Alejandro Granada Valderrama
Medicina critica y cuidado intensivo
2015
Generalidades de los
antibióticos
Linea temporal de eventos
1900 2000
1928,
Descubrimiento
de la Penicillina
1932,
Descubrimiento
Sulfonamidas
1940’s:Penici...
Sustancia capaz de actuar sobre microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
Que es un antimicrobiano?
Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, con propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorgani...
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano
aunque el microorganismo permanece viable, una vez
suspendido el antib...
Clasificación
Origen
• Naturales.
• Sintéticos.
• Semisintéticos.
Efecto
• Bacteriostático.
• bactericida
Espectro de
acti...
Clasificación
• Mecanismo de acción:
– Inhibición de la síntesis de la pared celular.
– Alteración de la permeabilidad cel...
Inhibición de la síntesis de la pared
celular bacteriana
Acido N-acetilmurámico
N-acetilglucosamina
L-alanina
D-alanina
D-glutamato
Lisina o DAP
(Acido
diaminopimélico)
Fosfomicin...
Inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana
1. Betalactámicos
2. Glucopeptidos
3. Bacitracina Bacitracina
4. ...
Inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana
Inhibidores de la fase citoplasmica
Actúa inhibiendo la piruviltr...
Actua sobre la base analogıa estructural con la D-alanina,
inhibiendo competitivamente D-alanina-sintetasa
Inhibición de l...
Inhibidores de la fase de transporte de precursores
Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
Precursor de ...
Inhibidores de la organizacion estructural del
peptidoglucano
Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
• B...
Estructura de los -lactámicos
16
N
S
NHCOR
CH3
CH3
COOHO
Penicilinas
N
NHCOR
CH3
SO3
-
O
Monobactámicos
N
S
NHCOR1
O
COOH...
Gram (+)
17
Membrana
plasmática
-lactamasa
proteoglicanos
Pared
bacteriana
Acido teicoico
canal
Membrana
externa
Gram (-)
Penicilina
Cefalosporina
PBP: proteínas de unión a
penicilina. (transpeptidasa)
En ausencia de nueva síntesis
de pared, se...
No son activos frente a mycoplasmas por su pared
celular, ni frente a bacterias intracelulares como
Chlamydia spp. y Ricke...
Bencilpenicilina ó
penicilina G
Fenoximetilpenicilina ó
penicilina V
OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina
Isoxazolilpenicili...
AmpicilinaAmoxicilina
Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina
Carbenicilina
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas
Aminopenicil...
Farmacocinética
• ABOSORCIÓN
• En promedio 33% de la dosis
• El jugo gástrico destruye el
antibiótico
• De 30 a 60 minutos...
Farmacodinamia
Fármaco Vía Biodisponibilidad (%) UP (%) T ½ (h)
Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5
Penicilna V O 60 75 1
Oxaci...
Espectro
• Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos,
estreptococos, meningococos, estafilococos (No productore...
Espectro
• Espectro de acción más reducido que la Penicilina G
• Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epider...
Espectro
• Activas frente a distintas especies de Pseudomonas,
Enterobacter y Proteus
• Menor actividad que las aminopenic...
CEFALOSPORINAS
Primera
Generación
Segunda
Generación
Tercera
Generación
Cuarta
Generación
Tienen el mismo mecanismo
de acc...
Cefalotina Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxil
o
Cefradina
Cefoxitina
Cefuroxima
Cefaclor Cefonicid
Cefprozil
CEFTOBIPROL/CEFTAROLINA
• Primeros betalactámicos con acción efectiva frente a MRSA.
• Cefalosporinas de 5ta generación.
•...
FARMACOCINETICA
FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD
(%)
T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
Cefalotina 100(i.m) 0,7 1...
FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD
(%)
T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/
ELIMINACIÓN
Ceftriazona 100(i.m) 8 1.000 Renal
Cefixi...
Espectro de las cefalosporinas de primera generacion
Buena actividad frente a las
bacterias grampositivas
Discreta a las b...
Espectro de las cefalosporinas de 2 generación
Mejoran el espectro y la
actividad frente a los
microorganismos
gramnegativ...
Espectro de las cefalosporinas de 3 generación
Presentan mayor resistencia a la
hidrólisis de betalactamasas
Incluyen en s...
Mejoran la
actividad
frente a
Staphylococcus
sensibles a
meticilina
Pseudomonas
S. pneumoniae
Streptococcus
Espectro de la...
Monolactámicos
• Solo es activo contra Gram (-) aerobios
• No se absorbe por V.O.
• Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y
vías ...
Imipenem
Ertapenem
Meropenem
Doripenem
Carbapenémicos
 Parenterales
 Imipenem
 Meropenem
 Ertapenem
 Doripenem
 Panipenem
 Orales:
 Forapenem
Dr. Miguel ...
Fármaco Vida
media
(hrs)
Unión a
proteinas
Volumen
de
distribuci
ón
Pka excreción Dosis intervalo
Imipenem 1 10 a 20% 15 a...
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Imipenem
TIENAM®
•Infecciones óseas
•Endocarditis bacteriana
•Infec...
FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/
PRECAUCIONES
Meropenem
MERONEM®
•Neumonía nosocomial
•Infecciones urinarias e
in...
No tienen actividad
antimicrobiana
Aumentan el espectro de
las betaláctamicos que
sufren inactivación por las
betalactamas...
Fiebre
Broncospasmo
Dermatitis
Exantema
Anafilaxia
GLUCOPÉPTIDOS
Vancomicina
Teicoplanina
VANCOMICINA
Pentapéptido
terminal
D-alanil D-alanina
Formación de
complejo que inhibe
la enzima
glicosiltransferasa
Actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del
peptidoglucano.
Mecanismo de accion
Impiden la transferencia ...
1. Vancomicina
2. Teicoplanina
3. Daptomicina
4. Avoparcina
Clasificacion
• Por su mala absorción no pueden utilizarse en el tratamiento de
infecciones sistémicas.
• Vancomicina: No administrar ví...
• Penetración al hueso (15-20%)
• Las infecciones osteoarticulares requieren un tratamiento
prolongado
• La eliminación fe...
L.monocytogenes, Bacillus spp.,corineformes, algunos
Actynomices , Clostridium spp., y Peptostreptococcus.
ESPECTRO
Activo...
VANCOMICINA 15 mg/kg cada 12 h
DOSIS
TEICOPLANINA 6 mg/kg cada 12 h durante 3 dosis y después
6 mg/kg/día
1. Nefrotoxicida...
• Polimixina B, polimixina E (colistina)
• Lipopeptidos: Daptomicina
• Ionoforos: Tirocidinas
• Formadores poros : Gramici...
Alteran sustancias que modifican la estructura, permeabilidad y
provocan, el ingreso de altas concentraciones de sustancia...
Polimixinas
Colistina
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica
Tiene una parte hidrofílica con alta carga positi...
