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Carlos Bustillo L.
Medicina Nuclear
Universidad del Sinú – Seccional Cartagena
 Estos tumores constituyen un grupo heterogéneo de
neoplasias.
 Se originan en las células neuroendocrinas de la cresta
neural, glándulas endocrinas, islotes o sistema
endocrino difuso.
 Los TNE son relativamente poco frecuentes
Tumor de células de Merkel
Tumores neuroendocrinos
pulmonares
Carcinoma medular de tiroides
Tumores adenohipofisarios
Tumores endocrinos
gastroenteropancreáticos (TEGEP)
Tumores neuroendocrinos de
primario desconocido Tumores secretores de
catecolaminas
(feocromocitoma, paraganglioma,
ganglioneuroma,
ganglioneuroblastoma,
simpatoblastoma, neuroblastoma)
Tumores endocrinos
gastroenteropancreáticos
(TEGEP)
Tumores
neuroendocrinos
pancreáticos (TNP)
Tumores
carcinoides (TC)
Los tumores neuroendocrinos más frecuentes son los
TEGEP
Se originan a partir de
células neuroendocrinas
dispuestas de manera
localizada en los islotes
del páncreas
Se originan de células
neuroendocrinas (células de
Kulchitsky )localizadas de
forma difusa en la mucosa del
tracto gastrointestinal.
• Intestino anterior (estómago, duodeno, páncreas,
pulmón y timo)
• Intestino medio (yeyuno, íleon, apéndice y colon
ascendente
• Intestino posterior (colon transverso,
descendente, sigma y recto).
Tumores
carcinoides
• Gastrinoma
• Insulinoma
• Glucagonoma
• VIPoma
• Somatostatinoma
Tumores
endocrinos
de islotes
pancreáticos
También se incluyen tumores de localizaciones como el timo,
cérvix, mama, próstata, ovario…Etc.
 Según la OMS se dividían en:
 Carcinoide típico
 Carcinoide atípico
 Carcinoma de células pequeñas
 Carcinoide mixto
 La clasificación fue cambiada en el 2000:
- Bien diferenciado y mal diferenciado
- Según el tamaño:
- Menor de 1 cm: Usualmente benignos
- Entre 1-2 cm: Comportamiento incierto
- Mayor de 2 cm: Muy agresivos
Actualmente, hay un crecimiento en la incidencia del tumor Carcinoide de
estomago (11%- 30%).
Tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos
 Estimulación crónica de
células enterocromafines
(kulchitsky) y los niveles
elevados de gastrina sérica.
 Patrones de diferenciación de
células neuroendocrinas
localizadas
 Capacidad de metastizar a
ganglios linfáticos y a hígado.
 Se localiza en las células
enterocromafines del fondo
de la hiperplasia
 Manifestaciones
clínicas:
- Pólipos a nivel de la mucosa y
submucosa del estomago y
puede alcanzar al duodeno
- Sd. Carcinoide: rubor,
diarrea, broncoconstricción y
enfermedad cardiovascular.
- Síntomas similares a la
enfermedad acido péptica
 Se han clasificado en los siguientes grupos:
 Tipo 1: Tumor carcinoide asociado a gastritis crónica
atrófica
 Tipo 2: Carcinoides asociados a Sd. de Zollinger- Ellison
 Tipo 3: Esporádicos (Malignizarse).
 Otro tipo de clasificación:
 Bien diferenciado
 Pobremente diferenciado
 TMN (de acuerdo al tipo de neoplasia)
Tumores neuroendocrinos
 Gastroscopia con biopsia
 La TC y el
Ultrasonografia
endoscópica brinda
información de la
extensión metastasica a
otros órganos (hígado)
y/o ganglios linfáticos
 Dx bioquímico: Cromogranina A
plasmática (tumor carcinoide tipo
3), gastrina sérica (gastritis
atrófica y la hipergastrinemia),
metabólitos de histamina en la
orina(rubor + tumor carcinoide
tipo 3).
 Histopatología: Tinción con
H-E, marcación de
cromogranina, sinaptofisina.
 IMÁGENES CON LA SUSTANCIA NUCLEAR
SOMATOSTATINA Y OCTREOSCAN
PET/TC
PET/TC
- Evalúa el contenido de
receptores de somatostatina
de diversos tumores.
 1. En la imagen hay múltiples
áreas anómalas de cúmulo en
el hígado.
- Material radioactivo: INDIO
 GAMMAGRAFIA CON
MIBG
 - Se utiliza principalmente
para feocromocitoma y
neuroblastoma, pero puede
usarcé en la detección de
TUMORES CARCINOIDES
 Nueva clasificación de
2004 de la OMS:
 Tumores carcinoides típicos
 Tumores carcinoides atípicos
 Carcinoma neuroendocrino
de célula grande
 Carcinoma de célula pequeña
Los tumores neuroendocrinos pulmonares
representan un 20% de los carcinomas pulmonares
Tumores neuroendocrinos
Neoplasia de estirpe neuroendocrina que se origina de las células
basales glandulares enterocromafines (células de Kulchitsky) del
sistema endocrino difuso de la mucosa bronquial
TIPICOS
Estos crecen
lentamente y tienen
producen metástasis
con poca frecuencia.
Hemoptisis, neumonitis
obstructiva, disnea.
Adenopatías al diagnóstico en
15 % y metástasis hepáticas en
menos del 15 %.
ATIPICOS
Aparecen en la sexta
década de la vida,
tienen mayor tamaño
que los típicos, son más
agresivos.
Adenopatías
mediastinales al
diagnóstico en 30-50 %.
• Aplica a neoplasias neuroendocrinas bien diferenciadas con <2mitosis/10
CGA, sin necrosis y >0.5 cm.
Carcinoide Tipico
• Aplica a neoplasias neuroendocrinas bien diferenciadas con 2-10 mitosis/10
CGA, y/o necrosis focal.
