FISIOLOGIA
TIROIDEA
UNNE – FACENA
CARRERA DE BIOQU{IMICA
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANA
2014
PROGRAMAANALÍTICO
FISIOLOGÍA HUMANA
FISIOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA
Tema 18.
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Diseñar, realizar e interpretar análisis CLÍNICOS
• Confección de normas y patrones de reactivos...
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Caso 1
Paciente, que al momento de
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crónica, desgano, hipersomnia
y criestesia.
Solicitud de aná...
CASO 2
Paciente que refiere haber
engordado 12 kilos en un mes
El médico les consulta que análisis podrían realizarles
CASO 3
• Se le realiza
• TSH
• T3
• T4
• ¿Qué valores
podrían
esperarse?
• ¿Qué le
preguntaría?
Caso 4
• ¿Por qué se debería evaluar la función
tiroidea a Juliana?
HORMONAS TIROIDEAS
Rol de las H.T. en la embriogénesis
• Regulan:
– Síntesis de proteínas de
neurogénesis.
– Migración neuronal.
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Vida intrauterina
• El feto necesita cantidades
crecientes de yodo.
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placenta en pequeñas
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14 SEMANAS
•CAPTACIÓN DE IODUROS y SÍNTESIS DE
TIROGLOBULINA
16 SEMANAS
EJE
•HITÁLAMO
• HIPÓFISIS
• TIROIDES
FUNCIONANTE
Hipotiroidismo Congénito
• La función tiroidea es imprescindible para el desarrollo
cerebral.
• Su falla provoca daños neu...
Rol de las H.T. en vida postnatal
• Regulan:
–Organización neuronal.
–Mielinización.
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hipotálamo
Hipófisis
TIROIDES
TRH
TSH
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-
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Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
TRH
 Tripéptido (Glu-His-Pro)
 Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
 Almacenamiento: eminencia media
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Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal
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Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1. conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores adrenérgicos
COOH
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RECEPTOR DE TRH
Dominio
ligante
Dominio
transmembranoso
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Proteina Gi
PLC
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Secreción sostenida de TSH
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TSH
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 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
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Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
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Factores que inhiben la secreción
de TSH
1. conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. deiodinasa tipo 2
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Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
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sueño
TSH: acciones
 Inducción de seudópodos en el borde
célula-coloide:resorción de TG y coloide
 Formación de lisosomas: hid...
TSH: acciones
 actividad lisosómica: secreción de T4 y
T3
 actividad de diodinasa-1:conservación
de I intratiroideo
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Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
 I
 TSH
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Biosíntesis hormonal tiroidea
 Aporte de yodo
 Atrapamiento de yodo
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Pool LEC
150 ug
Pool
Hormonal
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Tiroideo
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Transporte de yodo
 Symporter Na/I de membrana
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 Estimulado por TSH y por TSI
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Transporte de I a la célula tiroidea
ATP
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tiroidea
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Tiroglobulina
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 140 residuos tirosilos
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TPO
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 Incorporación de I a los residuos de TG
 Acoplamiento de DIT y MIT
Iodinación de la tiroglobulina
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H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)
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Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1. Oxidación de residuos tirosilos
2. Acoplamiento de residuos tirosilos
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Proteolisis de la TG y secreción de
hormonas tiroideas
1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosoma...
Deiodinación intratiroidea
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Factores que controlan la
síntesis y secreción de
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Condiciones que disminuyen
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1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
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4. ENFERMEDA...
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1. Estrógenos
2. Gestación
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Autorregulación tiroidea
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Efecto Wolff-Chaikoff
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Dosis de I estable
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0
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Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico
T4 T3 rT3
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Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción...
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en
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Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenólisis hepática
2. Aumenta los r...
Receptor nuclear de T3
NH2 DNA COOH
Dominio liganteDedos Zn
Mecanismo de acción de T3
T3
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Genes de respuesta
Cambios fisiológicos de la función
tiroidea
 Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
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Pruebas funcionales de la tiroides
 P de captación de I: depende de ingesta de
I
 Determinaciones séricas de T4T, T3T y ...