Parenterales:
Polimixina B Sulfato
Colistina base (polimixina E)
Tópicas:
Polimixina B (Ungüento)
Polimixina B (sol ...
Espectro:
• Bacilos gramnegativos, aerobios, incluidos P.
aeruginosa y A. baumannii multirresistentes.
• No son activos fr...
La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no
afecta la efectividad ni reduce la nefr...
 No se absorben por vía oral y muy poca piel
 Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Am...
Polimixinas
Colistina
http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm
Aclaramiento de
Creatinina
Dosis mg/kg/d Intervalo
>80 2,...
DAPTOMICINA
LIPOPEPTIDO CICLICO
HISTORIA
• Derivada del metabolismo de Streptomyces roseosporus
• Desarrollada en 1985
• Los estudios clínicos iniciales d...
Mecanismo de acción
Unión (en presencia de iones de calcio) a las
membranas bacterianas de las células tanto en
fase de cr...
DAPTOMICINA EXTREMO LIPOFILICO
POLIMERIZACIONPOLIMERIZACION
CANALES IONICOS
TRANSPORTE PASIVO DE POTASIO
K+
K+
K+
K+
K+
De...
Mecanismo de acción
Presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 mg/ml),
Una vez ocurrido el cambio en el...
• No interactúa con el citocromo P450 y su eliminación
es principalmente por vía renal (78%).
• Dosis debe ajustarse cuand...
Farmacocinetica
• 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa.
• Series de casos que reportan el uso de dosis altas
(8-10 mg/kg/día)...
Farmacodinámica
• Se ha demostrado actividad contra cocos grampositivos
resistentes a vancomicina, linezolid, quinupristin...
Espectro
• Staphylococcus
• Streptococcus
• Enterococcus.
• Acción in vitro contra algunos bacilos grampositivos, como
Lis...
Infecciones complicadas y no complicadas de piel y
tejidos blandos
Bacteriemia y endocarditis
RESISTENCIA
Las CIMs para daptomicina tienden a ser más elevadas
que lo encontrado en Staphylococcus spp
Elevación asintom...
Ionoforos
Formadores de poros Gramicidinas
Tirocidinas
Incorporan cationes en su interior, penetración elevada de
potasio ...
Inhibición de la síntesis proteica
bacteriana en forma reversible
1. Acido fusıdico
2. Aminoglucosidos : Gentamicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina
3. Anfenicoles: Cloranfenicol, Tia...
1. Macrolidos
• 14 atomos de carbono: eritromicina, claritromicina, roxitromicina
• 15 tomos carbono: azitromicina (azalid...
C: cloranfenicol
A: ácido fusídico
L: linezolid/ lincosaminas
M: macrólidos
A: aminoglicósidos
T: tetraciclinas
E: especti...
Inhibidores de la fase de activación
Mupirocina
El primer aminoácido de la cadena peptídica es la metionina,
la síntesis p...
Inhibidores del inicio de la síntesis proteica
Oxazolidinonas y los aminoglicósidos
AMINOGLICÓSIDO
Mecanismo de Acción
CARGAS MUY POSITIVAS, desplazan los iones de magnesio y calcio que se enlazan
a las moléulas de lipopo...
Se une a proteína S12 en la subunidad
30S del ribosoma
Mecanismo de Acción
El resultado final es la muerte de
la bacteria,...
1 –Estreptomicina
2 –Kanamicina
3 –Neomicina
4 –Gentamicina prototipo del grupo
5 –Metilmicina
6 –Tobramicina
7 –Amikacina...
Espectro antibacteriano
TODOS los aminoglicósidos son
antibióticos espectro reducido.
Aeróbicas Gram –
•Incluye Pseudomona...
1. No atraviesan BHE
2. Su unión a prot. Plasmáticas es baja
3. Atraviesan placenta embriotoxicidad.
4. Penetran en célula...
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%) Lesión a nivel TCP
Se expresa por lo común mediante una
Lesión renal no oligúr...
Amikacina
Kanamincina
Neomicina
Más susceptibles los adultos mayores
Vértigo-inestabilidad
Estreptomicina
Gentamicina
F. a...
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
50S
30S
Oxazolidinonas
ARNmARNm
Oxazolidinonas
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciac...
Mecanismo de acción
ESPECTRO
• Staphylococcus (SAMR)
• Streptococcus
• Enterococcus (ERV)
• L. Monocytogenes
• Prevotella
...
Farmacocinética
• A: administración oral o IV; BO: 100%
• M: oxidación hepática (50%)
• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs
EFECT...
DESCANSO UNA MARAVILLA DEL
MUNDO
Inhibidores de la fijación del
aminoacil-ARNt al ribosoma
1. Tetraciclinas
2. Glicilciclinas
Tetraciclinas
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
Tetraciclinas
Mecanismo de acción
1. Efecto bacteriostático:
1. Unión a la subunidad 30S
2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al si...
Espectro
Gram +
S. aureus SD
S. pyogenes S
S. pneumoniae S
S. viridans S
S. agalactiae R
Enterococus spp. R
L. monocytogen...
Farmacocinética
Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Tigeciclina
Absorción Baja Completa Completa --
BO 77-80% 95-100% 93%...
Inhibidores de la elongación
1. Macrolidos
2. Anfelicoles
3. Lincosamida
4. Estreptograminas
5. Acido fusidico
Espectinomicina
Mecanismo de acción
Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.
ESPECTRO
Bacterias Gram (-) aer...
Macrólidos
ARNm
F-Met Arg
G C G
A U G C G C G G A
ARNm
Arg
G C G
A U G C G C G G A
F-Met
Mecanismo de acción
Se unen de manera reversible a la subunidad 50S,
inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con l...
ESPECTRO
• Son activos a bacterias grampositivas (incluye actinomicetos y micobacterias),
Bordetella pertussis, Haemophilu...
FARMACOCINÉTICA
Eritromicina Azitromicina Claritromicina
A Droga ácido lábil. Buena
absorción en duodeno y
yeyuno. El esto...
Efectos adversos
Eritromicina:
• Intolerancia digestiva
• Reacciones alérgicas
• Hepatitis colestásica
• Tromboflebitis
• ...
Cloranfenicol
Anfelicoles
Mecanismo de acción
Se une reversiblemente a la proteína L16 de la fracción ribosomal
50S. Actúa como análogo del sustrato...
farmacocinética
• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)
• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa place...
1. Clindamicina
2. Lincomicina
LINCOSAMIDAS
Actúa inhibiendo la síntesis proteica tras unirse reversiblemente a
la subunid...
Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.
MECANISMO DE ACCIÓN
Espectro
1. Es activa fre...
Farmacocinética
• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%
• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta
• M: h...
• Inhibición de la DNA girasa
Quinolonas
• Inhibición de la RNA polimerasa
Rifampicina
•Inhibición de la síntesis de precu...