Carcinoide Atipico
• Aplica a neoplasias neuroendocrinas de células grandes con >10 mitosis/10
CGA y necrosis
Carcinoma de celulas grandes
• Aplica a neoplasias neuroendocrinas de células pequeñas con >10 mitosis/10
CGA y necrosis.
Carcinoma de celulas pequeñas
 El 25%-39% de los pacientes con un tumor carcinoide
pulmonar permanecen asintomáticos.
 los carcinoides pueden producir distintos péptidos y
hormonas con actividad biológica como serotonina,
(ACTH), (ADH), (MSH) y otros.
 Los tumores carcinoides típicos y atípicos se asocian a
producción ectópica de ACTH y síndrome de Cushing.
 Los hallazgos clínicos
más frecuentes son los
relacionados con
obstrucción bronquial:
 Tos persistente
 Hemoptisis
 Neumonitis obstructiva o
recurrente.
También pueden tener sibilancias, dolor torácico y
disnea.
Pruebas de laboratorio:
 Determinaciones de
sustancias
neuroendocrinas
específicas: ACTH, MSH,
hormona de crecimiento
(GH) y otras hormonas o
péptidos
Radiografia de torax
En la radiografía simple de tórax se observó una
posible opacidad parahiliar derecha
 Tomografía computarizada
 Resonancia magnética
 Tomografía por emisión de positrones (PET)
Una gammagrafía de receptores de somatostatina con111In-pentetreótida
(Octreoscan®) mostró múltiples captaciones del trazador en ambos lóbulos
hepáticos (fig. 3, puntas de flechas), y en hemitórax derecho se observó un depósito
del trazador de moderada intensidad de captación, en el lóbulo inferior del pulmón
derecho
 Denominada glándula pituitaria. Cuerpo cilindroide Mide entre 1 cm
de diámetro y 0.5-1 gramo.
 situación: en la fosa hipofisaria situada en la silla turca . Se encierra
por arriba por una lamina derivada de la duramadre, Lateralmente
con los senos cavernosos.
Vascularización : estas dada por el sistema porta hipotálamo
hipofisiarío . son las arteria hipofisarias superior e inferior, que
proceden de la carótida interna
 Desde una perspectiva fisiológica y la hipófisis se divide. Lóbulo
anterior y lóbulo posterior. Entre ambos existe una zona poca
vascularizada denominada pars intermedia.
la adenohipofisis contiene diversos tipos celulares que sintetizan y secretan
las hormonas.
30 – 40% de las celulas adenohipofisiarias son somatotropas.
Las células somatotropas se tiñen con colorantes ácidos. Por lo que se llaman
acidofilas.
“tumores acidofilos”
Tumores neuroendocrinos
•Nucleos supraoptico
•Nucleo paraventricular
las hormonas de la neurohipofisis se
sintetizan en cuerpos celulares situados en
el hipotálamo.
Deriva de una evaginación del tejido nervioso, por ello esta
constituido por células similares a las gliales
1 hormona antidiuretica (ADH)
2 oxitocina
Representan el 10% de todas las neoplasias intracraneales. hipersecreción
e hiposecreción de hormona hipofisiaría en el adulto.
Se originan en uno de los cinco tipos celulares de la adenohipofisis.
Somatotropas,lactotropas, corticotropas, gonadotropas, tirotropas.
 Es la causa mas frecuente de hipersecreción de GH. Generando
acromegalia en el adulto y gigantismo en los niños.
Manifestaciones
Aparecen lentamente y a menudo transcurren 10 años o mas.
 Abombamiento frontal
 Aumento del tamaño de las manos y pies y huesos de la cara .
 Crecimiento de la mandíbula con prognatismo
 En los niños y adolescente el inicio de la hipersecrecion ocasiona
gigantismo.
Se origina de las células lactotropas. Constituye la mitad de todos los
adenomas hipofisiaríos. Mas común en mujeres que en hombres.
Tumor productor y secretor de prolactina.
Manifestaciones
 Galactorrea
 Amenorrea
 Esterilidad
 Hemianopsias
Este adenoma suele diagnosticarse rápido a causa de las manifestaciones
clínicas del síndrome d e cushing. Por lo que la gran mayoría son
microadenomas. Es 5 a 10 veces mayor en mujeres.
Manifestaciones
Diferenciar entre los pacientes con exceso patológico de cortisol y los que
tiene alteraciones fisiológicas o de otro tipo para producir la hormona
Son tumores productores de LH Y FSH, entre estos hay adenomas no
funcionantes. Y funcionantes que producen cantidades demasiado
bajas como para no inducir manifestaciones clinica.
Manifestaciones
 los tumores no funcionantes se manifiestan por presión sobre el
quiasma optico.
 En raras ocasiones las mujeres con tumores productores de FSH Y
LH sufren trastornos menstruales o hiperestimulacion ovárica.
Los macroadenomas productores de TSH. Son raros pero cuando
ocurren son grandes e infiltrativos.
Manifestaciones
 Bocio
 hipertiroidismo
 La gammagrafía con receptores de somatostatina es un método de
diagnostico por imagen que se utiliza en el estudio de extensión,
valoración prequirurgica, seguimiento y detección de algunos tumores
especialmente neuroendocrinos.
 Tecnica . Se inyecta intravenoso el trazador radioactivo, se obtienen las
imágenes a las 4, 24 y si es necesario a las 48 horas en el caso de la
pentetreotida.
Tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos
 Existen tres formas familiares:
MEN 2A: 80%
de los casos
de CMT
MEN 2B
(+agresivo):
50% de los
casos de CMT
MEN 1
Tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos
Jugo pancreatico, vertido
en 2da porcion de
duodeno
Insulina, glucagon y
somatostatina que
pasa a la sangre
Es una glándula mixta de secreción ENDOCRINA
y EXOCRINA
Tiene forma conica , una cabeza, cuello, cuerpo
y cola. Su longitud oscila entre 15 a 23 cm, un
ancho de unos 4cm y un grosor de 5cm y un
peso entre 70 a 170g.
