FIEBRE ICTERICO-HEMORRAGICA
Alejandro Granada Valderrama
Cuidado intensivo
Fundación santa fe
M. MALARIA
A. ARENAVIRUS
F. FIEBRE TIFOIDEA
A. AMARILLA FIEBRE
L. LEPTOSPIRA
D. DENGUE
A. A HEPATITIS
B. BRUCELA
• El dengue esta presente en 120 países del mundo
• La incidencia anual, 50 millones de personas.
• 500 mil hospitalizacio...
Virus del dengue
• Es un flavivirus
• Transmitido por vector
• Compuesto de ARN de una sola cadena
• 4 serotipos (DEN-1, 2...
VECTOR
• Aedes Aegypti habita
por debajo de los 1800
mt snm
• Aguas estancadas
• Se transmite de
persona-mosquito-
persona...
Aedes aegypti del más del 90% del territorio
nacional situado por debajo de los 2.200 m.s.n.m.,
Pone en riesgo a aproximad...
Transmisión del virus del dengue
por Aedes aegypti
Viremia Viremia
Período de
incubación
extrínseca
Días
0 5 8 12 16 20 24...
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
neut...
Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos
Anticuerpo no neutralizante
Virus Dengue 2
Complejo formado por a...
Los complejos heterólogos ingresan en más
monocitos, donde el virus se replica
Anticuerpo no neutralizante
Virus Dengue 2
...
Los monocitos infectados liberan mediadores
vasoactivos, produciendo aumento en la permeabilidad
vascular y manifestacione...
Mas comunes en infecciones por el serotipo 2, en
menores de 15 años con antecedentes de infecciones
previas por otros sero...
Fisiopatología de La disfunción endotelial
• No hay evidencia de que el virus infecte las células endoteliales
• Se Sugier...
El Virus y el NS1 se adhieran a heparán- sulfato,
elemento estructural clave de la glucocáliz.
Aumento en la excreción uri...
Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
Clínica
• Comienzo agudo
• Fiebre: dura de 3-7 días
• Cefalea
• Dolor retroocular
• Mialgias
• Artralgias
• Exantema mácul...
• Choque• Señales de insuf
circulatoria
• Grado I + sangrado
espontaneo en piel y
mucosas
• Fiebre
• Síntomas no
específic...
Hemoconcentración, hipoproteinemia, derrames pleurales, y ascitis
Fase crítica
1. Presión sistólica baja
2. Trombocitopenia menor a 20000
3. Sangrado en mucosas
4. Somnolencia- estupor
5. ...
Dengue con manifestaciones hemorrágicas
• Hemorragias en piel, mucosas y tracto GI
• Trastornos de la coagulación
• Trombo...
Principales órganos afectados
• Insuficiencia hepática
• Encefalopatía
• Miocarditis
• Derrame pleural o ascitis
Diagnostico
Diagnóstico serológico (ELISA): Detección de anticuerpos antidengue y debe
ser solicitada a partir del sexto d...
Tratamiento
• Actualmente, no hay antivirales eficaces para
tratar la infección por dengue.
• Reanimación con líquidos
• T...
Vacuna
• Tetravalente
• Cepas de la vacuna de virus atenuada de fiebre amarilla 17D
que expresan la proteína precursora de...
• Menor frecuencia de receptores tipo toll 3 rs3775291 alelo T
• Mayor frecuencia TIRAP rs8177374 en dengue hemorrágico
TI...
 Genes DDX58 y IFIH1, codifican para el ácido retinoico proteínas inducible gen-1 y factor de
diferenciación mieloide
 I...
Ningún sonido concentra tanta
perversidad y malicia en un
volumen muy pequeño, como el
zumbido del mosquito.
Elspeth Huxley
M. MALARIA
A. ARENAVIRUS
F. FIEBRE TIFOIDEA
A. AMARILLA FIEBRE
L. LEPTOSPIRA
D. DENGUE
A. A HEPATITIS
B. BRUCELA
Enfermedad viral infecciosa
aguda, febril producida por el
virus Arbovirus cuyos órganos
blanco son el sistema fagocitico
...
Ciclo de transmisión
Selvático
• Haemagogus spp en América
• Aedes spp en África
Urbano
Sucede en aéreas mas pobladas y
ge...
Patogénesis
Una vez ingresado el virus al
organismo se multiplica en el
sistema fagocitico mono nuclear
Luego es liberado ...
Clinica
Periodo de infección
• Fiebre
• Escalofrió
• Ictericia
• Dolor abdominal
• Cefalea
• Mialgias
Periodo de remisión
...
Paraclinicos
Hemograma
• Leucopenia con linfopenia y trombocitopenia
• Tiempos de coagulación
• Alteración de perfil hepát...
Vacuna
• Una sola inoculación de la 17D
• Diez días, la producción de anticuerpos
específicos.
• Recomienda aplicar refuer...