Afectación del metabolismo del ácido nucleico
Bloquea las topoisomerasas II
(ADN-girasa) y IV
• Interfieren la síntesis de ADN, bloquean la reacción de
envolvimiento dependiente de ATP catalizada por la girasa.
• En ...
Quinolonas
Topoisomerasa II Mantiene la conformación
(A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N.
Topoisomerasa IV Separa las cad...
Quinolonas
El átomo de flúor ha permitido la síntesis de nuevas generaciones
(fluoroquinolonas) con mejor actividad farmac...
QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION
Bacilos
Gram (-)
Gram negativos
dependería de la
inhibición de la girasa
Aerobios extrace...
QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION
Gram (-);
leve actividad
en Gram (+)
No anaerobios
Gram negativos
dependería de la
inhibi...
QUINOLONAS DE TERCERA GENERACION
Mejor act en
Gram (+) y
anaerobios
Gram (+)
dependería de la
Topoisomerasa IV
Chlamydia y...
QUINOLONAS DE CUARTA GENERACION
Muy activos frente
a Gram (+), G (-) y
anerobios
QUINOLONAS
PRIMERA
GENERACION
SEGUNDA
GENERACION
TERCERA
GENERACION
CUARTA
GENERACION
ACIDO
NALIDIXICO
CIPROFLOXACINA
NORF...
Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral,
desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con
Ofloxacino, Lomefl...
QUINOLONAS
• Ciprofloxacina: mas eficaz en la pseudomona
• Ofloxacina
• Lomefloxacina
• Amifloxacina
• Gatifloxacina
• Mox...
• El ácido nalidíxico y la cinoxacina GRAM negativas
que generan IVU
• Fluoroquinolonas, más potentes contra E.coli y
vari...
• Quinolonas de tercera generación; se expanden a
bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo.
• Quinolonas de cuar...
CONTRAINDICACIONES
• EMBARAZO
• LACTANCIA
• NIÑOS MENORES DE 18 AÑOS
Rifampicina
Afectación del metabolismo del ácido nucleico
Inhiben la síntesis de ARN r y m al bloquear la subunidad beta d...
Es capaz de penetrar a las células útil en el
tratamiento de la Tuberculosis
Inhiben la síntesis de RNA
Actividad bacteric...
Metronidazol,
tinidazol y ornidazolNitroimidazoles
Penetran el citoplasma por difusión pasiva y el grupo NO2 del
anillo im...
Antimetabolitos
Antimetabolitos
Las sulfas son análogos estructurales del ácido
para-aminobenzoico (PABA).
La acción de las sulfonamidas e...
Las sulfonamidas impiden la incorporación de
PABA a la molécula de ácido fólico, dificultando
su biosíntesis
Sulfa
Microor...
Es un inhibidor potente y selectivo de la
dihidrofolatoreductasa , la enzima que reduce el
dihidrofolato a tetrahidrofolat...
Primera elección contra Pneumocystis jirovecci
Trimetropin- sulfas
Las sulfonamidas, inhiben Gram + y GRAM -.
Inhiben Noca...
Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fácilmente
en el líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC
...
Características del antibiótico ideal……
• Selectivo para el microorganismo
• Bactericida
• Permanecer activo el tiempo suf...
BACTERICIDAS
1) Betalactámicos
2) Aminoglucósidos
3) Quinolonas
4) Glucopéptidos
5) Polimixinas
EFECTO ANTIMICROBIANO
BACT...
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
CMI – Concentración mínima inhibitoria
Concentración del antibiótico en el foco
infeccioso
Es la concentración mínima del ...
CMB – Concentración mínima bactericida.
Concentración del antibiótico en el foco
infeccioso
Es la menor concentración del ...
• El diagnóstico fue equivocado
• La bacteria no es susceptible
• La bacteria ha adquirido resistencia
• La dosis es incor...
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Alejandro Granada Generalidades de antibioticos
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Alejandro Granada Generalidades de antibioticos

731 visualizaciones

Publicado el

Alejandro Granada Valderrama
Medicina Crítica y Cuidado intensivo

Publicado en: Salud y medicina
0 comentarios
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
731
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
10
Acciones
Compartido
0
Descargas
14
Comentarios
0
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.
  • Alexander Fleming descubrió la Penicilina en 1928, cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo.
    Fleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el hongo para controlar las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatum.
  • Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.

    Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.

    Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
  • Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.
    Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima

    Bactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos.
    ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas
  • La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayorı´a de las bacterias, ausente en ce´ lulas
    eucariotas) puede verse afectada en la sı´ntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus
    precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacio´n estructural (b-lacta´micos, glucope´ ptidos).
    Los principales derivados que afectan a la membrana citopla´smica son las polimixinas y la
    daptomicina. La sı´ntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos
    que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacio´n (mupirocina), iniciacio´n (oxazolidinonas,
    aminogluco´ sidos), fijacio´n del complejo aminoa´ cido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o
    elongacio´n (anfenicoles, lincosamidas, macro´ lidos, ceto´ lidos, estreptograminas o a´ cido fusı´dico). El
    metabolismo de los a´ cidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN
    (rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos
    compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las
    sulfamidas (con frecuencia usados en combinacio´ n) son los representantes de los antimicrobianos
    que bloquean las vı´as metabo´ licas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o
    matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacio´n
    con otros antimicrobianos potencian la accio´n de estos u´ ltimos; de este grupo de sustancias so´ lo seemplean en clı´nica algunos inhibidores de b-lactamasas.
  • En esta etapa de sı´ntesis de precursores de peptidoglucano
    actu´ an la fosfomicina y la cicloserina
  • Vancomicina+monomero de mureina (pentapeptido terminal)=Formación de complejo que inhibe la enzima glicosiltransferasa. Resultado final: interrupcion de la sintesis de la pared celular.
  • Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la pared de la bacteria, inhibiendo la formación del peptidoglucano. Los glucopéptidos también alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática de los protoplastos y pueden alterar la síntesis del ARN. Estos mecanismos de acción múltiples pueden explicar la baja tasa de resistencias en la mayoría de micro organismos grampositivos
  • La nefrotoxicidad se incrementa en pacientes con tratamientos prolongados y/o en los que reciben concomitantemente otros fármacos como anfotericina B, aminoglucósidos, ciclosporina, cisplatino o diuréticos de asa. La ototoxicidad es actualmente excepcional y se ha relacionado con niveles séricos elevados del fármaco. La vancomicina puede producir trombocitopenia y/o neutropenia, generalmente reversibles tras la retirada del fármaco.
  • Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis, articular)

    Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)

    Penetración a barrera placentaria amplia

    Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs

    Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables
  • Vancomicina+monomero de mureina (pentapeptido terminal)=Formación de complejo que inhibe la enzima glicosiltransferasa. Resultado final: interrupcion de la sintesis de la pared celular.