CABEZA DE
PANCREAS
• Mas voluminosa
del pancreas
• Encaja entre las 3
primeras porciones
del duodeno
• De ella parten los
otros conductos
que desembocan
de este
CUERPO DE
PANCREAS
• Parte central del
pancreas
• Su cara anterior
esta cubierta por
el peritoneo
COLA DE PANCREAS
• Parte final y mas
pequeña del
páncreas
• Presenta una
forma aplanada y
puntiaguda
Tumores neuroendocrinos
• Sintetizan y liberan glucagón. El glucagón aumenta el nivel de
glucosa sanguínea (hormona hiperglucemiante), al estimular la
formación de este carbohidrato a partir del glucógeno
almacenado en los hepatocitos. También ejerce efecto en el
metabolismo de proteínas y grasas. La liberación del glucagón
es inhibida por la hiperglucemia.
Celulas alfa
• producen y liberan insulina, hormona hipoglucemiante que
regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de
glucosa por parte de las células, y retirando el exceso de glucosa,
que se almacena en el hígado en forma de glucógeno). En los
diabéticos tipo I, no se metaboliza la insulina desde la
proinsulina, causando dicha enfermedad.
Celulas beta
• producen somatostatina, hormona que inhibe la contracción del
músculo liso del aparato digestivo y de la vesícula biliar cuando
la digestión ha terminado.
Celulas delta
• producen y liberan la hormona gastrina. Esta hormona
estimula la liberación gástrica de HCL, la motilidad y el
vaciamiento gástrico.
Celulas G
• Estas células producen y liberan el polipéptido pancreático que
controla y regula la secreción exocrina del páncreas.Celulas F
Tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos
Es un tumor que se formas en las
células que elaboran insulina. La
insulina es una hormona que
controla la cantidad
de glucosa (azúcar) en la sangre.
Lleva la glucosa hacia las células,
donde el cuerpo la puede usar para
producir energía. Los insulinomas
son generalmente tumores que
crecen lentamente y se diseminan
con poca frecuencia. Un
insulinoma se forma en la cabeza,
el cuerpo o la cola del páncreas.
Por lo general, los insulinomas son
benignos (no cancerosos)
GLICEMIA MENOS A 40 MG/DL
La secreción de insulina de forma aumentada e
incontrolada es lo que produce los síntomas y nos
harán sospechar la presencia de este tumor. Sólo en
una etapa tardía de la evolución, el tumor produce
también síntomas por él mismo, como puede ser el
dolor abdominal.
Los síntomas típicos
Tríada de Whipple: síntomas característicos, glucemia < 40
mg/dl y desaparición de síntomas
con glucosa
 torpeza
 confusión
 dolor de cabeza
 dificultades visuales
 conducta incoherente e inusual
 irritación sin motivo aparente y desorientación
 puede llegar a producir convulsiones y coma.
 sudoracion
Estos síntomas se deben al efecto de la hipoglucemia sobre
el cerebro y se conocen con el nombre de síntomas
neuroglucémicos
 Nivel de peptido C: Vr.
normal De 0.5 a 2.0 ng/mL
(nanogramos por mililitro).
 Nivel de glucemia: Vr.
Normal 70-100 mg/dl
 Nivel de insulina en la
sangre: 5-20 mcU/ml en
ayunas (microunidades)
 Fármacos que estimulan al
páncreas para que secrete
insulina (hipoglicemiantes)
ECOGRAFIA
ENDOSCOPICA
ARTERIOGRAFIA
PANCREATICA
MUESTRA VENOSA
PANCREATICA
PARA INSULINA
 Es un procedimiento médico en
la técnica de la endoscopia
(consiste en la introducción de
una cámara o lente dentro de un
tubo o endoscopio a través de un
orificio del cuerpo para la
visualización de un órgano o la
cavidad corporal), este técnica
diagnostica se combina con el
ultrasonido para obtener
imágenes de los órganos internos
dentro de la cavidad torácica,
dentro del abdomen; también
permite visualizar la pared de
estos órganos y observar las
estructuras adyacentes
Se cateterizan las arterias
que
irrigan el páncreas:
– A. esplénica proximal y
distal
– Arteria mesentérica
superior
– A. Gastroduodenal
• Se inyecta gluconato
cálcico
(secretagogo pancreático)
indirectamente, se puede detectar la presencia de un tumor cuando la
forma de un vaso es anormal o parece que están siendo comprimidos.
Se determina el patrón de flujo sanguíneo de un tumor. es de vital
importancia de cara a su posible extirpación quirúrgica.
Tipo de exploracion con
radiopeptido que se puede usar
para encontrar TNE del páncreas
pequeños. Se inyecta una pequeña
cantidad
de octreotidaradioactiva(hormona
que se adhiere a los tumores) en
una vena y esta circula por la
sangre. La octreotida radiactiva se
adhiere al tumor y se detecta la
radiactividad con una cámara
especial para observar la ubicación
de los tumores en el cuerpo. Este
procedimiento también se llama
exploracion con octreotida.
Una vez que el radiopéptido se ha unido a las células
tumorales receptoras de péptidos, el radiopéptido
emite un tipo de radiación, llamada radiación gamma.
La radiación gamma se detecta por un escáner, que
procesa la información y forma una imagen del tumor.
De higado pero asi mismo se
ve! No encontre imagen!!
Tumores neuroendocrinos
 Si hay un solo tumor, éste se extirpará. Sin
embargo, si hay muchos tumores, será
necesario extirpar parte del páncreas
(pancreatectomía parcial). Se debe dejar
por lo menos el 15% del páncreas para
producir sus enzimas. Esto puede impedir
que el cirujano extirpe todo el tumor del
insulinoma.
