La hematopoyesis es el proceso mediante el cual las células madre hematopoyéticas en la médula ósea se dividen y diferencian para producir las diferentes células de la sangre. Requiere la interacción de la célula madre hematopoyética con el microambiente de la médula ósea, incluyendo células del estroma, factores de crecimiento y citocinas, para regular la producción de eritrocitos, plaquetas, granulocitos y linfocitos a través de la eritropoyesis, megacariopoyesis,
2. HEMATOPOYESIS
DEFINICIÓN
Es la secuencia de eventos celulares que inician con la
autoduplicación de la célula madre hematopoyética (SC),
seguidos de diferenciación, y maduración, que termina con la
producción de las diferentes células de la sangre.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
3. Diferenciación:
Secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula
sintetizar productos específicos, lo que le confiere
potencial para determinar la función.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
4. Maduración:
Secuencia de fenómenos bioquímicos y
morfológicos iniciados por la diferenciación y
que confiere capacidad funcional a la célula.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
7. Médula ósea
5% de peso corporal
del adulto
Formada por
sinusoides
Entre ellos existen
células
Matriz fibrosa
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
10. Se requieren tres elementos:
CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
• Espacio físico
• Médula ósea
• Microambiente
• Células fibroblastos, macrófagos, osteoblastos,
adipocitos, linfocitosT, células dendríticas.
• Ambiente molecular
• Factores de crecimiento y citocinas
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
11. CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
Es capaz de autorrenovarse: de perpetuarse
así misma
Es indiferenciada
Son capaces de generar todas las clases de
CPH y de células maduras de los dos linajes
principales de células
Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.
12. Se divide de manera asimétrica
Sólo son el 0.1% de las células de la MO
Únicamente el 5% entra al ciclo celular
Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.
13. Tienen los siguientes
marcadores de superficie:
CD34+, CD38-, c-Kit, CD90,
CD117,CD133
14. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
El MH consiste en una estructura
tridimensional, altamente organizada, de
células del estroma y sus productos (matriz
extracelular, citocinas, quimiocinas, entre
otras) que regula la localización y fisiología de
las células hematopoyéticas
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
15. Células del Estroma
La palabra estroma deriva del griego que
quiere decir “cama” y del latín que quiere
decir “colchon.
Anteriormente se pensaba que sólo daba un
soporte físico para las células
hematopoyéticas
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
16. Células que derivan de la
hematopoyesis
Macrófagos
Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula–
célula
Secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la
hematopoyesis
Factor estimulante de colonias de macrofagos (FEC-M) de
granulocitos y monocitos (FEC-GM)
Interleucinas (IL) como la IL-3, IL-1, IL-6, IL-8 y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNFα).
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17. Fibroblastos:
Producen: IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de
crecimiento de células Madre (SCM) y el interferón-beta
(IFN-β)
Secretan una variedad de moléculas que forman parte de
la matriz extracelular, como fibronectina, colágeno tipo I
y III, heparán sulfato, acido hialurónico
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18. Células que derivan del componente mesenquimal
Osteoblastos:
Producen FCG,FCGM,IL6
IL1
Angiopoyetina 1
Factor derivado del estroma
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19. Adipocitos
Se propone que pudieran Inhibir la
hematopoyesis
Regulen el tamaño del nicho hematopoyético
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21. AMBIENTE MOLECULAR
Control de la hematopoyesis por factores
intrínsecos:
Factores de transcripción:
son proteínas que se unen a regiones
promotoras de genes, modulando la
expresión de los mismos y por tanto
regulando la producción de las proteínas
codificadas por dichos genes.
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24. Control de la hematopoyesis por factores
extrínsecos:
Llamados citocinas o factores de crecimiento
Los factores de crecimiento hematopoyéticos
son moléculas necesarias para la proliferación y
la supervivencia de los leucocitos y las
plaquetas
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25. PROCESO
HEMATOPOYÉTICO
CITOCINAS MÁS
IMPORTANTES
Eritropoyesis Epo, SCF, IL19, IL3,Tpo
Megacariopoyesis Tpo, IL3, IL6, IL11, SCF, Epo
Formación de eosinófilos IL5, IL3, GM-CFS,
Granulopoyesis G-CSF,GM-CSF,IL3,IL6
Formación de macrófagos M-CSF,GM-CSF,IL3
Formación de linfocitos IL7,FL,SCF,IL2,IL4,IL5,IL10,
IL13,IL15
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26. FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
Factor transformador de crecimiento B
Ferritina subunidad H
Interferón α,
FNT
Lactoferrina
Prostaglandina
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