  • Son activos frente a un amplio numero de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismosgramnegativos aerobios
  • Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia
  • Alejandro Granada Generalidades de antibioticos

    1. 1. Alejandro Granada Valderrama Medicina critica y cuidado intensivo 2015 Generalidades de los antibióticos
    2. 2. Linea temporal de eventos 1900 2000 1928, Descubrimiento de la Penicillina 1932, Descubrimiento Sulfonamidas 1940’s:Penicilina comienza a comercializarse, sintesis de cefalosporinas 1952, Descubrimiento Eritromicina 1956, Se introduce la Vancomicina 1962, Surgimiento de las Quinolones 1980’s, Disponibles las Fluoroquinolonas Disponible el Linezolid
    3. 3. Sustancia capaz de actuar sobre microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos. Que es un antimicrobiano?
    4. 4. Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, con propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos Que es un antibiótico ?
    5. 5. Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse Generalidades Bactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos
    6. 6. Clasificación Origen • Naturales. • Sintéticos. • Semisintéticos. Efecto • Bacteriostático. • bactericida Espectro de actividad • Amplio. • Reducido.
    7. 7. Clasificación • Mecanismo de acción: – Inhibición de la síntesis de la pared celular. – Alteración de la permeabilidad celular. – Inhibición de la síntesis proteica. – Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.
    8. 8. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana
    9. 9. Acido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina L-alanina D-alanina D-glutamato Lisina o DAP (Acido diaminopimélico) Fosfomicina y la cicloserina
    10. 10. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana 1. Betalactámicos 2. Glucopeptidos 3. Bacitracina Bacitracina 4. Isoxazolidinonas Cicloserina 5. Fosfonopeptidos Fosfomicina
    11. 11. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana Inhibidores de la fase citoplasmica Actúa inhibiendo la piruviltransferasa, enzima causante de la adición del fosfoenolpiruvato a la molecula de UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM Acido uridindifosfato-N-acetilmuramico (UDP-NAM) Fosfonopeptidos: Fosfomicina
    12. 12. Actua sobre la base analogıa estructural con la D-alanina, inhibiendo competitivamente D-alanina-sintetasa Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana Inhibidores de la fase citoplasmica Isoxazolidinonas Cicloserina
    13. 13. Inhibidores de la fase de transporte de precursores Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana Precursor de N-acetilglucosamina, que se enlaza al acido muramico, formando peptidoglucano Bacitracina Mureidomicinas
    14. 14. Inhibidores de la organizacion estructural del peptidoglucano Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana • B Lactámicos • Glicopeptidos
    15. 15. Estructura de los -lactámicos 16 N S NHCOR CH3 CH3 COOHO Penicilinas N NHCOR CH3 SO3 - O Monobactámicos N S NHCOR1 O COOH R2 Cefalosporinas N CH3 O COOH S R CH OH Carbapenem Presencia de un anillo lactámico
    16. 16. Gram (+) 17 Membrana plasmática -lactamasa proteoglicanos Pared bacteriana Acido teicoico canal Membrana externa Gram (-)
    17. 17. Penicilina Cefalosporina PBP: proteínas de unión a penicilina. (transpeptidasa) En ausencia de nueva síntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la acción continuada de las "autolisinas”. Mecanismo de acción Bactericidas que inhiben las fases finales de la sıntesís del peptidoglucano
    18. 18. No son activos frente a mycoplasmas por su pared celular, ni frente a bacterias intracelulares como Chlamydia spp. y Rickettsia spp
    19. 19. Bencilpenicilina ó penicilina G Fenoximetilpenicilina ó penicilina V OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina Isoxazolilpenicilinas Penicilinas
    20. 20. AmpicilinaAmoxicilina Ticarcilina Piperacilina Mezlocilina Carbenicilina Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Aminopenicilinas
    21. 21. Farmacocinética • ABOSORCIÓN • En promedio 33% de la dosis • El jugo gástrico destruye el antibiótico • De 30 a 60 minutos concentración max en sangre • Comida interfiere en la absorción • Vía oral debe utilizarse solo donde se ha corroborado su eficacia • DISTRIBUCIÓN • Semejanza en la distribución, excepto ojos, cerebro y próstata, aunque se aumenta en procesos inflamatorios. EXCRECIÓN • Renal una pequeña fracción por la bilis. • El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secreción tubular de las penicilinas
    22. 22. Farmacodinamia Fármaco Vía Biodisponibilidad (%) UP (%) T ½ (h) Penicilina G IV 90 (IM) 50 0,5 Penicilna V O 60 75 1 Oxacilina IV - 94 1,5 Cloxacilina O – IV 50 94 0,5 Amoxicilina O – IV 80 20 1 Ampicilina O – IV 45 20 0,8 – 1 Carbenicilina IV - 50 1,1 Ticarcilina IV - 45 1,2 Mezlocilina IV - 40 1,1 Piperacilina IV - 70 1,1
    23. 23. Espectro • Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos, estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores de B-lactamasas) • Treponema pallidum (sífilis) y otras espiroquetas • Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y Clostridium.