 Si no se encuentra ningún tumor durante
la cirugía o si usted no cumple con los
requisitos para cirugía, se le puede
administrar el medicamento diazóxido
para disminuir la secreción de insulina y
evitar la hipoglucemia. Este medicamento
se administra acompañado de un
diurético para evitar que el cuerpo
retenga líquidos. La octreotida se utiliza
para reducir la secreción de insulina en
algunos pacientes.
Tumores neuroendocrinos
Situación
-Se encuentran entre las caras superomediales de los riñones y el
diafragma
- Envueltas por una fascie renal, del riñón las separa un tejido
fibroso
-La glándula derecha se sitúa mas baja y un poco mas lateral que la
izquierda
Relación
Derecha: anterior al diafragma y establece contacto con la vena
cava inferior en la parte anteromedial, y con el hígado en la cara
anterolateral
Izquierda: se relaciona con el bazo, estomago y el pilar izquierdo
del diafragma
Irrigación
Arterias
-suprarrenales superiores (6 a 8), procedentes de la arteria
frénica inferior
-suprarrenales medias (una o mas) , derivadas de la aorta
abdominal
-suprarrenales inferiores (una o mas), procedentes de la arteria
renal
Venas
-suprarrenal derecha: mas corta, desemboca en la vena cava
inferior
-suprarrenal izquierda: mas larga, se une a la vena frénica
inferior y drena en la vena renal izquierda
linfáticos: provienen de un plexo profundo de la cápsula
subglandular y el otro de la medula, la linfa pasa a los ganglios
linfáticos lumbares
Inervación
-plexo celiaco
-nervios esplacnicos torácicos
Los nervios son fibras simpáticas presinapticas mielinicas que
derivan del asta lateral de la medula espinal y llegan hasta las
células cromafines de la medula suprarrenal
 Cada glándula suprarrenal envuelta por una
capsula fibrosa y un cojinete adiposo,
contiene dos partes:
 Corteza suprarrenal: representa la mayor
parte de la glándula aproximadamente el
90%, formada por tejido epitelial, contiene
3 capas
- Capa glomerular, es la mas externa, en esta
capa se produce aldosterona
- Capa fascicular, en esta capa se produce
cortisol
- Capa reticular, en esta capa se produce
cortisol
 Medula suprarrenal : representa en
menor medida el 10 % de la glándula, esta
formada por células cromafines, capaces de
sintetizar y almacenar catecolaminas
Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores
productores de catecolaminas provenientes del sistema
nervioso simpático o parasimpático. Estas neoplasias
pueden surgir en forma esporádica o heredarse como
partes del síndrome de neoplasia endocrina múltiple de
tipo 2 u otros síndromes que se acompañan de
feocromocitomas.
El cuadro inicial es variable y va de una masa suprarrenal
identificada por casualidad hasta un paciente con crisis
hipertensivas y complicaciones vasculares cerebrales o
cardiacas
 Los feocromocitomas sintetizan y almacenan catecolaminas mediante procesos
muy similares a la médula adrenal.
 Los mecanismos de la liberación de catecolaminas pueden estar en relación
con los cambios en el flujo sanguíneo y la necrosis dentro del tumor
 También almacenan y segregan una variedad de péptidos, como opioides
endógenos, incluyendo somatostatina, polipéptido intestinal y calcitonina
 Las catecolaminas producen una gran variedad de efectos in vivo. Los efectos
hemodinámicos más importantes y conocidos son:
 vasoconstricción ( mediada por receptores alfa)
 vasodilatación (beta2)
 aumento en la frecuencia de contracción y fuerza contráctil miocárdica (beta1)
Tumores neuroendocrinos
 La incidencia es de dos a ocho casos por
un millón, es frecuente en la cuarta y
quinta décadas de la vida. La prevalencia
en la población hipertensa es de 0.2 a
0.4%
 La "regla de los dieces" en cuanto a los
feocromocitomas indica que, en
promedio, 10% son bilaterales, 10% son
extrasuprarrenales y 10% son
cancerosos. A pesar de ello, los
porcentajes recién señalados son más
altos en los síndromes hereditarios.
 El diagnóstico se basa en la corroboración del exceso de catecolaminas, por
métodos bioquímicos, y la localización del tumor por medio de estudios de
imágenes. Ambas modalidades tienen igual importancia, aunque por
costumbre lo primero que se hace es medir las catecolaminas.
Tumores neuroendocrinos
 La gammagrafía de receptores de somatostatina es una técnica
diagnóstica de medicina nuclear que permite evaluar el contenido de
receptores de somatostatina de diversos tumores, siendo de gran
utilidad en el diagnóstico y seguimiento de varias neoplasias
neuroendocrinas.
 El estudio radioisotópico para la evaluación del contenido de receptores
de somatostatina puede ser realizado tanto con Pentetreotide-Indio 111,
cuanto con 99mTc-EDDA/HYNIC-octreotate, entre otros trazadores,
siendo un procedimiento muy sencillo, no invasivo, que incluye la
administración del medicamento por vía endovenosa, con posterior
realización de imágenes por varias horas, hasta 24 y 48 horas después
de iniciado el procedimiento.
 Cuando no es posible la localización tumoral con TC o RM36, la gammagrafía
con 123I-MIBG puede resultar de utilidad. Esta prueba es la técnica funcional
de elección debido a su alta especificidad10. También es válida en la
localización de tumores múltiples.
 La realización de la gammagrafía con MIBG ha sido considerada en ocasiones
como superflua cuando la TC o la RM son diagnósticas35, excepto en el caso de
tumores adrenales grandes (> 10 cm) por la posibilidad de malignidad,
enfermedad bilateral o en el supuesto de que se trate de un paraganglioma, ya
que en este caso el riesgo de tumores múltiples está aumentado22.
 A pesar de las ventajas de la gammagrafía 123IMIBG, su sensibilidad no es la
óptima para la detección de metástasis, por lo que en ocasiones es necesaria la
realización de PET con [18F] fluorodopamina [18F]FDA), [18F]
fluorodesoxiglucosa u octreoscan10.
