucus y cilias
barreras físicas
ácidos grasos
comensales
sistema digestivo
bajo y alto pH
comensales
bajo pH y
comensales de
vagina
Las superficie de las mucosas es equivalente a una cancha de tenis. A
diferencia de la piel esta capa es más fina y esta especializada en
intercambiar nutriente y compuestos de descarte, lo cual la hace más
susceptible a ser invadida por patógenos.
10. Barreras físicas
Las
mucosas •Poseen una capa de células
caliciformes, secretoras de
del arbol mucus y serosas que producen
respiratorio un líquido relativamente fluido
tienen una cuyo principal componente es la
mucina que atrapan gran
superficie cantidad de agua.
equivalente •Células ciliadas, lisozima.
a 50m2.
11. Barreras físicas
•pH ácido
•Enzimas jugo
Mucosa tracto pancreático e
gastrointestinal intestinal así como la
bilis.
bilis.
•Peristaltismo
12. Barreras físicas
•Epitelio plano, mucus
rico en Ac y enzimas.
Tracto •pH ácido
genitourinario •Eliminación de orina
factor mecánico de
barrido.
13. Barreras físicas
•Lágrimas - lisozima
•Saliva - lisozima
•Transferrina y ceruloplasmina cuya
Otros concentración se incrementa en
procesos inflamatorios fijan Fe y
Zinc para evitar que las baceterias
las tomen.
•Endotelio vascular
14. Mecanismos de acción
Fagocitosis
Acción de las NK
Activación del sistema
de complemento
15. Fagocitosis
Los PMN, Macrofagos y células dendríticas
constituyen la 2da línea de defensa que reconocen
como:
Ag por receptores como:
PRRs (receptores de reconocimiento de patrones – pattern
(receptores
(patrones
recognition receptors) que reconocen PAMPS (patrones moleculares
asociads a patógenos). Que son estructuras muy conservadas que
patógenos).
se expresan en los microrganismos
Aciods
Lipopolisacarios Peptidoglocano Mananos DNA, RNA Glucanos.
Glucanos.
lipoteicoicos
16. Receptores
Proteína ligadora de lipopolisacaridos (LBP) es
una enzima que une LPS a la molécula CD14
presente en la membrana del macrofago e
induce la producción de TNFa y la IL12.
Proteína CD14. Presente en la membrana de
los fagocitos y se encarga de capturar LPS
17.
18. Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato: PAMPs
El sistema inmune innato funciona sobre la base de receptores de membrana o solubles que están codificados en el
DNA de la línea germinal y que evolucionaron para reconocer estructuras de patógenos altamente conservadas
(PAMPs Patogen-Associated Molecular Patterns ). Estos receptores se denominan (PRR Pattern Recognition
PAMPs:
PAMPs PRRs:
PRR
Receptors).
Lipopolisacárido (LPS) Pared bacteriana Ac. Nucléicos virales y
Péptidoglicanos bacterianos
Acido teicóico
Flagelina
(proteína)
Fosfolípidos DNA no metilado
(bicapa lipídica)
Gram negativo Gram positivo
RNA doble hebra
Pared de levadura
19. El reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de la respuesta inmune
Receptores para
PAMPs (PRRs)
patógeno
PAMPs
activación
Célula residente (célula dendrítica o
macrófago por ej.)
Los PRRs se encuentran localizados en
sitios estratégicos, como la membrana,
pero también en las vésiculas, en el
citoplasma y en forma soluble en el
espacio intercelular citoquinas, quemoquinas
péptidos antimicrobianos,
otros
fagocitosis
INFLAMACIÓN
20. El reconocimiento de productos derivados del daño celular o de la matriz celular (DAMPs)
también contribuye a controlar el inicio y finalización de la respuesta inmune
matriz extracelular
agresión
necrosis Receptores
para DAMPs
DAMPs (Damage Associated Molecular Patterns)
Heath shock proteins (Hsp) citoquinas, quemoquinas
HMGB1 (high-mobility group box 1) péptidos antimicrobianos,
DNA otros
ATP, Adenosina
ácido úrico INFLAMACIÓN
ácido hialurónico
21. Receptores
Proteina C reactiva: se produce en el higado es una lectina que
reactiva:
reconoce y se une a polisacaridos de los microorganismos activando el
fagocitosis.
complemento y estimula la fagocitosis.
Receptores Toll. Median la respuesta contra LPS, peptidoglicanos y
lipopeptidos
Colectinas.
Colectinas. Se unen a un segmento tipo colágeno y una región
terminal tipo lectina ligadora de carbohidratos. Aparecieron antes que
carbohidratos.
los ac. Esta la proteina sérica miloide, la proteina ligadora de manosa
miloide,
(MBP) y surfactantes pulmonares D y A.
