Control del Sistema Digestivo.
Sistema Nervioso Entérico
Brain-gut axis
Hormonas y Péptidos del Aparato
Digestivo
Dr. Anto...
Funciones Aparato Digestivo
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F. Motora
F. Secretora
F. Digestiva
F. Absortiva
F. Eliminación
F. Inmunológica

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¿Quién manda a quién?

“Cerebro”

“Intestino”
Relación Cerebro-Intestino

Vías neurales
Estructura SNA Intestinal
Plexos de Auerbach y Meissner
Estructura SN Entérico
• Neuronas y sus proyecciones, incluídas en la pared
intestinal (10-100 millones de células)
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Control Funcional Aparato Digestivo
• Neural (Sistema Nervioso Autónomo):
– Sistema Nervioso Parasimpático (modulación exc...
Hormonas Gastrointestinales
• Peptidos reguladores, producidos en celulas
endocrinas y neuronas entéricas, controlan
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Distribución Variable en el Tubo Digestivo
Celulas Endocrinas del Tubo Digestivo
Estímulos luminales pH, proteínas, grasas,
carbohidratos, distensión

Otros estímulo...
Formas de Acción Hormonas Digestivas
TABLE 3-1 Organization Schemes For Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And Locally
Secreted Growth Factors According...
Neuropeptides
Calcitonin gene-related peptide (CGRP)
Cholecystokinin (CCK)
Dynorphin
Enkephalins (Leu and Met)
Galanin
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Locally Secreted Growth Factors: (fibroblasts,
endothelial cells, epithelial cells, hematopoietic cells )
Epidermal growth...
Familia Gastrina-CCK
Afinidad Ligando-Receptor: Determina respuesta
APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM)
Type A CCK
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Receptor

CCK-8

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Receptores de hormonas y péptidos digestivos
Reflejo Entero-entérico mediado por SNA Simpático
Reflejo Vago-vagal (“largo”): Respuesta Motora Gástrica
SNE: Reflejo Peristáltico (“corto”)
SNE: Regulación Reflejo Peristáltico
Regulación Secreción Acida: Gastrina-Somatostatina
Regulación Secreción pancreática: CCK
Integración Estímulos Neurales, Hormonales, Inmunológicos
Eje Cerebro-Intestino
(Brain-Gut Axis)
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Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Médula)
Vías y mecanismos de comunic...
Control Funcional Tubo Digestivo
Resumen
¿Quién manda a quién?
Eje Cerebro-Intestino
Mini-cerebro
(SN Entérico)