Tumores neuroendocrinos
 La PET se ha realizado con [18F]
fluorodesoxiglucosa, [18F]FDA, [18F]
fluorodopa, [11C] hidroxiefedrina y
[11C]adrenalina
 La [18F]FDA es un agente excelente para
localizar feocromocitomas adrenales y
extraadrenales, incluidas las lesiones
metastásicas
 Hay estudios que indican que la
utilización de PET con [18F]FDA supera
al uso de 123I-MIBG en la localización de
enfermedad metastásica, ofreciendo
además varias ventajas: menor radiación,
no es necesario el bloqueo tiroideo y
mayor rapidez en la realización de la
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Tumores neuroendocrinos

  • 1. Carlos Bustillo L. Medicina Nuclear Universidad del Sinú – Seccional Cartagena
  • 2.  Estos tumores constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias.  Se originan en las células neuroendocrinas de la cresta neural, glándulas endocrinas, islotes o sistema endocrino difuso.  Los TNE son relativamente poco frecuentes
  • 3. Tumor de células de Merkel Tumores neuroendocrinos pulmonares Carcinoma medular de tiroides Tumores adenohipofisarios Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos (TEGEP) Tumores neuroendocrinos de primario desconocido Tumores secretores de catecolaminas (feocromocitoma, paraganglioma, ganglioneuroma, ganglioneuroblastoma, simpatoblastoma, neuroblastoma)
  • 4. Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos (TEGEP) Tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNP) Tumores carcinoides (TC) Los tumores neuroendocrinos más frecuentes son los TEGEP Se originan a partir de células neuroendocrinas dispuestas de manera localizada en los islotes del páncreas Se originan de células neuroendocrinas (células de Kulchitsky )localizadas de forma difusa en la mucosa del tracto gastrointestinal.
  • 5. • Intestino anterior (estómago, duodeno, páncreas, pulmón y timo) • Intestino medio (yeyuno, íleon, apéndice y colon ascendente • Intestino posterior (colon transverso, descendente, sigma y recto). Tumores carcinoides • Gastrinoma • Insulinoma • Glucagonoma • VIPoma • Somatostatinoma Tumores endocrinos de islotes pancreáticos También se incluyen tumores de localizaciones como el timo, cérvix, mama, próstata, ovario…Etc.
  • 6.  Según la OMS se dividían en:  Carcinoide típico  Carcinoide atípico  Carcinoma de células pequeñas  Carcinoide mixto  La clasificación fue cambiada en el 2000: - Bien diferenciado y mal diferenciado - Según el tamaño: - Menor de 1 cm: Usualmente benignos - Entre 1-2 cm: Comportamiento incierto - Mayor de 2 cm: Muy agresivos Actualmente, hay un crecimiento en la incidencia del tumor Carcinoide de estomago (11%- 30%).
  • 9.  Estimulación crónica de células enterocromafines (kulchitsky) y los niveles elevados de gastrina sérica.  Patrones de diferenciación de células neuroendocrinas localizadas  Capacidad de metastizar a ganglios linfáticos y a hígado.  Se localiza en las células enterocromafines del fondo de la hiperplasia
  • 10.  Manifestaciones clínicas: - Pólipos a nivel de la mucosa y submucosa del estomago y puede alcanzar al duodeno - Sd. Carcinoide: rubor, diarrea, broncoconstricción y enfermedad cardiovascular. - Síntomas similares a la enfermedad acido péptica
  • 11.  Se han clasificado en los siguientes grupos:  Tipo 1: Tumor carcinoide asociado a gastritis crónica atrófica  Tipo 2: Carcinoides asociados a Sd. de Zollinger- Ellison  Tipo 3: Esporádicos (Malignizarse).  Otro tipo de clasificación:  Bien diferenciado  Pobremente diferenciado  TMN (de acuerdo al tipo de neoplasia)
  • 13.  Gastroscopia con biopsia  La TC y el Ultrasonografia endoscópica brinda información de la extensión metastasica a otros órganos (hígado) y/o ganglios linfáticos
  • 14.  Dx bioquímico: Cromogranina A plasmática (tumor carcinoide tipo 3), gastrina sérica (gastritis atrófica y la hipergastrinemia), metabólitos de histamina en la orina(rubor + tumor carcinoide tipo 3).  Histopatología: Tinción con H-E, marcación de cromogranina, sinaptofisina.
  • 15.  IMÁGENES CON LA SUSTANCIA NUCLEAR SOMATOSTATINA Y OCTREOSCAN PET/TC PET/TC
  • 16. - Evalúa el contenido de receptores de somatostatina de diversos tumores.  1. En la imagen hay múltiples áreas anómalas de cúmulo en el hígado. - Material radioactivo: INDIO  GAMMAGRAFIA CON MIBG  - Se utiliza principalmente para feocromocitoma y neuroblastoma, pero puede usarcé en la detección de TUMORES CARCINOIDES
  • 17.  Nueva clasificación de 2004 de la OMS:  Tumores carcinoides típicos  Tumores carcinoides atípicos  Carcinoma neuroendocrino de célula grande  Carcinoma de célula pequeña Los tumores neuroendocrinos pulmonares representan un 20% de los carcinomas pulmonares
  • 19. Neoplasia de estirpe neuroendocrina que se origina de las células basales glandulares enterocromafines (células de Kulchitsky) del sistema endocrino difuso de la mucosa bronquial TIPICOS Estos crecen lentamente y tienen producen metástasis con poca frecuencia. Hemoptisis, neumonitis obstructiva, disnea. Adenopatías al diagnóstico en 15 % y metástasis hepáticas en menos del 15 %. ATIPICOS Aparecen en la sexta década de la vida, tienen mayor tamaño que los típicos, son más agresivos. Adenopatías mediastinales al diagnóstico en 30-50 %.