Bibliografía
 Cingolani, H. E.; Houssay, A. B. y Col: Fisiología
Humana de Houssay. 7ª Edición. Editorial El Ateneo.
Buen...
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  1. 1. FISIOLOGIA TIROIDEA UNNE – FACENA CARRERA DE BIOQU{IMICA CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANA 2014
  2. 2. PROGRAMAANALÍTICO FISIOLOGÍA HUMANA FISIOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA Tema 18. A: Hormona, definición, clasificación. Medición: RIA, ELISA. Composición química y mecanismos de acción de las hormonas proteicas y esteroideas. Eje hipotalámico-hipofisario, funcionamiento. Hormona melanocitoestimulante (MSH). Pineal: melatonina. Neurohipófisis: funciones de oxitocina y vasopresina (ADH), regulación. B: Somatotrofina (STH), acciones metabólicas. Somatomedina. Hormonas tiroideas (T3, T4): funciones y control secretorio. Tirotrofina (TSH). C: Corteza adrenal: andrógenos, mineralo y glucocorticoides. Acciones del cortisol, regulación y ritmo circadiano. ACTH, estrés.
  3. 3. Diseñar, realizar e interpretar análisis CLÍNICOS • Confección de normas y patrones de reactivos... • Ejercer la Dirección Técnica de los Laboratorios • Actividades académicas y docentes de las universidades públicas y privadas… • Integrar equipos de investigación… • Normatice y decida … • Planificación y resolución de acciones sanitarias… • Integrar organismos de legislación… ALCANCES DEL TITULO
  4. 4. Caso 1 Paciente, que al momento de la consulta refiere anemia crónica, desgano, hipersomnia y criestesia. Solicitud de análisis: TSH T3 T4
  5. 5. CASO 2 Paciente que refiere haber engordado 12 kilos en un mes El médico les consulta que análisis podrían realizarles
  6. 6. CASO 3 • Se le realiza • TSH • T3 • T4 • ¿Qué valores podrían esperarse? • ¿Qué le preguntaría?
  7. 7. Caso 4 • ¿Por qué se debería evaluar la función tiroidea a Juliana?
  8. 8. HORMONAS TIROIDEAS
  9. 9. Rol de las H.T. en la embriogénesis • Regulan: – Síntesis de proteínas de neurogénesis. – Migración neuronal. – Formación de axones y dendritas. – Mielinización. – Estructuración de las sinapsis.
  10. 10. Vida intrauterina • El feto necesita cantidades crecientes de yodo. • Las HT maternas atraviesan placenta en pequeñas cantidades. • No cubren los requerimientos fetales salvo hasta las 12 semanas.
  11. 11. 14 SEMANAS •CAPTACIÓN DE IODUROS y SÍNTESIS DE TIROGLOBULINA
  12. 12. 16 SEMANAS EJE •HITÁLAMO • HIPÓFISIS • TIROIDES FUNCIONANTE
  13. 13. Hipotiroidismo Congénito • La función tiroidea es imprescindible para el desarrollo cerebral. • Su falla provoca daños neurológicos irreversibles. • 70% diferenciación cerebral después del nacimiento. • Se completa en los dos primeros años, con un máximo en los primeros 6 meses.
  14. 14. Rol de las H.T. en vida postnatal • Regulan: –Organización neuronal. –Mielinización. • Las H.T. son críticas para la función intelectual desde el 2do. mes de gestación hasta los 2 años de vida.