22. Receptores
Receptores de residuos microbianos:
microbianos:
tipo I, II y MARCO. Presente en
macrofagos,
macrofagos, células hepáticas y zona
bazo.
marginal del bazo.
• Limpian los tejidos de los residuos de los
microorganimos destruidos por los macrofagos y
NKs.
23. Celulas asesinas naturales NK
Nk reconocen y
destruyen Poseen granulos
microorganismos
de pueden
y células en su
inducir lisis Actuan sobre
primer contacto
(necrosis) o Se activan por la celulas que no
con ellas es decir
suicidio IL12 expresan Ag HLA
no requiere del
(apoptosis) en las clase I
proceso de
células sobre las
aprendizaje áctua.
que áctua.
necesario parte
de LT y B.
24. Sistema de complemento
Se activa por la vía de las lectinas proteinas que
reconocen carbohidratos y por la vía clásica a
traves de la proteíba C reactiva que reconcoe
LPS. Puede activarse por la vía alterna gracias al
estímulo de otras moléculas presnetes en las
membranas de las bacteria.
Receptores de cpmplemento CR!,2 y 3. facilitan
el proceso de inflamación y fagocitosis.
25. ¿Qué ocurre cuando las barreras físicas y químicas son
superadas?
epitelio
Sistema Sistema
inmune inmune
26. Requisitos básicos que debe tener el sistema inmune
básicos
1. Reconocer un variado y extenso conjunto de patógenos
2. Activarse y destruir estos patógenos una vez que han sido
detectados
3. Llevar a cabo esta destrucción resguardando la integridad
de los tejidos propios (el sistema debe tener tolerancia a lo
propio) y desactivarse al finalizar la respuesta
27. Reconocimeinto y tolerancia a lo
propio
• Las células del organismo poseen en su membrana
moléculas que identifican como propias y evitan que
sean atacadas por macrófagos, Nks, Linfocitos o por el
sistema de complemento.
– La CD47 que se une a su ligando en el macrofago
inhibiendo la acción fagocitaria sobre células normales.
– Los eritrocitos la pierden y son destruidos por los
macrófagos del bazo.
– Acido sialico de los glicolípidos y glicoproteínas de
membrana evitan que los fagocitos se activen. Este acido
sialico no se encuentra en la mayoria de
microorganismos.
28. Reconocimeinto y tolerancia a lo
propio
• El sistema de complemento no ataca a las
células propias porque todas ellas expresan
en sus membranas moleculas de CD46 y
CD55 que inhiben la convertasa C3 uno de
los factores más importantes del sistema.
29. Reconocimeinto y tolerancia a lo
propio
• Alteraciones de lo propio.
– Las céluals infectadas por virus o que sufren
alteraciones malignas expresan en sus membranas
moléculas que al ser reconocidas por NKs les
permiten ser atacadas.
– Ellas producen IFNa que ataca a los virus y en una
segunda etapa IFNγ que incrementa además la
expresión de AG HLA en la membrana de las células
infectadas por virus para facilitar su reconocimiento y
eventual destrucción por macrofagos y LTc/s
30. ¿Contra que responder?: que es “propio” y que “no propio”
propio” propio”
propio
no propio
El modelo de “propio” vs “no propio” aparece en los 50’ pero comienza a ser cuestionado en los 80’ cuando
se descubrió que las células T necesitaba de otras células para reconocer sus antígenos
31. Los linfocitos T reguladores son críticos para controlar la tolerancia a lo
propio y la intensidad de la respuesta inmune
32. Además del reconocimiento de lo “no propio” el SI
propio”
puede activarse por alteración de lo propio
Célula sana Célula alterada
(Infección viral o proceso tumoral)
Componente propio Componente propio expresado
expresado normalmente en condiciones de estrés
Expresión de moléculas
propias
señalizadoras (proteínas
de estrés)
No hay
señalización Disminución en la
- expresión de moléculas
propias de membrana
Inducción de
apoptosis
Célula NK
33. Otros componentes de la
respuesta inmune innata
• Defensinas. Tienen actividad microbicida
contra Gram negativos, Gram positivos,
hongos, virus y parasitos eucarióticos.
– Las alfa se almacenan en los granulos peroxidasa
positivo de los PMN y en las células de Paneth de
las criptas de la mucosa intestinal y queratinocitos
34.
35. Otros componentes de la
respuesta inmune innata
• Cathelicidinas.
– Es sintetizada por estímulo microbiano tanto por
PMN, quratinocitos, células epiteliales de mucosas
y a nivel del epidídimo.
– Quimiotáctica de PMN y Ls.
36. Otros componentes de la
respuesta inmune innata
• Citoquinas
– Produidas durante la respuesta innata
– Contribuye a la iniciaciación y programación de la adquirida.