Aislamiento del virus en sangre o tejido hepático.
• Presencia del antígeno vírico en sangre o tejido hepático por técnica...
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Leptospirosis
Se contrae a través del contacto directo o indirecto con roedores quienes
constituyen el reservorio habitual...
Son aerobias en la alcalinidad del suelo con humedad y
temperatura adecuadas pueden vivir 3 meses o mas
Patogenia
Manifestaciones
clínicas
Leptospirosis anicterica 90% Sx o Enfermedad de Weil 10%
Enfermedad bifásica
Periodo de incubació...
Enfermedad de Weil L. icterohaemorrhagiae
• Ictericia
• Deterioro de la función renal
• Hemorragias
• Colapso vascular
• A...
• Casi todos los ptes mialgias
• Muchos rabdomiolisis
• ↑ CPK + ictericia + ↑ transaminasas: leptospirosis
Tratamiento
Penicilina G 100.000-300.000 und xkg
c/4-6h (7-14 dias)
Ceftriaxona
Ampicilina
Ictérica
Anictérica Amoxicilina...
• Leptospira interrogans
• L. santarosai
• L. Kirschneri
• L. borgpetersenii
• L. weilli
• Cerdos Leptospira interrogans de serovariedad Pomona
• Rata fue indistinguible de L. interrogans de serovariedades Icter...
M. MALARIA
A. ARENAVIRUS
F. FIEBRE TIFOIDEA
A. AMARILLA FIEBRE
L. LEPTOSPIRA
D. DENGUE
A. A HEPATITIS
B. BRUCELA
EPIDEMIOLOGIA
• En América , se estima que 14 % de la población se
encuentra en riesgo de enfermar y morir por malaria
• C...
• Muertes por años 65 y 165 muertes al año
En Colombia, las especies más frecuentes en
zonas endémicas
• P vivax(75%)
• P ...
Anopheles, inoculan esporozoitos, forma infectante del parásito,
transfusión sanguínea, congénito y por instrumentos corto...
MANIFESTACIONES CLINICAS
• PI: 10-30 Dias. > vivax y malariae
- Fiebre precedida de escalofrios
- Mialgias
- Cefalea
- Ict...
Examen clinico
• Anemia
• Hemolisis
• Esplenomegalia
• Hepatomegalia
• Trombocitopenia
• Coagulopatia de consumo
• Encefal...
Malaria complicada
• Principalmente producida por P. falciparum
• Disfunción orgánica
• Extravasación severa de plasma
• L...
Signos de severidad
• Cambios neurológicos
• Ictericia
• Hemorragias
• Hemoglobinuria
• Hiperparasitemia (> 50.000 P/μl.) ...
Diagnostico por laboratorio
El diagnóstico parasitológico por microscopía
1. Gota gruesa
2. Extendido de sangre periférica...
Malaria no complicada P. Falciparum
Primera linea
Segunda línea
Malaria no complicada P. Falciparum
Malaria no complicada por P vivax
Tratamiento de malaria complicada
2 línea Tratamiento de malaria complicada
Polimorfismos
• Enzima Deshidrogenada Láctica del parásito (pLDH ).
• HRP2 : Proteina rica en histidina 2, de P. Falciparu...
Polimorfismos
• Niveles altos de TNF-α se relaciona con el paludismo cerebral
y de niveles bajos de IL-10 con el paludismo...
CONCLUSION
• Fuga capilar, diátesis hemorrágica, trombocitopenia y
coagulación intravascular diseminada.
• Sospechar siemp...
Fiebre icterico hemorragica, Alejandro Granada
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  • Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
  • El mayor brote notificado hasta la fecha ocurrió en Vietnam en 1987, durante el cual se notificaron aproximadamente unos 370.000 casos

    En el lapso comprendido entre 1978 a 2008, se han registrado oficialmente en el
    país un total de 803.157 casos de dengue, estimándose que ocurren anualmente
    un promedio de 25.177 casos, lo que corresponde a 119.8 casos por 100.000
    habitantes en riesgo.
  • 3
  • Aedes aegypti, el principal vector del virus del dengue, está muy bien adaptado
    para la supervivencia en el medio urbano. La rápida urbanización de gran parte de los trópicos y
    subtrópicos ha creado las condiciones ideales para el vector, que, junto con la densa
    la población humana y la larga duración de la viremia, subyace la carga de dengue
  • 5
  • La diversidad antigénica del virus del dengue es importante, ya que la falta de largo plazo inmunidad cruzada entre los cuatro tipos de virus permite múltiples infecciones secuenciales
  • La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la producción del virus.
  • El Síndrome de VHF Los síntomas de VHF resultado de una combinación de disfunción endotelial que provoca un síndrome de fuga capilar y una diátesis hemorrágica causada por trombocitopenia y difundir la coagulación intravascular. El choque resultante conduce a la muerte,
    Aunque la disfunción órgano específico (por ejemplo, cerebro, hígado, corazón, pulmones, y el intestino) puede contribuir a la imagen.