  15. 15. hipotálamo Hipófisis TIROIDES TRH TSH T4,T3 - - Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
  16. 16. TRH  Tripéptido (Glu-His-Pro)  Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular  Almacenamiento: eminencia media  Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo  Stimula la síntesis de TSH y PRL  Efecto sobre tirotropo es bimodal: 1. liberación de TSH almacenado 2. síntesis de TSH
  17. 17. Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH 1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano 3. Frío 4. Estimulación adrenérgica 5. Arginina vasopresina
  18. 18. Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH 1. conversión intraneuronal de T4 a T3 2. Bloqueadores adrenérgicos
  19. 19. COOH NH2 RECEPTOR DE TRH Dominio ligante Dominio transmembranoso
  20. 20. TRH Proteina Gi PLC PIP2 DAG IP3 PKC Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH Ca intracelular Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH MECANISMO DE ACCION DE TRH
  21. 21. Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH 0 5 10 15 20 0 30 60 80 120 180 Tiempo (minutos) TSH(uU/ml) TRH T3(15)-T4(60)
  22. 22. TSH  Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)  Sub unidades y  Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y tasa de depuración  Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (acción)  Activación de proteina G, AC y PLC  Ab estimuladores e inhibidores
  23. 23. Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH 1. TRH 2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo 3. Disminución de deiodinasa tipo 2 4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
  24. 24. Factores que inhiben la secreción de TSH 1. conversión de T4 a T3 en tirotropo 2. deiodinasa tipo 2 3. Somatostatina 4. Dopamina 5. Glucocorticoides 6. Enfermedad crónica o aguda
  25. 25. Ritmo circadiano de la secreción de TSH 0 1 2 3 4 5 6 9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am TIEMPO TSH(uU/ml) sueño
  26. 26. TSH: acciones  Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y coloide  Formación de lisosomas: hidrólisis de TG  tamaño y vascularidad de celula folicular  captación de I (AMPc)  iodinación de TG (PIP2-Ca)  mRNA para TG y TPO  incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
  27. 27. TSH: acciones  actividad lisosómica: secreción de T4 y T3  actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo  metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
  28. 28. Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas  I  TSH  TPO  Tiroglobulina  Proteasas
  29. 29. Biosíntesis hormonal tiroidea  Aporte de yodo  Atrapamiento de yodo  Síntesis de tiroglobulina (TG)  Peroxidasa tiroidea (TPO)  Iodinación de los residuos tirosilos de la TG  Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas  Proteólisis de la TG y secreción hormonal  Deiodinación intratiroidea
  30. 30. Pool LEC 150 ug Pool Hormonal 600 ug Pool Tiroideo 8000 ug Tejidos (H,M) TGI 150 ug 40 ug 75 ug 75 ug 60 ug 500 ug 500 ug 15 ug 485 ug (orina) 15 ug METABOLISMO DEL YODO
  31. 31. Transporte de yodo  Symporter Na/I de membrana  Energía de Na-K ATPasa  Estimulado por TSH y por TSI  Saturado por cantidades elevadas de I  Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
  32. 32. Transporte de I a la célula tiroidea ATP asa Na Na I I Sym Na K K Na Celula tiroidea ClO4 SCN TPO PTU MMI
  33. 33. Tiroglobulina  Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)  140 residuos tirosilos  Contenido de I: 0,1-1%  No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)  Síntesis en RER  Glicosilación en A. Golgi  Vesículas exoxíticas: luz folicular
  34. 34. TPO  Síntesis en RER  Oxidación del I  Incorporación de I a los residuos de TG  Acoplamiento de DIT y MIT
  35. 35. Iodinación de la tiroglobulina  Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)  Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos  Estimulado por TSH
  36. 36. Acoplamiento de los residuos tirosilos 1. Oxidación de residuos tirosilos 2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG 3. Formación de iodotironinas  Importante rol de la TPO  Estimulado por TSH  Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
  37. 37. Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas 1. Pinocitosis en la interfase 2. Enzimas proteolíticas de lisosomas 3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <) 4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT 5. Secreción de T4 y T3  Estimulado por TSH  Inhibido por exceso de I y por Li