    24. 24. Espectro • Espectro de acción más reducido que la Penicilina G • Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis productores de β-lactamasas • Ampliación del espectro de hacia bacterias gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis) • Muy susceptibles a las β-lactamasa
    25. 25. Espectro • Activas frente a distintas especies de Pseudomonas, Enterobacter y Proteus • Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y Listeria monocytogenes • Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias Gramnegativas • Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes
    26. 26. CEFALOSPORINAS Primera Generación Segunda Generación Tercera Generación Cuarta Generación Tienen el mismo mecanismo de acción de las penicilinas
    27. 27. Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxil o Cefradina
    28. 28. Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor Cefonicid Cefprozil
    29. 29. CEFTOBIPROL/CEFTAROLINA • Primeros betalactámicos con acción efectiva frente a MRSA. • Cefalosporinas de 5ta generación. • Antibióticos de amplio espectro. • Se unen e inhiben a la mutada enzima PBP2a y de esta forma inactiva MRSA. 5 generación
    30. 30. FARMACOCINETICA FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD (%) T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/ ELIMINACIÓN Cefalotina 100(i.m) 0,7 1.000 Renal Cefazolina 100 (i.m) 1,7 1.000 Renal Cefalexima 50 0,9 500 Renal Cefadroxilo 85 1,2 500 Renal Cefurozima 50 1,4 250 Renal Cefaclor 50 0,8 500 Renal Cefoxitina 100 (i.m) 0,8 1.000 Renal
    31. 31. FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD (%) T ½ (H) REGIMEN (mg) BIOTRANFORMACIÓN/ ELIMINACIÓN Ceftriazona 100(i.m) 8 1.000 Renal Cefixima 50 3-4 400 Renal Ceftacidima 100 (i.m) 1,6 1.000 Renal Cefotaxima 100 (i.m) 1 1.000 Renal Ceftizoxima 90 (i.m) 1,7 1.000 Renal Ceftibufen 90 2,5 200 Renal Cefepima 90 (i.m) 2 1.000 Renal FARMACOCINETICA
    32. 32. Espectro de las cefalosporinas de primera generacion Buena actividad frente a las bacterias grampositivas Discreta a las bacterias gramnegativas Excepción Enterococci spp S. Pneumoniae resistente a penicilina S. Aureus resistente a meticilina
    33. 33. Espectro de las cefalosporinas de 2 generación Mejoran el espectro y la actividad frente a los microorganismos gramnegativos Pierden cierta actividad frente a los gampositivos
    34. 34. Espectro de las cefalosporinas de 3 generación Presentan mayor resistencia a la hidrólisis de betalactamasas Incluyen en su espectro: Morganella, Providencia Serratia y Citrobacter Son inactivos frente a Staphylococcus resistentes a meticilina y Enterococcos
    35. 35. Mejoran la actividad frente a Staphylococcus sensibles a meticilina Pseudomonas S. pneumoniae Streptococcus Espectro de las cefalosporinas de 4 generación
    36. 36. Monolactámicos
    37. 37. • Solo es activo contra Gram (-) aerobios • No se absorbe por V.O. • Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y vías urinarias • Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintéticas, metronidazol o vancomicina Aztreonam
    38. 38. Imipenem Ertapenem Meropenem Doripenem
    39. 39. Carbapenémicos  Parenterales  Imipenem  Meropenem  Ertapenem  Doripenem  Panipenem  Orales:  Forapenem Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica
    40. 40. Fármaco Vida media (hrs) Unión a proteinas Volumen de distribuci ón Pka excreción Dosis intervalo Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2 pka₂ 9,9 Renal 500mg a 1g c/6 o c/8hrs Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9 pka₂ 7,4 Renal 1 a 2gr o 500mg c/8 o c/6hrs Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs
    41. 41. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Imipenem TIENAM® •Infecciones óseas •Endocarditis bacteriana •Infecciones genitourinarias •Infecciones intraabdominales •Infecciones cutaneas y tejidos blandos •Anafilaxia a las penicilinas Ertapenem INVANZ® •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones ginecológicas •Infecciones urinarias •Neumonía •Septicemia •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •ERC estadio IV
    42. 42. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Meropenem MERONEM® •Neumonía nosocomial •Infecciones urinarias e intaabdominales •Infecciones intraabdominales •Infecciones ginecológicas •Infecciones en piel y cutáneas •Meningitis •Septicemia •Hipersensibilidad a las penicilinas Aztreonam •Infecciones urinarias altas y bajas complicadas o no •Prostatitis aguda •Infecciones broncopulmonares •Deterioro de la función renal o hepatica
    43. 43. No tienen actividad antimicrobiana Aumentan el espectro de las betaláctamicos que sufren inactivación por las betalactamasas Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Activo frente a A. baumannii.
    44. 44. Fiebre Broncospasmo Dermatitis Exantema Anafilaxia
    45. 45. GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina Teicoplanina
    46. 46. VANCOMICINA Pentapéptido terminal D-alanil D-alanina Formación de complejo que inhibe la enzima glicosiltransferasa
    47. 47. Actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del peptidoglucano. Mecanismo de accion Impiden la transferencia de disacaridos , D-alanin-D alanina evitando la acción de las glucosiltransferasas y transpeptidasas, evitando la elongacion del peptidoglucano
    48. 48. 1. Vancomicina 2. Teicoplanina 3. Daptomicina 4. Avoparcina Clasificacion
    49. 49. • Por su mala absorción no pueden utilizarse en el tratamiento de infecciones sistémicas. • Vancomicina: No administrar vía IM produce necrosis muscular. • Ambos fármacos se eliminan vía Renal (Ajustar la dosis) • Ambos fármacos no se dializan, no es necesario administrar dosis suplementarias. • La escasa penetración al SNC limita seriamente su uso en el tratamiento de la meningitis Farmacocinetica
    50. 50. • Penetración al hueso (15-20%) • Las infecciones osteoarticulares requieren un tratamiento prolongado • La eliminación fecal , por vía parenteral, es escasa, infeccion por C. difficile es preferible la administración por vía oral. • Los glucopéptidos no tienen interacciones con fármacos metabolizados por la vía del citocromo P-450. Farmacocinetica
    51. 51. L.monocytogenes, Bacillus spp.,corineformes, algunos Actynomices , Clostridium spp., y Peptostreptococcus. ESPECTRO Activos frente a cocos y bacilos grampositivos (estafilococos,estreptococos), algunos anaerobios. Inactivos a gramnegativos, Rickettsias, Chlamydia y Mycobacterium
    52. 52. VANCOMICINA 15 mg/kg cada 12 h DOSIS TEICOPLANINA 6 mg/kg cada 12 h durante 3 dosis y después 6 mg/kg/día 1. Nefrotoxicidad 2. Ototoxicidad 3. Trombocitopenia y/o neutropenia Efectos adversos
    53. 53. • Polimixina B, polimixina E (colistina) • Lipopeptidos: Daptomicina • Ionoforos: Tirocidinas • Formadores poros : Gramicidinas Alteración de la permeabilidad de la membrana Citoplasmatica
    54. 54. Alteran sustancias que modifican la estructura, permeabilidad y provocan, el ingreso de altas concentraciones de sustancias o la salida de iones potasio, elementos esenciales para la vida bacteriana. Alteración de la permeabilidad de la membrana Citoplasmatica Bactericida o toxicos para celulas del cuerpo humano
    55. 55. Polimixinas Colistina Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Tiene una parte hidrofílica con alta carga positiva que por atracción electrostática se une a la superficie de la membrana Extremo lipofílico se une a los fosfolípidos de la membrana Desorganiza la estructura de la membrana y aumenta su permeabilidad, con la pérdida de metabolitos esenciales
    56. 56. Parenterales: Polimixina B Sulfato Colistina base (polimixina E) Tópicas: Polimixina B (Ungüento) Polimixina B (sol oftalmica) Polimixinas Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica
    57. 57. Espectro: • Bacilos gramnegativos, aerobios, incluidos P. aeruginosa y A. baumannii multirresistentes. • No son activos frente a microorganismos anaerobios, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Neisseria spp. y B. cepacia Polimixinas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica
    58. 58. La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad. Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente Fármaco Tiempo Sulfato de polimixina B 24 hrs Colistimetato 24 hrs Polimixinas Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D) Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs 1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (20 .000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/d Colistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs 2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluir en sol 0,9% o sol dext al 5% pasar en infusion continua 22 o 23 hrs
    59. 59.  No se absorben por vía oral y muy poca piel  Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y antagonistas GABA A)  Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis, articular)  Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)  Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica Polimixinas Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
    60. 60. Polimixinas Colistina http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm Aclaramiento de Creatinina Dosis mg/kg/d Intervalo >80 2,5 – 5 C/8hrs <80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs <50 y >10 ml/min 2,5 C/24 <10 o anuria 1,5 C/36 hrs Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica
    61. 61. DAPTOMICINA LIPOPEPTIDO CICLICO
    62. 62. HISTORIA • Derivada del metabolismo de Streptomyces roseosporus • Desarrollada en 1985 • Los estudios clínicos iniciales de seguridad, que utilizaron daptomicina en dosis fraccionada dos veces al día, mostro miopatía • 1997, y en respuesta a la emergencia de infecciones por cocos grampositivos difíciles de tratar se retomó los estudios • Se demostró que la toxicidad muscular antes descrita se relacionaba con el fraccionamiento de la dosis y que, cuando daptomicina era utilizada una vez al día, era segura y efectiva. • Permitio la aprobación de la molécula para su uso clínico, tanto en E.U.A. como en Europa (2003 y 2006)
    63. 63. Mecanismo de acción Unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas de las células tanto en fase de crecimiento como estacionaria Causa despolarización y conduce a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas, de ADN y de ARN. El Resultado es la muerte de la célular bacteriana con una lisis celular
    64. 64. DAPTOMICINA EXTREMO LIPOFILICO POLIMERIZACIONPOLIMERIZACION CANALES IONICOS TRANSPORTE PASIVO DE POTASIO K+ K+ K+ K+ K+ Despolarización de la membrana Detención de procesos vitales de la bacteria (sintesis de DNA, RNA, proteínas) Muerte celular sin lisis
    65. 65. Mecanismo de acción Presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio (50 mg/ml), Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir generando energía en forma de ATP Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el medio intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana. Se insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se polimerizan y se disponen en la superficie formando canales iónicos. La muerte celular sin lisis
    66. 66. • No interactúa con el citocromo P450 y su eliminación es principalmente por vía renal (78%). • Dosis debe ajustarse cuando se administra en individuos con clearence de creatinina < 30 mL/min (8 mg/kg cada 48 h). • No cruza en forma efectiva la BHE • INACTIVADO POR EL SURFACTANTE PULMONAR MECANISMO DE ACCION
    67. 67. Farmacocinetica • 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa. • Series de casos que reportan el uso de dosis altas (8-10 mg/kg/día) sin mayor toxicidad. • Vida media es 8-9 h. • El volumen de distribución del fármaco es bajo (0,1 L/kg) • Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión es reversible
    68. 68. Farmacodinámica • Se ha demostrado actividad contra cocos grampositivos resistentes a vancomicina, linezolid, quinupristina / dalfopristina y tigeciclina. • La probabilidad de alcanzar la relación óptima es mayor a 0,8 con la menor dosis recomendada (4 mg/kg/día)
    69. 69. Espectro • Staphylococcus • Streptococcus • Enterococcus. • Acción in vitro contra algunos bacilos grampositivos, como Listeria spp., Corynebacterium spp. y contra algunas especies anaeróbicas. • Daptomicina no es capaz de penetrar la membrana externa de agentes gramnegativos
    70. 70. Infecciones complicadas y no complicadas de piel y tejidos blandos Bacteriemia y endocarditis
    71. 71. RESISTENCIA Las CIMs para daptomicina tienden a ser más elevadas que lo encontrado en Staphylococcus spp Elevación asintomática de los niveles séricos de creatin- fosfoquinasa (CPK) TOXICIDAD Daptomicina debe suspenderse cuando hay mialgias o elevación de CPK > 5 veces el valor normal
    72. 72. Ionoforos Formadores de poros Gramicidinas Tirocidinas Incorporan cationes en su interior, penetración elevada de potasio altera el potencial eléctrico existente en la membrana, alterando su función. Varias moleculas se acomodan una sobre otra, enroscándose y formando un túnel que atraviesa la membrana, formando un poro que permite el paso selectivo de moléculas según su tamaño y características.
    73. 73. Inhibición de la síntesis proteica bacteriana en forma reversible
    74. 74. 1. Acido fusıdico 2. Aminoglucosidos : Gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina 3. Anfenicoles: Cloranfenicol, Tiamfenico 4. Estreptograminas : Quinupristina-Dalfopristina 5. Lincosamidas : Clindamicina, lincomicina Inhibicion de la sıntesis proteica
    75. 75. 1. Macrolidos • 14 atomos de carbono: eritromicina, claritromicina, roxitromicina • 15 tomos carbono: azitromicina (azalidos) • 16 atomos carbono: espiramicina, josamicina, midecamicina 2. Cetolidos: telitromicina 3. Mupirocina 4. Oxazolidinonas : Linezolid 5. Tetraciclinas : Tetraciclina, doxiciclina, minociclina 6. Glicilciclinas Tigeciclina Inhibicion de la sıntesis proteica
    76. 76. C: cloranfenicol A: ácido fusídico L: linezolid/ lincosaminas M: macrólidos A: aminoglicósidos T: tetraciclinas E: espectinomicina ARNr 16S en la subunidad 30S, y ARNr 5S y ARNr 23S en la subunidad 50S Proteínas llamadas S proteínas llamadas L BACTERIOSTATICOS EXCEPTO LOS AMINOGLUCOSIDOS SE COMPORTAN COMO BACTERICIDAS.
    77. 77. Inhibidores de la fase de activación Mupirocina El primer aminoácido de la cadena peptídica es la metionina, la síntesis proteica se inicia con la formación del complejo que reconoce el codón de iniciación AUG del ARNm Bacteriostático obtenido de especies de Pseudomonas spp. Su acción es especialmente potente frente a grampositivos Se usa fundamentalmente en el tratamiento tópico de infecciones cutáneas o para erradicación del estado de portador de S. aureus
    78. 78. Inhibidores del inicio de la síntesis proteica Oxazolidinonas y los aminoglicósidos
    79. 79. AMINOGLICÓSIDO
    80. 80. Mecanismo de Acción CARGAS MUY POSITIVAS, desplazan los iones de magnesio y calcio que se enlazan a las moléulas de lipopolisacáridos adyacentes; este proceso desestructura la membrana externa y permite al paso de los aminoglucósidos
    81. 81. Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma Mecanismo de Acción El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas Bloquea la formación del complejo de iniciación producen una lectura errónea de la información del ARN mensajero
    82. 82. 1 –Estreptomicina 2 –Kanamicina 3 –Neomicina 4 –Gentamicina prototipo del grupo 5 –Metilmicina 6 –Tobramicina 7 –Amikacina 8 –Paromomicina (Antiprotozoario) Clasificación Agentes útiles para el tratamiento de TBC Más potentes y de mayor espectro
    83. 83. Espectro antibacteriano TODOS los aminoglicósidos son antibióticos espectro reducido. Aeróbicas Gram – •Incluye Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Serratia •Endocarditis enterocócica, neumonía Gramnegativos aerobios
    84. 84. 1. No atraviesan BHE 2. Su unión a prot. Plasmáticas es baja 3. Atraviesan placenta embriotoxicidad. 4. Penetran en células del túbulo proximal renal 5. Excreción renal Farmacocinética.