  • 20. • Aplica a neoplasias neuroendocrinas bien diferenciadas con <2mitosis/10 CGA, sin necrosis y >0.5 cm. Carcinoide Tipico • Aplica a neoplasias neuroendocrinas bien diferenciadas con 2-10 mitosis/10 CGA, y/o necrosis focal. Carcinoide Atipico • Aplica a neoplasias neuroendocrinas de células grandes con >10 mitosis/10 CGA y necrosis Carcinoma de celulas grandes • Aplica a neoplasias neuroendocrinas de células pequeñas con >10 mitosis/10 CGA y necrosis. Carcinoma de celulas pequeñas
  • 21.  El 25%-39% de los pacientes con un tumor carcinoide pulmonar permanecen asintomáticos.  los carcinoides pueden producir distintos péptidos y hormonas con actividad biológica como serotonina, (ACTH), (ADH), (MSH) y otros.  Los tumores carcinoides típicos y atípicos se asocian a producción ectópica de ACTH y síndrome de Cushing.
  • 22.  Los hallazgos clínicos más frecuentes son los relacionados con obstrucción bronquial:  Tos persistente  Hemoptisis  Neumonitis obstructiva o recurrente. También pueden tener sibilancias, dolor torácico y disnea.
  • 23. Pruebas de laboratorio:  Determinaciones de sustancias neuroendocrinas específicas: ACTH, MSH, hormona de crecimiento (GH) y otras hormonas o péptidos Radiografia de torax En la radiografía simple de tórax se observó una posible opacidad parahiliar derecha
  • 24.  Tomografía computarizada  Resonancia magnética  Tomografía por emisión de positrones (PET)
  • 25. Una gammagrafía de receptores de somatostatina con111In-pentetreótida (Octreoscan®) mostró múltiples captaciones del trazador en ambos lóbulos hepáticos (fig. 3, puntas de flechas), y en hemitórax derecho se observó un depósito del trazador de moderada intensidad de captación, en el lóbulo inferior del pulmón derecho
  • 26.  Denominada glándula pituitaria. Cuerpo cilindroide Mide entre 1 cm de diámetro y 0.5-1 gramo.  situación: en la fosa hipofisaria situada en la silla turca . Se encierra por arriba por una lamina derivada de la duramadre, Lateralmente con los senos cavernosos. Vascularización : estas dada por el sistema porta hipotálamo hipofisiarío . son las arteria hipofisarias superior e inferior, que proceden de la carótida interna
  • 27.  Desde una perspectiva fisiológica y la hipófisis se divide. Lóbulo anterior y lóbulo posterior. Entre ambos existe una zona poca vascularizada denominada pars intermedia.
  • 28. la adenohipofisis contiene diversos tipos celulares que sintetizan y secretan las hormonas. 30 – 40% de las celulas adenohipofisiarias son somatotropas. Las células somatotropas se tiñen con colorantes ácidos. Por lo que se llaman acidofilas. “tumores acidofilos”
  • 30. •Nucleos supraoptico •Nucleo paraventricular las hormonas de la neurohipofisis se sintetizan en cuerpos celulares situados en el hipotálamo. Deriva de una evaginación del tejido nervioso, por ello esta constituido por células similares a las gliales 1 hormona antidiuretica (ADH) 2 oxitocina
  • 31. Representan el 10% de todas las neoplasias intracraneales. hipersecreción e hiposecreción de hormona hipofisiaría en el adulto. Se originan en uno de los cinco tipos celulares de la adenohipofisis. Somatotropas,lactotropas, corticotropas, gonadotropas, tirotropas.
  • 32.  Es la causa mas frecuente de hipersecreción de GH. Generando acromegalia en el adulto y gigantismo en los niños. Manifestaciones Aparecen lentamente y a menudo transcurren 10 años o mas.  Abombamiento frontal  Aumento del tamaño de las manos y pies y huesos de la cara .  Crecimiento de la mandíbula con prognatismo  En los niños y adolescente el inicio de la hipersecrecion ocasiona gigantismo.
  • 33. Se origina de las células lactotropas. Constituye la mitad de todos los adenomas hipofisiaríos. Mas común en mujeres que en hombres. Tumor productor y secretor de prolactina. Manifestaciones  Galactorrea  Amenorrea  Esterilidad  Hemianopsias
  • 34. Este adenoma suele diagnosticarse rápido a causa de las manifestaciones clínicas del síndrome d e cushing. Por lo que la gran mayoría son microadenomas. Es 5 a 10 veces mayor en mujeres. Manifestaciones Diferenciar entre los pacientes con exceso patológico de cortisol y los que tiene alteraciones fisiológicas o de otro tipo para producir la hormona
  • 35. Son tumores productores de LH Y FSH, entre estos hay adenomas no funcionantes. Y funcionantes que producen cantidades demasiado bajas como para no inducir manifestaciones clinica. Manifestaciones  los tumores no funcionantes se manifiestan por presión sobre el quiasma optico.  En raras ocasiones las mujeres con tumores productores de FSH Y LH sufren trastornos menstruales o hiperestimulacion ovárica.
  • 36. Los macroadenomas productores de TSH. Son raros pero cuando ocurren son grandes e infiltrativos. Manifestaciones  Bocio  hipertiroidismo
  • 37.  La gammagrafía con receptores de somatostatina es un método de diagnostico por imagen que se utiliza en el estudio de extensión, valoración prequirurgica, seguimiento y detección de algunos tumores especialmente neuroendocrinos.  Tecnica . Se inyecta intravenoso el trazador radioactivo, se obtienen las imágenes a las 4, 24 y si es necesario a las 48 horas en el caso de la pentetreotida.