    VHF Típico: Dengue Hemorrágico Síndrome de Shock / Dengue
    Síndrome de Shock DH / Dengue (DSS) se describe principalmente en los niños, pero puede ocurrir entodos los grupos de edad. En una pequeña minoría de pacientes con dengue, desaparición de la fiebre se acompaña
    con signos de shock manifestados por cianosis central, inquietud, sudoración,
    y, la piel y las extremidades húmeda fría. El dolor abdominal es una queja común. LA
    pulso rápido y débil, un estrechamiento de la presión de pulso a menos de 20 mm Hg,
    y en los casos más extremos, una presión arterial inalcanzable se acompañan
    por difundir petequias, equimosis y sangrado de la mucosa y la punción venosa
    sitios. Edema pulmonar no cardiogénico y la disfunción miocárdica pueden complicar
    el curso. Sin embargo, fuga capilar suele desaparecer espontáneamente en 48 horas
    con una resolución rápida del síndrome VHF
  • 17
  • Grado 1: DHF
    La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica

    Grado 2: DHF
    Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontáneo

    Grado 3: DSS

    Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso, estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)

    Grado 4: DSS
    Choque profundo (pulso y presión arterial no detectables
  • Inicialmente, los mecanismos compensatorios fisiológicos están regulados hasta en un intento de mantener circulación adecuada para los órganos críticos, dando como resultado estrechamiento de la presión de pulso cuando la pérdida de plasma volumen se vuelve crítica. Si la presión del pulso se reduce a 20 mm Hg o menos, acompañado por signos de colapso vascular periférica, choque por dengue
  • fase de incubación, que dura de tres a 10 días; la fase febril, que se mantiene de dos a siete días; la fase crítica (fuga plasmática), que se presenta entre el tercer y el séptimo día del inicio de la fiebre; y la fase de recuperación (reabsorción de líquidos), la cual ocurre entre el séptimo y el décimo día.1,6 La mayoría de los enfermos desarrolla la forma leve, o fiebre por dengue, y algunos la forma hemorrágica, que puede llevar a la muerte cuando se acompaña del síndrome de choque por dengue
  • Fuga capilar, diátesis hemorrágica, trombocitopenia y coagulación intravascular diseminada
  • 21
  • Durante el febril fase, la detección de ácido nucleico viral en suero por medio de la transcriptasa inversa de la polimerasa-chainreaction (RT-PCR) o la detección de la virus expressed proteína no estructural soluble 1 (NS1) por los medios de ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) o la prueba rápida de flujo lateral (no está en disponible en los Estados Unidos) es suficiente para una diagnóstico de confirmación.
    El diagnóstico serológico de dengue se basa en la detección de altos niveles de suero de IgM que se unen dengue antígenos del virus en un ELISA o una de flujo lateral prueba rápida; IgM puede ser detectado tan pronto como 4 días después de la aparición de la fiebre. IgM seroconversión entre
    muestras pareadas se considera una confirmación encontrar, mientras que la detección de IgM en una sola espécimen obtenido de un paciente con una clínica síndrome que es consistente con el dengue es ampliamente utilizado para establecer un diagnóstico presuntivo

    Aislamiento viral PCR


    Serologia: IgM es detectable a partir del quinto día de la enfermedad hasta 1 a 3 meses
  • Receptores tipo toll proteinas forman parte del sistema inmunitarioa innato, son trasnmembranosos y reconocen patrones moleculares expresados por agentes infecciosos y estimulan una variedad de respuesta inflamatoria
  • Polimorfismos funcionales en ARN que reconocen los receptores tipo toll (TLR) 3, 7, 8 y 1 sin cargo alguno al receptor de la interleucinadominio que contiene el adaptador proteína adaptadora (TIRAP) genes de codificación se investigaron en 120 de dengue casos [87 dengue (DF) de los casos y la fiebre hemorrágica del dengue (FHD 33) casos] y 109 controles sanos (HC) para identificar su asociación con los resultados clínicos de la infección por el virus del dengue. Los resultados revelaron significativamente menor frecuencia de TLR3 rs3775291 alelo T [DH vs. DF P = 0,015 odds ratio (OR) con un 95%
    intervalo de confianza (IC) 0,390 (0,160 hasta 0,880); DHF contra HC P = 0,018 OR con IC del 95%: 0,410 (0,170-0,900)]
    y los portadores del alelo T '' [DH vs. DF P = 0,008 OR con IC del 95%: 0,288 (0,115 hasta 0,722); DHF contra HC P = 0,040 O
    con IC del 95%: 0,393 (0,162 hasta 0,956)] y mayor frecuencia de 'C / T' genotipo TIRAP rs8177374 [FHD contra HC
    P = 0,020 OR con IC del 95%: 2,643 (1,167-5,986)] en el dengue hemorrágico. Mayor frecuencia de TLR8 rs3764879-rs3764880
    haplotipo CA se observó en machos casos DF en comparación con los varones HC [p = 0,025 OR con IC del 95%: 2.185
    (1,101-4,336)]. Los resultados sugieren que TLR3 y TIRAP variantes genéticas influyen en el riesgo de dengue hemorrágico
  • Abstract Los polimorfismos en los genes DDX58 y IFIH1, que codifican para el ácido retinoico inducible gen-1proteínas y factor de diferenciación mieloide (MDA) 5, eran investigado en casos 120 de dengue (DEN) (88 dengue [DF] casos y fiebre hemorrágica del dengue 32 [FHD] casos)y 109 controles sanos (HC) para investigar su asociacióncon el dengue. Los resultados revelaron un soporte inferior frecuencia del alelo DDX58 rs3205166 G en DEN que
    en HC y una mayor frecuencia de los rs669260 DDX58 T / C genotipo de dengue hemorrágico que en casos DF (P = 0,043, OR con
    CI 95% 3,358 [1,038 a 10,861]). Esto sugiere que los polimorfismosen el gen DDX58 influir en el resultado clínico
    de la infección por DENV.