    85. 85. Reacciones adversas Nefrotoxicidad: (5-20%) Lesión a nivel TCP Se expresa por lo común mediante una Lesión renal no oligúrica Los factores que incrementan el riesgo •Hipovolemia. •Lesión renal previa. •Hepatopatías. •Terapias prolongadas. •Uso combinado con otros medicamentos nefrotóxicos. •Dosis elevadas. •Multidosis.
    86. 86. Amikacina Kanamincina Neomicina Más susceptibles los adultos mayores Vértigo-inestabilidad Estreptomicina Gentamicina F. auditiva Reacciones adversas Ototoxicidad (0.5-5%) Afecta la rama coclear como la vestibular. (irreversible)
    87. 87. F-Met ARNm A U G C G C G G A U C U A C 50S 30S Oxazolidinonas ARNmARNm Oxazolidinonas OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID C. Iniciación Translocación
    88. 88. Mecanismo de acción ESPECTRO • Staphylococcus (SAMR) • Streptococcus • Enterococcus (ERV) • L. Monocytogenes • Prevotella • Clostridium (no difficile) • Peptostreptococcus El linezolid se fija a la subunidad 50S, en el centro peptidiltransferasa dentro del ARN ribosómico 23S, asi distorsiona el punto de unión del formilmetionil- ARNt y evita la formación del complejo de iniciación. • El linezolid es bacteriostatico frente a bacterias grampositivas (incluidas cepas multirresistentes de S. aureus y Enterococcus spp.) • Carece de actividad frente bacterias gramnegativas
    89. 89. Farmacocinética • A: administración oral o IV; BO: 100% • M: oxidación hepática (50%) • E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs EFECTOS ADVERSOS • Nauseas y vómitos • Cefaleas • Rash • Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia • Neuropatía óptica o periférica
    90. 90. DESCANSO UNA MARAVILLA DEL MUNDO
    91. 91. Inhibidores de la fijación del aminoacil-ARNt al ribosoma 1. Tetraciclinas 2. Glicilciclinas
    92. 92. Tetraciclinas F-Met ARNm A U G C G C G G A U C U A C Tetraciclinas
    93. 93. Mecanismo de acción 1. Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S 2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio aceptor 3. Detención de la elongación
    94. 94. Espectro Gram + S. aureus SD S. pyogenes S S. pneumoniae S S. viridans S S. agalactiae R Enterococus spp. R L. monocytogenes S Gram - Klebsiella spp. SV Neisseria spp. S Hemophilus spp. S Shigella spp. S Legionella spp. S Campylobacter spp. S Helycobacter spp. S Vibrio cholerae S P. aeruginosa R Brucella spp. S Anaerobios S Actinomyces spp. SA C. difficile R Bacteroides spp. R Otros Borrelia spp. S Treponema spp. S Micobacterias S Chlamydia S Micoplasma S Rickettsia S Amebas S Plasmodium S
    95. 95. Farmacocinética Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Tigeciclina Absorción Baja Completa Completa -- BO 77-80% 95-100% 93% -- UP 20-80% 70-80% 88% 70-90% VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg Metabolismo Hepático Eliminación renal 50-70% 10-15% 20-25% 33% T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs • La tigeciclina sólo se administra por vía IV • Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna • Atraviesan placenta y BHE sanas
    96. 96. Inhibidores de la elongación 1. Macrolidos 2. Anfelicoles 3. Lincosamida 4. Estreptograminas 5. Acido fusidico
    97. 97. Espectinomicina
    98. 98. Mecanismo de acción Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S. ESPECTRO Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo. FARMACOCINÉTICA Administración IM, poca VO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo. Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs. EFECTOS ADVERSOS Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección
    99. 99. Macrólidos ARNm F-Met Arg G C G A U G C G C G G A ARNm Arg G C G A U G C G C G G A F-Met
    100. 100. Mecanismo de acción Se unen de manera reversible a la subunidad 50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la elongación en la fase de translocación.
    101. 101. ESPECTRO • Son activos a bacterias grampositivas (incluye actinomicetos y micobacterias), Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Moraxella spp, Neisseria spp., Campylobacter spp., Helicobacter pylori, treponemas, borrelias, Legionella spp., micoplasmas, clamidias y ricketsias. • La azitromicina es algo menos activa que la eritromicina frente a microorganismos grampositivos, pero es más activa frente a gramnegativos. • Poco activos frente a enterobacterias y P. aeruginosa, pueden ser útiles (azitromicina) para las infecciones respiratorias crónicas por P. aeruginos
    102. 102. FARMACOCINÉTICA Eritromicina Azitromicina Claritromicina A Droga ácido lábil. Buena absorción en duodeno y yeyuno. El estolato posee mayor BO BO: 37% Disminuye con los alimentos. BO: 55% Aumentaría con los alimentos. D UP: 70-80% No atraviesa BHE. Se encuentra en leche materna. VD: 23-31 l/kg. Se acumula en esputo, pulmón, amígdalas, etc. UP: 40-70% M Desmetilación hepática (solo una fracción minoritaria) Desmetilación hepática, minoritaria. 60% hepática. Metabolito activo: 5-OH-claritromicina E Droga activa por vía biliar. T1/2 1,6 hs Droga activa por vía biliar, renal y leche materna. T1/2: 60 hs Renal. T1/2: 3-7 hs (5-9)
    103. 103. Efectos adversos Eritromicina: • Intolerancia digestiva • Reacciones alérgicas • Hepatitis colestásica • Tromboflebitis • Hipoacusia reversible bilateral Azitromicina: • Hepatotoxicidad • Nefritis intersticial irreversible • Ototoxicidad • Cefaleas y mareos • Náuseas y vómitos
    104. 104. Cloranfenicol Anfelicoles
    105. 105. Mecanismo de acción Se une reversiblemente a la proteína L16 de la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas. ESPECTRO • Gram + • Streptococcus • Staphylococcus aureus • L. monocytogenes • Gram – • Haemophilus • E. coli • Klebsiella • Neisseria • Salmonella • Anaerobios: • Bacteroides fragilis • C. perfringens • Peptococcus • Peptostreptococcus • Otros: • Rickettsia • Chlamydia • Micoplasma
    106. 106. farmacocinética • A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato) • D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE • M: glucuronidación hepática (70%) • E: renal; T1/2: 2-6 hs EFECTOS ADVERSOS • Panmielocitopenia idiosincrática • Anemia aplásica reversible dosis dependiente • Síndrome gris del neonato • Neuritis óptica • Riesgo fetal elevado
    107. 107. 1. Clindamicina 2. Lincomicina LINCOSAMIDAS Actúa inhibiendo la síntesis proteica tras unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar proximo al del cloranfenicol o los macrolidos, impidiendo la acción de la peptidiltransferasa
    108. 108. Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S. MECANISMO DE ACCIÓN Espectro 1. Es activa frente a bacterias grampositivas, excepto enterococos y anaerobios, incluido el grupo de B. fragilis. 2. Plasmodium spp. 3. Toxoplasma gondii. 4. No son activas frente a enterobacterias, Pseudomonas spp. u otros gramnegativos aerobios
    109. 109. Farmacocinética • A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90% • D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta • M: hepático • E: renal y biliar. T1/2: 3 hs EFECTOS ADVERSOS • Bloqueo neuromuscular • Hipersensibilidad
    110. 110. • Inhibición de la DNA girasa Quinolonas • Inhibición de la RNA polimerasa Rifampicina •Inhibición de la síntesis de precursores Sulfamidas Trimetoprima Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
    111. 111. Afectación del metabolismo del ácido nucleico Bloquea las topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV
    112. 112. • Interfieren la síntesis de ADN, bloquean la reacción de envolvimiento dependiente de ATP catalizada por la girasa. • En altas concentraciones pueden inhibir la Topoisomerasa II • En bacterias G(+) actúan sobre Topoisomerasa IV QUINOLONAS 1. No afectan la estructura de cromosomas humanos 2. Tienen un efecto bactericida
    113. 113. Quinolonas Topoisomerasa II Mantiene la conformación (A.D.N. Girasa) helicoidal del A.D.N. Topoisomerasa IV Separa las cadenas de cromosomas de A.D.N.