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  1. 1. Control del Sistema Digestivo. Sistema Nervioso Entérico Brain-gut axis Hormonas y Péptidos del Aparato Digestivo Dr. Antonio Rollan Depto. de Gastroenterología
  2. 2. Funciones Aparato Digestivo • • • • • • F. Motora F. Secretora F. Digestiva F. Absortiva F. Eliminación F. Inmunológica • Integradas en respuestas coordinadas • Reguladas minuto a minuto • Moduladas por múltiples estímulos
  3. 3. ¿Quién manda a quién? “Cerebro” “Intestino”
  4. 4. Relación Cerebro-Intestino Vías neurales
  5. 5. Estructura SNA Intestinal
  6. 6. Plexos de Auerbach y Meissner
  7. 7. Estructura SN Entérico • Neuronas y sus proyecciones, incluídas en la pared intestinal (10-100 millones de células) • Plexo mientérico (Auerbach) y plexo submucoso (Meissner) • Neuronas Motoras: – – – – – N.M. musculares excitatorias (Ach, taquikininas, Subst. P.) N.M. musculares inhibitorias (NO, ATP, VIP) N. Secretomotoras (Ach, VIP) N. Entéricas Vasodilatadoras (Ach, VIP) N.M. a células G (¿otras?) (GRP) • Neuronas Sensitivas Intrínsecas (Ach, Subst. P) – Mecanoreceptores, quimioreceptores • Interneuronas (Ach, 5-HT)
  8. 8. Control Funcional Aparato Digestivo • Neural (Sistema Nervioso Autónomo): – Sistema Nervioso Parasimpático (modulación excitatoria) – Sistema Nervioso Simpático (modulación inhibitoria) – Sistema Nervioso Entérico (integrador, respuesta) • Hormonal (Hormonas y Péptidos Digestivos): – Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino • Sistema Nervioso Entérico: Integración Sistema Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune (límites imprecisos)
  9. 9. Hormonas Gastrointestinales • Peptidos reguladores, producidos en celulas endocrinas y neuronas entéricas, controlan secreción, motilidad y flujo en respuesta a estímulos luminales y extraluminales. • Cel. Endocrinas y neuronas entéricas: – distribución difusa en la mucosa GI – reciben estímulos luminales , SNE y SN extrínseco. • Hormonas GI: funciones múltiples, actúan sobre diversos receptores, en diversos segmentos • Acciones fuera del tubo GI: señales desde intestino a cerebro (apetito)
  10. 10. Distribución Variable en el Tubo Digestivo
  11. 11. Celulas Endocrinas del Tubo Digestivo Estímulos luminales pH, proteínas, grasas, carbohidratos, distensión Otros estímulos (NT, hormonas, citoquinas, antígenos, f. crecimiento) Gastrina, CCK, Secretina, VIP, GIP, Glucagón, Motilina, etc... Péptidos
  12. 12. Formas de Acción Hormonas Digestivas
  13. 13. TABLE 3-1 Organization Schemes For Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And Locally Secreted Growth Factors According To Their Cell Of Origin, Anatomic Location, And Structural Similarities. LOCATION HORMONE CELL TYPE Endocrine Cells Stomach Gastrin G Somatostatin D Duodenum/jejunum Secretin S Cholecystokinin (CCK) I Glucose-dependent insulinotropic K peptide (GIP) Somatostatin Motilin Enteroglucagon L L Neurotensin N Somatostatin Pancreas M Peptide YY (PYY) Ileum/colon D D Insulin B Glucagon A Pancreatic polypeptide (PP) D1 Somatostatin D
  14. 14. Neuropeptides Calcitonin gene-related peptide (CGRP) Cholecystokinin (CCK) Dynorphin Enkephalins (Leu and Met) Galanin Gastrin-releasing peptide (GRP) Motilin Neuropeptide Y (NPY) Peptide HM (PHM) Peptide YY (PYY) Somatostatin Substance K (Neurokinin A) Substance P Vasoactive intestinal peptide (VIP)
  15. 15. Locally Secreted Growth Factors: (fibroblasts, endothelial cells, epithelial cells, hematopoietic cells ) Epidermal growth factor (EGF) Fibroblast growth factor (FGF) Insulin-like growth factor (IGF) Platelet-derived growth factor (PDGF) Transforming growth factor (TGFa, TGFb) Structurally Similar Families Gastrin-CCK family Gastrin, CCK Pancreatic polypeptide family PP, PYY, NPY Tachykinin family Somatostatin family Substance P, GRP Somatostatin Secretin family Secretin, VIP, PACAP, GIP, Glucagon, GLP-1 Receptor tyrosine kinase family EGF, FGF, IGF, PDGF
  16. 16. Familia Gastrina-CCK
  17. 17. Afinidad Ligando-Receptor: Determina respuesta APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM) Type A CCK Ligand Receptor CCK-8 1 Type B CCK/ Gastrin Receptor 2 CCK-8-desulfate 500 10 CCK-4 10,000 10 Gastrin-17 1000 10 L-364,718 1 100 L-365,260 300 2
  18. 18. Receptores de hormonas y péptidos digestivos
  19. 19. Reflejo Entero-entérico mediado por SNA Simpático
  20. 20. Reflejo Vago-vagal (“largo”): Respuesta Motora Gástrica
  21. 21. SNE: Reflejo Peristáltico (“corto”)
  22. 22. SNE: Regulación Reflejo Peristáltico
  23. 23. Regulación Secreción Acida: Gastrina-Somatostatina
  24. 24. Regulación Secreción pancreática: CCK
  25. 25. Integración Estímulos Neurales, Hormonales, Inmunológicos
  26. 26. Eje Cerebro-Intestino (Brain-Gut Axis) • • • • Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Médula) Vías y mecanismos de comunicación (SNA, hormonas) Sistema Nervioso Entérico Sistemas Efectores Determinan el comportamiento, momento a momento, de las estructuras funcionales especializadas del Aparato Digestivo
  27. 27. Control Funcional Tubo Digestivo Resumen
  28. 28. ¿Quién manda a quién? Eje Cerebro-Intestino Mini-cerebro (SN Entérico) Cerebro Intestino

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