  • subcutanea de vacuna 17D de virus vivos atenuados induce, en diez dias, la produccion de anticuerpos especificos. La vacuna es eficaz, segura y
    se la utiliza hace mas de sesenta anos para la inmunizacion activa de ninos y adultos contra la infeccion por el virus de la fiebre amarilla. Confiere inmunidad
    duradera, quiza para toda la vida, pero se recomienda aplicar refuerzoscada diez anos
  • Una vez ingresada en el organismo la leptospira se distribuye por el torrente sanguíneo, LCR y ojos

    A nivel hepático hay ictericia por disfunción hepatocelular, sin necrosis, éctasis biliar

    A nivel renal la lesión es de tipo tubular (distal) por hipoxemia o efecto toxico de la leptospira

    Las manifestaciones hemorrágicas están asociadas con áreas de daño de la pared capilar y necrosis con infiltración celular peri vascular

    A nivel muscular el daño es de degeneración, con miolisis de las miofibrillas
  • En este estudio las cepas de L. interrogans fueron los más causa común de la enfermedad, seguido por L. borgpetersenii y las cepas L.kirschneri. Circulando L. interrogans
    cepas mostraron una similitud del 100% a la cepa de 2008, que
    fue aislado de la provincia central de Sri Lanka (Agampodi
    et al. 2011). Las cepas aisladas en este estudio mostraron
    100% de similitud con L. interrogans que se encontró para ser
    la cepa predominante en el estudio actual y había sido
    reportada en Sri Lanka en 2008 brote. Esta cepa fue
    identificado como una cepa altamente virulenta (Agampodi et al.
    2013). Además se ha informado de China y la
    Islas Andamán y parece estar asociado tanto con
    enfermedad grave y no grave (Agampodi et al. 2013).
    Entre 14 pacientes con leptospirosis confirmados, sólo 11
    complicaciones desarrollados, mientras que las cuatro fueron manejados en
    unidades de cuidados intensivos. La insuficiencia renal fue la más común
    (45%) de complicaciones visto en el presente estudio como se ve en
    2008 estudio (Agampodi et al. 2011) (Tabla III). Además, en
    el estudio actual, L. interrogans fue la principal causa de
    insuficiencia renal seguido por insuficiencia hepática y miocarditis.
    No se detectaron L. borgpetersenii y L. kirschneri
    en el brote de 2008, pero se han reportado
    previamente durante la década de 1960 y en el pasado reciente de
    fuentes humanas y animales en Sri Lanka (Brenner et al.
    1,999, Koizumi et al. 2009, Agampodi et al. 2011, 2014).
    Sin embargo, la circulación de L. borgpetersenii entre los humanos
    no ha sido bien documentado anteriormente aunque tiene
    ha encontrado en el ganado lechero (Gamage et al. 2014). Ganado
    puede ser la fuente de la infección en estos dos pacientes.
    Este estudio se llevó a cabo en el oeste y el sur
    provincias de Sri Lanka con un clima diferente,
    condiciones geográficas y socioeconómicas cuando
    en comparación con los estudios previos realizados en el centro y
    provincias centrales mediados. Este estudio pone de relieve la evolución
    patrón de las cepas circulantes en el tiempo diferentes
    marcos en Sri Lanka. En conclusión, fue L. interrogans
    la cepa predominante que circula en el oeste y el sur
    provincias en 2013 en Sri Lanka. Los datos actuales
    contribuir a la determinación de la diversidad epidemiológica molecular
    tanto en Sri Lanka como a nivel mundial.