  38. 38. Deiodinación intratiroidea  3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT  No actúa sobre T3 y T4  I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea  5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
  39. 39. Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas  Estimulatorios 1. TSH 2. Ac estimuladores del receptor de TSH  Inhibitorios 1. Ac bloqueadores del receptor de TSH 2. Exceso de yodo 3. Litio
  40. 40. Condiciones que disminuyen conversión periférica 1. VIDA FETAL 2. RESTRICCION CALORICA 3. ENFERMEDAD HEPATICA 4. ENFERMEDAD SISTEMICA 5. DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopo dato 6. DEFICIENCIA DE SELENIO
  41. 41. Deiodinasas Parámetro Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5) Rol Provee T3 al plasma > abundancia Provee T3 a la célula Inactiva T4 y T3 Diodinación de anillo EXT INT EXT INT Aumenta Hiper Hipo Hiper Disminuye Hipo Hiper Hipo
  42. 42. Ligazón proteica de T4 y T3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TBG ALBUMINA PRE-ALB T4 T3 %
  43. 43. Factores que modifican TBG  Estimulan 1. Estrógenos 2. Gestación 3. Hepatitis infecciosa aguda 4. Hipotiroidismo  Disminuyen 1. Andrógenos 2. Glucocorticoides 3. Malnutrición proteica 4. S. Nefrótico 5. Cirrosis 6. Hipertiroidismo
  44. 44. Autorregulación tiroidea  Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3  Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3  Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo
  45. 45. Efecto Wolff-Chaikoff 0 1 2 3 10 25 100 250 500 Dosis de I estable CaptacióndeI(%) 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 OrganificacióndeI (ug) Organificación Captación
  46. 46. Efecto Wolff-Chaikoff 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 10 25 100 250 500 Dosis de I estable OrganificacióndelI(ug) 0 50 100 Iinorgánico(%) Organificación I inorgánico
  47. 47. Cinética de las iodotironinas Indicador Metabólico T4 T3 rT3 Conc. Total 10 g/dl 120 ng/dl 40 ng/dl Conc. Libre 1,5 ng/dl 0,28 ng/dl 0,24 ng/dl Pool ( g) 800 46 40 Vol. Distrib. (litros) 10 38 98 Tasa metab (L/d) 1 22 90 t ½ (días) 7 1 0,2
  48. 48. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. Mielinización del SNC 2. Desarrollo fetal 3. Consumo de O2 4. Producción de calor 5. Contracción diastólica del corazón 6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos 7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio
  49. 49. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. Incrementa producción de EPO 2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos 3. Estimula motilidad intestinal 4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea 5. Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético 6. Aumenta la contracción muscular esquelética 7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática
  50. 50. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas 1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática 2. Aumenta los receptores LDL hepáticos 3. Incrementa la lipólisis 4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas 5. Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior
  51. 51. Receptor nuclear de T3 NH2 DNA COOH Dominio liganteDedos Zn
  52. 52. Mecanismo de acción de T3 T3 TRE (DNA) Transcripción Genes de respuesta
  53. 53. Cambios fisiológicos de la función tiroidea  Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem T4 :pico 35-40 sem T3 indetectable rT3 alto  RN: TSH, T4,T3 y rT3  Gestación: depuración de I, TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH  Adulto mayor: secreción y depuración de T4
  54. 54. Pruebas funcionales de la tiroides  P de captación de I: depende de ingesta de I  Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre: RIA, QIL  Tiroglobulina:IE doble anticuerpo  P de supresión de T3 (>50% de captación de I)  P. descarga de perclorato:defectos de organificación  Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores de TSH-R  Prueba de estimulación de TRH
  55. 55. Bibliografía  Cingolani, H. E.; Houssay, A. B. y Col: Fisiología Humana de Houssay. 7ª Edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. 2006.   Dvorkin, M. A.; Cardinali, D. P.; Iermoli, R. H.: Best & Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. 14ª Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. 2010.   Guyton, A. C.: Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Editorial Elsevier. Madrid. 2006.   Silverthorn, D. U.: Fisiología Humana. Un Enfoque Integrado; 4ª Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. 2007.
  56. 56. MUCHAS GRACIAS

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