– Las principales son: IL-2,10,15,GM-CSF,IFN que son
responsables de la maduración y transformación de los DC y
activación de los LsT y B.
– La Il-8 es quimiotactico para PMN.
– TNFa incrementa permeabilidad capilar para facilitar el paso a
los tejidos de Acs y factores de complemento.
– Il-6 activa a los LsB para que produzcan Ac e inducen la
generación de proteínas de la fase aguda de la inflamación.
– IL-12 activa las NKs.
37. Otros componentes de la
respuesta inmune innata
• Linfocitos T γδ
– Reconocen Ag sin necesidad de que sean
procesados
– Frenan el crecimiento de microorganismos que
presenten moléculas lipoproteícas.
– Se localizan principalmente en la periferia, piel y
mucosas.
– Son activados por IL-1,7,12,15.
– Tienen acción citotóxica y producen linfoquinas
una vez activadas por el contacto con el Ag.
38. Otros componentes de la
respuesta inmune innata
• Flora bacteriana
– Todo ser humano tiene sobre su piel y mucosas
microorganismos no patógenos que ocupan
espacios que de estar libres son ocupados por
patógenos.
– Producen factores bacteriostáticos para los
patógenos.
– Son simbióticos
39.
40. El ingreso de patógenos dispara la respuesta inmune
innata a través de “señales de peligro”
epitelio
Daño celular
Charles Janeway
Componentes 1989 Receptores para
de patógenos Patrones asociados a
Patógenos
Polly Matzinger
1995
41. SISTEMA INMUNE INNATO: Principio de funcionamiento
Patógenos
Reconocimiento y Activación
Funciones efectoras INFLAMACIÓN
Proceso por el cual se
Fagocitosis o
Activación de reclutan células y
citotoxicidad componentes solubles
Sistema
Complemento que refuerzan los
mecanismos efectores que
eliminan la infección
Producción de
sustancias
antimicrobianas
Defensinas,
Opsoninas Lisozima
42. El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y da
lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica
Respuesta inmune innata
INFLAMACIÓN
Horas
antígeno
Respuesta inmune adaptativa
Activación
días
Mecanismos efectores MEMORIA
Semanas
(patógeno específico) (patógeno específica)
Destrucción del patógeno Respuesta más rápida y potente en
un segundo encuentro
44. Neutrófilos
– Micrófagos
– Precursor común = célula GM
– Célula más abundante en sangre periférica
– Terminal (no se divide), vida media = horas
– Tinción “neutra” con hematoxilina y eosina
– Núcleo multilobulado y citoplasma con
múltiples gránulos
52. Macrófago
– Tejido conectivo, alrededor de vasos, “casetas
de vigilancia” (pulmón, hígado, bazo, ganglios)
– Vida media = meses
– Retículo endoplásmico rugoso prominente y
abundantes mitocondrias
57. Macrófagos
• Combate vs intracelulares : bacterias,
virus y protozoarios
• Actividad metabólica : ayuda a síntesis de Vit D3 y
aumento de calcio, activación de otros
Macrófagos
• Macrófagos...Mf activados..//..Células epitelioides …
célula gigante multinucleada....Granulomas
61. Pasos de la Fagocitosis
– Quimiotaxis (Receptor /
substancia quimiotáctica)
– Unión a receptores de
membrana (Adherencia) :
• Receptores inespecíficos (CHO)
• Receptor para complemento (C3b)
• Receptor para Ig (Fc)
– Activación de la membrana
62.
63. Paso del torrente circulatorio a
los tejidos
Al difundirse llegan a las
Es promovido por
células del endotelio
Se inicia con la citoquinas como
IL- vascular y generan en
IL-1, IFNg y el
adherencia del ellas la producción y Expresión de
TNFa porducidas integrinas.
fagocito al expresión en la integrinas.
por macrofagos y
endotelio vascular. Ls en el tejido que membrana de moléculas
de adherencia como las
agresión.
sufre la agresión.
selectinas y las ICAMs.
64. Búsqueda del AG
En ausen cia de
estimulos los
Si esta bajo un
movimientos de
Los leucocitos se gradiente de
los PMN son e
arrastran patrullaje, senal su
patrullaje, sin
adhiriendose a velocidad
direccion fija con
membranas o invrementa de 4
cambio
estructuras a 5 veces y es un
constante de
tisulares.
tisulares. movimiento
velocidad
lineal.
30mm/min a
37`C.
65. Respuesta quimiotáctica
Los fagocitos poseen
en su membrana
Tanto PMN como receptores para
monocitos responden a moleculas de tamanio
moléculas que se pequenio priducto de
forman en el tejido la activacion del sistema
agredido.
agredido. de complemento
La MCP-1 o molécula
MCP-
quimioatrayente para
los macrofagos y la IL-8
IL-
actúan.
paa los PMN actúan.