    AGRADECIMIENTOS
    Para los miembros del personal en el Departamento de Microbiología,
    Universidad de Sri Jayewardenepura, a los médicos consultores,
    a los miembros del personal del hospital en los respectivos hospitales
    en Sri Lanka, el Dr. Lilani Karunanayake, Jefe de Bacteriología
    división del Instituto de Investigación Médica, a la Sra Rathnamali
    Perera, para proporcionar facilidad de diagnóstico para la MAT, y
    al Dr. Menaka Hapugoda, Facultad de Medicina de la Universidad de
    Kelaniya, para proporcionar kit de diagnóstico serológ
  • Caracterización molecular de serovariedades de Leptospira spp. aisladas de muestras de animales y agua en Colombia Introducción. La leptospirosis es una infección bacteriana transmitida directa o indirectamente de animales a humanos, la cual puede resultar en una enfermedad hemorrágica grave, hepática o renal y pulmonar. Hay 20 especies de Leptospira conocidas y cientos de serovariedades, algunas de las cuales pertenecen a diferentes especies. Es esencial identificar las serovariedades patógenas y sus reservorios potenciales para enfocar estrategias de control. Objetivo. Caracterizar las serovariedades de Leptospira aisladas de muestras de roedores, perros, cerdos y agua en Colombia. Materiales y métodos. Las cepas de leptospiras aisladas fueron identificadas como patógenas usando la reacción en cadena de la polimerasa (PRC). Sus ADN y el ADN de Salmonella Braenderup H9812 (marcador de peso molecular) fueron cortados con NotI y corridos en electroforesis de campo pulsado. Los patrones de la ECP se analizaron con base en los criterios de tipificación para cepas bacterianas y el coeficiente de Dice, cuando se compararon con 200 cepas aisladas en otras partes del mundo. Los perfiles de ADN con un coeficiente de Dice entre 73,7 % y 100 % se consideraron pertenecientes a la misma especie. Resultados. Todos los aislamientos fueron cepas patógenas y cinco se caracterizaron genéticamente. El aislamiento P275 (coeficiente de Dice: 84 %) y el P282 (coeficiente de Dice: 95 %) de cerdos, se relacionaron con Leptospira interrogans de serovariedad Pomona; el aislamiento de rata (I15) fue indistinguible de Leptospira interrogans de serovariedades Icterohaemorrhagiae o Copenhageni (coeficiente de Dice: 100 %), mientras que los aislamientos de perro (C67) y agua (A42) no se relacionaron (coeficiente de Dice <73,7 %) con ninguna de las 200 cepas de referencia; las más cercanas fueron Leptospira noguchii de serovariedades Nicaragua (coeficiente de Dice: 63 %) y Orleans (coeficiente de Dice: 60 %). Conclusiones. Esta fue la primera caracterización molecular de serotipos de aislamientos colombianos, los cuales serían los primeros miembros de un panel diagnóstico colombiano
  • Extravasación severa de plasma que llevan al paciente a Shock, hipoxia celular, la inducción de metabolismo anaerobio que resultan del compromiso intenso de los diferentes órganos o sistemas, llevando a un estado de acidosis y falla multiorgánica produciendo principalmente lesiones localizadas en cerebro y pulmón. Igual situación es descrita en los casos de malaria severa por P. vivax en la literatura
  • Esquizontemia (uno o más esquizontes de P. falciparum en gota gruesa); en las gestantes los signos de gravedad son sangrado vaginal, dolor abdominal o pélvico, la no percepción de movimientos fetales, signos de toxemia o preclamsia, amenaza de parto pretermino
  • Fiebre icterico hemorragica, Alejandro Granada

    1. 1. FIEBRE ICTERICO-HEMORRAGICA Alejandro Granada Valderrama Cuidado intensivo Fundación santa fe
    2. 2. M. MALARIA A. ARENAVIRUS F. FIEBRE TIFOIDEA A. AMARILLA FIEBRE L. LEPTOSPIRA D. DENGUE A. A HEPATITIS B. BRUCELA
    3. 3. • El dengue esta presente en 120 países del mundo • La incidencia anual, 50 millones de personas. • 500 mil hospitalizaciones por dengue hemorrágico o shock de dengue • La tasa promedio de mortalidad es del 5% con unas 24 mil muertes anuales por la enfermedad y sus complicaciones • Es endémico en África subsahariana, Sudamérica tropical, Centroamérica, Asia suroriental y el sureste asiático Epidemiologia
    4. 4. Virus del dengue • Es un flavivirus • Transmitido por vector • Compuesto de ARN de una sola cadena • 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4) • Proteína monoestructural NS1 Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
    5. 5. VECTOR • Aedes Aegypti habita por debajo de los 1800 mt snm • Aguas estancadas • Se transmite de persona-mosquito- persona. Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32 vector secundario, A. albopictus, se ha expandido en los últimos años