    114. 114. Quinolonas El átomo de flúor ha permitido la síntesis de nuevas generaciones (fluoroquinolonas) con mejor actividad farmacocinética Fluor
    115. 115. QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACION Bacilos Gram (-) Gram negativos dependería de la inhibición de la girasa Aerobios extracelulares, especialmente enterobacterias, excepto Pseudomonas spp
    116. 116. QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACION Gram (-); leve actividad en Gram (+) No anaerobios Gram negativos dependería de la inhibición de la girasa
    117. 117. QUINOLONAS DE TERCERA GENERACION Mejor act en Gram (+) y anaerobios Gram (+) dependería de la Topoisomerasa IV Chlamydia y Mycoplasma
    118. 118. QUINOLONAS DE CUARTA GENERACION Muy activos frente a Gram (+), G (-) y anerobios
    119. 119. QUINOLONAS PRIMERA GENERACION SEGUNDA GENERACION TERCERA GENERACION CUARTA GENERACION ACIDO NALIDIXICO CIPROFLOXACINA NORFLOXACINA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA GEMIFLOXACINO
    120. 120. Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral, desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino y Pefloxacino. FARMACOCINETICA
    121. 121. QUINOLONAS • Ciprofloxacina: mas eficaz en la pseudomona • Ofloxacina • Lomefloxacina • Amifloxacina • Gatifloxacina • Moxifloxacina • Trovafloxacina • Levofloxacina • Cinoxacina • Enoxacina UTILES EN INF. RESPIRATORIAS
    122. 122. • El ácido nalidíxico y la cinoxacina GRAM negativas que generan IVU • Fluoroquinolonas, más potentes contra E.coli y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. Espectro
    123. 123. • Quinolonas de tercera generación; se expanden a bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo. • Quinolonas de cuarta: se expande a bacterias anaerobias (clostridium y bacteroides). Espectro
    124. 124. CONTRAINDICACIONES • EMBARAZO • LACTANCIA • NIÑOS MENORES DE 18 AÑOS
    125. 125. Rifampicina Afectación del metabolismo del ácido nucleico Inhiben la síntesis de ARN r y m al bloquear la subunidad beta de la ARN polimerasa codificada por el gen rpo B28. Impide el inicio del proceso de transcripció, pero carece de efecto antimicrobiano si la transcripción ya se ha iniciado
    126. 126. Es capaz de penetrar a las células útil en el tratamiento de la Tuberculosis Inhiben la síntesis de RNA Actividad bactericida frente a microorganismos grampositivos, Neisseria spp., Chlamydia spp. y Mycobacterium spp
    127. 127. Metronidazol, tinidazol y ornidazolNitroimidazoles Penetran el citoplasma por difusión pasiva y el grupo NO2 del anillo imidazólico, se reduce por nitroreductasas bacterianas del metabolismo anaerobio, liberándose radicales nitritos que dañan el ADN por oxidación. 1. Clostridium spp., 2. gramnegativos anaerobios 3. Microaerofílicos (Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis) 4. Protozoos (tricomonas, giardias, amebas, Balantidium coli)
    128. 128. Antimetabolitos
    129. 129. Antimetabolitos Las sulfas son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA). La acción de las sulfonamidas es bacteriostática. • Trimetoprim y Pirimetamina • Sulfonamidas
    130. 130. Las sulfonamidas impiden la incorporación de PABA a la molécula de ácido fólico, dificultando su biosíntesis Sulfa Microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico
    131. 131. Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolatoreductasa , la enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato Trimetropin Efecto sinérgico La administración simultánea de una sulfa y trimetoprima introduce así “bloqueos secuenciales“ en la vía metabólica de tetrahidrofolatos
    132. 132. Primera elección contra Pneumocystis jirovecci Trimetropin- sulfas Las sulfonamidas, inhiben Gram + y GRAM -. Inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios, y algunas bacterias entéricas • Pirimetamina y sulfadiazina para toxoplasmosis • pirimetamina y sulfadoxina para el paludismo
    133. 133. Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fácilmente en el líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC Farmacodinamia 1. cristaluria nefrotóxica 2. Trastornos del sistema hematopoyético 3. Leucopenia, trombocitopenia, o anemia aplástica. Mas común es la eosinofilia 1. Kernicterus Efectos adversos
    134. 134. Características del antibiótico ideal…… • Selectivo para el microorganismo • Bactericida • Permanecer activo el tiempo suficiente para ser efectivo. • No inducir resistencia bacteriana. • No afectar la microflora del huésped. • No inducir alergias.
    135. 135. BACTERICIDAS 1) Betalactámicos 2) Aminoglucósidos 3) Quinolonas 4) Glucopéptidos 5) Polimixinas EFECTO ANTIMICROBIANO BACTERIOSTATICOS 1) Tetraciclinas 2) Macrólidos 3) Fenicoles 4) Azucares complejos 5) Sulfonamidas 6) Trimetropima
    136. 136. Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…
    137. 137. CMI – Concentración mínima inhibitoria Concentración del antibiótico en el foco infeccioso Es la concentración mínima del antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de las bacterias en un lapso de 18 a 24 hs. BACTERIOESTATICOS
    138. 138. CMB – Concentración mínima bactericida. Concentración del antibiótico en el foco infeccioso Es la menor concentración del antibiótico, capaz de matar las bacterias luego de 18 a 24 hs. de exposición.
    139. 139. • El diagnóstico fue equivocado • La bacteria no es susceptible • La bacteria ha adquirido resistencia • La dosis es incorrecta • Retiro anticipado del antibiótico • Sistema inmunológico dañado Causas de fracaso de una terapia antimicrobiana

    ×