66. Reconocimiento del Ag
Una vez la célula fagocitaria llega
al sitio de mayor concentración
de factores quimiotácticos debe
extrania.
identificar la partícula extrania.
La fagocitosis se acelera si el
microorganismo esta recubierto
opsoninas,
de opsoninas, Ac o factores del
complemento.( .(colectina
complemento.(colectina y
fibronectina)
fibronectina)
71. Ingestión
La interacción
receptor ligando
activa localmente el
motor de la fase de Las prolongaciones
ingestión la Se funcionan en la
miosina, de la membrana
miosina, la actina y parte distal y
del fagocito rodean
las proteínas que se forman una
unen a la actina.
actina. por completo el
fagocitaria.
vacuola fagocitaria.
germen .
(polimerización
para plegamiento
de la membrana en
el sitio de contacto).
contacto).
72. Ingestión
La NAD presnete en la
membrana del fagocito es
arrastrada al interior de la
vacuola en donde se reduce a
NADH para inicar el proceso de
destrucción.
La membrana celular del
macrofago esta en constante
actividad y renovación, se calcula
que se renueva cada 30 minutos.
73. Endocitosis / Fagolisosoma
• Mecanismo de cierre = “zipper” “engranaje”
• Formación de Fagosoma
• 1 min después = movilización de gránulos
(lisosomas) hacia el fagosoma
• Formación de Fagolisosoma
75. Degranulación
Tan pronto se forma la Hay incremento de
fagocitaria,
vacuola fagocitaria, los Ca citoplasmático
movimientos dentro del Se vierte el contenido necesario para unirse
citoplasma se activan y enzimático del con las sinexinas que
los lisosomas se lisosoma para iniciar la al ligase con el Ca
aproximan a la digestión.
digestión. facilitan la fusión de
membrana del fagosoma los lisosomas al
se fusionan con él. él. fagosoma.
fagosoma.
78. Muerte y digestión
• Oxido nítrico
• Proteína incrementadora de
permeabilidad: sobre Gram negativos.
• Cambio de pH
Oxígeno • Liberación de lisozima
independientes • Lactoferrrina
• ‘defensinas
• Catepsina G
• Azurocidina: bactericida
79. Muerte y digestión
• Formación del fagosoma produce incremento de
O2. la oxidación de laglucosa se incrementa..
• Formación de singletes de O2
• Formación superoxido. Tóxico a altas
concentraciones pero microorganismos tienen
Oxígeno dismutasa de superóxido que los protégé en contra
de la acción de este radical.
dependientes • Formación H2O2: Bactericida-catalasas contrarrestan
su acción.
• Radicales hidroxílicos: bactericia
• Activación de halógenos Cl, I.
• Decarboxilación de aminoacidos
81. Mecanismos dependientes pH
Defensinas
• péptidos que funcionan en pH alcalino, 3.5
– 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100 mcg/ml
• estructura AMPHIPATICA (perfora
membranas cambiando el voltaje de los
canales iónicos)
• útil vs membranas de Gram +, Gram -,
hongos y envolturas de virus.
82. Mecanismos dependientes pH
Proteinasas neutras :
•Catepsina G, Factor BPI
Funcionan a pH ácido:
•Lisozima : rompe unión de N-acetil murámico con N-
Lisozima
acetil glicosamina (membranas de bacterias Gram +)
•Lactoferrina : quelante de Fe (utilizado por enzimas
Lactoferrina
de bacterias)
•Enzimas proteolíticas : elastasas, hidrolasas
Enzimas
84. La inflamación es
una respuesta en
la que se produce
un desplazamiento
de leucocitos y de
moléculas
plasmáticas hacia
regiones de
infección o de
lesión tisular
86. PRINCIPALES EVENTOS
INCREMENTO
DEL
DIÁMETRO
VASCULAR
AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD
VASCULAR
87. PRINCIPALES EVENTOS
INDUCCIÓN DE LA
EXPRESIÓN DE
MOLÉCULAS DE
ADHESIÓN EN LAS
CÉLULAS
ENDOTELIALES
INDUCCIÓN EN EL
ENDOTELIO DE LAS
MOLÉCULAS
RESPONSABLES DE LA
COAGULACIÓN DE LA
SANGRE EN EL LUGAR
DE LA INFECCIÓN
90. INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duración
corta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza por
el exudado de fluidos plasmáticos y migración de
leucocitos.
INFLAMACIÓN CRÓNICA: Puede durar
meses o incluso años, y se caracteriza por el infiltrado
de linfocitos y macrófagos, con la proliferación de
vasos sanguíneos y tejido conectivo.