    6. 6. Aedes aegypti del más del 90% del territorio nacional situado por debajo de los 2.200 m.s.n.m., Pone en riesgo a aproximadamente 25 millones de personas que habitan en zonas urbanas Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
    7. 7. Transmisión del virus del dengue por Aedes aegypti Viremia Viremia Período de incubación extrínseca Días 0 5 8 12 16 20 24 28 Humano 1 Humano 2 El mosquito se alimenta / adquiere el virus El mosquito se realimenta / transmite el virus Período de incubación intrínseca Enfermedad Enfermedad
    8. 8. Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1 Virus Dengue 1 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus Los anticuerpos homólogos forman complejos no infecciosos
    9. 9. Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos Anticuerpo no neutralizante Virus Dengue 2 Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
    10. 10. Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se replica Anticuerpo no neutralizante Virus Dengue 2 Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
    11. 11. Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el síndrome de choque del dengue Sindrome de permeabilidad capilar transitoria Edad joven, femenino , IMC elevado, la cepa del virus y variantes genéticas del complejo relacionado con la secuencia B y genes de fosfolipasa épsilon como factores de riesgo para la infección secundaria severa. Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
    12. 12. Mas comunes en infecciones por el serotipo 2, en menores de 15 años con antecedentes de infecciones previas por otros serotipos. Serotipo dan inmunidad específica, pero inmunidad cruzada cruzada da corta duración entre los serotipos Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
    13. 13. Fisiopatología de La disfunción endotelial • No hay evidencia de que el virus infecte las células endoteliales • Se Sugiere que la interrupción transitoria de la función de la capa endotelial y el glucocalix Permeabilidad vascular y mecanismos tromboregulatorios Funciona como un tamiz molecular, restringiendo selectivamente moléculas dentro de plasma de acuerdo a su tamaño, carga y forma La hipoalbuminemia y proteinuria
    14. 14. El Virus y el NS1 se adhieran a heparán- sulfato, elemento estructural clave de la glucocáliz. Aumento en la excreción urinaria de heparán sulfato se ha detectado en las infecciones severas
    15. 15. Dengue N Engl J Med 2012;366:1423-32
    16. 16. Clínica • Comienzo agudo • Fiebre: dura de 3-7 días • Cefalea • Dolor retroocular • Mialgias • Artralgias • Exantema máculo-papular
    17. 17. • Choque• Señales de insuf circulatoria • Grado I + sangrado espontaneo en piel y mucosas • Fiebre • Síntomas no específicos • Prueba de torniquete + GRADO I GRADO II GRADO IV GRADO III Grados del Dengue
    18. 18. Hemoconcentración, hipoproteinemia, derrames pleurales, y ascitis
    19. 19. Fase crítica 1. Presión sistólica baja 2. Trombocitopenia menor a 20000 3. Sangrado en mucosas 4. Somnolencia- estupor 5. Agitación
    20. 20. Dengue con manifestaciones hemorrágicas • Hemorragias en piel, mucosas y tracto GI • Trastornos de la coagulación • Trombocitopenia • Aumento de la permeabilidad capilar
    21. 21. Principales órganos afectados • Insuficiencia hepática • Encefalopatía • Miocarditis • Derrame pleural o ascitis
    22. 22. Diagnostico Diagnóstico serológico (ELISA): Detección de anticuerpos antidengue y debe ser solicitada a partir del sexto día de inicio de síntomas. Diagnóstico virológico: Identificar el patógeno y monitorear el serotipo viral circulante. la muestra debe ser recolectada hasta el quinto día de inicio de síntomas. (Aislamiento viral, RT- PCR).
    23. 23. Tratamiento • Actualmente, no hay antivirales eficaces para tratar la infección por dengue. • Reanimación con líquidos • Transfusión de sangre en hemorragia grave • Trasfusión de plaquetas • No transfusiones de plaquetas profilácticas
    24. 24. Vacuna • Tetravalente • Cepas de la vacuna de virus atenuada de fiebre amarilla 17D que expresan la proteína precursora de membrana y proteína E. • Provoca anticuerpos neutralizantes a los cuatro serotipos. ChimeriVax
    25. 25. • Menor frecuencia de receptores tipo toll 3 rs3775291 alelo T • Mayor frecuencia TIRAP rs8177374 en dengue hemorrágico TIRAP: La proteína adaptadora que contiene el dominio del receptor de Mal o Toll-interleuquina-1
    26. 26.  Genes DDX58 y IFIH1, codifican para el ácido retinoico proteínas inducible gen-1 y factor de diferenciación mieloide  Investigo en 120 casos de dengue y 32 dengue hemorrágico • Menor frecuencia del alelo DDX58 rs3205166 G • Mayor frecuencia de los rs669260 DDX58 T / C genotipo de dengue hemorrágico • Se sugiere que los polimorfismos en el gen DDX58 puede influir en el resultado clínico de la infección.