  • 41.  Existen tres formas familiares: MEN 2A: 80% de los casos de CMT MEN 2B (+agresivo): 50% de los casos de CMT MEN 1
  • 44. Jugo pancreatico, vertido en 2da porcion de duodeno Insulina, glucagon y somatostatina que pasa a la sangre Es una glándula mixta de secreción ENDOCRINA y EXOCRINA Tiene forma conica , una cabeza, cuello, cuerpo y cola. Su longitud oscila entre 15 a 23 cm, un ancho de unos 4cm y un grosor de 5cm y un peso entre 70 a 170g.
  • 45. CABEZA DE PANCREAS • Mas voluminosa del pancreas • Encaja entre las 3 primeras porciones del duodeno • De ella parten los otros conductos que desembocan de este CUERPO DE PANCREAS • Parte central del pancreas • Su cara anterior esta cubierta por el peritoneo COLA DE PANCREAS • Parte final y mas pequeña del páncreas • Presenta una forma aplanada y puntiaguda
  • 47. • Sintetizan y liberan glucagón. El glucagón aumenta el nivel de glucosa sanguínea (hormona hiperglucemiante), al estimular la formación de este carbohidrato a partir del glucógeno almacenado en los hepatocitos. También ejerce efecto en el metabolismo de proteínas y grasas. La liberación del glucagón es inhibida por la hiperglucemia. Celulas alfa • producen y liberan insulina, hormona hipoglucemiante que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las células, y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el hígado en forma de glucógeno). En los diabéticos tipo I, no se metaboliza la insulina desde la proinsulina, causando dicha enfermedad. Celulas beta • producen somatostatina, hormona que inhibe la contracción del músculo liso del aparato digestivo y de la vesícula biliar cuando la digestión ha terminado. Celulas delta • producen y liberan la hormona gastrina. Esta hormona estimula la liberación gástrica de HCL, la motilidad y el vaciamiento gástrico. Celulas G • Estas células producen y liberan el polipéptido pancreático que controla y regula la secreción exocrina del páncreas.Celulas F
  • 50. Es un tumor que se formas en las células que elaboran insulina. La insulina es una hormona que controla la cantidad de glucosa (azúcar) en la sangre. Lleva la glucosa hacia las células, donde el cuerpo la puede usar para producir energía. Los insulinomas son generalmente tumores que crecen lentamente y se diseminan con poca frecuencia. Un insulinoma se forma en la cabeza, el cuerpo o la cola del páncreas. Por lo general, los insulinomas son benignos (no cancerosos) GLICEMIA MENOS A 40 MG/DL
  • 51. La secreción de insulina de forma aumentada e incontrolada es lo que produce los síntomas y nos harán sospechar la presencia de este tumor. Sólo en una etapa tardía de la evolución, el tumor produce también síntomas por él mismo, como puede ser el dolor abdominal. Los síntomas típicos Tríada de Whipple: síntomas característicos, glucemia < 40 mg/dl y desaparición de síntomas con glucosa  torpeza  confusión  dolor de cabeza  dificultades visuales  conducta incoherente e inusual  irritación sin motivo aparente y desorientación  puede llegar a producir convulsiones y coma.  sudoracion Estos síntomas se deben al efecto de la hipoglucemia sobre el cerebro y se conocen con el nombre de síntomas neuroglucémicos
  • 52.  Nivel de peptido C: Vr. normal De 0.5 a 2.0 ng/mL (nanogramos por mililitro).  Nivel de glucemia: Vr. Normal 70-100 mg/dl  Nivel de insulina en la sangre: 5-20 mcU/ml en ayunas (microunidades)  Fármacos que estimulan al páncreas para que secrete insulina (hipoglicemiantes)
  • 54.  Es un procedimiento médico en la técnica de la endoscopia (consiste en la introducción de una cámara o lente dentro de un tubo o endoscopio a través de un orificio del cuerpo para la visualización de un órgano o la cavidad corporal), este técnica diagnostica se combina con el ultrasonido para obtener imágenes de los órganos internos dentro de la cavidad torácica, dentro del abdomen; también permite visualizar la pared de estos órganos y observar las estructuras adyacentes
  • 55. Se cateterizan las arterias que irrigan el páncreas: – A. esplénica proximal y distal – Arteria mesentérica superior – A. Gastroduodenal • Se inyecta gluconato cálcico (secretagogo pancreático) indirectamente, se puede detectar la presencia de un tumor cuando la forma de un vaso es anormal o parece que están siendo comprimidos. Se determina el patrón de flujo sanguíneo de un tumor. es de vital importancia de cara a su posible extirpación quirúrgica.
  • 56. Tipo de exploracion con radiopeptido que se puede usar para encontrar TNE del páncreas pequeños. Se inyecta una pequeña cantidad de octreotidaradioactiva(hormona que se adhiere a los tumores) en una vena y esta circula por la sangre. La octreotida radiactiva se adhiere al tumor y se detecta la radiactividad con una cámara especial para observar la ubicación de los tumores en el cuerpo. Este procedimiento también se llama exploracion con octreotida. Una vez que el radiopéptido se ha unido a las células tumorales receptoras de péptidos, el radiopéptido emite un tipo de radiación, llamada radiación gamma. La radiación gamma se detecta por un escáner, que procesa la información y forma una imagen del tumor. De higado pero asi mismo se ve! No encontre imagen!!
  • 58.  Si hay un solo tumor, éste se extirpará. Sin embargo, si hay muchos tumores, será necesario extirpar parte del páncreas (pancreatectomía parcial). Se debe dejar por lo menos el 15% del páncreas para producir sus enzimas. Esto puede impedir que el cirujano extirpe todo el tumor del insulinoma.  Si no se encuentra ningún tumor durante la cirugía o si usted no cumple con los requisitos para cirugía, se le puede administrar el medicamento diazóxido para disminuir la secreción de insulina y evitar la hipoglucemia. Este medicamento se administra acompañado de un diurético para evitar que el cuerpo retenga líquidos. La octreotida se utiliza para reducir la secreción de insulina en algunos pacientes.