    27. 27. Ningún sonido concentra tanta perversidad y malicia en un volumen muy pequeño, como el zumbido del mosquito. Elspeth Huxley
    28. 28. M. MALARIA A. ARENAVIRUS F. FIEBRE TIFOIDEA A. AMARILLA FIEBRE L. LEPTOSPIRA D. DENGUE A. A HEPATITIS B. BRUCELA
    29. 29. Enfermedad viral infecciosa aguda, febril producida por el virus Arbovirus cuyos órganos blanco son el sistema fagocitico mono nuclear y el hígado La OMS calcula que anualmente ocurren en el mundo unos 200.000 casos y unas 30.000 muertes por FA la mayor parte de ellos en África Subsahariana Familia Flaviviridae Genero Flavivirus Esta familia comprende unos 80 virus 40 producen enfermedad en humanos 22 son transmitidos por mosquitos 13 por garrapatas 5 no tienen vector conocido
    30. 30. Ciclo de transmisión Selvático • Haemagogus spp en América • Aedes spp en África Urbano Sucede en aéreas mas pobladas y generalmente es transmitido por Aedes Aegypti Ocurre cuando personas o mosquitos infectados penetran en las áreas pobladas dando origen a la transmisión Mosquito- Humano- Mosquito
    31. 31. Patogénesis Una vez ingresado el virus al organismo se multiplica en el sistema fagocitico mono nuclear Luego es liberado en la circulación a diferentes órganos como hígado, riñón, corazón, bazo y cerebro El hígado es el órgano mas afectado, mueren los hepatocitos por apoptosis La hemorragia es característica por aumento del consumo de factores de la coagulación
    32. 32. Clinica Periodo de infección • Fiebre • Escalofrió • Ictericia • Dolor abdominal • Cefalea • Mialgias Periodo de remisión - 3-4 dias - Duracion 24 -48 h - Mejoria - 15% pasan a fase toxica Fase Toxica • Insuficiencia hepatica • Lesión renal aguda • Ictericia • Hemorragias • Albuminuria Toxica severa • Miocarditis • Encefalitis • Glomerulonefritis
    33. 33. Paraclinicos Hemograma • Leucopenia con linfopenia y trombocitopenia • Tiempos de coagulación • Alteración de perfil hepático • Transtornos acidosis metabólica severa • Riesgo de falla hepática fulminante • Hipoglicemia • Encefalopatía hepática • Lesión renal aguda Traslado a UCI Todo paciente que fallece en Colombia por esta causa o sospecha debe realizar estudio anatomo-patologico
    34. 34. Vacuna • Una sola inoculación de la 17D • Diez días, la producción de anticuerpos específicos. • Recomienda aplicar refuerzos cada diez años
    35. 35. Aislamiento del virus en sangre o tejido hepático. • Presencia del antígeno vírico en sangre o tejido hepático por técnicas inmunohistoquímicas • Presencia del genoma viral RT- PCR • Presencia de IgM específica en suero inicial o un aumento de cuatro veces los títulos –Presencia de anticuerpos virales en suero por ELISA – Una sola prueba no reactiva de IgM después del sexto día descarta la infección Caso confirmado caso probable con confirmación de laboratorio por uno de los siguientes métodos:
    36. 36. M. MALARIA A. ARENAVIRUS F. FIEBRE TIFOIDEA A. AMARILLA FIEBRE L. LEPTOSPIRA D. DENGUE A. A HEPATITIS B. BRUCELA
    37. 37. Leptospirosis Se contrae a través del contacto directo o indirecto con roedores quienes constituyen el reservorio habitual de las leptospiras Anicterica Forma leve. 90% Enf. De Weil 2 formas clínicas Forma grave. 10% Fase septicémica Fase inmune
    38. 38. Son aerobias en la alcalinidad del suelo con humedad y temperatura adecuadas pueden vivir 3 meses o mas
    39. 39. Patogenia
    40. 40. Manifestaciones clínicas Leptospirosis anicterica 90% Sx o Enfermedad de Weil 10% Enfermedad bifásica Periodo de incubación 2-20 días Fase septicémica 4-7 días Fase inmune 4-30 días Forma anicterica Enfermedad fulminante: Forma icterohemorragica
    41. 41. Enfermedad de Weil L. icterohaemorrhagiae • Ictericia • Deterioro de la función renal • Hemorragias • Colapso vascular • Alteraciones de la conciencia • Fiebre elevada • Mialgias • Cefalea • Inyección conjuntival • Trastornos digestivos ,Anemia • Miocarditis, Badricardia relativa • Lesiones purpuricas • Epistaxis • Hemorragias gastrointestinales • Hemorragias subaracnoideas pulmonares y de las glándulas suprarrenales Continua entre los 4-7 días de inicio de la enfermedad
    42. 42. • Casi todos los ptes mialgias • Muchos rabdomiolisis • ↑ CPK + ictericia + ↑ transaminasas: leptospirosis
    43. 43. Tratamiento Penicilina G 100.000-300.000 und xkg c/4-6h (7-14 dias) Ceftriaxona Ampicilina Ictérica Anictérica Amoxicilina 90-120mg x kg/dia
    44. 44. • Leptospira interrogans • L. santarosai • L. Kirschneri • L. borgpetersenii • L. weilli
    45. 45. • Cerdos Leptospira interrogans de serovariedad Pomona • Rata fue indistinguible de L. interrogans de serovariedades Icterohemorragica o Copenhageni • perro y agua no se relacionaron con ninguna de las 200 cepas de referencia, las más cercanas fue L. noguchii de serovariedades Nicaragua Esta fue la primera caracterización molecular de serotipos de aislamientos colombianos Caracterizar las serovariedades de Leptospira aisladas de muestras de roedores, perros, cerdos y agua en Colombia
    46. 46. M. MALARIA A. ARENAVIRUS F. FIEBRE TIFOIDEA A. AMARILLA FIEBRE L. LEPTOSPIRA D. DENGUE A. A HEPATITIS B. BRUCELA
    47. 47. EPIDEMIOLOGIA • En América , se estima que 14 % de la población se encuentra en riesgo de enfermar y morir por malaria • Colombia son zonas endémicas un 75 % áreas son por debajo de los 1.500 metros • Se registran cerca de 150.000 casos anuales • Muertes por años 65 y 165 muertes al año
    48. 48. • Muertes por años 65 y 165 muertes al año En Colombia, las especies más frecuentes en zonas endémicas • P vivax(75%) • P falciparum (24.5%)
    49. 49. Anopheles, inoculan esporozoitos, forma infectante del parásito, transfusión sanguínea, congénito y por instrumentos corto punzantes contaminados. Incubación La aparición de signos y síntomas • 7 a 14 días para P. falciparum • 8 a 14 días para P. vivax P. ovale • 7 a 30 días para P. malariae. El hombre es infectante para el mosquito por medio de los gametocitos (formas sexuales del parásito). Los mosquitos parasitados son infectantes toda su vida Transmisión
    50. 50. MANIFESTACIONES CLINICAS • PI: 10-30 Dias. > vivax y malariae - Fiebre precedida de escalofrios - Mialgias - Cefalea - Ictericia - Coluria - Vomito - Diarrea
    51. 51. Examen clinico • Anemia • Hemolisis • Esplenomegalia • Hepatomegalia • Trombocitopenia • Coagulopatia de consumo • Encefalopatia • Lesión renal aguda • Edema pulmonar de permeabilidad
    52. 52. Malaria complicada • Principalmente producida por P. falciparum • Disfunción orgánica • Extravasación severa de plasma • Lesiones en cerebro y pulmón. • Shock • Hipoxia celular • Metabolismo anaerobio
    53. 53. Signos de severidad • Cambios neurológicos • Ictericia • Hemorragias • Hemoglobinuria • Hiperparasitemia (> 50.000 P/μl.) y • Esquizontemia
    54. 54. Diagnostico por laboratorio El diagnóstico parasitológico por microscopía 1. Gota gruesa 2. Extendido de sangre periférica 3. Técnicas inmunocromatográficas. Pruebas rápidas de diagnóstico Ensayo inmunocromatográfico con anticuerpos monoclonales en una tira diagnóstica, dirigido contra el antígeno del parásito
    55. 55. Malaria no complicada P. Falciparum Primera linea
    56. 56. Segunda línea Malaria no complicada P. Falciparum
    57. 57. Malaria no complicada por P vivax
    58. 58. Tratamiento de malaria complicada
    59. 59. 2 línea Tratamiento de malaria complicada
    60. 60. Polimorfismos • Enzima Deshidrogenada Láctica del parásito (pLDH ). • HRP2 : Proteina rica en histidina 2, de P. Falciparum • Falsos negativos pueden ocurrir por deleción o mutación del gen que codifica para HRP2
    61. 61. Polimorfismos • Niveles altos de TNF-α se relaciona con el paludismo cerebral y de niveles bajos de IL-10 con el paludismo anémico grave . • El polimorfismo -308 de TNF-α se ha asociado con paludismo leve • Se ha asociado a los portadores -308 A con reinfección con el parásito P. falciparum • Wilson y colaboradores encontraron asociación del haplotipo -1082G/-592C como protector de paludismo cerebral en niños gambianos Asociación de polimorfismos genéticos de TNF-α e IL-10, citocinas reguladoras de la respuesta inmune en enfermedades infecciosas, alérgicas y autoinmunes. 2009
    62. 62. CONCLUSION • Fuga capilar, diátesis hemorrágica, trombocitopenia y coagulación intravascular diseminada. • Sospechar siempre en un sitio endemico, zona tropical, paciente con fiebre, cefalea, mialgias. • La supervivencia depende del inicio temprano de tratamiento • La segunda infección por dengue es quien genera los episodios hemorrágicos.

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