  • 60. Situación -Se encuentran entre las caras superomediales de los riñones y el diafragma - Envueltas por una fascie renal, del riñón las separa un tejido fibroso -La glándula derecha se sitúa mas baja y un poco mas lateral que la izquierda Relación Derecha: anterior al diafragma y establece contacto con la vena cava inferior en la parte anteromedial, y con el hígado en la cara anterolateral Izquierda: se relaciona con el bazo, estomago y el pilar izquierdo del diafragma Irrigación Arterias -suprarrenales superiores (6 a 8), procedentes de la arteria frénica inferior -suprarrenales medias (una o mas) , derivadas de la aorta abdominal -suprarrenales inferiores (una o mas), procedentes de la arteria renal Venas -suprarrenal derecha: mas corta, desemboca en la vena cava inferior -suprarrenal izquierda: mas larga, se une a la vena frénica inferior y drena en la vena renal izquierda linfáticos: provienen de un plexo profundo de la cápsula subglandular y el otro de la medula, la linfa pasa a los ganglios linfáticos lumbares Inervación -plexo celiaco -nervios esplacnicos torácicos Los nervios son fibras simpáticas presinapticas mielinicas que derivan del asta lateral de la medula espinal y llegan hasta las células cromafines de la medula suprarrenal
  • 61.  Cada glándula suprarrenal envuelta por una capsula fibrosa y un cojinete adiposo, contiene dos partes:  Corteza suprarrenal: representa la mayor parte de la glándula aproximadamente el 90%, formada por tejido epitelial, contiene 3 capas - Capa glomerular, es la mas externa, en esta capa se produce aldosterona - Capa fascicular, en esta capa se produce cortisol - Capa reticular, en esta capa se produce cortisol  Medula suprarrenal : representa en menor medida el 10 % de la glándula, esta formada por células cromafines, capaces de sintetizar y almacenar catecolaminas
  • 62. Los feocromocitomas y los paragangliomas son tumores productores de catecolaminas provenientes del sistema nervioso simpático o parasimpático. Estas neoplasias pueden surgir en forma esporádica o heredarse como partes del síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 u otros síndromes que se acompañan de feocromocitomas. El cuadro inicial es variable y va de una masa suprarrenal identificada por casualidad hasta un paciente con crisis hipertensivas y complicaciones vasculares cerebrales o cardiacas
  • 63.  Los feocromocitomas sintetizan y almacenan catecolaminas mediante procesos muy similares a la médula adrenal.  Los mecanismos de la liberación de catecolaminas pueden estar en relación con los cambios en el flujo sanguíneo y la necrosis dentro del tumor  También almacenan y segregan una variedad de péptidos, como opioides endógenos, incluyendo somatostatina, polipéptido intestinal y calcitonina  Las catecolaminas producen una gran variedad de efectos in vivo. Los efectos hemodinámicos más importantes y conocidos son:  vasoconstricción ( mediada por receptores alfa)  vasodilatación (beta2)  aumento en la frecuencia de contracción y fuerza contráctil miocárdica (beta1)
  • 65.  La incidencia es de dos a ocho casos por un millón, es frecuente en la cuarta y quinta décadas de la vida. La prevalencia en la población hipertensa es de 0.2 a 0.4%  La "regla de los dieces" en cuanto a los feocromocitomas indica que, en promedio, 10% son bilaterales, 10% son extrasuprarrenales y 10% son cancerosos. A pesar de ello, los porcentajes recién señalados son más altos en los síndromes hereditarios.
  • 66.  El diagnóstico se basa en la corroboración del exceso de catecolaminas, por métodos bioquímicos, y la localización del tumor por medio de estudios de imágenes. Ambas modalidades tienen igual importancia, aunque por costumbre lo primero que se hace es medir las catecolaminas.
  • 68.  La gammagrafía de receptores de somatostatina es una técnica diagnóstica de medicina nuclear que permite evaluar el contenido de receptores de somatostatina de diversos tumores, siendo de gran utilidad en el diagnóstico y seguimiento de varias neoplasias neuroendocrinas.  El estudio radioisotópico para la evaluación del contenido de receptores de somatostatina puede ser realizado tanto con Pentetreotide-Indio 111, cuanto con 99mTc-EDDA/HYNIC-octreotate, entre otros trazadores, siendo un procedimiento muy sencillo, no invasivo, que incluye la administración del medicamento por vía endovenosa, con posterior realización de imágenes por varias horas, hasta 24 y 48 horas después de iniciado el procedimiento.
  • 69.  Cuando no es posible la localización tumoral con TC o RM36, la gammagrafía con 123I-MIBG puede resultar de utilidad. Esta prueba es la técnica funcional de elección debido a su alta especificidad10. También es válida en la localización de tumores múltiples.  La realización de la gammagrafía con MIBG ha sido considerada en ocasiones como superflua cuando la TC o la RM son diagnósticas35, excepto en el caso de tumores adrenales grandes (> 10 cm) por la posibilidad de malignidad, enfermedad bilateral o en el supuesto de que se trate de un paraganglioma, ya que en este caso el riesgo de tumores múltiples está aumentado22.  A pesar de las ventajas de la gammagrafía 123IMIBG, su sensibilidad no es la óptima para la detección de metástasis, por lo que en ocasiones es necesaria la realización de PET con [18F] fluorodopamina [18F]FDA), [18F] fluorodesoxiglucosa u octreoscan10.
  • 71.  La PET se ha realizado con [18F] fluorodesoxiglucosa, [18F]FDA, [18F] fluorodopa, [11C] hidroxiefedrina y [11C]adrenalina  La [18F]FDA es un agente excelente para localizar feocromocitomas adrenales y extraadrenales, incluidas las lesiones metastásicas  Hay estudios que indican que la utilización de PET con [18F]FDA supera al uso de 123I-MIBG en la localización de enfermedad metastásica, ofreciendo además varias ventajas: menor radiación, no es necesario el bloqueo tiroideo y mayor rapidez en la realización de la prueba